Амиды карбоновых кислот: ....углеродного скелета, содержащего шестичленные ароматические кольца – C07C 233/87

Изобретение относится к одностадийному способу получения соединения формулы (III), в которой R1 представляет собой (С ₁-С₇)алкил или замещенный или незамещенный (С ₆-С₁₀)арил, такой как фенил или пара-хлорфенил. Способ заключается в превращении соединения формулы (IV) в соединение формулы (II) при нагревании в присутствии растворителя или без него. Также изобретение относится к хиральному соединению формулы (II), к способу его получения, включающему взаимодействие соединения формулы (III) с хиральным амином формулы (V) и разделение полученной смеси диастереомеров через кристаллизацию, и к применению указанного соединения в синтезе ингибитора НЭП (нейтральной эндопептидазы) или его пролекарства, включающему в качестве остова -амино- -бифенил- -метилкарбоновую кислоту или сложный эфир кислоты. Изобретение также включает альтернативные способы получения соединения формулы (I), заключающиеся в обработке соединения формулы (II) кислотным реагентом. Технический результат - новые промежуточные соединения и новые способы получения соединений, применимых в синтезе ингибиторов НЭП. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 ил., 34 пр.

Предложены новые соединения формулы (I), в которой R¹, R², R⁷, R⁸, R ⁹, R¹⁰ и А имеют значения, указанные в описании, проявляющие ингибирующую активность связывания с DP2 рецептором, пригодные для лечения иммунологических заболеваний, а также способы их получения. 7 н. и 17 з.п., 89 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ (S)-N-[4-(1-АДАМАНТИЛ)БЕНЗОИЛ]- -АМИНОКИСЛОТ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым соединениям - фармацевтически приемлемым солям (S)-N-[4-(1-адамантил)бензоил]- -аминокислот общей формулы (1), где А⁺ представляет собой ион щелочного металла, аммония и N⁺(C_1-4 алкил)₄; R² при условии, что R¹ представляет собой атом водорода, представляет собой атом водорода, радикалы -СН₃, -СН(СН₃)₂, -СН ₂СН(СН₃)₂, -СН(СН₃)СН ₂СН₃, CH₂-CH₂-SH, -СН ₂-СН₂-S-СН₃,

, , , ;

R¹ и R² вместе представляют собой бирадикал -СН₂-СН₂-СН ₂-, замкнутый в пирролидиновый цикл, а также к способу их получения. 2 н.п. ф-лы, 14 табл., 1 ил.

Изобретение относится к новым бифенилметилтиазолидиндионам общей формулы (I), их солям, а также к их оптическим и геометрическим изомерам, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR рецепторов, к фармацевтической и косметической композициям на их основе и к их применению для получения композиции для лечения различных кожных заболеваний. В формуле (I) R ₁ означает радикал следующих формул (а) или (b), R ₂ и R₃ означают атом водорода, Х означает связующие группы, имеющие следующие структуры: -CH ₂-N(R₈)-CO-, -N(R ₈)-CO-N(R₉)-, которые можно читать слева направо или наоборот, R₄ означает фенил, замещенный группой R₁₀, пирролил, нафтил, бифенил, инденил, бензотиенил, причем все эти группы могут быть моно- или дизамещены группой R₁₁ и/или R₁₂, группу -(CH ₂)_n-(CO)_qR ₁₃, адамантил, циклопентилэтил, группу -(CH ₂)_n-O-R₁₃, R₅ означает гидроксил или алкоксил с 1-9 атомами углерода, R₆ означает группу OR ₁₄. Значения R₈, R ₉, R₁₀, R₁₁ , R₁₂, R₁₃, n, q указаны в формуле изобретения. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"Metabolism in a Skin Equivalent Model. The Journal of Investigative Dermatology, 2000, vol.114, №4, pp.681-687. JIANG С.ET AL, PPAR- agonists inhibit production of monocyte inflammatory cytokines. Nature, 1998, vol.391, pp.82-86. ROSENFIELD R.L. ET AL, Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Skin Development. Hormone Research, 2000, 54, pp.269-274. RIVIER M. ET AL, Differential Expression of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Subtypes During the Differentiation of Human Keratinocytes. The Journal of Investigative Dermatology, 1998, vol.111, №6, pp.1116-1121. RICOTE M. ET AL, The peroxisome proliferator-activated receptor- is a negative regulator of macrophage activation. Nature, 1998, vol.391, pp.79-82. ROSENFIELD R.L. ET AL, Rat Preputial Sebocyte Differentiation Involves Peroxisome Proliferator-Activated Receptors. The Journal of Investigative Dermatology, 1999, vol.112, №2, pp.226-232. SU C.G. ET AL, A novel therapy for colitis utilizing PPAR- ligands to inhibit the epithelial inflammatory response. The Journal of Clinical Investigation, 1999, vol.104, №4, pp.383-389. FRUCHART J.-C. ET AL, Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha activators regulate genes governing lipoprotein metabolism, vascular inflammation and atherosglerosis. Anniversary Issue, 1999, pp.245-257.

Изобретение относится к производному карбоновой кислоты формулы (I):

где R¹ обозначает -СООН, -COOR ⁴, -CH₂OH, -CONR⁵ SO₂R⁶, -CONR ⁷R⁸, -CH₂NR ⁵SO₂R⁶, -CH ₂NR⁹COR¹⁰, -CH₂NR⁹CONR ⁵SO₂R⁶, -CH ₂SO₂NR⁹COR ¹⁰, тетразол, 1,2,4-оксадиазол-5-он, 1,2,4-оксадиазол-5-тион, 1,2,4-тиадиазол-5-он или 1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он; А обозначает (ii) C1-6 алкилен, (iii) C2-6 алкенилен, (iv) С2-6 алкинилен, (v) -O-(C1-3 алкилен), (vii) -NR²⁰-(C1-3 алкилен), (viii) -CONR²¹-(C1-3 алкилен), (ix) (С1-3 алкилен)-O-(С1-3 алкилен), (xi) (C1-3 алкилен)-NR ²⁰-(C1-3 алкилен), (xiv) -(C1-4 алкилен)-Сус1; цикл В обозначает С6-10 ненасыщенный моно- или бикарбоциклический фрагмент или 5-10-членный насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1 атом серы, азота или кислорода; R² обозначает С 1-6 алкокси, галоген; m равно 0, 1; n равно 1, если -D-R ³ присоединен к циклу В в орто-положении по отношению к - А-R¹; n равно 0, если -D-R ³ присоединен к циклу В в положении, отличном от орто-положения по отношению к -А-R¹; Q обозначает (1) (i) -(C1-4 алкилен, С2-4 алкенилен)-Сус2; (ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Сус3; (iii) С1-4 алкил, замещенный заместителем(ями), выбранным из -NR²⁴R²⁵, -S(O) _pR²⁶, циано, -NR²³ COR²⁷, -NR²³SO ₂R²⁸ и -NR²³ CONR²⁴R²⁵; (iv) C1-4 алкокси(С1-4) алкокси, -NR²³COR ²⁷, -COR²⁸, -OSO₂ R²⁸, -NR²³SO ₂R²⁸; (v) C6 ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент, или 6-членный полностью насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1 атом азота, который замещен 1-5 R ³⁰, где из них один R³⁰ всегда связан с циклом по положению, отличному от положения 1, (vi) 9-членный полностью насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный бигетероциклический фрагмент, содержащий 2 атома, выбранных из азота, серы и кислорода, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный, (vii) - Т-Сус5, (viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C3-6 циклоалкил), -L-(С2-4 алкилен)-Сус^6-2, или -L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3, где циклоалкил является незамещенным, (2) (i) фенокси, (ii) бензилокси, (iii) гидрокси(С1-4) алкил, (iv) С 1-4 алкокси(С1-4) алкил, или (v) (С1-4алкилен)-O-бензил или (iv) циано, (vi) -NR ³³R³⁴, (vii) - CONR ³³R³⁴; D обозначает (1)-CH ₂-, -O-CH₂-, -CONH-, -NHSO ₂-, -NHCO-, или -СО-СН(СН₃)-, (2) -(СН₂)₃-, -(CH ₂)₃-, -CH=CH-(CH₂ )₃-, и т.д.; R³ обозначает (1) С 1-6 алкил или (2) С6-10 полностью или частично насыщенный или ненасыщенный моно-, бикарбоциклический фрагмент, или 5-15-членный частично или полностью насыщенный или ненасыщенный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-3 атома азота, кислорода или серы, замещенный 1-5 R⁴² или незамещенный, или его нетоксичной соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической активностью к ЕР₃ и/или ЕР ₄, содержащей эффективное количество соединения формулы (I), или его нетоксичную соль и фармацевтически приемлемый носитель и применению данных соединений для лечения заболеваний, опосредованных активностью. Технический результат - производные карбоновых кислот, обладающие антагонистической активностью к ЕР ₃ и/или ЕР₄. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"2165415 C1, 20.04.2001. WO 00/03980 A1, 27.01.2000. WO 01/49661 A1, 12.07.2001. WO 00/15608 A1, 23.03.2000. EP 0985663 A1, 15.03.2000.

Настоящее изобретение относится к новому способу получения новых производных фенилаланина. Также настоящее изобретение относится к новым соединениям, применяемым в качестве промежуточных соединений этого способа. Предложен способ получения соединений формулы (I), в которой X¹ является атомом галогена, X ² является атомом галогена, Q обозначает группу формулы -СН₂- или -(СН₂)₂- и Y представляет собой низшую алкильную группу, или его фармацевтически приемлемой соли, которая обладает отличной ингибирующей активностью против клеточной адгезии, опосредованной интегрином ₄, и полупродукт, применяемый в этом способе.

Изобретение относится к соединениям формулы (I)

ИНГИБИТОРЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ, ОПОСРЕДОВАННОЙ 4-ИНТЕГРИНАМИ

Изобретение относится к производным фенилаланина формулы (I)

где Х¹ является атомом галогена, X² является атомом галогена, Q является -СН₂-группой или -(CH₂)₂-группой, Y является C_1-6 алкильной группой; CO₂R является карбоксильной группой, которая может быть этерифицирована; или его фармацевтически приемлемой соли. Предложена фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибирования опосредованной 4-интегринами клеточной адгезии, включающая терапевтически эффективное количество производного фенилаланина формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. Предложено производное фенилаланина формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве активного терапевтического вещества, обладающего активностью ингибирования опосредованной 4-интегринами клеточной адгезии. Предложено применение производного фенилаланина формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли для производства медикамента для использования при лечении расстройств, опосредованных клеточной адгезией, опосредованной 4-интегринами. Предложен способ лечения или профилактики состояния, вызванного клеточной адгезией, опосредованной 4-интегринами, включающий введение больному эффективного количества производного фенилаланина формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Также предложены варианты способа получения производного фенилаланина формулы (I). Технический результат - производные фенилаланина формулы (I), являющиеся ингибиторами 4-интегринов. 10 н. и 10 з.п. ф-лы.