Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-диазольные или гидрированные 1,3-диазольные кольца, не конденсированные с другими кольцами: ...радикалы, замещенными атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами – C07D 233/26

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к производным дигидроимидазола общей формулы (I) и к его фармацевтически приемлемым солям, где X₁ и X₂ обозначают галоген; R¹ и R² выбраны из группы, включающей -Н, -СН₃, -СН₂ СН₃, при условии, что R¹ и R² оба не обозначают водород; R³ обозначает -Н или -C(=O)-R ⁷; и если R⁶ обозначает водород, то R⁴ обозначает -ОСН₃, -ОСН₂СН₃ или -ОСН(СН₃)₂; R⁵ обозначает -Н, -галоген, -CF₃, -ОСН₃, -С(СН₃ )₂, -циклопропил, -цианогруппу, -С(СН₃) ₃, -С(СН₃)₂OR (где R обозначает -Н), -С(СН₃)₂СН-OR (где R обозначает -СН ₃), -С(СН₃)₂СН, -С(СН₃ )₂COR (где R обозначает -СН₃), -SR (где R обозначает -СН₂СН₃) или -SO₂ R (где R обозначает -СН₃, -СН₂СН₃ , 1-пирролидин, -NH-трет-бутил); и если R⁶ не обозначает водород, то R⁴ обозначает -ОСН₂СН₃ ; R⁵ обозначает водород, -Cl, -ОСН₃, трет-бутил; R⁶ обозначает -Cl, циклопропил, -SO₂R (где R обозначает -СН₃, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или -N(СН₃)₂); и R⁷ выбран из группы, включающей i) -СН₃, -СН(СН₃)₂ , -СН₂СН(СН₃)₂, циклопропил, циклобутил, -CH₂CH₂Ph, 2-фуранил, фенил или фенил, замещенный хлором, -ОСН₃ или цианогруппой, ii) 1-пиперидинил, iii) -NR^c ₂ (где R^c обозначает -CH₂ CH₂OH, -CH₂CH₂OCH₃ или -СН₂СН(ОН)CH₂OH), iv) замещенный пиперазин формулы в которой R выбран из группы, включающей а) водород, с) -СН(СН₃)₂, k) -CH₂CH₂ R^d (где R^d обозначает -ОН, -ОСН₃ , -CF₃, -SO₂CH₃, -NH₂ , -NHCOCH₃, -NHSO₂CH₃, 4-морфолинил, 2-изотиазолидинил-1,1-диоксид), 1) -CH₂CH₂ CH₂R^e (где R^e обозначает -ОСН ₃, -SO₂CH₃, -SO₂CH ₂CH₃, -CN), m)-CH₂-CO-R^h (где R^h обозначает -NH₂, 1-пирролидинил, 4-морфолинил), n) -SO₂R¹ (где Rⁱ обозначает -СН₃, -СН₂СН₃), о) -COR^j (где R^j обозначает -СН₃ , 2-тетрагидрофуранил, -NH₂, -N(СН₃) ₂), р) 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид, q) 4-пиперидинил-4-ацетил, r) 4-пиперидинил-1-диметилкарбоксамид, и s) 3-тетрагидротиофенил-1,1-диоксид; v) замещенный оксопиперазин формулы в которой R обозначает -Н; и vi) замещенный пиперидин формулы в которой R обозначает -CONH₂, -ОН, -CH ₂OH, -CH₂CH₂OH, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(4-метилпиперазинил) или 4-морфолинил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), к применению соединения формулы (I) для приготовления лекарственного средства, к способам получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные дигидроимидазола, которые могут найти применение в качестве противораковых средств. 5 н. и 39 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к новым производным цис-2,4,5-триарилимидазолина общей формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям, где X₁ выбран из группы, состоящей из: низшего алкокси; Х₂ и Х₃ независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, галогена, циано, низшего алкила, низшего алкокси, пиперидинила, -NX₄X₅ , -SO₂NX₄X₅, -C(O)NX₄ X₅, -С(O)Х₆, -SOX₆, -SO ₂X₆, -NC(O)-низшего алкокси, -С С-Х₇, при условии, что Х₂ и Х ₃ оба не представляют собой водород, низший алкил или низший алкокси, при условии, что когда Х₂ или Х₃ представляет собой водород, другой не представляет собой низший алкил, низший алкокси или галоген, при условии, что когда Х ₂ представляет собой -NX₄X₅, Х ₃ не представляет собой водород, Х₂ и Х ₃ могут вместе образовывать кольцо, выбранное из 5-7-членных ненасыщенных колец, которые содержат три гетероатома, выбранный из S, N и О; Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, низшего алкила, низшего алкокси, низшего алкила, замещенного низшим алкокси, -SO₂-низшего алкила, -С(O)пиперазинил-3-она; Х₆ выбран из группы, состоящей из: низшего алкила, морфолина, пиперидина, пирролидина; X₇ выбран из группы, состоящей из: водорода, низшего алкила, трифторметила; Y₁ и Y₂ независимо выбраны из группы, состоящей из: галогена; R выбран из группы, состоящей из: низшего алкокси, пиперидинила, замещенного пятичленным гетероциклом, содержащим один гетероатом азота, пиперидинила, замещенного гидрокси, -СН₂ОН или -C(O)NH₂ , пиперазинила, замещенного одним или двумя R₁, [1,4]диазепанила, замещенного R₁, R₁ может представлять собой один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из: оксо, низшего алкила, замещенного одним R₂, -С(O)R ₃, -SO₂-низшего алкила, -SO₂-пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила; R₂ выбран из группы, состоящей из: -SO₂-низшего алкила, гидрокси, низшего алкокси, -NH-SO₂-низшего алкила, -циано, -C(O)R ₄; R₃ выбран из группы, состоящей из: пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкила, замещенного шестичленным гетероциклилом, выбранным из пиперидинила, пиперазинила, 3-оксопиперазинила, морфолинила, С₃-циклоалкила; R₄ выбран из группы, состоящей из: гидрокси, морфолина, пиперидина, 4-ацетилпиперазинила, -NR ₅R₆; R₅ и R₆ независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, низшего алкила, низшего алкила, замещенного низшим алкокси или циано, низшего алкокси и С₃-циклоалкила. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, применению соединения формулы I для изготовления лекарственного средства и к способу получения соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные цис-2,4,5-триарилимидазолина общей формулы I, которые могут применяться для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с р53-подобным белком, в частности в качестве противоракового средства. 4 н. и 50 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и формулы II

Изобретение относится к новым соединениям формулы I,

где R означает -C(O)R₁, где R₁ выбирают из ряда C₁ -С₆алкил, -C=CHCOOH,-NHCH ₂CH₂R₂, -N(CH ₂CH₂OH)CH₂CH ₂OH, -N(CH₃)CH₂ CH₂NHCH₃, -N(СН ₃)СН₂СН₂N(СН ₃)СН₃, насыщенные 4-, 5- и 6-членные циклы и насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда C ₁-С₆алкил, -C=O-R ₅, -ОН, C₁-С₆ алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, C ₁-С₆алкил, необязательно замещенный группой ряда -NH₂, -N-(C ₁-С₆)алкил, -SO₂ СН₃, =O, и 5- и 6-членные насыщенные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда N и О, где R₅ выбирают из ряда Н, C ₁-С₆алкил, C₁ -С₆алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, и C₁-С₆алкил, необязательно замещенный группой -NH₂, R ₂ выбирают из ряда -N(СН₃)СН ₃, -NH₂, морфолинил и пиперазинил, X₁, Х₂ и Х ₃ независимо выбирают из ряда -ОН, С₁ -С₂алкил, C₁-С ₆алкокси, -Cl, -Br, -F, -СН₂OCH ₃ и -СН₂OCH₂ СН₃, или один из X₁ , Х₂ или Х₃ означает водород, а два других независимо выбирают из ряда гидрокси, С ₁-С₆алкил, C₁ -С₆алкокси, и морфолилметил, -N(СН₃)СН ₃, -СН₂OH, -СООН или один из X ₁, X₂ или Х₃ означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними в составе бензольного цикла, к которому они необязательно присоединены, образуют 5- или 6-членный насыщенный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, где R₃ выбирают из ряда -F, -ОСН₃, -N(СН₃ )СН₃, ненасыщенные 5-членный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом N, R₄ означает 3-5-членный насыщенный цикл, a Y₁ и Y ₂ каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO ₂, -C N и С СН, а также соединения формулы II. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, обладающей антипролиферативной активностью, на основе этих соединений. Технический результат - получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 3 н. и 25 з.п. ф-лы.