Гетероциклические соединения, содержащие шестичленные кольца, не конденсированные с другими кольцами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома и тремя или более двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью: .....амиды, имиды – C07D 213/81

Изобретение относится к новому соединению формулы [I] или к его фармакологически приемлемой соли, где A представляет собой необязательно замещенный алкил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из арила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила, галогена, алкокси и алканоила; циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 группами, выбранными из алкила и галогена; гидрокси; алкокси; галогена; аминогруппы и оксо; необязательно замещенную карбоциклическую группу, выбранную из моно- и бициклической группы, где конденсированы ароматическое кольцо и циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, где заместитель необязательно замещенного арила, необязательно замещенной карбоциклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы для A представляет собой одинаковые или различные 1-3 группы, выбранные из алкила, необязательно замещенного гидрокси, алкокси, циклоалкилом или галогеном; циклоалкила, необязательно замещенного алкилом или алкокси; алкокси, необязательно замещенного галогеном; галогена; гидрокси; оксо; гетероцикла; алкилсульфонила; и моно- или диалкилкарбамоила, необязательно замещенный амино, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила или арила, или необязательно замещенный карбамоил, где заместитель представляет собой одинаковые или различные 1 или 2 алкила, необязательно замещенные арилом, X представляет собой необязательно замещенный метилен или -O-, где заместитель необязательно замещенного метилена для X представляет собой алкокси или гидрокси, Q представляет собой N или C-R⁴, L¹ представляет собой одинарную связь, метилен, -CH=CH-, -O-, -CO-, -NR¹¹ -, -NR¹¹CO-, -CONR¹¹- или -CH₂ NR¹¹-, L² представляет собой одинарную связь, -CR⁶R⁷- или двухвалентную 5- или 6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, полностью насыщенную, каждая из которых содержит 1 гетероатом, выбранный из азота и кислорода, R¹ и R² являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил или галоген, R³ и R⁴ являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, алкил, алкокси, циано или галоген, R¹ и R³ необязательно соединены, образуя 5- или 6-членный циклоалкан, или 5- или 6-членный алифатический гетероцикл, содержащий атом кислорода, R⁵ представляет собой карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или биоизостерную группу карбоксильной группы, R⁶ и R⁷ являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или алкил, или R⁶ и R ⁷ соединены, образуя циклоалкан, R⁸ представляет собой гидрокси, алканоиламино или алкилсульфониламино, R ⁹ и R¹⁰ представляют собой водород или галоген, и R¹¹ представляет собой водород или алкил. Также изобретение относится к конкретным соединениям формулы [I], лекарственному средству на основе соединения формулы [I], применению соединения формулы [I], способу лечения, основанному на использовании соединения формулы [I], и промежуточному соединению формулы [II]. Технический результат: получены новые соединения, обладающие агонистической активностью по отношению к рецептору тиреоидного гормона. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 36 табл., 344 пр.

Изобретение относится к способу получения N-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-N -(4-(2-(N-(метил-d₃)аминоформил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины или ее фармацевтически приемлемых солей

Изобретение относится к соединению формулы (I), в которой A¹, A², A³ и A ⁴ независимо друг от друга обозначают C-X; каждый X независимо обозначает водород; R¹ и R² независимо друг от друга обозначают водород; G¹ и G² обозначают кислород; Q¹ обозначает фенил или фенил, содержащий от 1 до 2 заместителей R³, которые могут быть одинаковыми или разными, или Q¹ обозначает пиридил, содержащий 1 заместитель R³; Q² обозначает фенил или фенил, содержащий от 1 до 2 заместителей R⁴ , которые могут быть одинаковыми или разными; каждый R³ независимо обозначает галоген, цианогруппу; каждый R⁴ независимо обозначает галоген, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-галогеналкил; R⁵ обозначает C₁-C₄-перфторалкил; Y¹ и Y ⁴ независимо друг от друга обозначают галоген, C₁ -C₄-алкил; и Y² и Y³ обозначают водород; или его соль или N-оксид. Также изобретение относится к соединению формулы (II ). Соединения формулы (I) используют в инсектицидных, акарицидных, нематоцидных или моллюскоцидных композициях и способах для борьбы с насекомыми, клещами, нематодами или моллюсками и их уничтожения. Технический результат - бисамидные производные в качестве инсектицидных соединений. 4 н.з. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 10 пр.

Изобретение относится замещенным бензамидам, которые могут применяться в качестве антагонистов рецепторов сфингозин-1-фосфата. Такие соединения полезны при лечении широкого ряда расстройств, связанных с модулированием рецепторов сфингозин-1-фосфата. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 пр.

Изобретение относится к хелатам металлов формулы I:

Предложенная группа изобретений относится к способу получения амидного производного формулы (3), эффективного в отношении борьбы с вредителями, взаимодействием соединения формулы (1) с соединением формулы (2) друг с другом; к промежуточным соединениям формулы (8) и формулы (12), где значения всех заместителей указаны в формуле изобретения. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 27 пр., 4 табл.

Настоящее изобретение относится к моногидрату 4-[4-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)-3-фторфенокси]-N-метилпиридии-2-карбоксамида формулы (II)

Изобретение относится к новым соединениям формулы:

, в которой В выбран из группы, включающей пиридин, пиридазин, пиримидин и оксазол, которые необязательно могут быть замещены галогеном, C_1-7-алкилом или C_1-7-алкоксигруппой; L1 выбран из группы, включающей -NH-, -C(O)NH- и -NHC(O)-, А обозначает C₃-C₁₂-циклоалкил, C₆ -C₁₂-арил, 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S, или бициклический гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, где циклоалкил, арил, моно- или бициклический гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, галогена, оксогруппы, C _1-7-алкила, C_1-7-галогеналкила, C_1-7 -алкоксигруппы, C_1-7-галогеналкоксигруппы, аминогруппы, ди-C_1-7-алкиламиногруппы, C_1-7-алкилтиогруппы и C_3-8-циклоалкила, L2 обозначает двухвалентный остаток, выбранный из группы, включающей: двухвалентную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, двухвалентную алкенильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, -C(O)-, -C(O)-[R ⁴]_e-R⁵-, в которой e равно 0 и R ⁵ выбран из группы, включающей двухвалентную C₁ -C₄-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C_1-4-алкилом, C₄-C₈-циклоалкильную группу, фенильную группу и 5- или 6-членную гетероциклильную группу, содержащую гетероатом N, -C(O)-NH-, -(CH₂ )_1-3-C(O)-NH-(CH₂)_1-3-, -C(O)-NH-R ⁴-, в которой R⁴ выбран из группы, включающей двухвалентную C₁-C₇-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C_1-4-алкилом, циклогексильную группу и циклопентильную группу, и Е выбран из группы, включающей: СООН, сложноэфирную группу карбоновой кислоты, или к его фармацевтически приемлемым солям. Кроме того, описывается фармацевтическая композиция, которая обладает модулирующей активностью в отношении DGAT1, на основе данных соединений, а также способ лечения патологических состояний или нарушений, связанных с активностью DGAT1. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые применимы для лечения или предупреждения патологических состояний или нарушений, связанных с активностью DGAT1. 7 н. и 15 з.п. ф-лы, 8 пр.

Изобретение относится к соединениям формул (1) и (2),

Изобретение относится к сложному эфиру, представленному формулой [2], где R^1' представляет собой 1) C ₁-С₆ алкил, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более галогенами, или 2) -CO-C ₁-С₆ алкокси; R^2' представляет собой 1) водород или 2) C₁-С₆ алкил, R ^3', R^4' и R^5' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, 1) водород, 2) галоген, 3) C₁-С₆ алкил, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более галогенами, 4) C₁-С₆ алкокси, 5) -COR ^13', где R^13' представляет собой (а) гидрокси, (b) C₁-С₆ алкил, (с) C₁ -С₆ алкокси, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из (1) гидрокси, (2) C₁-С₆ алкокси, который является необязательно замещенным фенилом, (3) -NR^11' CO-C₁-C₆ алкила, где R^11' представляет собой водород, (4) -CONR^8'R ^9', где R^8' и R^9' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, C₁ -С₆ алкил, (5) -CO-C₁-С₆ алкокси, необязательно замещенного фенилом, (6) фенила, необязательно замещенного одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из галогена, C₁-С₆ алкокси и -CO-C₁-С₆ алкокси, и (7) гетероцикла, выбранного из пиридила, тиенила и

которые, все, могут быть замещенными одинаковыми или разными одной или более C₁-С₆ алкильными группами, или (d) -OR^19', где R ^19' представляет собой группу

или группу

или пиперидил, который является необязательно замещенным -CO-C₁-С₆ алкилом, 6) гетероцикл, выбранный из оксадиазолила и тетразолила, причем указанный гетероцикл является необязательно замещенным С₁-С₆ алкилом, необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из -CONR^8' R^9' (R^8' и R^9' имеют такие же значения, как определенные выше) и -СО-аралкилокси, или 7) нитрил; R^6' и R^7' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, 1) C ₁-С₆ алкил или 2) азотсодержащий 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий моноцикл, образованный тогда, когда R^6', R^7' и смежный атом азота взяты вместе, и необязательно включающие кислород в качестве гетероатома; Y¹, Y², Y³ являются одинаковыми или разными и представляют собой 1) все атомы углерода или 2) один из Y¹, Y², Y³ представляют собой атом азота, а другие являются атомами углерода; Y⁴ представляют собой атом углерода или азота;

-Х^'- представляет собой 1) -(CH2)₁, где 1 представляет собой целое число от 1 до 3,

2) -СН₂-NR^18'-СН₂-, где R^18' представляет собой C₁-С₆ алкил, или 3)

или к его фармацевтически приемлемой соли. Соединения, представленные формулой [2], пригодны в качестве средства для лечения или профилактики гиперлипидемии, артериосклероза, болезней коронарных артерий, ожирения, диабета и гипертензии или подобных заболеваний, поскольку выводятся из организма очень быстро и обладают превосходной МТР ингибирующей активностью. 13 н. и 10 з.п. ф-лы, 32 табл.

Настоящее изобретение относится к соединению, имеющее формулу

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. В формуле (I)

Настоящее изобретение относится к ароматизирующим агентам, придающим острый или сладкий вкус, представляющий неприродное амидное соединение или его пригодную в пищу соль в количестве от около 0,001 частей на миллион до около 100 частей на миллион. Амидное соединение имеет формулу (I), где А представляет собой фенил или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридина, пиразина, пиразола, тиазола, фурана, тиофена бензофурана и бензотиофена; m равно 1, 2 или 3; каждый R^1' независимо выбран из гидрокси, фтора, хлора, SEt, SCH₃, метила, этила, изопропила, винила, трифторметила, метокси, этокси и изопропокси или, альтернативно, два R^1' связаны вместе с образованием насыщенного С₁-С ₃алкилендиокси кольца на фениле; и R² представляет собой С₃-С₁₀разветвленный алкил. Также амидное соединение имеет формулу (II), в которой заместители А, В, R⁵⁰, R⁶⁰, R⁷⁰, R⁸⁰ , n и m имеют значения, указанные в формуле изобретения. Также амидное соединение представляет собой конкретное химическое соединение. Технический результат - модификаторы и усилители острого и сладкого вкуса пищевых и лекарственных продуктов. 5 н. и 34 з.п. ф-лы, 7 табл.

Данное изобретение относится к соединениям формулы (I),

где R¹ представляет собой 5- или 6-членное кольцо, соответственно формул (II) или (III):

(II)

(III)

R² представляет собой Н, С₁-С ₇-алкил, С₃-С₆-циклоалкил или -(СН ₂)_m-R^a; R³ представляет собой арил или гетероарил, которые возможно замещены: CN, Cl, F, Br, CF₃, CHF₂, С₃-С₆ -циклоалкилом или представляет собой гетероарил, который возможно замещен С₁-С₇-алкилом; R⁴ представляет собой Н, -ОН, Cl, F, Br, CN, -CHF₂, CF₃ , С₁-С₇-алкил, С₃-С₆ -циклоалкил или -(CH₂)_m-R^e; R⁵ представляет собой C₁-C₇-алкил, -(СН₂)_n-О-R^f, или -(CH₂ )_n-R^e; R^e представляет собой -ОН; R^a представляет собой -ОН; R^e представляет собой С₁-С₇-алкил; m представляет собой 1-4; n представляет собой 2-6; и к их фармацевтически приемлемым солям. А также, к лекарственному средству, содержащему их, и применению их для изготовления лекарственных средств, пригодных при лечении заболеваний ЦНС. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть пригодны при лечении ЦНС. 4 н. и 25 з.п. ф-лы.

Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей одно или более соединений, выбранных из группы, приведенной в формуле изобретения, и имеющих явное цитотоксическое действие и противоопухолевый эффект, основанный на их способности к блокированию фосфороакцепторного участка на субстратах казеин-киназы 2 прямым или косвенным взаимодействием, а также к применению соединений для приготовления лекарственных средств, ингибирующих пролиферацию опухолевых клеток. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.

Настоящее изобретение относится к новому соединению, представленному общей формулой (I):

где Ar₁ представляет собой фенильную группу, замещенную 1-3 атомами галогена; Ar₂ представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена галогеном, алкоксиалкилом, алкоксигалогеналкилом, или пиридильную группу, которая может быть замещена галогеналкилом; Х представляет собой -S-, -SO- или -SO₂-; Y представляет собой атом водорода, -NR¹R² (где R¹ представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или гидроксигруппу; и R² представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может быть замещена, низшую алканоильную группу, алкоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, низшую алкоксигруппу, которая может быть замещена, аминогруппу, которая может быть замещена; или R¹ и R², вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидиновое, морфолиновое, азетидиновое или пиперазиновое кольцо, которые могут быть замещены гидроксигруппой) или -OR^1' (где R^1' представляет собой атом водорода); Z представляет собой атом кислорода или атом серы; и R представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; или к его соли. Также изобретение относится к лекарственному средству и фармацевтической композиции, обладающим эффектом ингибирования продукции/секреции -амилоидного белка, к применению данных соединений для получения лекарственного средства и к способу лечения заболеваний, вызванных аномальной продукцией или секрецией -амилоидного белка. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые обладают эффектом ингибирования продукции/секреции -амилоидного белка и могут быть полезны в лечении болезни Альцгеймера или синдрома Дауна. 10 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I:

,

а также к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ), к способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и к их применению для приготовления лекарственных средств. Значения заместителей R¹, R², R⁴, R⁵, а также А, В, D и n указаны в формуле изобретения. 4 н. и 10 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты, обладающим ингибирующей активностью в отношении продуцирования металлопротеазы 13 матрикса формулы 1

,

где R¹ представляет собой атом водорода или карбоксизащитную группу, выбранную из C _1-3алкила; R² представляет собой фенил, С _3-6циклоалкил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом, которые могут быть необязательно замещены C_1-6алкилом, C _1-6алкокси, ацетилом, ацетокси, галогеном, галогенС _1-6алкилом, нитрогруппой, гидроксильной группой, CN, аминогруппой, фенилом, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетероциклической группой, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть дизамещена C_1-6алкилом; R³ представляет собой фенил, С_3-6циклоалкил, С₅циклоалкенил, насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, S, которая может быть конденсирована с фенилом (за исключением бензоксазола), которые могут быть необязательно замещены C_1-6алкилом, C_1-6алкокси, фенилом, ацетилом, галогеном, галогенС _1-6алкилом, галогенС_1-6алкокси, нитрогруппой, гидроксильной группой, гидроксиС_1-6алкилом, CN, ацетиламино, кето, фенокси, бензоилом, бензилом, аминогруппой, которая может быть дизамещена C_1-6алкилом, карбоксигруппой, C _1-6алкилсульфонильной группой или пирролилом; X¹ представляет собой карбонильную группу или сульфонильную группу; X² представляет собой C_1-3алкиленовую, С_2-3алкениленовую или С_2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C_1-3 алкилом, или связь; при условии, что, когда X¹ представляет собой сульфонильную группу и X⁴ представляет собой связь, X² представляет собой C_1-3алкиленовую, С_2-3алкениленовую или С_2-3алкиниленовую группу, которая может быть необязательно замещена C_1-3 алкилом; X³ представляет собой атом кислорода или связь; и X⁴ представляет собой группу, представленную общей формулой -Х⁵-Х⁶- или -Х⁶ -Х⁵-, где связь с левой стороны каждой общей формулы присоединена к R³; и X⁵ представляет собой атом кислорода, атом серы, иминогруппу, которая может быть необязательно защищена, или связь; и X⁶ представляет собой С _1-4алкиленовую, С_2-3алкениленовую или С _2-3алкиниленовую группу, или связь, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к ингибитору продуцирования металлопротеазы 13 матрикса и терапевтическому агенту для получения лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 57 табл.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I:

в которой: R¹ представляет R⁶C(O)-, HC(O)-,

R⁶SO ₂-, R⁶OC(O)-, (R⁶)₂NC(O)-, R⁶-,

(R⁶)₂NC(O)C(O)-; R² представляет атом водорода, -CF₃ или R⁸; R³ представляет атом водорода или (С1-С4)алифатическую группу-; R⁴ представляет -СООН; R⁵ представляет -CH₂F или -СН₂О-2,3,5,6-тетрафторфенил; R⁶ представляет (С1-С12)алифатическую или (С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-; и где R⁶ замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R; R представляет атом галогена, -OR⁷ и -R⁷; R⁷ представляет (С1-С6)алифатической группы-, (С3-С10)циклоалифатическую групп; R⁸ представляет (С1-С12)алифатическую- или (С3-С10)циклоалифатическую группу; к фармацевтической композиции, обладающей каспаз-ингибирующей активностью, на основе соединений формулы I, к способам лечения, а также к способам ингибирования опосредуемой каспазой функции и способу снижения продукции IGIF или IFN- . Кроме того, изобретение относится к способу консервации клеток, а также к способу получения соединения формулы I. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут найти свое применение для лечения заболеваний, в развитии которых принимает участие активность каспазы. 10 н. и 24 з.п. ф-лы, 4 табл.

Настоящее изобретение относится к циклоалкильному производному 3-гидрокси-4-пиридинона общей формулы

,

где R¹ является X при условии, что R² является Y; или R ¹ является Т при условии, что R² является W; или R¹ является X при условии, что R²R⁵N, вместе взятые, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинила или пиперазинила, где морфолинильная или пиперазинильная группа является либо незамещенной, либо замещенной одной-тремя С ₁-С₆алкильными группами; X является С₃-С₆циклоалкилом; Y выбирают из группы, состоящей из С₃-С ₆циклоалкила, С₁-С ₆алкила и С₁-С₆ алкила, монозамещенного С₃-С ₆циклоалкилом; Т означает С₁-С ₆ алкил; W означает С₃-С ₆циклоалкил; R³ означает водород; R⁴ выбирают из группы, состоящей из водорода и С₁-С₆алкила и; R⁵ выбирают из группы, состоящей из водорода и С₁-С₆алкила, и к его способу получения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений и применению этих соединений в производстве лекарственного препарата. Технический результат: получены новые соединения, которые могут применяться для удаления избытка железа из организма больных с заболеваниями, связанными с перенасыщением железом. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 8 табл., 9 ил.

Изобретение относится к способу получения N-(2-нитроксиэтил)никотинамида (никорандила) формулы I нитрованием промежуточного N-(2-гидроксиэтил)никотинамида, который, в свою очередь, получается взаимодействием этилникотината с избытком моноэтаноламина, отличающийся тем, что реакцию проводят в этаноле и выход N-(2-гидроксиэтил)никотинамида доводят до количественного. Технический результат: данное изобретение позволяет повысить выход никорандила-сырца с 83-84% до 94%, уменьшить количество отходов. 3 з.п. ф-лы.

В настоящем изобретении предложены новые соединения формулы Ia, где Р представляет собой пиридин или пиримидин; R ¹ представляет собой водород; R² выбран из галогена, нитро, С_0-6алкилгетероарила, (CO)OR⁴, трифторметила, С _0-6алкилциано, C_0-6алкилNR ⁴R⁵, ОС_1-6алкилNR ⁴R⁵, С_0-6алкилCONR ⁴R⁵, C_0-6алкил(SO ₂)NR⁴R⁵ и группы X¹R⁶, где X ¹ представляет собой прямую связь; R⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, причем данная гетероциклическая группа может быть ненасыщенной и может быть замещена одним заместителем, выбранным из W; m равно 0, 1 или 2; R³ выбран из CO(OR ⁴), С_0-6алкилNR⁴ R⁵, C_0-6алкилCONR ⁴R⁵, OC_1-6алкилNR ⁴R⁵ и C_0-6алкил(SO ₂)NR⁴R⁵; n равно 1 или 2; R⁴ выбран из водорода, С _1-6алкила; R⁵ выбран из водорода, С_1-6алкила, С_0-6алкилС _3-6циклоалкила, С_0-6алкиларила, С _0-6алкилгетероарила и C_1-6алкилNR ¹⁴R¹⁵ или R⁴ и R⁵ вместе могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О, где указанная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y; и где любой С_1-6алкил, указанный в определении R²-R⁵ , может быть замещен одной или более чем одной группой Z; R ¹⁴ и R¹⁵ вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О; W и Z независимо выбраны из галогена, CN, OR¹⁶, С _1-6алкила, трифторметила, трифторметокси, 5-членной гетероциклической группы, содержащей один гетероатом, независимо выбранный из N, причем данная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y; Y выбран из оксо, галогена, С_1-6 алкила, С_0-6алкиларила, NR ¹⁶R¹⁷, фенила, С_0-6 алкиларила, где фенильная и С_0-6алкиларильная группы могут быть возможно замещены нитро, трифторметилом; R ¹⁶ и R¹⁷ независимо выбраны из водорода и С_1-6алкила, или где R ¹⁶ и R¹⁷ вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один гетероатом, выбранный из N; в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы Ia обладают ингибирующим эффектом по отношению к гликоген-синтазе-киназе-3 (GSK3). Изобретение также относится к способу получения предложенных соединений и новым промежуточным соединениям, используемым в нем, фармацевтической композиции, содержащей указанные терапевтически активные соединения, и применению указанных активных соединений в терапии для лечения состояний, связанных с GSK3. 13 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"CAS RN: 2402-95-1, RN: 17573-93-2, RN: 14432-16-7, RN: 59618-32-5, RN: 49836-04-6, RN: 56839-26-0, RN: 261956-65-4 (базы данных ChemDplus и STN Online). CAS RN: 70-58-6, RN: 28773-43-9, RN: 10366-35-5, RN: 6271-78-9, RN: 109-09-1, RN: 626-60-8, RN: 626-61-9, RN: 109-104-6, RN: 626-55-1, RN: 1120-87-2, RN: 2402-77-9, RN: 16110-09-1, RN: 26452-80-2, RN: 24557-47-8, RN: 2402-78-0, RN: 45644-21-1, RN: 156-83-2, RN: 4316-98-7, RN: 14631-08-4, RN: 5428-89-7, RN: 5470-18-8, RN: 94166-64-0, RN: 4548-45-2, RN: 5315-25-3, RN: 3510-66-5, RN: 63450-95-3, RN: 95-58-9, RN: 54151-74-5 (базы данных ChemDplus и STN Online). US 4548935 A, 22.10.1985, пример 34. ЕР 0168003 A, 05.07.1985. GB 1545982 A, 16.05.1979. RU 2135469 C1, 27.08.1999, приготовление 2. RU 2141476 С1, 20.11.1999, примеры. DELARGE, J., Farmaco, Edizione Scientifica, 1974, 29(2), 101-2 (CA 80:955683). Примечание: В п.31 исключено указание на обозначение радикалов R7, R9, R12, так как указанные радикалы отсутствуют в обозначении структуры соединений и/или групп для заявляемых по п.31 соединений.

Изобретение относится к технологии получения органических соединений, а именно к способу получения N-(изо)никотиноил- -аминомасляной кислоты или ее натриевой (калиевой) соли, который осуществляют ацилированием -аминомасляной кислоты смешанным ангидридом (изо)никотиновой и алифатической карбоновой кислоты или алкоксиугольной кислоты, полученным взаимодействием суспензии аммонийной соли или соли щелочного металла (изо)никотиновой кислоты с хлорангидридом алифатической карбоновой кислоты или с хлорангидридом алкоксиугольной кислоты в среде апротонного полярного растворителя или в смеси полярного апротоного и инертного растворителя, не смешивающегося с водой и образующего с ней азеотроп. Суспензию натриевой (калиевой) соли (изо)никотиновой кислоты получают взаимодействием (изо)никотиновой кислоты с гидроксидом натрия или калия в среде смеси полярного апротонного растворителя и инертного растворителя, несмешивающегося с водой и образующего с ней азеотроп, с последующим удалением воды в виде азеотропа с инертным растворителем. Натриевую (калиевую) соль N-(изо)никотиноил- -аминомасляной кислоты получают взаимодействием N-(изо)никотиноил- -аминомасляной кислоты с гидроксидом натрия или калия с одновременным или последовательным осаждением ее водорастворимым кетоном или спиртом, последующим фильтрованием и сушкой или взаимодействием N-(изо)никотиноил- -аминомасляной кислоты с гидроксидом натрия или калия в смеси полярного апротонного растворителя и инертного растворителя, несмешивающегося с водой и образующего с ней азеотроп или в среде, по крайней мере, одного инертного растворителя, несмешивающегося с водой и образующего с ней азеотроп, с последующим удалением воды из реакционной смеси в виде азеотропа с инертным растворителем и выделением продукта известными способами. Технический результат: способ позволяет получать N-(изо)никотиноил- -аминомасляную кислоту и ее натриевую или калиевую соль с выходом 87-94% в пересчете на (изо)никотиновую кислоту, исключить использование органических аминов и упростить технологию получения целевого продукта. 2 н. и 7 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к трициклическим производным, представленным формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим пролиферативной активностью и способностью ингибировать ангиогенез, к способу их получения (варианты), к пролиферативному агенту и ингибитору ангиогенеза на их основе.

,

где R₁ представляет -T ₁-B₁; T₁ представляет -N(R₅)C(O)-, где R₅ представляет Н или C₁-C ₅алкильную группу; и B₁ выбирают из группы, состоящей из следующих значений (a), (b), (f), (g):

где

представляет или

R₆ представляет Н, галоген или гидроксигруппу; R₇ представляет гидрокси или -ONO₂-группу, при условии, что, если R₆ представляет Н, R₇ отличен от гидроксила; Т₂ представляет -О-С(О)-; В₂ представляет указанную группу (а) или -Z₁-R₇, где Z₁ представляет прямолинейную С ₂-С₅алкильную группу; n ₂ представляет целое число 0-3; и n₃ представляет целое число 0-5; R₂ представляет СН₃; R₃ представляет C₁-C₄ неразветвленный или разветвленный алкил, или С₃-С ₇циклоалкил при условии, что, если B₁ представляет (а), R₆ представляет Н, R ₇ представляет -ONO₂-группу и R ₃ не является СН₃; R ₄ представляет SCH₃ или ОСН ₃; Х представляет О. 6 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 табл., 6 ил.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"Biological Evaluation of Novel Thiocolchicine Analogs: N-AcyI, N-Aroyl, and N-(Substituted benzyl) deacetylthiocolchicines as Potent Cytotoxic and Antimitotic Compounds. J. Med. Chem. 1993, vol.36, №10, pp.1474-1961. R.Plourde ET AL, A Hepatocyte-Targeted Conjugate Capable of Delivering Biologically Active Colchicine in Vitro. Bioconjugate Chem. 1996, vol.7, №1, pp.131-137. WO 97/01570 A1, 16.01.1997.

Изобретение относится к новым производным пиридинамидов общей формулы (I)

Настоящее изобретение относится к новым карбоксамидным производным амидного типа формулы [1]: где Х представляет собой группу формулы -N= или формулы -СН=; R¹ представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу и им подобные; R ² представляет собой группу формулы -CO-R ²¹-R²², где R²¹ и R²² имеют определения, указанные в п.1 формулы изобретения; Y¹ и Y ² являются одинаковыми или различными и каждую группу выбирают из атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и им подобных; кольцо А представляет собой фенильную группу и ей подобные, или их фармацевтически приемлемым солям, которое является применимым в качестве ингибитора FXa. Объектами изобретения также являются фармацевтическая композиция на основе вышеописанного соединения и его применение. 3 н. и 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к производным и промежуточным соединениям N-адамантилметила, которые обладают антагонистической активностью в отношении Р2Х₇-рецептора и применяются для изготовления лекарства для использования в лечении ревматоидного артрита и обструктивного заболевания дыхательных путей. Соединения имеют формулу (I), где m означает 1, 2 или 3; каждый R ¹ представляет собой атом водорода; А представляет собой C(O)NH или NHC(O); Ar представляет собой группу (II), (III) или (IV), один из R² и R³ представляет собой галоген или C₁-С ₆алкил, а другой из R² и R ³ представляет собой атом водорода; R представляет собой группу (V), Х представляет собой атом кислорода или серы или группу >N-R⁸; n означает 0 или 1; R ⁵ представляет собой C₁-С ₅алкильную группу, которая может быть возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила; каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой атом водорода, C₁-С ₆алкил (возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила и (ди)-С₁-С ₄алкиламино (который сам возможно замещен по меньшей мере одной гидроксильной группой)) или С₃-С ₈циклоалкил (возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила); и R⁸ представляет собой атом водорода или С₁ -С₅алкильную группу, которая может быть возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила; при условии, что: (а) когда n означает 0, тогда А представляет собой NHC(O), и (б) когда n означает 1, Х представляет собой кислород, и А представляет собой C(O)NH, тогда R ⁶ и R⁷ не являются оба одновременно атомом водорода или не являются оба одновременно незамещенным С₁-С₆алкилом, или когда один из R⁶ и R⁷ представляет собой атом водорода, тогда другой из R ⁶ и R⁷ не является незамещенным С ₁-С₆алкилом; и (в) когда n означает 1, Х представляет собой кислород, серу или >NH, и А представляет собой NHC(O), тогда R⁶ и R ⁷ не являются оба одновременно атомом водорода или не являются оба одновременно незамещенным C₁-С ₆алкилом, или когда один из R⁶ и R⁷ представляет собой атом водорода, тогда другой из R⁶ и R⁷ не является незамещенным С₁-С ₆алкилом или -СН₂СН ₂ОН; или его фармацевтически приемлемые соль или сольват. Изобретение также относится к способам (вариантам) получения соединений формулы (I), фармацевтической композиции, фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I), способу ее получения, к применению соединения формулы (I) и способам лечения ревматоидного артрита, остеоартрита или обструктивного заболевания дыхательных путей. 18 н. и 12 з.п. ф-лы.

или

Изобретение относится к новым 3-оксо-1-циклобутена общей формулы (I):

и их солям, сольватам, гидратам и N-оксидам, где R¹ представляет группу Ar ¹ L² Alk, в которой Ar ¹ представляет ароматическую или гетероароматическую группу,

L² представляет ковалентную связь или -О-, -NH- или -CONH-;

Ar² представляет ариленовую или гетероариленовую группу;

Alk представляет цепь -СН₂CH(R)- или -CH(СН ₂R)-, в которой R представляет -СО₂ Н или -COOAlk⁷, где Alk ⁷ представляет C_1-8 алкильную, С _3-8циклоалкильную, С_3-8гетероциклоалкильную группу и др.

Х представляет группу -N(R ²)-, где

R² представляет водород или С_1-6алкильную группу

V представляет атом кислорода,

R^x, R ^y и R^z представляет атом или группу -L¹(Alk¹) _n(R³)_v,

где L¹ представляет ковалентную связь или -О-, -S-, -Se- -S(O)-, -NH- или -N(CH₃ )-,

Alk¹ представляет алифатическую группу,

R³ представляет водород, галоген, группу -OR^3a, -SR ^3a и др.,

где R^3a представляет водород, С_1-6алкил и др.

n равно 0 или 1,

v равно 1, 2 или 3, при условии,

что если n равно 0, a L¹ представляет ковалентную связь, v равно 1, или

R^z представляет атом или группу, определенные выше, a R^x и R^y, взятые вместе, образуют спиросвязанную циклоалифатическую или гетероциклоалифатическую группу. Соединение формулы (I) обладают ингибирующей активностью в отношении ₄ интегрина и могут найти применение в медицине. 8 н. и 18 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к производному пиридина общей формулы I

Изобретение относится к новым бис-арильным соединениям формулы I