Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-диазольные или гидрированные 1,3-диазольные кольца, конденсированные с другими кольцами: ....радикалы, замещенные атомами кислорода – C07D 235/12

Настоящее изобретение относится к новым карбоксил- или гидроксилзамещенным бензимидазольным производным формулы (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, где R¹ выбран из

, и и R² представляет собой водород; R³ представляет собой циклогексил или бицикло[2.2.1]гептил; R ⁴ представляет собой фенил, который замещен в 4-положении галогеном или фторнизшим алкилом, или пиридил, который замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена и низшей алкоксигруппы; R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород или фтор; R⁷ и R⁹ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, галогена, низшей алкоксигруппы, фторнизшего алкила, фторнизшей алкоксигруппы и цианогруппы; R ⁸ представляет собой -(CR¹²R¹³) _n-СООН, где n обозначает 0, 1 или 2, и R¹² и R¹³ независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или -O-(CR¹⁴R¹⁵) _p-COOH, где р обозначает 1 или 2, и R¹⁴ и R ¹⁵ независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил, или R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо, или R⁸ представляет собой тетразол; R ¹⁰ представляет собой гидроксигруппу или -(СН₂ )_р-СООН, где p обозначает 0 или 1; m обозначает 0 или 1; R¹¹ представляет собой -СООН. Также изобретение относится к конкретным карбоксил- или гидроксилзамещенным бензимидазольным производным и к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные карбоксил- или гидроксилзамещенные бензимидазолы, обладающие селективной активностью в отношении фарнезоидного-Х-рецептора (FXR). 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 126 пр.

Настоящее изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы (I) или к его фармакологически приемлемым солям, где R' представляет собой С₆-арильную группу, которая может быть замещенной 1-3 группами, независимо выбранными из группы заместителей (а), или гетероциклическую группу, которая представляет пиридил, дигидробензофуранил, 1,3-бензодиоксолил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, которая может быть замещенной 1-3 группами, независимо выбранными из группы заместителей (а), R² представляет собой C₁-С₆ алкильную группу, R³ представляет собой С₆ -арильную группу, которая может быть замещенной 1-2 группами, независимо выбранными из группы заместителей (a), Q представляет собой группу, представленную формулой =СН-, или атом азота и группа заместителей (а) представляет собой группу, состоящую из атома галогена, C₁-С₆ алкильной группы, C₁-С₆ галогенированной алкильной группы, карбоксильной группы, C₁-C₇ алкилкарбонильной группы, C₂-C₇ алкоксикарбонильной группы, C₁-С₆ алкоксигруппы, C₁-С ₆ галогенированной алкоксигруппы, аминогруппы, 4-морфолинильной группы и ди-(С₁-С₆алкил)аминогруппы. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), активатору/модулятору PPAR на основе соединения формулы (I), применению соединения формулы (I), способу снижения глюкозы в крови, способу активации PPAR , способу лечения и/или предупреждения указанных патологических состояний. Технический результат: получены новые производные бензимидазола, обладающие модулирующей активностью в отношении PPAR . 8 н. и 33 з.п. ф-лы, 3 ил., 6 табл., 76 пр.

Настоящее изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения производных бензимидазолов формулы

Изобретение относится к способу получения гетероциклического соединения, который включает: реакцию смеси 1-метилпиперазина и 5-галоген-2-нитроанилина в первом растворителе и при первой температуре в диапазоне от около 90°С до около 110°С с получением соединения формулы VIH:

где первый растворитель содержит спирт; охлаждение смеси, содержащей соединение формулы VIH, до второй температуры в диапазоне от около 85°С до около 95°С; добавление к смеси объема второго растворителя, отличного от первого растворителя, где второй растворитель содержит воду; и образование взвеси соединения формулы VIH; где второй растворитель нагревают до второй температуры. Изобретение также относится к способам получения соединения формулы VIH с использованием других растворителей, таких как гептан и HO-(CH₂) _q-OH или НО-СН₂СН₂ОСН₂ СН₂-ОН, где q выбран из 2, 3 или 4. Технический результат - разработан новый способ получения соединения формулы VIH, который позволяет получить высокочистый продукт, не требующий дополнительной очистки, и является более пригодным для применения в больших масштабах за счет используемых растворителей. 4 н. и 70 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, где Х означает N или СН; R¹ означает -C(O)-NR ⁸R⁹ или -C(O)-OR¹⁰, и R² означает водород; или альтернативно R² означает и R¹ означает водород или галоген; Y означает N или CH; R³, R⁴, R⁵ и R ⁶ выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила; или R³ и R⁴ образуют вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота; R⁷ означает водород или (низш.)алкил; R⁸ означает водород или NH₂; R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_m-(C₃ -C₇)циклоалкила, -(CH₂)_m-пиперидинила, -(CH₂)_m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH₂)_m-нафтила и пиридиламино; R¹⁰ означает (низш.)алкенил; R¹¹ выбирают из группы, состоящей из -C(O)-R¹², -SO₂-R¹³ и -SO₂-NR¹⁴R¹⁵; R¹² выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_n-(C₃-C₇)-циклоалкила, -(CH₂)_n-фенила и -(CH₂) _n-пиридила, где фенил или пиридил являются незамещенными или замещенными одним (низш.)алкилом; R¹³ выбирают из (низш.)алкила или -(CH₂)_n-фенила, где фенил является незамещенным или замещенным одним (низш.)алкилом; R¹⁴ означает (низш.)алкил; R¹⁵ означает (низш.)алкил; m означает 0, 1 или 2; n означает 0 или 1; и все их фармацевтически приемлемые соли. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I. Технический результат: получены новые индольные и бензимидазольные производные, обладающие модулирующим действием в отношении рецептора СВ₁. 2 н. и 24 з.п. ф-лы, 3 табл.

Настоящее изобретение относится к новым производным бензимидазола, имеющих общую формулу (I), где А обозначает -CH ₂-, -C(O), -C(O)-C(R_a)(R_b)-, Х обозначает -CH-радикал; R_a и R_b обозначают, независимо, атом водорода или (C₁-C₆)алкильный радикал;

R₁ обозначает атом водорода или (C ₁-C₈)алкильный радикал; R₂ обозначает

(C₁-С₈)алкильный радикал; R₃ обозначает -(CH₂)_p-Z ₃, -C(O)-Z'₃ или -C(O)-NH-Z'' ₃; Z₃ обозначает (C₁-C₆ )алкильный, (C₂-C₆)алкенильный, (C ₁-C₆)алкокси, (C₁-C₆)алкилкарбонильный, (C₁-C₆)алкоксикарбонильный,

(C₁-C₆)алкил-N(R_N)карбонильный, (C₃-C₇)циклоалкильный, арильный, арилтио или гетероарильный радикал, Z₃ присоединен к радикалу -(CH₂)_р- через атом углерода, гетероарильный радикал, представляющий собой 5-10-членный гетероарил, включающий 1-2 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из серы, азота или кислорода, и необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, нитрогруппы или -(CH₂)_p'-V₃₀ -Y₃; арильный радикал, выбранный из фенила или нафтила, необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, нитрогруппы, цианогруппы, (C₂-C₆)алкенила, пирролидинила, фенила, фенилокси, фенилалкилокси, 5-7-членного гетероарила, содержащего 1-3 атома азота и -(CH₂)_р'-V₃₁ -Y₃; V₃₀ обозначает -O-, -C(O)-, -C(O)-O- или ковалентную связь; V₃₁ обозначает -O-, -S-, -SO ₂-, -C(O)-, -C(O)-O-, -N(R_N)-, -NH-C(O)- или ковалентную связь; Y₃ обозначает атом водорода или (C₁-C₆)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковьми или разными галогеновыми радикалами; R_N обозначает атом водорода или (С ₁-С₆)алкильный радикал; Z₃ обозначает радикал формулы (см.ниже); Z'₃ обозначает фенильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из -(CH₂) _р''-V'₃-Y^' ₃; V'₃ обозначает -O-; Y' ₃ обозначает атом водорода или (C₁-C₆ )алкильный радикал; Z^'' ₃ обозначает атом водорода или -(CH₂ )_q-A^'' ₃ радикал; A^'' ₃ обозначает (C₁-C₆)алкильный, фенильный или тиенильный радикал; алкильный и фенильный радикалы могут быть необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена и -V'' ₃-Y''₃; V''₃ обозначает -O-, -C(O)-, -C(O)-O- или ковалентную связь; Y'' ₃ обозначает атом водорода или (C₁-C₆ )алкильный радикал; р равно целому числу от 0 до 6; p' и p'' обозначают, независимо, целое число от 0 до 1; q равно целому числу от 0 до 2; R₄ обозначает радикал формулы -(CH₂)_s-R'₄; R' ₄ обозначает 5-7-членный гетероциклоалкил, содержащий по меньшей мере один атом азота и необязательно замещенный (C ₁-C₆)алкилом; или радикал формулы -NW₄ W'₄; W₄ обозначает атом водорода; W' ₄ обозначает атом водорода; s обозначает целое число от 0 до 6; в рацемической, энантиомерной форме или в виде любых сочетаний указанных форм, или его фармацевтически приемлемая соль. Также изобретение относится к способу получения соединения по п.1, фармацевтической композиции на его основе и его применению в получении лекарственного средства. Технический результат: получены новые производные бензимидазола, которые обладают хорошей аффинностью к некоторым подтипам рецепторов меланокортина, в частности, МС4 рецепторов. 4 н. и 22 з.п. ф-лы.

Описывается производное пропан-1,3-диона общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, в которой символы обозначают следующее: кольцо А: бензол, который может быть замещен, пиридин, который может быть замещен, или тиофеновое кольцо; кольцо В: бензольное или тиофеновое кольцо; R¹: Н или -СО-низший алкил; R²: H, -O-R ⁵, -N(R⁶)R⁷ , -N₃, -S(O)_m-низший алкил, пиридил или имидазолил, которые могут быть замещены; R ³: Н или низший алкил; X: связь, низший алкилен, который может быть замещен, или циклоалкандиил. Описываются также производные пропан-1,3-диона формул (Ia) и (Ib) и фармацевтическая композиция. Предложенные соединения полезны в качестве антагонистов рецептора GnRH и полезны при лечении заболеваний, зависящих от половых гормонов, таких как рак простаты, рак груди, эндометриоз, маточная лейомиома и доброкачественная гипертрофия предстательной железы. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 26 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям, которые являются терапевтическими, и более конкретно к соединениям, которые являются эффективными в лечении боли, рака, рассеянного склероза, болезни Паркинсона, хореи Хантингтона и/или болезни Альцгеймера. Описывается соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли:

где R^F1 и R ^F2 независимо представляют собой электроноакцепторные группы; Z выбран из O=; R¹ выбран из С _1-10алкила; гетероциклил-С_1-6-алкила; замещенного гетероциклил-С_1-6алкила; R ² выбран из С_1-6алкила; Х представляет собой С_1-10двухвалентную группу, которая разделяет группы, присоединенные к ней, посредством одного или двух атомов; Ar представляет собой С_4-12 двухвалентную ароматическую группу; и Y выбран из -СН=. Также описываются области применения соединений формулы (I), фармацевтическая композиция на их основе и способы их получения. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 8 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли. В соединении формулы I

R¹ выбран из группы, состоящей из -(С₁-С₆)алкила, -(С₃-С₆)циклоалкила, -(С₃-С₆)циклоалкил(С ₁-С₆)алкила, -(С₂ -С₆)алкенила, R⁴ ₂N(C₁-C ₆)алкила-, R⁴ ₂ NC(=O)(C₁-С₆)алкила-, R⁴O(C₁-C ₆)алкила-, R⁴OC(=O)(C ₁-C₆)алкила-, R⁴ С(=O)(С₁-С₆)алкила-, R⁴C(=O)NR⁴(C ₁-C₆)алкила-, R⁴ ₂NSO₂(C ₁-C₆)алкила-, R⁴ ₂NC(=O)NR⁴(C ₁-C₆)алкила-, радикалов фенил(С ₁-С₆)алкил, гетероарил(С ₁-С₆)алкил, гетероциклоалкил(С ₁-С₆)алкил, бициклический гетероарил(С ₁-С₆)алкил; Ar представляет собой фенил или пиридил; R² представляет собой -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный по 1-6 атомам углерода одним или более чем одним заместителем фтора, или (С₃-С ₆)циклоалкил; R³ выбран из группы, состоящей из:

, , ,

, , , ,

, ,

и ;

R⁴ представляет собой группировку, независимо выбранную из группы, состоящей из -H, -(С ₁-С₆)алкила, -(С₂ -С₆)алкенила; группировки R ⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, -(С ₁-С₆)алкила, -(С₂ -С₆)алкенила; группировки R ⁶ независимо выбраны из группы, состоящей из: -Н, -(С ₁-С₆)алкила, -(С₃ -С₆)циклоалкила, -(С₂ -С₆)алкенила, гетероциклила, радикала гетероциклил(С ₁-С₃)алкил, фенила, радикала фенил(С ₁-С₃)алкил, гетероарила, радикалов гетероарил(С₁-С₃)алкил, бициклический гетероарил и бициклический гетероарил(С ₁-С₃)алкил; R⁵ и R⁶ могут объединяться с образованием 5-7-членного гетероцикла; Х выбран из группы, состоящей из -C(R ⁵)₂-, -NR⁵-, С(=O)-, -СН₂-СН₂-, -СН=СН- и -C(R)(R')-, где R и R' представляют собой (С ₁-С₆)алкил, OR'' или Н, и R'' представляет собой Н; и Y представляет собой СН или азот; при этом гетероциклил или гетероциклоалкил представляет собой насыщенное 5-6-членное кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, которое является незамещенным или замещено -(С₁-С₆)алкилом; гетероарил представляет собой гетероароматическое 5-6-членное кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, О и S, которое является незамещенным или замещено группировкой, выбранной из группы, состоящей из -(С₁-С ₆)алкила, нитро, галогена и ацетоксиметила; бициклический гетероарил представляет собой 5-6-членное азотсодержащее кольцо, конденсированное с бензольным кольцом. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и способу лечения боли. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"5-(N-oxyaza)-7-substituted-1,4-dihydroquinoxaline-2,3-diones:Novel, Systemically Active and Broad Spectrum Antagonists for NMDA/glycine, AMPA, and Kainate Receptors J. of Medicinal Chemisry (English) 1997, 40(22), 3679-3686). PADLIETTI G. et al. Dialkylaminoalkylbenzimidazoles of pharmacological interest Farmaco, Edizione Scientifica(Italian), 1972, 27(4), 333-42; Chem.Abstr. v.77, №7, ref.48338. LECOLIER SERGE et al. New benzimidazoles with morphine activity, Chim Ther., 1967, v.2, №1, p.16-24. FR 1481049 A9, 10.04.1967. RU 97100643 A, 20.02.1999.