Гетероциклические соединения, содержащие изохинолиновые или гидрированные изохинолиновые циклические системы: ..с аралкильными радикалами – C07D 217/18

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы Ia и их фармацевтически приемлемым солям, гидратам, сольватам, сложным эфирам и амидам. В формуле Ia

А выбирают из -C(O)OR₅, где R ₅ представляет собой водород; W представляет собой C _1-3алкилен; Y выбирают из фенила и 5-6-членного гетероарила, содержащего один гетероатом, выбранный из N, S, О; где любой фенил или гетероарил Y может быть необязательно замещен от 1 до 3 радикалами, выбранными из галогена, C_1-6алкила, С_1-6алкоксигруппы, галогензамещенного C_1-6 алкила и галогензамещенной C_1-6алкоксигруппы; Z выбирают из:

; ; ; ;

; ;

; ; ; ; ,

где левая и правая звездочки Z указывают точку присоединения между -С(R₃)(R₄)- и А формулы Ia; R₆ выбирают из водорода и C_1-6 алкила; или R₆ может быть присоединен к атому углерода в Y с образованием 5-7-членного кольца; R₁ выбирают из фенила и 5-членного гетероарила, содержащего один гетероатом, выбранный из S, О; где любой фенил или гетероарил R₁ замещен радикалом, выбранным из фенилС_0-4алкила, гетероарилС_0-4алкила, где гетероарил представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из N, S, О, С_3-8циклоалкилС_0-4алкила, С _3-8гетероциклоалкилС_0-4алкила, который содержит атом азота в качестве гетероатома, или C_1-6алкила; где любая фенильная, гетероарильная, циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа R₁ может быть необязательно замещена от 1 до 3 радикалами, выбранными из галогена, C_1-6алкила, C_1-6алкоксигруппы, галогензамещенной C_1-6 алкильной группы и галогензамещенной C_1-6алкоксигруппы; R₂ представляет собой C_1-6алкильную группу; R₃ и R₄ представляют собой водород. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей модулирующими свойствами в отношении EDG/S1P рецептора, включающей терапевтически эффективное количество соединения изобретения, к способу лечения заболевания, опосредованного активностью EDG/S1P рецептора, к применению соединений для получения лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания, опосредованного активностью EDG/S1P рецептора. 5 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к (2R)-2-{(1S)-6,7-диметокси-1-[2-(4-трифторметилфенил)-этил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-N-метил-2-фенилацетамиду или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к применению и фармацевтической композиции на основе указанного соединения, обладающей активностью не пептидного антагониста орексиновых рецепторов человека. Технический результат - получение нового соединения и его соли, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, таких как нарушение питания и нарушение сна. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)

в которой R¹, R ², R³, R⁴ независимо означают водород, С₁-С₄ алкил, C₂-С₄алкенил, С₁-С₄алкокси, С ₂-С₃алкенилокси, С ₃-С₆циклоалкилокси или R ¹ и R² вместе, а также R ² и R³ вместе или R ³ и R⁴ вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, образуют пяти-, шести- или семичленный цикл, содержащий один или два атома кислорода; R ⁵ означает фенилэтил, незамещенный или содержащий один, два или три заместителя, где заместители независимо означают С₁-С₄алкил, С ₁-С₄алкокси, С₂ -C₄алкенил, трифторметил, трифторметокси, дифторметокси или галоген, и его фармацевтически приемлемым солям. Технический результат - получены новые соединения, полезные в качестве антагонистов орексиновых рецепторов. 8 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые могут найти применение в качестве ингибиторов ГФАТ, и к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, включающей упомянутое соединение формулы I, в котором R ¹ обозначает -низш. алкил, -СН₂-арил, -циклоалкил, -(СН₂)₃ -ОС(=O)СН₃, -низш. спирт, -низш. алкил-R ¹⁰, -CH₂СООН, или -СН ₂СН₂OCH₂СН ₃; R² обозначает -низш. алкил, -СН ₂-арил, -низш. спирт, -СН₂С(=O)NH ₂, или -низш. алкил-R¹⁰, где по меньшей мере один из R¹ или R² обозначает -СН₃; R³ обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -низш. спирт, СН ₂OCH₂, -CH₂ NH₂, -CH₂NHSO ₂R¹¹, -C(=O)R¹² , (CH₂)_nNHC(=O)R ¹³, -(CH₂)_m C(=O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NH)-R¹⁷, или -(CH₂ )_n-R¹⁸; R ⁴ обозначает -Н, -низш. алкоксигруппу, -O-C(R ⁷R⁸)C(=O)R¹⁹ , -галоген, -SCH₃, -C=CHC(=O)-R ¹⁰, -CH₂CH₂ C(=O)-R¹⁰, -O-низш. спирт, -OCH ₂CH(OH)CH₂N=N^± N^-, -ОСН₂СН ₂OCH₂СН₂Cl, -NHC(=O)СН₂-низш. алкил, -O(СН ₂)_n-циклоалкил, -O-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О; R⁵ и R⁶ независимо обозначают -Н, -галоген или -низш. алкоксигруппу; R⁷ и R ⁸ независимо обозначают -Н или -СН₃ ; R¹⁰ обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N; R¹¹ обозначает -CF₃ , -низш. алкил, -СН₂Cl, -CH ₂CF₃, или -R¹² ; R¹² обозначает 5- или 6-членное насыщенное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, такой как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, замещенным с помощью -ОН или -фенила; R¹³ обозначает -низш. алкил, -низш. алкоксигруппу, или -(CH₂)_nR ¹⁴; R¹⁴ обозначает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и O; R¹⁵ обозначает -H или -CH ₃; R¹⁶ обозначает -H,-низш. алкил, -OН, -низш. алкоксигруппу, или - CH₂СООСН ₂CH₃; R¹⁷ обозначает -низш. алкоксигруппу -NH₂ или -N-низш. алкил; R¹⁸ обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, таких как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по одному или двум циклическим атомам углерода с помощью =O, или замещено по циклическому атому N с помощью -низш. спирта или -низш. алкила; R¹⁹ обозначает -OН, -NHCH(СН ₃)₂, -N(СН₃ )СН₂-арил, -N(СН₃ )-низш. алкил, 1-(арил-(СН₂) _n-)-[1,4]диазин-4-ил, или 5- или 6-членный насыщенный и необязательно замещенный низш. алкилом гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O; m равно 0, 1 или 2; n равно 0 или 1; и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, содержащей эффективное количество соединения формулы I. Технический результат - расширение спектра средств, обладающих ингибирующей активностью в отношении ГФАТ. 2 н. и 23 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"Chemistry Letters, 2003, 13:2789-93. BERMEJO A. "Synthesys and antitumor targeting G1 phase of the cell cycle of benzoyldihydroisoquinolines and related 1-usubstituted isoquinolines." Journal of Medicinal Chemistry, 2002, 45(23):5058-68. ANSELMI E. et al. "Selective inhibition of calcium entry induced by benzylisoquinolines in rat smooth muscle." The Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1992, 44(4):337-43. WO 01/55117 A1, 02.08.2001. US 4042697, 16.08.1977. RU 2144027 C1, 10.01.2000.