Производные мочевины, т.е. соединения, содержащие любую из групп: , или , где атомы азота не входят в нитро- или нитрозогруппы: ...содержащего кольца, кроме шестичленных ароматических колец – C07C 275/22

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы A-D-B (I) или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибиторов киназы raf и могут найти применение для лечения заболевания, связанного с ростом раковых клеток, опосредованным действием этой киназы. В соединениях общей формулы A-D-B (I) значение D представлено -NH-C(O)-NH-, А - замещенная структура, содержащая до 40 атомов углерода формулы -L-(M-L ¹)_q, где L представляет собой пиридил или фенил, замещенный галогеном или C_1-4 алкилом, или 6-членную азотсодержащую гетероциклическую структуру, связанную непосредственно с D, L¹ содержит возможно замещенные С_5-7арильную или C _5-8 азотсодержащую гетероциклическую группу, М является мостиковой группой, имеющей по меньшей мере один атом, выбранный из -О-, -S-, -CO-NH-, -NH-CO-, q - целое число, равное 1 или 2, и В представляет собой замещенные или незамещенные С _6-14арильную группу, или шестичленную гетероарильную группу, содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, причем L¹ является замещенной по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -SO ₂R_x, -C(O)R_x и -C(NR_y)R_z, причем если L¹ является фенилом, то - не может представлять собой -SO₃ Н; R_y - С_1-4алкоксигруппа, R_z - гидроксигруппа, С_1-4 алкильная или C_1-4алкоксигруппа, R _х означает R_z или NR _aR_b, где R_a и R_b а) независимо представлены водородом; С_1-4алкильной группой, возможно замещенной гидроксигруппой, С_1-4алкоксигруппой или С_5-6 гетероциклической группой, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, которая может быть замещена С_1-4алкилом, или аминогруппой, возможно замещенной С_1-4алкильными группами, или фенилом, или -OSi(R_f)₃ , где R_f - С_1-4алкильная группа; фенилом, возможно замещенным галогеном, аминогруппой, которая может быть замещенной С_1-4алкильными группами, или С_4-6гетероциклической группой, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, которая может быть замещена пиридилом; пиридилом, возможно замещенным С _1-4алкоксигруппой; или б) R_a и R _b вместе образуют 5-7-членную гетероциклическую азотсодержащую группу, замещенную фенилом, который может быть замещен С _1-4алкилкарбонилом, пиридилом или галогеном; причем если В является замещенным остатком, то заместители выбраны из группы, состоящей из галогена и Wn, где n=1-3; при этом каждый из W независимо выбран из группы, состоящей из С_1-4алкила, возможно замещенного галогеном вплоть до пергалогена; С _1-4 алкокси, замещенной галогеном вплоть до пергалогена; феноксигруппы, замещенной в фенильном кольце моно-C _1-4алкиламиногруппой; 5-6-членной азотсодержащей гетероарильной группы, замещенной С_1-4 алкильными группами, L¹ может быть дополнительно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из С _1-4алкила и C_1-4алкокси. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и способу лечения заболеваний. 16 н. и 50 з.п. ф-лы, 7 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"KAZUO et al. Novel Potent Orally Active Selective VEGFR-2 Tyrosine Kinase Inhibitors: Synthesis, Structure-Activity Relationships, and Antitumor Activities of N-Phenyl-N'-{4-(4-quinolyloxy)phenyl}ureas. Journal of Medicinal Chemistry. (2005), 48 (5), 1359-1366. WINKLER JAMES D. et al. Preparation of quinoline and quinazoline derivatives inhibiting platelet-derived growth factor receptor autophosphorylation. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (1996), 279 (2), 956-966. DEARDEN J.C. et al. TI Quantitative structure-biodegradability studies: an investigation of the MITI aromatic compound database. NATO ASI Srv., (1996), 23, 93-104 (СА 127: 273945). BONWICK G. A et al. Production of murine monoclonal antibodies against sulcofuron and flucofuron by in vitro immunization. Journal of Immunological Methods. (1996), 196 (2), 163-173. RU 94043786 A1, 10.08.1996.