Гетероциклические соединения, содержащие хинолиновые или гидрированные хинолиновые циклические системы: .с гетероатомами, непосредственно связанными с атомом азота ядра – C07D 215/58

Описываются новые производные триазоло[1,5-а]хинолина общей формулы (I)

Настоящее изобретение относится к новым производным 2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-она, 1,4-дигидропиразоло[3,4-b]тиазин-5(6H)-она; N-ацилированным 4-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил- и 4-имидазо[1,2-a]пиримидин-2-ил-анилинам; амидам [(4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты; амидам 2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)-изоникотиновой кислоты; амидам N-сульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты; а также N-ацилированным 3-азолильным производным 2-амино-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридина, обладающим свойствами ингибиров Hh-сигнального каскада. Соединения могут найти применение для использования в фармацевтических композициях и лекарственных средствах для лечения болезней, связанных с абберантной активностью Hedgehog (Hh) сигнальной системы, в частности онкологических заболеваний, например, для лечения панкреатической карциномы. 12 н. и 11 з.п. ф-лы, 11 табл., 4 ил.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1):

и к его фармацевтически приемлемым солям; где В, X, А или V отсутствуют, если Z¹, Z ², Z³ или Z⁴ соответственно представляют N и независимо Н, атом галогена, азидо, R², CH₂R ², SR², OR² или NR¹R², когда Z¹, Z², Z ³ или Z⁴ представляют С; где в каждом NR¹R², R ¹ и R² вместе с N могут образовывать необязательно замещенное пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо; Z¹ представляет собой N и Z², Z и Z⁴ представляют С, или Z¹ и Z ³ представляют N и Z² и Z ⁴ представляют С; W вместе с N и Z образуют необязательно замещенное тиазольное, имидазольное или пиримидиновое кольцо, которое конденсировано с необязательно замещенным кольцом, выбранным из группы, состоящей из:

или

U представляет NR¹R ², NR¹-(CR¹ ₂)_n-NR ³R⁴, где в NR³ R⁴, R³ и R ⁴ вместе с N могут образовывать необязательно замещенное пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо; R¹ и R³ независимо представляют Н или С_1-6алкил; каждый R ² представляет Н или С_1-10алкил, каждый необязательно замещенный атомом галогена, или С _3-6циклоалкил, арил, гетероарил или пиридиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо, где каждое кольцо необязательно замещено; или R² необязательно замещен пиперидином, пирролидином, пиридином, пиперазином, пиразином, морфолином или бензимидазолом; R⁴ представляет Н или С_1-10алкил; каждый R ⁵ представляет заместитель в любом положении в кольце W; и является Н, OR², амино, алкокси, амидо, атомом галогена или циано; или R⁵ представляет С_1-6алкил, -CONHR¹ -, каждый необязательно замещенный атомом галогена; или два смежных R⁵ связаны с образованием 5-6-членного кольца, необязательно замещенного гетероциклического кольца, выбранного из пиперидинового, пирролидинового, пиперазинового или морфолинового кольца; n равно 1-6; и каждая, необязательно замещенная, часть может быть замещена одним или несколькими галогенами, OR², NR¹R ², карбаматом, С_1-10алкилом, каждый, необязательно замещенный атомом галогена, С=O, циано, нитро, COR², NR²COR ², сульфониламидами; NR²SOOR ²; SR², SOR² , COOR², CONR² ₂, OCOR², OCOOR² или OCONR² ₂. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к способу подавления пролиферации клеток и/или ослабления клеточного пролиферативного нарушения, к способу снижения титров микробов и/или ослабления микробной инфекции, к способу индуцирования гибели клеток и/или индукции апоптоза, к соединениям, выбранным из группы, к фармацевтической композиции, а также к способу получения соединений формулы (1). Технический результат - получение новых биологически активных соединений, которые могут подавлять пролиферацию клеток и/или индуцировать апоптоз. 8 н. и 33 з.п. ф-лы, 12 табл., 10 ил.