Гетероциклические соединения, содержащие изохинолиновые или гидрированные изохинолиновые циклические системы: .с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода азотсодержащего кольца – C07D 217/22

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрохлориду N-бензиламида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты формулы:

Изобретение относится к 6-замещенным изохинолиновым и изохинолиноновым производным формулы (I) или к его стереоизомерным и/или таутомерным формам и/или к их фармацевтически приемлемой соли, где R₁ представляет собой Н, ОН или NH₂ ; R₃ представляет собой Н; R₄ представляет собой Н, атом галогена, CN или (C₁-C₆)алкилен-(С ₆-С₁₀)арил; R₅ представляет собой H, атом галогена, (C₁-C₆)алкил; R₇ представляет собой Н, атом галогена, (C₁-C₆ )алкил, О-(C₁-C₆)алкил; R₈ представляет собой Н; R₉ и R₆ отсутствует; R₁₀ представляет собой (C₁-C₆)алкил, (C ₁-С₈)гетероалкил, (С₃-C₈ )циклоалкил, (C₆)гетероциклоалкил, (C₁-C ₆)алкилен-(С₃-С₈)циклоалкил, (C ₁-C₆)алкилен-(С₆-С₁₀)арил, (C₁-C₆)алкилен-(С₆)гетероциклоалкил; R₁₁ представляет собой Н; R₁₂ представляет собой (C₁-C₆)алкил, (С₃-С ₈)циклоалкил, (C₅)гетероарил или (C₆ -С₁₀)арил; R₁₃ и R₁₄ независимо друг от друга представляют собой Н, (C₁-С₆ )алкил, (C₁-C₆)алкилен-R'; n равно 0; m равно 2 или 3; s равно 1 или 2; r равно 1; L представляет собой О или NH; R' представляет собой (С₃-С ₈)циклоалкил, (C₆-C₁₀)арил; где в остатках R₁₀, R₁₂-R₁₄ алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими ОСН₃; где в остатках R₁₀ , R₁₂-R₁₄ алкил или алкилен являются незамещенными или необязательно замещенными одним или несколькими атомами галогена; где (C₁-C₈)гетероалкильная группа означает (C₁-С₈)алкильные группы, где, по меньшей мере, один атом углерода заменен О;

(C₆ )гетероциклоалкильная группа означает моноциклическую углеродную кольцевую систему, содержащую 6 кольцевых атомов, в которой один атом углерода может быть заменен 1 атомом кислорода или 1 атомом серы, который может быть необязательно окислен; (C₅ )гетероарил означает монокольцевую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены 1 атомом азота или 1 атомом серы или сочетанием различных гетероатомов. Также изобретение относится к применению соединения формулы (I) и к лекарственному средству на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные для лечения и/или предотвращения заболеваний, ассоциированных с Rho-киназой и/или опосредованным Rho-киназой фосфорилированием фосфатазы легких цепей миозина, и к содержащим такие соединения композициям. 6 н. и 26 з.п. ф-лы, 111 пр.

Изобретение относится к новым соединениям структурной формулы I, которые обладают ингибирующей активностью в отношении фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-киназы). В формуле I: В представляет собой группировку формулы II:

Настоящее изобретение относится к 6-замещенным производным изохинолина и изохинолинона формулы (I) или к его стереоизомерным и/или таутомерным формам, и/или к их фармацевтически приемлемым солям, где R₁ представляет собой Н или ОН; R₂ представляет собой R', (С₇-С₈ )алкил, (С₁-С)алкилен-R', (С₂-С ₆)алкенил; или R₂ представляет собой (С ₁-С₆)алкил, при условии, что в указанном алкильном остатке по меньшей мере один водород заменен на ОН или ОСН ₃; или R₂ представляет собой (C₁-С ₄)алкилен, связанный с циклоалкиламином, где (С₁ -С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода кольца циклоалкиламина и образует вместе с атомами углерода циклоалкиламина второе, 5-8-членное кольцо; R₃, R₅ и R ₈ представляют собой Н; R₄ представляет собой Н, (С₁-С₆)алкил или (С₁-С ₆)алкилен-R'; R₆ и R_6' представляют собой независимо друг от друга Н, (С₁-С ₈)алкил, (С₁-С₆)алкилен-R' или С(O)O-(С₁-С₆)алкил; R₇ представляет собой Н, галоген или (С₁-С₆ )алкил; n равно 1; m равно 3 или 5; r равно 0 или 1 и L представляет собой O(СН₂)_р, где р=0; где R' представляет собой (С₃-С₈)циклоалкил, (С ₆)арил; где в остатках R₂-R₈ (С ₆)арил является незамещенным или замещенным один или несколько раз подходящими группами, независимо выбранными из галогена, (C₁-С₆)алкила, O-(С₁-С ₆)алкила, где алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами галогена. Также изобретение относится к применению соединения формулы (I), к лекарственному средству на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые 6-замещенные производные изохинолина и изохинолинона, пригодные для лечения и/или предотвращения заболеваний, связанных с Rho-киназой и/или опосредуемым Rho-киназой фосфорилированием фосфатазы легкой цепи миозина. 4 н. и 32 з.п. ф-лы, 5 табл.

Настоящее изобретение относится с новым соединениям формулы (I), где Y представляет собой группу формулы А, в которой: R выбирают из атомов водорода, (С₁-С₆ )алкокси или фенокси, ароматический цикл которого необязательно замещен одним или более атомом галогена; R представляет собой атом водорода; n представляет собой 0; X представляет собой изохинолинил. Также изобретение относится к применению соединения формулы (I) и к фармацевтической композиции на его основе. Технический результат: получены новые соединения, обладающие свойствами антагониста ванилоидного рецептора типа 1. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 6 пр.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и/или ко всем изомерным формам соединения формулы I, и/или к смесям этих форм в любом соотношении, и/или к физиологически приемлемым солям соединения формулы I, где R1 представляет собой: 1) -(C₆-C₁₄)-арил-Z, где Z представляет собой аминогруппу, аминометилен или амидиногруппу, и где арил является незамещенным, 2) Het-Z, где Z представляет собой аминогруппу, аминометилен или амидиногруппу, и где Het выбран из бензимидазолила и изохинолинила, и Het является незамещенным или монозамещенным группой Т, R2 и R4 являются одинаковыми, и каждый представляет собой атом водорода, R3 представляет собой: 1) -(С₀ )-алкилен-(С₆-С₁₄)-арил, где арил является незамещенным или мономещенным группой Т, 2) -(С₀)-алкилен-(С ₆-С₁₄)-арил-Q-(С₆-С₁₄)-арил, где оба арила являются незамещенными, 3) -(С₀-С ₄)-алкилен-(С₆-С₁₄)-арил-Q-Het, где арил и Het в каждом случае являются незамещенными, и Het представляет собой пиперидинил, Q представляет собой ковалентную связь или -О-, Т представляет собой: 1) галоген, 2) -(C₁-С ₆)-алкил, где алкил является незамещенным, 3) -(С₃ -С₈)-циклоалкил или 4) -NO₂, R5 и R6 являются одинаковыми, и каждый представляет собой атом водорода. Также изобретение относится к применению соединения формулы I для получения лекарственного средства. Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве ингибиторов фактора свертывания IXA. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 пр.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, и/или ко всем изомерным формам соединения формулы I, и/или к смесям этих форм в любом соотношении, и/или к физиологически приемлемым солям соединения формулы I, где R1 представляет собой 1) -(C₆-C₁₄)-арил-Z, где Z представляет собой аминометилен, 2) Het-Z, где Z представляет собой аминогруппу, и где Het является незамещенным или дополнительно монозамещенным группой Т, R2 представляет собой 1) -(С₀)-алкилен-(С ₆-С₁₄)-арил, где арил является незамещенным или моно- или дизамещенным группой Т или 2) -(С₀)-алкилен-Het, где Het является незамещенным или монозамещенным группой Т, R3 представляет собой 1) -(С₀)-алкилен-(С₆ -С₁₄)-арил, где арил является незамещенным или моно- или дизамещенным группой Т, 2) -О-(С₁-С₄ )-алкилен-(С₆-С₁₄)-арил, где арил является незамещенным или монозамещенным группой Т, 3) -(С₀ )-алкилен-Het, где Het является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой Т, 4) -(С₀)-алкилен-(С₆ -С₁₄)-арил-Q-(С₆-С₁₄)-арил, где оба арильных радикала являются незамещенными, 5) -(С ₀)-алкилен-(С₆-С₁₄)-арил-Q-Het, где арил и Het в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или дизамещенными группой Т, 6) -(С₀ )-алкилен-Het-Q-Het, где оба радикала Het являются незамещенными, Q представляет собой ковалентную связь, -(C₁-С ₄)-алкилен, -N((C₁-C₄)-алкил)- или -О-, Т представляет собой 1) галоген, 2) -(С₁-С ₆)-алкил, где алкил является незамещенным или дизамещенным группой -(С₁-С₃)-фторалкил или -N-С(О)-(С ₁-С₄)-алкил, 3) -(С₁-С₃ )-фторалкил, 4) -(С₃-С₈)-циклоалкил, 5) -О-(С₁-С₄)-алкил, 6) -О-(С₁-С ₃)-фторалкил, 7) -N(R10)(R11), где R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или -(С₁ -С₆)-алкил, 8) -C(O)-NH-R10, 9) -SO₂-(C ₁-C₄)-алкил, 10) -SO₂-(С₁ -С₃)-фторалкил, R4 и R5 являются одинаковыми и представляют собой атом водорода, и R6 представляет собой атом водорода, при этом вышеуказанный Het представляет собой 5-10-членную кольцевую систему, состоящую из 1 или 2 кольцевых систем, связанных друг с другом, и в которых один или два одинаковых или отличных друг от друга гетероатома выбраны из кислорода, азота и серы. Также изобретение относится к применению соединения формулы I для получения лекарственного средства. Технический результат: получены новые соединения, обладающие антитромботической активностью, которые, в частности, ингибируют фактор свертывания крови IXa. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 9 пр.

Настоящее изобретение относится к 6-пиперидинил-замещенным изохинолиновым производным формулы (I)

Настоящее изобретение относится к новым производним изохинолина, описываемым общей формулой I, где q - ноль; р - ноль или один; R^a представляет собой -СООН или -WR ⁸ при условии, что если R^a представляет собой -СООН, то р равно нулю, и если R^a представляет собой -WR⁸, то р принимает значение один; W выбран из атома кислорода и -NR⁹-, где R⁹ выбран из группы, состоящей из атома водорода, ацила и алкила, и R⁸ выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила; R ¹ выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкила, замещенного одной группой, выбранной из алкокси и диалкиламино, атома галогена, гетероарила, содержащего до шести атомов углерода, один из которых является азотом, аминоацила, арила, арила, замещенного алкилом, и -XR⁶, где Х представляет собой атом кислорода, -S(O)_n- или -NR⁷, где n принимает значения ноль, один или два, R⁶ выбран из группы, состоящей из алкила, арила, арила, замещенного одной группой, выбранной из атома галогена, алкокси, алкилкарбрниламино и алкилсульфонамидо, гетероарила, содержащего до шести атомов углерода, один из которых является азотом, и R⁷ представляет собой атом водорода или арил; R² и R³ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из атома водорода, амино, амино, замещенного алкоксизамещенным фенилсульфонилом, алкила, алкила, замещенного до трех раз атомом галогена, арила, атома галогена, -NR⁶C(O)NR⁶R⁶, и -XR⁶ , где Х представляет собой атом кислорода или -S(O)_n -, где n принимает значения ноль, один или два, каждый из заместителей R⁶ независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкила, замещенного арилом, арила, арила, замещенного одной или двумя группами, выбранными из атома галогена, алкила, алкила, замещенного до трех раз галогеном, алкокси, алкокси, замещенного до трех раз галогеном, арилокси, замещенного галогеном, нитро, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо и алкилзамещенного арилсульфонамида, циклоалкила, гетероарила, содержащего до шести атомов углерода, один из которых является азотом, при условии, что, если Х представляет собой -SO₂ -, тогда R⁶ не может быть атомом водорода, или R ² и R³, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, объединены с образованием арильной группы; R ⁴ и R⁵ независимо друг от друга выбраны из атома водорода и арила; R выбран из группы, включающей атом водорода, дейтерий и метил; R' выбран из группы, состоящей из атома водорода, дейтерия, алкила и алкила, замещенного одной группой, выбранной из гидрокси, амино, карбоксила, арила, арила, замещенного одним гидрокси и гетероарила, содержащего до пяти атомов углерода, два из которых могут быть азотом; с другой стороны, R и R' и атом углерода, к которому они присоединены, могут быть объединены с образованием циклоалкила; R" выбран из атома водорода и алкила или R" вместе с R' и атомом азота, к которому они присоединены, могут быть объединены с образованием гетероциклической группы, содержащей до шести атомов углерода, один из которых является азотом; R'" выбран из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, алкокси, замещенного арилом, ацилокси, арила, -S(O)_n-R¹⁰, где R¹⁰ является водородом и n означает ноль; или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры или амиды; при условии выполнения ограничительных условий, представленных в п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к конкретным полученным и описанным соединениям, фармацевтической композиции на основе соединения общей формулы I, способу лечения, профилактики и предварительного лечения с применением указанной фармацевтической композиции, способу ингибирования активности гидролазного фермента, основанному на введении эффективного количества соединения формулы I, композиции для профилактики и предварительного лечения, на основе соединения формулы I и эритропоэтина. Технический результат: получены новые производные изохинолина, обладающие полезными биологическими свойствами. 10 н. и 43 з.п. ф-лы, 4 табл.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой m

обозначает целое число, равное 1 или 2; R₁ обозначает группу, выбранную, в частности, из фенила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиадиазолила, нафтила, хинолинила, изохинолинила, бензизоксазолила, тиенопиридинила, при этом указанная группа возможно замещена одной или несколькими группами R₃, одинаковыми или отличающимися друг от друга или группой R₄, R₂ обозначает группу общей формулы CHR₅CONHR₆, R₃ обозначает атом галогена или одну из следующих групп: циано, нитро, С_1-6-алкил, С_1-6-алкокси, С _1-6-трифторалкил, С_1-6-трифторалкокси, бензилокси, фенилокси, R₄ обозначает группу, выбранную, в частности, из фенила, бензофуранила, нафтила; при этом одна или несколько групп R₄ могут быть замещены одной или несколькими группами R₃, одинаковыми или отличающимися друг от друга; R₅ обозначает атом водорода или С_1-3 алкильную группу; R₆ обозначает атом водорода или С_1-6-алкильную, С_3-7-циклоалкильную или С_3-7-циклоалкил-С_1-3-алкиленовую группу; в виде основания, соли присоединения кислоты, гидрата или сольвата. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы I, его применению в качестве лекарственного средства и к фармацевтической композиции на его основе. Технический результат - получены новые производные 1-пиперазин- и 1-гомопиперазинкарбоксилатов, полезных для профилактики или лечения патологии, в которой участвуют эндогенные каннабиноиды и/или любые другие субстраты, метаболизированные ферментом FAAH. 8 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к замещенным амидам бензойной кислоты формулы (I), их изомерам и солям в качестве ингибиторов тирозинкиназы KDR и FLT, а также к лекарственному средству на их основе. Соединения могут найти применение в качестве лекарственных средств для лечения заболеваний, обусловленных персистирующим ангиогенезом. В общей формуле (I)

А обозначает группу =NH, W обозначает кислород, Z обозначает связь или разветвленный либо неразветвленный С₁-С₁₂алкил, R¹ обозначает разветвленный либо неразветвленный С₁-С₆алкил или необязательно одно- либо многозамещенный С₁-С₆алкилом С₃-С₁₀циклоалкил, или незамещенный либо необязательно одно- или многозамещенный галогеном, С₁ -С₆алкилом, одно- либо многозамещенной галогеном С ₁-С₆алкильной группой фенил, нафтил, хинолил, изохинолил, инденил, R² и R³ обозначают водород, ОН-группу или группу XR¹¹, Х обозначает С ₂-С₆алкил, С₂-С₆алкенил или С₂-С₆алкинил, R¹¹ обозначает незамещенный либо необязательно одно- или многозамещенный галогеном, С₁-С₆алкоксигруппой или гидроксигруппой фенил или пиридил, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ обозначают водород, при этом R² и R³ одновременно не обозначают водород, и если R ² представляет собой ОН-группу, то R³ не обозначает водород, а если R³ представляет собой ОН-группу, то R² не обозначает водород. 2 н. и 1 з.п. ф-лы.

В данном изобретении предложены антагонисты Р2Х7 рецепторов формулы (IA),

или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где р означает 0, 1 или 2; каждый из R¹ независимо представляет собой галоген или С_1-6 алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C_1-6 алкокси; q означает 0, 1 или 2; каждый из R⁴ независимо представляет собой галоген или С_1-6 алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и С_1-6 алкокси; m означает 0, 1, 2 или 3; X представляет собой -C(O)NH- или -NHC(O)-; n означает 1 или 2; в каждой группировке CR ⁵R⁶ каждый из R⁵ и R⁶ независимо представляет собой водород, С_1-6алкил, или R⁵ и R⁶ вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут образовывать 3-6-членное циклоалкильное кольцо; R² представляет собой 4-9-членную циклоалкильную кольцевую систему, которая может быть возможно замещена; один из Y или Z представляет собой азот, а другой представляет собой группу CR³, где R ³ представляет собой группу формулы (IIA)

где X¹ представляет собой атом кислорода или серы либо группу >N-R¹¹ , где R¹¹ представляет собой водород или С_1-5алкильную группу, которая может быть возможно замещена; R⁹ представляет собой связь или С_1-5алкиленовую группу, которая может быть возможно замещена; R¹⁰ представляет собой водород, гидроксил, карбоксил, -C(O)OR²⁰ , -NR²¹R²², -C(O)NOH или группу -WR²³; или R ¹⁰ представляет собой 4-9-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, каждое из которых может включать мостиковые группы, причем указанное карбоциклическое и гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено; R²¹ и R²² независимо выбраны из водорода, С_2-7алкенила, С_1-6 алкилкарбонила, -SO₂R⁴⁶ , -C(O)NHSO₂R⁴⁷, 3-8-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, которое может быть возможно замещено, или R²¹ и R²² могут независимо представлять собой С_1-7алкильную группу, которая может быть возможно замещена; W и W' независимо представляют собой связь, О, S(O)_p, -NR⁵⁷С(О)-, -C(O)NR⁵⁸-, -SO₂NR ⁵⁹, -NR⁶⁰SO₂ -, >NR⁶¹, С_1-6 алкилен или группу -O(CH₂) _1-6-, -S(O)_p(CH₂ )_1-6-, -NR⁶²(CH ₂)_1-6-, -(СН₂ )_1-3О(СН₂) _1-3-, -(CH₂)_1-3 S(O)_p(CH₂) _1-3-, -(CH₂)_1-3 NR⁶³(CH₂) _1-3-, -(CH₂) _1-3 NR⁶⁴C(O)(CH₂) _0-3-, -(CH₂)_1-3 C(O)NR⁶⁵(CH₂) _0-3- или -S(O)_p(CH ₂)_1-6NR⁶⁶-; p означает 0, 1 или 2; R²³ и R ²⁴ независимо представляют собой 3-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, которое может быть возможно замещено; каждый из R⁷, R ⁸, R¹², R¹³ , R¹⁴, R¹⁵, R ¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ и R¹⁹ независимо представляет собой атом водорода или С_1-6алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C_1-6алкокси, или любые из R ⁷ и R⁸, R¹⁴ и R¹⁵, R¹⁶ и R ¹⁷ вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, могут образовывать 3-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо; каждый из R²⁰, R³⁴ , R³⁷, R⁴⁶, R ⁴⁷, R⁵⁴, R⁵⁵ , R⁵⁶, R⁵⁷, R ⁵⁸, R⁵⁹, R⁶⁰ , R⁶¹, R⁶², R ⁶³, R⁶⁴, R⁶⁵ , R⁶⁶, R⁶⁷ и R ⁶⁸ независимо представляет собой водород или С _1-6алкильную группу, которая может быть возможно замещена; каждый из R²⁵, R²⁶ , R²⁷, R²⁸, R ³⁰, R³¹, R³² , R³³, R³⁵, R ³⁶, R³⁸, R³⁹ , R⁴⁰, R⁴¹, R ⁴², R⁴³, R⁴⁴ , R⁴⁵, R⁴⁸, R ⁴⁹, R⁵⁰, R⁵¹ , R⁵² и R⁵³ независимо представляет собой атом водорода или С_1-6 алкильную, С_2-6гидроксиалкильную либо С _3-8циклоалкильную группу, или любые из R ²⁵ и R²⁶, R²⁷ и R²⁸, R³⁸ и R ³⁹, R⁴¹ и R⁴² , R⁴⁸ и R⁴⁹, R ⁵⁰ и R⁵¹ вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, могут образовывать 3-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо; и R²⁹ представляет собой арил. Также описываются способы получения соединений формулы IA, фармацевтические композиции содержащие их, способ лечения на их основе и их применение в терапии. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 7 н. и 9 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые могут найти применение в качестве ингибиторов ГФАТ, и к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, включающей упомянутое соединение формулы I, в котором R ¹ обозначает -низш. алкил, -СН₂-арил, -циклоалкил, -(СН₂)₃ -ОС(=O)СН₃, -низш. спирт, -низш. алкил-R ¹⁰, -CH₂СООН, или -СН ₂СН₂OCH₂СН ₃; R² обозначает -низш. алкил, -СН ₂-арил, -низш. спирт, -СН₂С(=O)NH ₂, или -низш. алкил-R¹⁰, где по меньшей мере один из R¹ или R² обозначает -СН₃; R³ обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -низш. спирт, СН ₂OCH₂, -CH₂ NH₂, -CH₂NHSO ₂R¹¹, -C(=O)R¹² , (CH₂)_nNHC(=O)R ¹³, -(CH₂)_m C(=O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NH)-R¹⁷, или -(CH₂ )_n-R¹⁸; R ⁴ обозначает -Н, -низш. алкоксигруппу, -O-C(R ⁷R⁸)C(=O)R¹⁹ , -галоген, -SCH₃, -C=CHC(=O)-R ¹⁰, -CH₂CH₂ C(=O)-R¹⁰, -O-низш. спирт, -OCH ₂CH(OH)CH₂N=N^± N^-, -ОСН₂СН ₂OCH₂СН₂Cl, -NHC(=O)СН₂-низш. алкил, -O(СН ₂)_n-циклоалкил, -O-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О; R⁵ и R⁶ независимо обозначают -Н, -галоген или -низш. алкоксигруппу; R⁷ и R ⁸ независимо обозначают -Н или -СН₃ ; R¹⁰ обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N; R¹¹ обозначает -CF₃ , -низш. алкил, -СН₂Cl, -CH ₂CF₃, или -R¹² ; R¹² обозначает 5- или 6-членное насыщенное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, такой как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, замещенным с помощью -ОН или -фенила; R¹³ обозначает -низш. алкил, -низш. алкоксигруппу, или -(CH₂)_nR ¹⁴; R¹⁴ обозначает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и O; R¹⁵ обозначает -H или -CH ₃; R¹⁶ обозначает -H,-низш. алкил, -OН, -низш. алкоксигруппу, или - CH₂СООСН ₂CH₃; R¹⁷ обозначает -низш. алкоксигруппу -NH₂ или -N-низш. алкил; R¹⁸ обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, таких как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по одному или двум циклическим атомам углерода с помощью =O, или замещено по циклическому атому N с помощью -низш. спирта или -низш. алкила; R¹⁹ обозначает -OН, -NHCH(СН ₃)₂, -N(СН₃ )СН₂-арил, -N(СН₃ )-низш. алкил, 1-(арил-(СН₂) _n-)-[1,4]диазин-4-ил, или 5- или 6-членный насыщенный и необязательно замещенный низш. алкилом гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O; m равно 0, 1 или 2; n равно 0 или 1; и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, содержащей эффективное количество соединения формулы I. Технический результат - расширение спектра средств, обладающих ингибирующей активностью в отношении ГФАТ. 2 н. и 23 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"Chemistry Letters, 2003, 13:2789-93. BERMEJO A. "Synthesys and antitumor targeting G1 phase of the cell cycle of benzoyldihydroisoquinolines and related 1-usubstituted isoquinolines." Journal of Medicinal Chemistry, 2002, 45(23):5058-68. ANSELMI E. et al. "Selective inhibition of calcium entry induced by benzylisoquinolines in rat smooth muscle." The Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1992, 44(4):337-43. WO 01/55117 A1, 02.08.2001. US 4042697, 16.08.1977. RU 2144027 C1, 10.01.2000.

Изобретение относится к способу получения хинаприла, его фармацевтически приемлемых солей, включая гидрохлорид хинаприла. Способ включает взаимодействие этилового эфира (2S,4S)-2-(4-метил-2,5-диоксооксазолидин-3-ил)-4-фенилмасляной кислоты с трет-бутиловым эфиром (3S)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты с получением трет-бутилового эфира хинаприла, который затем взаимодействует с кислотой с получением хинаприла или аддитивной соли хинаприла с кислотой. Технический результат: способ приводит к более высокому выходу хинаприла, что приводит к заметной экономии, а также отсутствие гидрогенеза, исключая при этом трудности, связанные с обращением с водородом. 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым замещенным 4-фенилтетрагидроизохиналина общей формулы

где R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, C_aН_2a+b где один или более атомов Н замещены F, NR11R12 или SO _j-R15; а 1-8, R11 и R12 независимо друг от друга, означают Н, C_eH_2e+1 или C _rrH_2rr-1; е означает 1-4; rr означает 3, 4; или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пипперидинила, N-метилпиперазинила, пиперазинила или морфолина; j означает 1 или 2; R15 означает C_kH _2k+1; k означает 1-8; R5 означает C_p H_2p+1 или C_ssH _2ss-1; p означает 1-8; ss означает 3-8; R6 Н; R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают SO_w R23, NR32COR30, NR32CSR30, NR32SO_bbR30, Н, F, Cl, Br, ОН, NH₂, С _ееН2_ее+1 NR40R41, CONR40R41 или COOR42; w означает 0,1 или 2; bb означает 2 или 3; R23 означает NR25R26; R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, или C _zH_2z+1, C_zz H_2zz-1; z означает 1-8; zz означает 3-8, где в C_zH_2z+1, C _zzH_2zz-1 один или более атомов Н замещены атомом фтора и одна или более CH₂ -группы замещены на C(=O) или NR27; R27 означает Н или C _aaH_2aa+1; аа означает 1-4; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны образуют 5-, 6- или 7-членный цикл, R30 означает Н, С_сс Н_2сс+1, C_yyH _2yy-1, пирролидинил, пиперидинил, в циклах которых группа СН₂- может быть замещена на О или NR33; R32 и R33 независимо друг от друга означают Н или C _hH_2h+1; ее означает 1-8; yy означает 3-8; h означает 1-8; где в C_hH _2h+1 один или более атомов водорода замещены на атом фтора и в группах C_ccH_2cc+1 и C_yyH_2yy-1 один или более атомов водорода могут быть замещены атомами фтора и группа СН₂ может быть замещена О или NR31; R31 означает Н, метил, этил, ацетил или SO₂ CH₃; или R30 6-членный гетероарил с 1-4 атомами азота, ноль или 1 S-атомам или ноль или 1 O-атомом, который является незамещенным или замещенным до трех заместителей, выбранных из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, C_oo H2_oo+1 где один или более атомов водорода могут быть замещены атомом фтора, NO₂ или NR70R71; oo 1-8; R70 и R71 независимо друг от друга означают Н, C_uuH_2uu+1 или COR72; uu означает 1-8; R72 означает Н, C_vv H_2vv+1; vv означает 1-8; ее означает 1-8; R40 и R41 означают независимо друг от друга Н, C _ttH_2tt+1 или C(NH)NH ₂; tt означает 1-8; где в группе C_tt H_2tt+1 один или более групп СН ₂- могут быть замещены на NR44; R44 означает C _ggH_2gg+1; gg означает 1-8; R42 означает Н или C_hhH_2hh+1; hh означает 1-8; причем однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН, и по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из CONR40R41, -O_vSO _wR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SO_bb R30, Изобретение относится также к применению вышеуказанных соединений, для получения лекарственного средства. Также рассматривается лекарственное средство, являющееся ингибитором натрий-протонного обмена подтипа III (NHE3), на основе этих соединений. Технический результат - получение новых соединений, лекарственного средства на их основе, в целях лечения таких заболеваний как: ишемия нервной системы, инсульт и отек мозга, для лечения храпа, шока, нарушенного дыхательного импульса, в качестве слабительных средств, в качестве средств против эктопаразитов, для предотвращения образования желчных камней, в качестве антиатеросклеротических средств, средств против диабетических поздних осложнений, раковых заболеваний, фиброзных заболеваний, эндотелиальной дисфункции, гипертрофии и гиперплазии органов и др. 3 н. и 18 з.п. ф-лы, 14 табл.

Изобретение относится к новым производным бензофенона общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям и N-оксидам, т.е соединениям, где атом азота у гетероциклического заместителя может быть окисленным. Соединения обладают свойствами ингибитора интерлейкина (IL-1) или альфа-фактора некроза опухоли (TNF-) и могут быть использованы для лечения воспалительных заболеваний и состояний. В соединении общей формулы (I)

Предложено анальгетическое средство, обладающее анальгетическим действием, эффективное против боли, путем действия на ноцицептиновый рецептор. Анальгетическое средство в качестве активного ингредиента содержит соединение, представленное общей формулой (1) или его соль. X, Y, Е, Q, А¹, A², R¹ , R³, R⁴, R⁵, R^2A , R^2C, R^2D, R^2B определены в формуле изобретения. 3 табл.

Изобретение относится к сульфонамидсодержащему гетероциклическому соединению, представленному формулой (I), к его фармацевтически приемлемой соли и их гидратам

где значения A, B, K, T, W, X, Y, U, V, Z, R¹ указаны в п.1 формулы изобретения. Изобретение также относится к промежуточным соединениям формулы (II)

к способу получения соединения, представленного формулой IV, к противоопухолевому агенту, к агенту, подавляющему метастазирование злокачественной опухоли на основе соединений формулы (I).

Технический результат – получение новых соединений в целях профилактики и лечения диабетической ретинопатии, ревматического артрита, гематомы, подавления метастазирования злокачественной опухоли. 8 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл.