Гетероциклические соединения, содержащие шестичленные кольца, не конденсированные с другими кольцами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома и тремя или более двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью: .....незамещенные амино- или иминогруппами – C07D 213/73

Изобретение относится к соединению формулы

Изобретение описывает новые производные 2,6-диаминопиридина формулы (I), где R¹ представляет собой пиперидин, необязательно замещенный заместителями в количестве до четырех, независимо выбранными из группы, включающей: (а) водород, (б) низший алкил, (в) низший алкил, замещенный оксогруппой или арилом, (г) CO ₂R⁷, (д) COR¹², (е) C(O)NR¹³ R¹⁴ и (ж) S(O)_nR¹⁵; R² представляет собой фенил, который может быть замещен заместителями в количестве до четырех, независимо выбранными из группы, включающей: (а) низший алкил, (б) низший алкил, замещенный галоидом или OR ¹⁰, (в) галоид и (г) OR¹²; R⁵ и R ⁶ независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (а) водород и (б) низший алкил; R⁷ выбран из группы, включающей (а) водород и (б) низший алкил; R¹⁰ выбран из группы, включающей (а) низший алкил, (б) арил и (в) арил, замещенный галоидом или NR⁵R⁶; R¹² выбран из группы, включающей (а) водород и (б) низший алкил; R¹³ и R¹⁴ независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (а) водород и (б) низший алкил, R¹⁵ выбран из группы, включающей (а) арил, (б) арил, замещенный галоидом, CO₂R¹², SO₂R¹⁰ , COR¹², низшим алкилом и низшим алкилом, замещенным галоидом, OR¹², оксогруппой, CO₂R¹² , C(O)NR⁵R⁶ или NR⁵R⁶ , (в) гетероарил, (г) гетероарил, замещенный галоидом, CO ₂R¹², SO₂R¹⁰, COR ¹², низшим алкилом и низшим алкилом, замещенным галоидом, OR¹², оксогруппой, CO₂R¹², C(O)NR ⁵R⁶ или NR⁵R⁶, (д) NR ⁵R⁶, (е) низший алкил, (ж) низший алкил, замещенный галогеном, OR¹², оксогруппой, CO₂R ¹², C(O)NR⁵R⁶ или NR⁵R ⁶, (з) гетероцикл и (и) гетероцикл, замещенный CO₂ R¹², COR¹², SO₂R¹⁰ , низшим алкилом, C(O)NR⁵R⁶ или n равно 0, 1 или 2; а также фармацевтическую композицию, обладающую ингибирующей активностью в отношении циклинзависимых киназ, и способ получения соединения формулы I. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые обладают антипролиферативной активностью и могут быть применимы для лечения или сдерживания рака. 3 н. и 25 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы (I)

где А обозначает необязательно замещенную моноциклическую арильную или гетероарильную группу, В обозначает необязательно замещенную моноциклическую азотсодержащую гетероциклическую группу, и или a) R¹ обозначает атом водорода и R ² обозначает группу, выбранную из -NH₂ и необязательно замещенных алкинильных групп, или б) R², R¹ и группа -NH-, к которой присоединен R¹, образуют фрагмент, выбранный из числа фрагментов формул (IIa), (IIb), (IIc) и (IId):

где R^a выбран из атома водорода и группы, выбранной из необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, -OR ³, где R³ независимо выбран из группы, включающей атом водорода и низшие алкильные или циклоалкильные группы, R ^b выбран из атома водорода и группы, выбранной из необязательно замещенной алкильной или необязательно замещенной циклоалкильной группы, к их применению для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологических состояний или заболеваний, течение которых улучшается при антагонистическом воздействии на аденозиновый рецептор A_2B, а также к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической активностью в отношении аденозинового рецептора A_2B. Технический результат: получены и описаны соединения, которые могут быть применимы для лечения таких заболеваний как астма, бронхостеноз, аллергические заболевания, гипертензия, атеросклероз, реперфузионное поражение, ишемия миокарда, ретинопатия, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения, связанные с пролиферацией клеток, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания. 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 2 табл.

Описывается соединение, представляющее собой 2,5-дизамещенную 3-меркаптопентановую кислоту формулы (I) или ее фармацевтически приемлемую соль, где R¹ представляет собой фенил, возможно замещенный, нафтил, пиридинил, 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дионил, замещенный С_1-4алкилом, или тетрагидротиенил; R ² представляет собой аминопиридинил, аминотиазолил или 3-азабицикло[3.2.1]октил; R³ представляет собой С _1-4алкокси, возможно замещенный фенилом (замещенным галогеном) или пиридинилом; NR⁵R⁶ или N-связанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, представляющее собой пирролидинильное, пиперидинильное или пиперазинильное кольцо, незамещенное или монозамещенное, или конденсированное с бензольным кольцом, которое возможно замещено C_1-4алкокси; R ⁴ представляет собой N-связанное пирролидинильное кольцо, монозамещенное

C_1-4алкилом, который замещен NHфенилом; R⁵ и

R⁶ независимо представляют собой водород, C_1-4алкил, возможно замещенный, или C_2-4алкенил, и способ его получения. Соединения ингибируют карбоксипептидазу и их можно применять в профилактике и лечении болезней, где ингибирование карбоксипептидазы и является полезным. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к способу получения 2,3-дихлорпиридина, в котором обеспечивают взаимодействие 3-амино-2-хлорпиридина с нитритом щелочного металла в присутствии водной соляной кислоты с образованием соли диазония; и затем соль диазония разлагают в присутствии медного катализатора, в котором, по меньшей мере, примерно 50% меди составляет медь со степенью окисления (II). Технический результат: увеличение выхода конечного продукта в производственном масштабе. 26 з.п. ф-лы.

Изобретение описывает соединения формулы II

где каждый R² независимо представляет собой Н, галоген, циано, NO₂ , OR⁵, NR⁶R ⁷, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероцикло, замещенный гетероцикло, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероциклоалкил или замещенный гетероциклоалкил; В представляет собой О, S, SO или SO₂; W и Х каждый независимо представляет собой С или N; n имеет значение от 0 до 4, если W и Х оба представляют собой С, от 0 до 3, если один из Х и W представляет собой N, и от 0 до 2, если Х и W оба представляют собой N; R ³, R⁵, R⁶, R⁷ независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенный гетероцикло; R⁴ представляет собой возможно замещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий атом азота, при условии, что (а) если R⁴ представляет собой пиридил, R⁴ не замещен обоими группами гидрокси и метокси; и (b) если R⁴ представляет собой пиримидинил, он не замещен =О; А выбран из следующих соединений формул:

где D представляет собой S или О; m имеет значение от 0 до 6; R¹⁶, R¹⁷ , R¹⁸, R¹⁹, R ²⁰, R²¹, R²² , R²³, R²⁴, R ²⁵, R²⁶ и R²⁷ независимо выбраны из Н, галогена, NR³⁰ R³¹, OR³², CO ₂R³³, SO₂R ³⁶, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, -CN, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила; R²⁸ и R²⁹ независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила или, взятые вместе, они образуют карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, состоящее из от 3 до 8 атомов; и R³⁰, R ³¹, R³², R³³ и R³⁶ независимо выбраны из Н, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, алкоксикарбонила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикло, замещенного гетероцикло, гетероциклоалкила или замещенного гетероциклоалкила. Также описана фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая соединение формулы II. Технический результат: получение новых соединений и фармацевтической композиции на их основе, полезной в лечении рака. 2 н. и 16 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"WISSENSCHAFT, XP002362296, accession no. BRN 450834. DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN, BEILSTEIN INSNINUN ZUR FOERDERUNG DER CHEMISCHEN WISSENSCHAFT, XP002362297, accession no. BRN 448780. EP 1243582 A, 29.09.2002. EP 1411046 A, 21.04.2004. RU 2216536 C2, 10.09.2002.

Изобретение относится к 2,4-бис(трифторэтокси)пиридиновому соединению, представленному формулой (1), где X ¹ представляет атом фтора или водорода, или его соли в качестве ингибитора ацил-кофермента А холестерин-ацилтрансферазы (АСАТ), а также лекарственному средству и лекарственной композиции на их основе, его применению, способу его получения, а также к новым промежуточным соединениям. Соединения могут найти применение для предотвращения или лечения заболеваний, опосредованных активностью АСАТ, таких как гипергликемия и артериосклероз. 9 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 1 ил.

Изобретение относится к новым аминопиридиновым производным формулы (I-A)

где R₂ и R ₃ независимо выбраны из водорода, C₁ -С₆-алкила; R₅ представляет группу формулы или где R₉, R₁₀ , R₁₁, R₁₂ и R ₁₃ независимо представляют собой водород, галоген, циано, С₁-С₆-алкил, галоген-С ₁-С₆-алкил или С₁ -С₆-алкокси; R₁₄ и R₁₅ независимо имеют значения, определенные выше для R₉-R₁₃, к фармацевтической композиции на основе данных соединений, обладающей антагонистической активностью в отношении mGluR5 рецепторов. Также изобретение относится к способу лечения расстройств центральной нервной системы, а также других расстройств, модулируемых рецепторами mGluR5, и к применению соединений формулы I для изготовления лекарственного средства. Технический результат: получение новых соединений и фармацевтической композиции на их основе, в целях лечения расстройств центральной нервной системы. 4 н. и 9 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым производным анилина общей формулы I, a также их фармацевтически приемлемым солям и изомерным формам, обладающим свойствами ингибиторов фосфодиэстеразы 4. Соединения могут найти применение, например, для усиления познавательной способности. В соединениях общей формулы I

R¹ означает С ₁-С₄алкил, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным одним или более галогеном,

R² означает С₁-С₄алкил, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным одним или более заместителями ряда галоген, С₁-С₄алкокси или их комбинациями, С₃-С ₁₀циклоалкил, С₄-С ₁₆циклоалкилалкил, в котором алкильный фрагмент содержит от 1 до 4 атомов углерода, С₇-С ₁₁арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит 6 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем радикал арилалкил является незамещенным или замещенным в арильном фрагменте одним или более заместителями ряда галоген, алкоксигруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, а в алкильном фрагменте одна группа -СН₂СН ₂- необязательно заменена на группу -СН=СН-, а одна группа -СН₂- необязательно заменена на -О- или -NH-, частично ненасыщенную карбоциклическую группу, содержащую от 5 до 9 атомов углерода, которая может включать конденсированное бензольное кольцо, гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной и содержит в цикле от 5 до 6 атомов, включая один атом, выбранный из О, или группу гетероциклилалкил, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 6 атомов, включая 1-2 атома, выбранные из N или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода,

R³ означает частично ненасыщенную группу карбоциклилалкил, в которой карбоциклический фрагмент содержит от 5 до 6 атомов углерода, а алкильный фрагмент, разветвленный или неразветвленный, содержит от 1 до 5 атомов углерода, С₇-С ₁₁арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит 6 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем радикал арилалкил является незамещенным или замещенным в арильном фрагменте одним или более заместителями ряда трифторметил, С ₁-С₄алкил, C₁ -С₄алкокси или их комбинациями, группу гетероциклилалкил, в которой гетероциклический фрагмент может быть ароматическим, частично или полностью насыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, включая 1-2 атома, выбранных из N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем группа гетероциклилалкил является незамещенной или замещенной в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями ряда галоген, С_1-4алкил, С_1-4 алкокси, или их комбинациями,

R⁴ означает С₆-С₁₂арил, который является незамещенным или замещенным одним или более заместителями ряда галоген, С₁-С ₄алкил, С₁-С₄ алкенил, гидрокси, С₁-С ₄алкокси, С₂-С₄ алкоксиалкокси, нитро, трифторметил, OCF₃ , амино, аминоалкил, аминоалкокси, гидрокси(С ₁-С₄алкил), гидроксамовая кислота, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилсульфонил, фенокси, триалкилсилилокси, R ⁵-L- или их комбинациями, или гетероарил, содержащий в цикле от 5 до 10 атомов, включая 1-2 атома, выбранных из N, причем гетероарил является незамещенным или замещенным одним или более заместителями ряда С₁-С ₄алкил, С₁-С₄ алкокси, карбокси, алкоксикарбонил, или их комбинациями,

R⁵ означает водород С₁ -С₈-алкил, С₃-С ₁₀циклоалкил, С₆арил, гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N или О, причем гетероциклическая группа является незамещенной или замещенной одним или более С ₁-С₄алкилами, или группу гетероциклилалкил и др. Изобретение также относится к промежуточным продуктам и способу усиления познавательной способности. 6 н. и 43 з. п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"J. of Medical Chemistry, 1978, v.21, No.9, p 906-913. WATANABE T. et al. "Stracture-activity Relationship at Rational Design of 3,4-Dephostatin Derivatives as Protein Tirosine Phosphatase Inhibitors" TETRAHEDRON, 01.2000, v.56, no.5, p.741-752. FR 2729142 A, 12.07.1996. WO 94/27971 A, 12.08.1994. INOUE ISAO et al. "Steric tuning in chiral ligand mediated enantioselective alkylation of imines" TETRAHEDRON ASYMMETRY, 1993, v.4, no.7, p.1603-1606.

Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения. Соединения формулы (I) обладают свойствами антагониста рецептора Н₃. Объектами изобретения также являются фармацевтическая композиция, содержащая соединения формулы (I), и способ лечения болезни из группы, включающей заложенность носа, ожирение, сонливость, нарколепсию, дефицит внимания с гиперактивностью, болезнь Альцгеймера и шизофрению, с использованием соединений формулы (I) необязательно в комбинации с антагонистом рецептора H₁. 3 н. и 36 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к новьм соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора дипептидилпептидазы IV(DPP IV), которые могут найти применение, например, при лечении диабета типа II. В соединениях формулы (I)

Х означает N или C-R⁵, R ¹ и R² независимо означают водород, С_1-6-алкил, R³ означает насыщенный или ароматический 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, возможно конденсированный с 1-2 бензольными кольцами, насыщенный или ароматический 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, возможно конденсированный с 1-2 бензольными кольцами, независимо моно-, ди- или тризамещенный C _1-6-алкилом, C_1-6-алкокси, перфтор-С _1-6-алкилом или галогеном; фенил; нафтил; фенил или нафтил, независимо моно-, ди- или тризамещенный галогеном, C _1-6-алкилом, C_1-6-алкокси или перфтор-С _1-6-алкилом, R⁴ означает (низший) алкил, (низший) алкокси, (низший) алкилтио, насыщенный или ароматический 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, возможно конденсированный с 1-2 бензольными кольцами, насыщенный или ароматический 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, возможно конденсированный с 1-2 бензольными кольцами, независимо моно-, ди- или тризамещенный C_1-6-алкилом, C_1-6-алкокси, перфтор-С _1-6-алкилом или галогеном; фенил; нафтил; фенил или нафтил, независимо моно-, ди- или тризамещенный галогеном, C _1-6-алкилом, C_1-6-алкокси, амино или перфтор-С_1-6-алкилом; 4-фторфенилокси-С _1-6-алкил или С₃-С ₆циклоалкил, R⁵ означает водород или C_1-6-алкил. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (I), фармацевтическим композициям и применению для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциируемых c(DPP IV). 5 н. и 16 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям, включающим 2-аминопиридин-3-сульфоновый фрагмент, общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемым солям, N-оксидам или гидратам, обладающим свойствами блокаторов глутамат-индуцированного транспорта ионов кальция, в частности нейропротекторным действием. Изобретение также относится к фокусированной библиотеке для поиска биологически активных соединений-лидеров, включающей по крайней мере одно гетероциклическое соединение общей формулы 1, и к фармацевтической композиции в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, содержащей соединения изобретения в качестве активной субстанции. В соединении общей формулы 1

Изобретение относится к новым серусодержащим соединениям формулы (I)

их фармацевтически приемлемым солям или сольватам или сольватам солей, где R₁ представляет C₁ -C₆алкил, циклоалкил, арил, алифатический или ароматический гетероциклил, замещенные одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино, R₂ представляет Н, алкил, алкилтио, алкокси или циклоалкил, R₃ представляет COOR₅, SO(OR₅), SO₃R₅ и др., R₄ представляет SH или S-CO-C₁-C ₆алкил, R₅ представляет Н или C₁ -C₆алкил, R₆ представляет Н, Х представляет C(Z)₂ или NR₆CO, Y представляет C(Z) ₂, Z представляет Н, C₁-C₆алкил, арил или циклоалкил. Указанные соединения ингибируют карбоксипептидазу U и могут быть использованы для предупреждения и лечения заболеваний, связанных с карбоксипептидазой U. 8 н. и 6 з.п. ф-лы.