Гетероциклические соединения, содержащие шестичленные кольца, не конденсированные с другими кольцами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома и тремя или более двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью: ......в положении 2 или 6 – C07D 213/64

Изобретение относится к соединению формулы I, где кольцо A является циклоалкановым кольцом с числом членов от 3-х до 7-и, бензольным кольцом или моноциклическим 5-членным или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим 1 гетерочлен кольца, выбранный из группы, содержащей N и S, причем бензольное и гетероциклическое кольца могут необязательно иметь один или два одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген, HO-, R¹-O-, H₂ N-C(O)- и NC-; Y выбирают из группы, содержащей S, C(R¹² )=C(R¹³) и C(R¹⁵)=N; Z выбирают из группы, содержащей C(R¹⁶); R¹, R³⁰, R³³, R³⁵, R⁵⁴ и R⁵⁵ независимо от каждой другой группы R¹, R³⁰ , R³³, R³⁵, R⁵⁴ и R⁵⁵ выбирают из группы, содержащей (C₁-C₆)-алкил, (C₂-C₆)-алкенил, (C₃-C₇ )-циклоалкил и (C₃-C₇)-циклоалкил-(C ₁-C₄)-алкил-, причем все они могут необязательно иметь один или более одинаковых или разных заместителей R ⁷⁰; R³ и R⁵ представляют собой водород; R⁴ и R⁶ выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород и (C₁-C₄)-алкил; R¹², R¹³, R¹⁵ и R¹⁶ выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород, галоген и O₂N-; R²⁰ выбирают из группы, содержащей водород и (C₁-C₄)-алкил; одна из групп R²¹ и R²² является группой формулы II: R²⁴-R²³-, а другую из групп R²¹ и R²² выбирают из группы, содержащей водород, галоген, R³⁰, HO-, R³⁰-O-, R³⁰-S(O) _m-, H₂N-, R³⁰-NH-, R³⁰ -N(R³⁰)-, R³⁰-C(O)- и NC-; R²³ является цепью, содержащей от 1 до 5 членов цепи, из которых 0 или 1 член цепи является гетерочленом цепи, выбранным из группы, содержащей N(R²⁵), O, S, тогда как другие члены цепи являются одинаковыми или разными группами C(R²⁶)(R ²⁶), где две соседние группы C(R²⁶)(R²⁶ ) могут соединяться друг с другом двойной связью; R²⁴ выбирают из группы, содержащей водород, R³¹, R ³¹-O-, R³¹-NH-, R³¹-N(R³¹ )-, R³¹-C(O)-NH-, HO-C(O)- и моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо с числом членов от 5-и до 10-и, которое является насыщенным или ненасыщенным и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных гетерочлена кольца, выбранных из группы, содержащей N, N(R³²), O, S, причем кольцо может необязательно иметь на атомах углерода кольца один или 2-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген, R ³³, R³³-O-, R³³-S(O)_m-, R³³-C(O)-NH-, R³³-S(O)₂-NH-, R³³-C(O)-, HO-C(O)-, H₂N-C(O)-, R³³ -NH-C(O)-, R³³-N(R³³)-S(O)²-, NC-, оксо, фенил и Het; при условии, что общее число атомов C, N, O и S, присутствующих в двух группах R²³ и R ²⁴, составляет не менее 5; R²⁵ выбирают из группы, содержащей водород и (C₁-C₄)-алкил; R ²⁶, независимо от каждой другой группы R²⁶, выбирают из группы, содержащей водород, фтор, (C₁-C ₄)-алкил и HO-, или две группы R²⁶, вместе с входящими в них членами цепи, образуют моноциклическое кольцо с числом членов 4-е, которое является насыщенным и содержит 1 гетерочлен кольца, выбранный из группы, содержащей O; R³¹ выбирают из группы, содержащей (C₁-C₆)-алкил, который необязательно может иметь один заместитель R⁷⁰ ; R³² выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород, R³⁵ и фенил; R⁵⁰ выбирают из группы, содержащей R⁵¹-O- и R⁵²-N(R ⁵³)-; R⁵¹ выбирают из группы, содержащей водород и R⁵⁴; R⁵² выбирают из группы, содержащей водород; R⁵³ выбирают из группы, содержащей водород; R⁷⁰ выбирают из группы, содержащей HO-, R⁷¹ -O-, H₂N-, R⁷¹-NH-, R⁷¹-N(R ⁷¹)-, R⁷¹-C(O)-NH-, HO-C(O)-, H₂N-C(O)- и фенил; R⁷¹, независимо от каждой другой группы R ⁷¹, выбирают из группы, содержащей (C₁-C ₄)-алкил; Het, независимо от каждой другой группы Het, является моноциклическим гетероциклическим кольцом с числом членов 5, которое содержит 1 или 2 одинаковых или разных гетерочлена кольца, выбранных из группы, содержащей N и S, причем кольцо является насыщенным или ненасыщенным и необязательно замещенным одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, содержащей (C₁-C₄)-алкил; m, независимо от каждого другого числа m, является целым числом, выбранным из группы, содержащей 0, 1 и 2; фенил, независимо от каждой другой группы фенила, может необязательно иметь один или более одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген и (C₁-C₄)-алкил. Изобретение также относится к способу получения соединения формулы (I) и его применению для изготовления фармацевтического средства, для ингибирования рецептора Edg-2. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 14 табл., 362 пр.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R¹ )OR², -C(O)NR¹R² и -C(O)OR ¹, или M представляет собой -C₁-C₃ алкил-C(O)N(R¹)OR², при этом представляет собой

Изобретение относится к соединениям формулы I и формулы IV

Изобретение относится к новым соединениям следующей общей формулы [Ia], в которой R¹ представляет собой (1) атом водорода, (2) C₁-C₆алкильную группу, (3) C₂-C₆алкенильную группу, (4) C ₂-C₆алкинильную группу, (5) C₁-C ₆алкоксигруппу, (6) гидроксиC₁-C₆ алкильную группу, (7) C₁-C₆алкокси(C ₁-C₆)алкильную группу, (8) -CONR¹¹ R¹², в которой R¹¹ и R¹² являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C₁-C₆алкильную группу, (9) фенильную группу или (10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода и которая может быть замещена C₁-C₆алкильной группой; R² представляет собой (1) атом галогена, (2) C₁-C₆алкильную группу, (3) гидроксигруппу или (4) C₁-C₆ алкоксигруппу; p равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой атом углерода или атом азота; m1 равно 0, 1 или 2; m2 равно 0 или 1; причем спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксигруппы, (2) C₁-C₆алкильной группы, (3) C₁-C₆алкоксигруппы и (4) оксогруппы; n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4; n2 равно 1, 2, 3 или 4; n3 равно 0, 1 или 2, при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом , обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой:

Настоящее изобретение относится к замещенным соединениям общей формулы I

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где r представляет собой 1; Ar выбран из

Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль, где Y¹ представляет атом азота или группу, представленную CR^A, Y² представляет атом азота или группу, представленную CR^B , Y³ представляет атом азота или группу, представленную CR^C, R^A, R^B и R^C, которые могут быть одинаковыми или различными, каждая представляет атом водорода и т.д. (за исключением случая, когда Y¹ является CR^A, Y² является CR^B и Y³ является CR^C), X представляет атом кислорода и т.д., R¹ представляет С₁-С ₆алкильную группу и т.д., R² представляет С ₁-С₆алкильную группу и т.д., R³ представляет необязательно замещенную фенильную группу и т.д., R⁴ представляет атом водорода и т.д., и R⁵ представляет необязательно замещенную фенильную группу и т.д.), обладает ингибирующим действием по отношению к связыванию S1P с его рецептором Edg-1(S1P ₁) и может применяться в качестве лечебного средства при аутоиммунных заболеваниях, ревматоидном артрите, астме, атопическом дерматите, отторжении после трансплантации органа, раке, ретинопатии, псориазе, остеоартрите или возрастной дегенерации желтого пятна, и т.д. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 9 пр., 1 табл., 4 сх.

Настоящее изобретение относится к соединениям, выбранным из группы, структурные формулы и значения радикалов которых такие, как представлено в п.1 и в п.9 формулы изобретения, а также к способу лечения, связанного с пролиферацией клеток заболевания, включающему введение субъекту данных соединений. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые показывают значительную активность в качестве ингибиторов путей Jak2/STAT3 и последующих мишеней и ингибируют рост и выживаемость линий опухолевых клеток. 3 н. и 49 з.п. ф-лы, 3 прим., 2 табл., 34 ил.

Изобретение относится к новому соединению формулы А

Настоящее изобретение описывает соединения формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль, где значения радикалов R³, R⁴, R² , Х¹, X², R¹ такие, как представлено в п.1 формулы изобретения. Также изобретение описывает фармацевтическую композицию, обладающую ингибирующей активностью в отношении киназ семейства Тес, на основе соединений формулы I, способ ингибирования активности киназ Тес семейства, и способ получения соединения формулы I. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые эффективны в качестве ингибиторов протеинкиназ Тес семейства (например, Tec, Btk, Itk/Emt/Tsk, Bmx, Txk/Rlk), и приемлемые композиции применимы для лечения или профилактики ряда заболеваний, расстройств или состояний, включающих, помимо прочего, аутоиммунные, воспалительные, пролиферативные или гиперпролиферативные заболевания или иммунологически-опосредованные заболевания. 7 н. и 43 з.п. ф-лы, 3 табл.

В настоящем изобретении описаны феноксиуксусные кислоты формулы I

где Х выбран из S и SCH₂, X ¹ представляет собой О, R¹ представляет собой C_1-6алкил, R² представляет собой -C C-R^2a, R^2a представляет собой С _1-4алкил, замещенный морфолинилом, R³ выбран из хлора и метила, R^4a представляет собой Н, R ^4b представляет собой Н, R^4c представляет собой Н, R^5a представляет собой Н, R^5b представляет собой Н, R^5c представляет собой Н, R^5d представляет собой Н и R^5e представляет собой H,

и содержащие их фармацевтические композиции. Феноксиуксусные кислоты являются активаторами PPAR- и могут быть полезны для лечения состояний, опосредованных ими. 2 н. и 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу получения (-)-3-(4-(2,4-дифторбензилокси)-3-бром-6-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)-N,4-диметилбензамида или его фармацевтически приемлемой соли, включающему стадии: а) контактирования соединения формулы V с бромирующим реагентом в присутствии по меньшей мере одного растворителя с получением соединения формулы IV, б) контактирования соединения формулы IV с гидролазой в присутствии буферного раствора с получением соединения формулы X, в) контактирования соединения формулы Х с активирующим реагентом в присутствии по меньшей мере одного растворителя и затем контактирования полученной смеси с метиламином с получением соединения формулы IX, г) контактирования соединения формулы IX с 2,4-дифторбензилгалогенидом в присутствии основания и по меньшей мере одного растворителя; где соединения V, IV, Х и IX такие, как представлено в формуле изобретения. А также к новым соединениям, а именно к метил-3-(3-бром-4-гидрокси-6-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)-4-метилбензоату, (-)-3-(3-бром-4-гидрокси-6-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)-4-метилбензойной кислоте и (-)-3-(3-бром-4-гидрокси-6-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)-N,4-диметилбензамиду. Технический результат: описан новый способ получения (-)-3-(4-(2,4-дифторбензилокси)-3-бром-6-метил-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)-N,4-диметилбензамида, который исключает ряд трудоемких операций, например многократные экстракции, а также позволяет избежать использование дорогостоящих материалов. 2 н. и 10 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы:

Настоящее изобретение описывает новые химические соединения общей структурной формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или сольваты: , где значение радикалов А, С, R₉ такие, как указано в формуле изобретения, R₁, R₂, R₃, R₄ независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6 алкил; В представляет собой -(СН₂)_n-, где n принимает целые значения от 1 до 5; где R₅ выбирают из группы, содержащей водород, C_1-6алкокси, CH₂NR₁₀R₁₁ , CH(CH₃)NR₁₀R₁₁ и другие значения, указанные в формуле изобретения, R₆ и R₇ независимо представляют собой водород, C_1-6алкил; C_1-6алкокси; галоген; R₈ представляет собой водород или C_1-6алкил; R₁₀, R₁₂ независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила; (CH₂)_mCOOR₁₃ , (CH₂)_mCON(R₁₃)₂ и др. значения, указанные в формуле изобретения, где m принимает целые значения от 1 до 4, R₁₃ представляет собой водород или C_1-6алкил, R₁₁ представляет собой C _1-6 алкил; Ar; Ar представляет собой фенил, пиридил, оксазолил, тиазолил, тиенил, фуранил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиофенил, замещенные от одного до пяти заместителей, выбранных из группы: водород, C_1-6 алкил, C_1-6алкокси, галоген, N(R₁₃) ₂, ОН, NO₂, CN, COOR₁₃, CON(R ₁₃)₂, SO₂R₁₃; применение этих соединений в качестве ингибиторов тромбина и фармацевтические композиции на их основе. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть полезны для лечения и профилактики тромбинзависящих тромбоэмболических событий, а также в научно-исследовательских целях. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.

Настоящее изобретение описывает новые химические соединения, обладающие свойством замедлять свертывание плазмы крови, общей структурной формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или сольваты: , где значение радикалов А, С, R_9, такие как указано в формуле изобретения, R₁, R₂, R₃, R₄ независимо друг от друга представляют собой водород или C_1-6 алкил; В представляет собой -(СН₂)_n-, где n принимает целые значения от 1 до 5; где R₅ выбирают из группы, содержащей водород, C_1-6алкокси, CH₂NR₁₀R₁₁ , СН(СН₃)HR₁₀R₁₁ и другие значения, указанные в формуле изобретения, R₆ и R₇ независимо представляют собой водород, C_1-6алкил; C_1-6алкокси; галоген; R₈ представляет собой водород или C_1-6алкил; R₁₀, R₁₂ независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила; (СН₂)_mCOOR₁₃ , (CH₂)_mCON(R₁₃)₂ и др. значения, указанные в формуле изобретения, где m принимает целые значения от 1 до 4, R₁₃ представляет собой водород или C_1-6алкил, R₁₁ представляет собой C _1-6алкил; Ar; Ar представляет собой фенил, пиридил, оксазолил, тиазолил, тиенил, фуранил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиофенил, замещенные от одного до пяти заместителей, выбранных из группы: водород, C_1-6 алкил, C_1-6алкокси, галоген, N(R₁₃) ₂, ОН, NO₂, CN, COOR₁₃, CON(R ₁₃)₂, SO₂R₁₃; применение этих соединений в качестве антикоагулянтов для лечения тромботических состояний, фармацевтическая композиция на их основе и плазмозаменяющий раствор для коррекции гиперкоагуляционных нарушений. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть полезны для лечения тромбоэмболических осложнений и профилактики возникновения гиперкоагуляционных состояний. 4 н.и 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 12 ил.

Изобретение относится к 2-(бутил-1-сульфониламино)-N-[1(R)-(6-метоксипиридин-3-ил)пропил]бензамиду формулы (I)

а также к его фармацевтически приемлемым солям, их получению и применению, в особенности для лечения и профилактики предсердных аритмий, как, например, мерцание предсердий (мерцательная аритмия) или трепетание предсердий (предсердное трепетание). Также описана фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) и обладающая антиритмическим действием. Технический результат: получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.

Изобретение относится к кристаллическому гидрату 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она примера В1, к способу его получения, а также к безводным кристаллическим формам 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она примеров D1, C1, E1, и к фармацевтической композиции. Технический результат - простое получение 3-(2-цианофенил)-5-(2-пиридил)-1-фенил-1,2-дигидропиридин-2-она в виде однородной кристаллической формы в промышленном масштабе, обладающего антагонистическим действием в отношении рецептора АМРА и/или ингибирующим действием в отношении каинатного рецептора. 14 н. и 12 з.п. ф-лы, 11 табл.

Изобретение относится к амидам антраниловой кислоты формулы (1), где R₁ означает водород или (низш.)алкил, R₂ означает водород или (низш.)алкил, R ₃ означает перфтор(низш.)алкил, и Х означает кислород или серу, или к его N-оксиду либо его таутомеру, к солям таких амидов антраниловой кислоты, их N-оксидам или их таутомерам. Соединения формулы (I) обладают ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного рецептора VEGF и могут быть использованы при лечении новообразования, ретинопатии или возрастной дегенерации с появлением пятен на роговице у человека или млекопитающего. Объектами изобретения также являются применение амида антраниловой кислоты формулы (I) для получения фармацевтического продукта, обладающего указанной активностью, способ лечения заболевания новообразованием, фармацевтический препарат и способ получения амида антраниловой кислоты формулы (I). 5 н. и 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой

где значения заместителей указаны в описании, и их фармацевтически приемлемым солям, которые могут использоваться для лечения и/или профилактики катепсин-зависимых состояний или болезней млекопитающих, нуждающихся в этом. Эти соединения являются полезными для лечения заболеваний, при которых показано ингибирование резорбции кости, таких как остеопороз, повышение минеральной плотности кости и снижение риска переломов. Задачей настоящего изобретения является применение заявленных соединений для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении катепсина. 8 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к новым замещенным арилкетонам общей формулы (I)

в которой n равно 1, А означает алкандиил (алкилен) с 1 до 6 атомами углерода, R¹ означает одну из групп, указанных ниже:

где

R⁶ означает -ОН; R⁷ означает Н; R⁸ означает Н, C₁-С₆ алкил, при необходимости замещенный С₁-С ₄алкоксилом; C₁-С ₆алкокси, C₁-С₆ алкилтио; R⁹ означает -ОН; R ² означает Н, галоген, С₁-С ₄алкилтио, С₁-С₄ алкилсульфонил, C₁-С₆ алкил, при необходимости замещенный галогеном;

R ³ означает галоген, С₁-С ₄алкилтио, С₁-С₄ алкилсульфонил;

R⁴ означает одну из нижеуказанных гетероциклических групп:

Изобретение относится к бензамидным производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного Flt-1-рецептора VEGF, которые могут быть использованы для лечения неопластического заболевания. Описывается фармацевтический продукт, включающий соединения группы 2-[(4-пиридил)метил] амино-N-[R₁ ] бензамида, где R₁ - 4-хлорфенил, 4-метилфенил, 4-хлор-3-(трифторметил)фенил или 3-(трифторметил)фенил, обладающий ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного Flt5-1-рецептора VEGF, связанного с неопластическим заболеванием и ангиогенезом. Описываются также новые соединения группы 2-[(азотсодержащий гетероцикл)метил] амино-N-[R₁] бензамида, где азотсодержащим гетероциклом является 4-пиридил, 4- или 5-хинолинил, 2-имидазолил, и способ их получения. Описывается также фармацевтическая композиция, включающая указанные выше соединения, обладающая ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного рецептора VEGF, для лечения неопластического заболевания. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

Предложены 4-пиридинил-N-ацил-L-фенилаланины формулы (I), где R_1-7 имеют значения, указанные в формуле, которые являются ингибиторам связывания VCAM-1 с клетками, экспрессирующими VLA-4, и которые в связи с этим применяются для лечения заболеваний, симптомы или проявления которых ассоциированы со связыванием VCAM-1 с клетками, экспрессирующими VLA-4, такими, как хронические воспалительные заболевания. Технический результат: соединения по изобретению используются как лекарственное средство или как фармацевтическая композиция для лечения ревматоидного артрита, рассеянного склероза, астмы. 2 н. и 48 з.п. ф-лы, 3 табл.

Настоящее изобретение относится к производным 1,2-дигидропиридина общей формулы I, их солям или гидратам.

Описывается производное бензоилпиридина формулы (I) или его соль