Гетероциклические соединения, содержащие шестичленные кольца, не конденсированные с другими кольцами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома и тремя или более двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью: ..с гетероатомами, непосредственно связанными с атомом азота ядра – C07D 213/89

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

где R₁ и R₂ представляют собой водород или группу, которая гидролизуется при физиологических условиях, возможно замещенный низший алканоил или ароил; Х представляет собой метиленовую группу; Y представляет собой атом кислорода; n представляет собой число 0, 1, 2 или 3, и m представляет собой число 0 или 1; R₃ представляет собой группу N-оксида пиридина согласно формуле А, Б или В, которая присоединяется, как показано неотмеченной связью:

где R₄, R₅, R₆ и R ₇ независимо друг от друга представляют собой арил, гетероцикл, водород, C₁-С₆-алкил, C₁-С ₆-алкилтио, C₆-C₁₂-арилокси или С ₆-С₁₂-арилтио группу, C₁-С₆ -алкилсульфонил или С₆-С₁₂-арилсульфонил, галоген, C₁-С₆-галоалкил, трифторметил или гетероарильную группу; или где два или более взятых вместе остатка R₄, R₅, R₆ и R₇ представляют собой ароматическое кольцо, и где Р представляет собой центральную часть, предпочтительно выбранную из региоизомеров 1,3,4-оксадиазол-2,5-диила, 1,2,4-оксадиазол-3,5-диила, 4-метил-4H-1,2,4-триазол-3,5-диила, 1,3,5-триазин-2,4-диила, 1,2,4-триазин-3,5-диила, 2H-тетразол-2,5-диила, 1,2,3-тиадиазол-4,5-диила, 1-алкил-3-(алкоксикарбонил)-1H-пиррол-2,5-диила, где алкил представлен метилом, тиазол-2,4-диила, 1H-пиразол-1,5-диила, пиримидин-2,4-диила, оксазол-2,4-диила, карбонила, 1H-имидазол-1,5-диила, изоксазол-3,5-диила, фуран-2,4-диила, бензол-1,3-диила и (Z)-1-цианоэтен-1,2-диила, и где региоизомеры центральной части включают оба региоизомера, реализуемых перестановкой нитрокатехолового фрагмента и -(Х) _n-(Y)_m-R₃ фрагмента. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы I, а кроме того, к способу лечения субъекта, страдающего расстройствами центральной и переферической нервной системы, к фармацевтической композиции на основе соединений формулы I, а также к их применению при изготовлении лекарственного средства и в качестве ингибитора КОМТ. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые обладают потенциально ценными фармацевтическими свойствами при лечении некоторых расстройств центральной и периферической нервной системы. 10 н. и 15 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к способу получения 4-(3-метоксипропокси)-2,3-диметилпиридин-N-оксида из 4-хлор-2,3-диметилпиридан-N-оксида и 3-метоксипропанола, согласно которому реакцию проводят в среде 3-метоксипропанола в присутствии гидроксида щелочного металла при температуре 100-120°С. Технический результат: предлагаемый способ обеспечивает упрощение процесса за счет применения более доступного и безопасного соединения - гидроксида щелочного металла, а также значительное увеличение выхода продукта.

Изобретение относится к новым нитроксидным соединениям, формулы I:

где один из А, В и D представляет собой N-O и другие представляют собой CR⁶; R¹ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз галогеном; R² представляет собой алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз галогеном; циклоалкилалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз оксо, арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз OCF₃; или гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной, имеющей от 5 до 10 атомов в кольце, где по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S; R ³ представляет собой циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным один или несколько раз оксо; арил, содержащий от 6 до 14 атомов углерода и который является незамещенным или замещенным один или несколько раз OCF₃; или гетероарил, имеющий от 5 до 10 атомов в кольце, в котором по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой гетероатом; R⁶ представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или его фармацевтически приемлемая соль; а также к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы I, к способу ингибирования фермента PDE4, и к способом лечения с использованием данных соединений. Технический результат: получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 6 н. и 56 з.п. ф-лы.

В настоящем изобретении предложены новые соединения формулы Ia, где Р представляет собой пиридин или пиримидин; R ¹ представляет собой водород; R² выбран из галогена, нитро, С_0-6алкилгетероарила, (CO)OR⁴, трифторметила, С _0-6алкилциано, C_0-6алкилNR ⁴R⁵, ОС_1-6алкилNR ⁴R⁵, С_0-6алкилCONR ⁴R⁵, C_0-6алкил(SO ₂)NR⁴R⁵ и группы X¹R⁶, где X ¹ представляет собой прямую связь; R⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, причем данная гетероциклическая группа может быть ненасыщенной и может быть замещена одним заместителем, выбранным из W; m равно 0, 1 или 2; R³ выбран из CO(OR ⁴), С_0-6алкилNR⁴ R⁵, C_0-6алкилCONR ⁴R⁵, OC_1-6алкилNR ⁴R⁵ и C_0-6алкил(SO ₂)NR⁴R⁵; n равно 1 или 2; R⁴ выбран из водорода, С _1-6алкила; R⁵ выбран из водорода, С_1-6алкила, С_0-6алкилС _3-6циклоалкила, С_0-6алкиларила, С _0-6алкилгетероарила и C_1-6алкилNR ¹⁴R¹⁵ или R⁴ и R⁵ вместе могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О, где указанная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y; и где любой С_1-6алкил, указанный в определении R²-R⁵ , может быть замещен одной или более чем одной группой Z; R ¹⁴ и R¹⁵ вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О; W и Z независимо выбраны из галогена, CN, OR¹⁶, С _1-6алкила, трифторметила, трифторметокси, 5-членной гетероциклической группы, содержащей один гетероатом, независимо выбранный из N, причем данная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y; Y выбран из оксо, галогена, С_1-6 алкила, С_0-6алкиларила, NR ¹⁶R¹⁷, фенила, С_0-6 алкиларила, где фенильная и С_0-6алкиларильная группы могут быть возможно замещены нитро, трифторметилом; R ¹⁶ и R¹⁷ независимо выбраны из водорода и С_1-6алкила, или где R ¹⁶ и R¹⁷ вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один гетероатом, выбранный из N; в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы Ia обладают ингибирующим эффектом по отношению к гликоген-синтазе-киназе-3 (GSK3). Изобретение также относится к способу получения предложенных соединений и новым промежуточным соединениям, используемым в нем, фармацевтической композиции, содержащей указанные терапевтически активные соединения, и применению указанных активных соединений в терапии для лечения состояний, связанных с GSK3. 13 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"CAS RN: 2402-95-1, RN: 17573-93-2, RN: 14432-16-7, RN: 59618-32-5, RN: 49836-04-6, RN: 56839-26-0, RN: 261956-65-4 (базы данных ChemDplus и STN Online). CAS RN: 70-58-6, RN: 28773-43-9, RN: 10366-35-5, RN: 6271-78-9, RN: 109-09-1, RN: 626-60-8, RN: 626-61-9, RN: 109-104-6, RN: 626-55-1, RN: 1120-87-2, RN: 2402-77-9, RN: 16110-09-1, RN: 26452-80-2, RN: 24557-47-8, RN: 2402-78-0, RN: 45644-21-1, RN: 156-83-2, RN: 4316-98-7, RN: 14631-08-4, RN: 5428-89-7, RN: 5470-18-8, RN: 94166-64-0, RN: 4548-45-2, RN: 5315-25-3, RN: 3510-66-5, RN: 63450-95-3, RN: 95-58-9, RN: 54151-74-5 (базы данных ChemDplus и STN Online). US 4548935 A, 22.10.1985, пример 34. ЕР 0168003 A, 05.07.1985. GB 1545982 A, 16.05.1979. RU 2135469 C1, 27.08.1999, приготовление 2. RU 2141476 С1, 20.11.1999, примеры. DELARGE, J., Farmaco, Edizione Scientifica, 1974, 29(2), 101-2 (CA 80:955683). Примечание: В п.31 исключено указание на обозначение радикалов R7, R9, R12, так как указанные радикалы отсутствуют в обозначении структуры соединений и/или групп для заявляемых по п.31 соединений.

Изобретение относится к производным 3-гидрокси-2-пиридона, представленным структурой формулы (I),

где

R¹ - арил, необязательно замемещенный одной или более алкильной группой; R ² состоит из водорода; R³ и R ⁴, каждый, независимо от другого, выбираются из водорода, алкильной, алкилгетероалкильной и аралкильной групп; или R ³ и R⁴ вместе со связанным с ними атомом азота образуют гетероарильный или гетероциклоарильный заместитель, необязательно замещенный одним атомом галогена, алкоксигруппой, арилом, гетероарилом и гетероциклоалкилом; R ⁵ и R⁶ являются водородом; к использованию соединения по любому из п.п.1-7, для приготовления фармацевтических композиций с антимикробными свойствами, а также к вышеуказанным фармацевтическим композициям. Технический результат: получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами, а также фармацевтическая композиция на их основе. 3 н. и 6 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к амидам антраниловой кислоты формулы I, в котором Ar обозначает подформулу I_a , где R_a обозначает Н или (низш.)алкил и R₁ обозначает Н или перфтор(низш.)алкил и R₂ обозначает Н; или Ar обозначает подформулу I_b и R₁ обозначает перфтор(низш.)алкил и R₂ обозначает бром, фтор, хлор, С₂-С₇ алкил, С₂-С₇алкенил или (низш.)алкинил или R₁ обозначает Н и R₂ обозначает бром или (низш.)алкинил, или его N-оксид или таутомер, или соль амида антраниловой кислоты, или его таутомера. Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью тирозинкиназных рецепторов VEGF, содержащей амид антраниловой кислоты формулы I или его N-оксид или его таутомер, либо фармацевтически приемлемую соль такого соединения, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель. Изобретение также относится к способу получения амида антраниловой кислоты формулы I, в котором R₂ обозначает водород или галоген, а остальные символы R ₁ и Ar имеют значения, указанные в п.1, где соединение формула II, в котором R₁ и R ₂ имеют значения, указанные выше для формулы I, подвергают взаимодействию с карбонильным производным формулы (III), в котором Ar имеет значения, указанные выше для соединения формулы I, в присутствии восстановителя, при этом в применяемых в качестве исходных продуктов соединениях формулы II и III функциональные группы при необходимости могут находиться в защищенной форме и/или в форме солей, при условии, если присутствует солеобразующая группа и возможна реакция с участием соединений в форме соли; удаляют любые защитные группы в защищенном производном соединения формулы I; и при необходимости превращают полученное соединение формулы I в другое соединение формулы I или в его N-оксид, превращают свободное соединение формулы I в соль, и превращают полученную соль соединения формулы I в свободное соединение или в другую соль. Технический результат - амид антраниловой кислоты формулы I или его N-оксид или таутомер, либо фармацевтически приемлемая соль такого соединения, предназначенные для лечения заболевания, чувствительного к ингибированию активности тирозинкиназного рецептора VEGF. 5 н. и 11 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой

где значения заместителей указаны в описании, и их фармацевтически приемлемым солям, которые могут использоваться для лечения и/или профилактики катепсин-зависимых состояний или болезней млекопитающих, нуждающихся в этом. Эти соединения являются полезными для лечения заболеваний, при которых показано ингибирование резорбции кости, таких как остеопороз, повышение минеральной плотности кости и снижение риска переломов. Задачей настоящего изобретения является применение заявленных соединений для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении катепсина. 8 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к новым 3-оксо-1-циклобутена общей формулы (I):

и их солям, сольватам, гидратам и N-оксидам, где R¹ представляет группу Ar ¹ L² Alk, в которой Ar ¹ представляет ароматическую или гетероароматическую группу,

L² представляет ковалентную связь или -О-, -NH- или -CONH-;

Ar² представляет ариленовую или гетероариленовую группу;

Alk представляет цепь -СН₂CH(R)- или -CH(СН ₂R)-, в которой R представляет -СО₂ Н или -COOAlk⁷, где Alk ⁷ представляет C_1-8 алкильную, С _3-8циклоалкильную, С_3-8гетероциклоалкильную группу и др.

Х представляет группу -N(R ²)-, где

R² представляет водород или С_1-6алкильную группу

V представляет атом кислорода,

R^x, R ^y и R^z представляет атом или группу -L¹(Alk¹) _n(R³)_v,

где L¹ представляет ковалентную связь или -О-, -S-, -Se- -S(O)-, -NH- или -N(CH₃ )-,

Alk¹ представляет алифатическую группу,

R³ представляет водород, галоген, группу -OR^3a, -SR ^3a и др.,

где R^3a представляет водород, С_1-6алкил и др.

n равно 0 или 1,

v равно 1, 2 или 3, при условии,

что если n равно 0, a L¹ представляет ковалентную связь, v равно 1, или

R^z представляет атом или группу, определенные выше, a R^x и R^y, взятые вместе, образуют спиросвязанную циклоалифатическую или гетероциклоалифатическую группу. Соединение формулы (I) обладают ингибирующей активностью в отношении ₄ интегрина и могут найти применение в медицине. 8 н. и 18 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к производным 2-аминоникотинамида формулы (I), к способу их получения, к фармацевтической композиции на их основе, ингибирующей активность эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF) рецепторной тирозинкиназы, и к соответствующему способу ингибирования активности VEGF-рецепторной тирозинкиназы. Предполагается, что данная активность позволит оказывать лечебное воздействие при пролиферативных заболеваниях, связанных с ангиогенезом: к лечению опухолей, ретинопатии или возрастной дегенерации желтого пятна.

4 н. и 5 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к бензамидным производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного Flt-1-рецептора VEGF, которые могут быть использованы для лечения неопластического заболевания. Описывается фармацевтический продукт, включающий соединения группы 2-[(4-пиридил)метил] амино-N-[R₁ ] бензамида, где R₁ - 4-хлорфенил, 4-метилфенил, 4-хлор-3-(трифторметил)фенил или 3-(трифторметил)фенил, обладающий ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного Flt5-1-рецептора VEGF, связанного с неопластическим заболеванием и ангиогенезом. Описываются также новые соединения группы 2-[(азотсодержащий гетероцикл)метил] амино-N-[R₁] бензамида, где азотсодержащим гетероциклом является 4-пиридил, 4- или 5-хинолинил, 2-имидазолил, и способ их получения. Описывается также фармацевтическая композиция, включающая указанные выше соединения, обладающая ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназного рецептора VEGF, для лечения неопластического заболевания. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение касается N-[2-гидрокси-3-(1-пиперидинил)-пропокси]пиридин-1-оксид-3-карбоксамидина и его оптически активных энантиомеров. (R)-(-)-N-[2-гидрокси-3-(1-пиперидинил)-пропокси]пиридин-1-оксид-3-карбоксамидина и (S)-(+)-N-[2-гидрокси-3-(1-пиперидинил)пропокси]пиридин-1-оксид-3-карбоксамидина. Кроме того, изобретение касается получения N-[2-гидрокси-3-(1-пиперидинил)пропокси]пиридин-1-оксид-3-карбоксимидоилхлорида, который может быть использован как активный ингредиент лекарственных препаратов, и получения оптически активных энантиомеров указанного соединения с применением соединений по изобретению в качестве промежуточных веществ. 7 н.п. ф-лы, 5 ил.

Изобретение относится к азотсодержащим гетероциклическим производным формулы (I)

A-B-D-E (I), где А означает 5- или 6-членный гетероарил, содержащий в цикле один или два атома азота; В означает этенилен; D означает фенилен; Е означает группу -N(COR)-SO ₂-G, где G означает фенил; R означает 5- или 6-членный гетероарил или гетероарилметил, содержащие в цикле один или два атома азота, или группу -(CH₂)_n-N(R ⁵)R⁶, где n означает целое число от 1 до 5; R⁵ и R⁶ одинаковые или разные: водород, С₁-С₆алкил, гидроксиалкил, аминоалкил, или R⁵ и R⁶ вместе с атомом азота могут образовывать 5-7-членную циклическую аминогруппу – N(R⁵ )R⁶, которая кроме атома азота может включать атом кислорода, серы или азота в качестве образующего цикл члена, или их N-оксидам. Соединения формулы (I) обладают противораковой активностью и могут найти применение в медицине. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.