Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-диазольные или гидрированные 1,3-диазольные кольца, не конденсированные с другими кольцами: ...радикалы, замещенные атомами кислорода – C07D 233/22

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где Alk представляет собой C₁-C₆алкильную группу; G представляет собой C=O и Q представляет собой CR₅₁R₅₂ или NR₅₁, где R₅₁ и R₅₂, будучи одинаковыми или разными, независимо один от другого, представляют собой H, C₁-C₆алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей карбокси, фенокси, бензилокси, C₁-С₆алкокси и гидрокси; C ₃-C₆циклоалкилС₁-С₆алкил; фенилС₁-С₆алкил, необязательно замещенный галогеном; фениламидоС₁-С₆алкил; фенилС ₁-С₆алкиламидоС₁-С₆алкил, необязательно замещенный С₁-С₆алкоксигруппой; или R₅₁ и R₅₂, совместно с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют группу C=O или С₂ -С₆алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; M¹ представляет собой CR₄₉, где R₄₉ представляет собой H; M² представляет собой CR ₅₀, где R₅₀ представляет собой H; R₃₈ представляет собой Н, C₁-C₆алкил, замещенный феноксигруппой; С₃-С₆циклоалкилС₁ -С₆алкил; арилС₁-С₆алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, С₁-С₆ алкокси, С₁-С₆алкоксикарбонил, карбоксил, N-метиламидо, гидрокси, С₁-С₆алкоксиС ₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, циано, галоген, перфторС ₁-С₆алкил, нитро, формил, гидроксиС₁ -С₆алкил и амино, причем арильный фрагмент представляет собой фенил или нафтил; и гетероарилС₁-С₆ алкил, где гетероарильный фрагмент представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1 или 2 группами, выбранными из С ₁-С₆алкокси или гидроксиС₁-С ₆алкила, пиразолил или изоксазолил, замещенные 1 или 2 С₁-С₆алкильными группами; R₄₇ и R₄₈ представляют собой С₁-С₆ алкил. Также изобретение относится к конкретным соединениям, к способу уменьшения или ослабления горького вкуса, к композиции пищевого/непищевого продукта или напитка или лекарственного средства для уменьшения или смягчения горького вкуса, к способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, полезные в качестве ингибиторов горького вкуса или модуляторов вкуса. 19 н. и 18 з.п. ф-лы, 6 ил., 12 табл., 186 пр.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к производным дигидроимидазола общей формулы (I) и к его фармацевтически приемлемым солям, где X₁ и X₂ обозначают галоген; R¹ и R² выбраны из группы, включающей -Н, -СН₃, -СН₂ СН₃, при условии, что R¹ и R² оба не обозначают водород; R³ обозначает -Н или -C(=O)-R ⁷; и если R⁶ обозначает водород, то R⁴ обозначает -ОСН₃, -ОСН₂СН₃ или -ОСН(СН₃)₂; R⁵ обозначает -Н, -галоген, -CF₃, -ОСН₃, -С(СН₃ )₂, -циклопропил, -цианогруппу, -С(СН₃) ₃, -С(СН₃)₂OR (где R обозначает -Н), -С(СН₃)₂СН-OR (где R обозначает -СН ₃), -С(СН₃)₂СН, -С(СН₃ )₂COR (где R обозначает -СН₃), -SR (где R обозначает -СН₂СН₃) или -SO₂ R (где R обозначает -СН₃, -СН₂СН₃ , 1-пирролидин, -NH-трет-бутил); и если R⁶ не обозначает водород, то R⁴ обозначает -ОСН₂СН₃ ; R⁵ обозначает водород, -Cl, -ОСН₃, трет-бутил; R⁶ обозначает -Cl, циклопропил, -SO₂R (где R обозначает -СН₃, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или -N(СН₃)₂); и R⁷ выбран из группы, включающей i) -СН₃, -СН(СН₃)₂ , -СН₂СН(СН₃)₂, циклопропил, циклобутил, -CH₂CH₂Ph, 2-фуранил, фенил или фенил, замещенный хлором, -ОСН₃ или цианогруппой, ii) 1-пиперидинил, iii) -NR^c ₂ (где R^c обозначает -CH₂ CH₂OH, -CH₂CH₂OCH₃ или -СН₂СН(ОН)CH₂OH), iv) замещенный пиперазин формулы в которой R выбран из группы, включающей а) водород, с) -СН(СН₃)₂, k) -CH₂CH₂ R^d (где R^d обозначает -ОН, -ОСН₃ , -CF₃, -SO₂CH₃, -NH₂ , -NHCOCH₃, -NHSO₂CH₃, 4-морфолинил, 2-изотиазолидинил-1,1-диоксид), 1) -CH₂CH₂ CH₂R^e (где R^e обозначает -ОСН ₃, -SO₂CH₃, -SO₂CH ₂CH₃, -CN), m)-CH₂-CO-R^h (где R^h обозначает -NH₂, 1-пирролидинил, 4-морфолинил), n) -SO₂R¹ (где Rⁱ обозначает -СН₃, -СН₂СН₃), о) -COR^j (где R^j обозначает -СН₃ , 2-тетрагидрофуранил, -NH₂, -N(СН₃) ₂), р) 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид, q) 4-пиперидинил-4-ацетил, r) 4-пиперидинил-1-диметилкарбоксамид, и s) 3-тетрагидротиофенил-1,1-диоксид; v) замещенный оксопиперазин формулы в которой R обозначает -Н; и vi) замещенный пиперидин формулы в которой R обозначает -CONH₂, -ОН, -CH ₂OH, -CH₂CH₂OH, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(4-метилпиперазинил) или 4-морфолинил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), к применению соединения формулы (I) для приготовления лекарственного средства, к способам получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные дигидроимидазола, которые могут найти применение в качестве противораковых средств. 5 н. и 39 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к новым производным цис-2,4,5-триарилимидазолина общей формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям, где X₁ выбран из группы, состоящей из: низшего алкокси; Х₂ и Х₃ независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, галогена, циано, низшего алкила, низшего алкокси, пиперидинила, -NX₄X₅ , -SO₂NX₄X₅, -C(O)NX₄ X₅, -С(O)Х₆, -SOX₆, -SO ₂X₆, -NC(O)-низшего алкокси, -С С-Х₇, при условии, что Х₂ и Х ₃ оба не представляют собой водород, низший алкил или низший алкокси, при условии, что когда Х₂ или Х₃ представляет собой водород, другой не представляет собой низший алкил, низший алкокси или галоген, при условии, что когда Х ₂ представляет собой -NX₄X₅, Х ₃ не представляет собой водород, Х₂ и Х ₃ могут вместе образовывать кольцо, выбранное из 5-7-членных ненасыщенных колец, которые содержат три гетероатома, выбранный из S, N и О; Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкила, замещенного низшим алкокси, -SO₂-низшего алкила, -С(O)пиперазинил-3-она; Х₆ выбран из группы, состоящей из: низшего алкила, морфолина, пиперидина, пирролидина; X₇ выбран из группы, состоящей из: водорода, низшего алкила, трифторметила; Y₁ и Y₂ независимо выбраны из группы, состоящей из: галогена; R выбран из группы, состоящей из: низшего алкокси, пиперидинила, замещенного пятичленным гетероциклом, содержащим один гетероатом азота, пиперидинила, замещенного гидрокси, -СН₂ОН или -C(O)NH₂ , пиперазинила, замещенного одним или двумя R₁, [1,4]диазепанила, замещенного R₁, R₁ может представлять собой один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из: оксо, низшего алкила, замещенного одним R₂, -С(O)R ₃, -SO₂-низшего алкила, -SO₂-пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила; R₂ выбран из группы, состоящей из: -SO₂-низшего алкила, гидрокси, низшего алкокси, -NH-SO₂-низшего алкила, -циано, -C(O)R ₄; R₃ выбран из группы, состоящей из: пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкила, замещенного шестичленным гетероциклилом, выбранным из пиперидинила, пиперазинила, 3-оксопиперазинила, морфолинила, С₃-циклоалкила; R₄ выбран из группы, состоящей из: гидрокси, морфолина, пиперидина, 4-ацетилпиперазинила, -NR ₅R₆; R₅ и R₆ независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, низшего алкила, низшего алкила, замещенного низшим алкокси или циано, низшего алкокси и С₃-циклоалкила. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, применению соединения формулы I для изготовления лекарственного средства и к способу получения соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные цис-2,4,5-триарилимидазолина общей формулы I, которые могут применяться для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с р53-подобным белком, в частности в качестве противоракового средства. 4 н. и 50 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I)

[I],

где

R₁ обозначает водород или линейный разветвленный насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; D обозначает атом азота или C-R₂; Е обозначает атом азота или C-R₃ ; F обозначает атом азота или C-R₄; G обозначает атом азота или C-R₅; R₂, R₃, R ₄ и R₅ являются одинаковыми или разными и индивидуально представляют водород, галоген, алкокси или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал; W обозначает атом кислорода; X обозначает радикал формулы -(CH₂ )_k-C(O)-(CH₂)_m-, -(CH₂ )_n или -(CH₂)_r-O-(CH₂ )_s-, в котором k, m, г и s равны целым числам от 0 до 6 и n равно целому числу от 1 до 6, причем указанные радикалы необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R₇; Y обозначает радикал формулы -(CH₂)_i-NH-C(O)-(CH ₂)_j-, -(СН₂)_n-, -(СН ₂)_r-O-(СН₂)_s-, -(СН ₂)_t-NH-(СН₂)_u-, в котором i, j, n, r, s, t и u равны целым числам от 0 до 6, причем указанные радикалы необязательно замещены

С_1-3 алкилом, -ОН или С_1-3алкил-С_1-3алкилсульфониламино; значения радикалов R₇, В, R₈, A, R ₉ такие, как представлено в формуле изобретения. Также изобретение описывает фармацевтическую композицию, обладающую ингибиторной активностью рецепторной тирозинкиназы в отношении рецептора KDR, включающую описываемые соединения. Технический результат: получены новые соединения, которые обладают ингибиторной активностью рецепторной тирозинкиназы в отношении рецептора KDR и которые могут быть полезны в терапии для лечения заболеваний, связанных с нерегулируемым ангиогенезом, например рака. 2 н. и 27 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл.

Изобретение относится к новому, по меньшей мере, одному соединению, выбранному из соединений формулы I

где X₁ и Х₂ каждый независимо представляет собой -OR₃, R₁ выбирают из группы, включающей С₁-С₈алкил, С₁-С₄алкил, присоединенный к (С₄ -С₈)циклоалкилу, и C₄-С₈циклоалкил, R₂ означает водород или -C=OR₉, R₃ выбирают из группы, включающей (низш.)алкил и (низш.)алкил, замещенный группой R₈, R₈ представляет собой галоген, R₉ представляет собой насыщенный 6-членный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом N и необязательно замещенный группой, выбранной из (низш.)алкила, -С=O-R₁₁ , (низш.)алкила, замещенного гидроксигруппой, =O, и 5- и 6-членных насыщенных циклов, содержащих по меньшей мере один гетероатом N, R₁₁ представляет собой (низш.)алкил, или к его фармацевтически приемлемой соли, или к его сложному эфиру. Изобретение также относится к фармацевтической композиции. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих ингибирующим действием на взаимодействие между белком MDM2 и р-53 подобным пептидом. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы

где X₁ и X ₂ представляют собой галоген; Х₃ представляет собой низший алкокси; R выбран из группы, состоящей из

и

где R₁ выбран из группы, состоящей из N-низшего алкила, незамещенного гетероцикла и гетероцикла, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из NH₂, NH-С(O)-низшего алкила, С(O)-низшего алкила, С(O)-низшего алкокси, оксо, гетероцикла и низшего алкила, замещенного гидрокси; R₂ выбран из водорода, метила и низшего алкокси; R ₃ выбран из группы, состоящей из гетероарила, гетероцикла, низшего алкила, замещенного R₇, арила, низшего алкокси и низшего алкила; R₄ выбран из группы, состоящей из С(O)-низшего алкокси, низшего алкокси, СН₂-гетероцикла, СН₂ -гетероцикла, замещенного оксо, арила, NH-C(S)-N-низшего алкила, NH-С(S)-N-арила, NH-C(O)-R₈, N-алкила, замещенного C(O)R₁₆, и трифторметила; R ₅ выбран из группы, состоящей из оксо, гетероарила, арила, замещенного заместителем, выбранным из низшего алкокси и фтора, С(S)-N-низшего алкила, C(S)-N-арила, C(O)-R₁₃ , SO₂-R₁₄ и низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из R ₁₅ и C(O)-R₁₆; R₆ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного -N-низшим алкилом, низшего алкила, замещенного гетероциклом, низшего алкила, замещенного гетероциклом, замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкила, замещенного гидроксилом и оксо; R₇ выбран из группы, состоящей из циано, гидрокси, гетероарила, гетероцикла, гетероцикла, замещенного оксо, и арила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из SO₂NH₂ , низшего алкокси и гидрокси; R₈ выбран из группы, состоящей из N-низшего алкила, гетероцикла, гетероцикла, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из оксо, C(O)-NH₂ и С(O)-NH-низшего алкила, CH ₂-R₉ и CH₂-R ₁₀; R₉ выбран из группы, состоящей из NH₂, N-низшего алкила, N-низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из гидрокси и низшего алкокси; R₁₀ выбран из гетероцикла и гетероцикла, замещенного одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из C(O)-NH₂, низшего алкила, замещенного гидрокси, гидрокси; R₁₃ выбран из группы, состоящей из гетероарила, гетероарила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, арила и галогена, гетероцикла, гетероцикла, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, арила и галогена, С(O)-низшего алкила, C(O)-NH₂, С(O)-N-низшего алкила и низшего алкила, замещенного -ОС(O)СН₂ ; R₁₄ выбран из группы, состоящей из трифторметила, низшего алкила, арила, замещенного низшим алкилом, NH ₂, N-низшего алкила, N-низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из низшего алкокси, циано, амино и трифторметила, гетероарила, гетероарила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, галогена, С(O)-низшего алкокси, низшего алкила и низшего алкила, замещенного гидроксилом, гетероцикла и гетероцикла, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, оксо; R₁₅ выбран из группы, состоящей из низшего алкокси, циано, трифторметила, N-низшего алкила, SO ₂-низшего алкила, С(O)-низшего алкила, гетероарила и гетероцикла; R₁₆ выбран из группы, состоящей из низшего алкокси, NH₂, N-низшего алкила, N-низшего алкокси, N-низшего алкенила, N-бензилокси, N-низшего алкила, замещенного R₁₈, гетероцикла и гетероцикла, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, трифторметила, С(O)-низшего алкила, C(O)-NH₂, С(O)-N-низшего алкила, низшего алкила, замещенного гидрокси и оксо; R₁₈ выбран из группы, состоящей из низшего алкокси, циано, трифторметила, гетероцикла и гидроксила; также относится к фармацевтической композиции, обладающей антипролиферативной активностью, на основе этих соединений. Технический результат - получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 2 н. и 46 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и формулы II

Изобретение относится к новым соединениям формулы I,

где R означает -C(O)R₁, где R₁ выбирают из ряда C₁ -С₆алкил, -C=CHCOOH,-NHCH ₂CH₂R₂, -N(CH ₂CH₂OH)CH₂CH ₂OH, -N(CH₃)CH₂ CH₂NHCH₃, -N(СН ₃)СН₂СН₂N(СН ₃)СН₃, насыщенные 4-, 5- и 6-членные циклы и насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда C ₁-С₆алкил, -C=O-R ₅, -ОН, C₁-С₆ алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, C ₁-С₆алкил, необязательно замещенный группой ряда -NH₂, -N-(C ₁-С₆)алкил, -SO₂ СН₃, =O, и 5- и 6-членные насыщенные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда N и О, где R₅ выбирают из ряда Н, C ₁-С₆алкил, C₁ -С₆алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, и C₁-С₆алкил, необязательно замещенный группой -NH₂, R ₂ выбирают из ряда -N(СН₃)СН ₃, -NH₂, морфолинил и пиперазинил, X₁, Х₂ и Х ₃ независимо выбирают из ряда -ОН, С₁ -С₂алкил, C₁-С ₆алкокси, -Cl, -Br, -F, -СН₂OCH ₃ и -СН₂OCH₂ СН₃, или один из X₁ , Х₂ или Х₃ означает водород, а два других независимо выбирают из ряда гидрокси, С ₁-С₆алкил, C₁ -С₆алкокси, и морфолилметил, -N(СН₃)СН ₃, -СН₂OH, -СООН или один из X ₁, X₂ или Х₃ означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними в составе бензольного цикла, к которому они необязательно присоединены, образуют 5- или 6-членный насыщенный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, где R₃ выбирают из ряда -F, -ОСН₃, -N(СН₃ )СН₃, ненасыщенные 5-членный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом N, R₄ означает 3-5-членный насыщенный цикл, a Y₁ и Y ₂ каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO ₂, -C N и С СН, а также соединения формулы II. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, обладающей антипролиферативной активностью, на основе этих соединений. Технический результат - получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 3 н. и 25 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы III

где R₁ означает С ₁-С₄алкил, карбамоилированием соединения формулы II

где R₁ имеет значения, указанные выше, цианатом металла, причем реакцию проводят с использованием уксусной кислоты в присутствии большого избытка цианата металла и в отсутствие дополнительного растворителя. 11 н.п. ф-лы.