Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-диазольные или гидрированные 1,3-диазольные кольца, конденсированные с другими кольцами: ....атомы кислорода – C07D 235/26

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где R₁ представляет собой Н или R ₁ и R₂ вместе с группой азота могут образовывать

Изобретение относится к соединениям формулы I и формулы IV

Изобретение относится к способу получения зилпатерола и его солей, включающему получение хлор 2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-бутаноата (или его соли) способом, включающим взаимодействие 4-(2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил)масляной кислоты (или ее соли), по меньшей мере, с одним хлорирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из оксалилхлорида, фосгена и трифосгена, и получение 8,9-дигидро-2Н,7Н-2,9а-диазабензо[cd]азулен-1,6-диона или его соли, способом, включающим взаимодействие хлор 2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-бутаноата (или его соли) с кислотой Льюиса, получение 4,5-дигидро-имидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2,6,7[1Н]-трион-6-оксима (или его соли) способом, включающим взаимодействие 8,9-дигидро-2Н,7Н-2,9а-диазабензо[cd]азулен-1,6-диона (или его соли) с неорганическим нитритом, получение соли аминоспирта способом, включающим взаимодействие 4,5-дигидро-имидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2,6,7[1Н]-трион-6-оксима (или его соли) с основанием и последующим взаимодействием с Н ₂ в присутствии катализатора гидрирования, причем соль аминоспирта соответствует структурной формуле (WO-2)

и Z означает катион, получение изопропилиденаминосоединения способом, включающим объединение соли аминоспирта с ацетоном и уксусной кислотой, причем изопропилиденаминосоединение соответствует по структуре формуле (WO-1)

и получение зилпатерола взаимодействием изопропилиденаминосоединения (или его соли) с Н₂ в присутствии катализатора гидрирования, с последующим объединением с основанием и спиртом, а также к способам получения промежуточных соединений, которые, могут быть использованы для получения зилпатерола и его солей. Технический результат: описан новый способ получения зилпатерола и его соли, которые могут быть использованы для увеличения скорости прироста массы, улучшения эффективности корма и/или увеличения постности туши у крупного рогатого скота, домашней птицы и рыбы. 4 н. и 8 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям

Настоящее изобретение относится к новым производным бензимидазола и индола или их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I, где m имеет значение от 0 до 2; n имеет значение 1; Х представляет собой: -NR^a-; -CR^bR ^c-; или -С(O)-; где: R^a представляет собой водород или C_1-6алкил; R^b представляет собой водород или C_1-6алкил; R^c представляет собой водород, C_1-6алкил, гидрокси; или Аr представляет собой: фенил, возможно замещенный 1-2 галогенами; или изоксазол, возможно замещенный C_1-6алкилом; R¹ представляет собой группу формулы

p имеет значение от 1 до 3; Y представляет собой: -O-; -NR^d-; или -CR^eR^f -; где R^d, R^e и R^f каждый независимо представляет собой водород или C_1-6алкил; каждый R ² представляет собой независимо: галогено; С_1-6 алкил; R³ и R⁴ каждый независимо представляет собой водород или C_1-6алкил; R⁵ и R ⁶ каждый независимо представляет собой водород; и R ⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой водород или C_1-6алкил; или один из R⁷ и R⁸ и один из R⁵ и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать четырех-шестичленный цикл; или один из R⁷ и R⁸ вместе с R ^d и атомами, к которым они присоединены, могут образовывать шести-семичленный цикл; или один из R⁷ и R⁸ и один из R^e и R^f вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти-шестичленный цикл. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I-VI и применению соединения формул I-VI. Технический результат: получены новые производные бензимидазола и индола обладающие активностью селективного антагониста рецепторов 5-НТ₆ и(или) 6-НТ_2А. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы (I):

в которой R означает дигидроксизамещенную С₂-С₆алкильную группу, и Су представляет собой спиро[4.5]дец-6-ил, спиро[2.5]окт-4-ил, спиро[3.5]нон-5-ил, 3,3-диметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил или 1-спиро(бицикло[2.2.1]гептан-2,1'-циклопропан)-3-ил-группу. Данные соединения действуют как антагонисты ноцицептинового рецептора и применимы, например, в качестве средств, улучшающих переносимость наркотических аналгетиков, облегчающих зависимость от наркотического аналгетика или наркомании; в качестве усилителей аналгетиков; средств против ожирения или средств для подавления аппетита; средств для лечения снижения познавательной способности и возрастной деменции/амнезии; средств для лечения развивающегося нарушения познавательной способности; лечебных средств при шизофрении; средств для лечения нейродегенеративных заболеваний; антидепрессантных или лечебных средств при аффективном расстройстве; лечебных или профилактических средств при несахарном диабете; лечебных или профилактических средств при полиурии; и лечебных средств при гипотензии и тому подобное. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецептора CRF. В формуле

R¹ представляет собой С ₃-C₈ алкил, необязательно замещенный гидроксилом; фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, нитро, амино, гидроксила, C₁-C₄ алкокси, С₁-С₄ алкила, необязательно замещенного гидроксилом или C₁-C₄ алкиламино; нафтил; С-связанный 5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из S, N и О, необязательно замещенный C₁-C₄ алкилом, C₁-C₄ алкокси или ацетилом; N-связанный 5-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C₁-C ₄ алкила или фенила; R² представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C ₁-C₄ алкила, галогенС₁-С₄ алкила, C₁-C₄ алкокси, галогенС₁ -С₄алкокси, галогена, гидрокси, ди(С₁-С ₄ алкил)амино или ди(С₁-С₄ алкил)аминокарбонила; или гетероциклическую группу, представляющую собой пиридил, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из C₁-C ₄ алкила, C₁-C₄ алкокси или ди(С ₁-С₄ алкил)амино; Х представляет собой -NR ³-, где R³ означает C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный гидроксилом, карбоксилом или C₁-C₄ алкоксикарбонилом; Y¹ представляет собой CR^3a, где R^3a означает водород, галоген, циано, гидрокси, C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный гидроксилом или галогеном, C ₁-C₄ алкокси, необязательно замещенный галогеном; Y² представляет собой CR^3b, где R^3b означает водород или галоген; Y³ представляет собой N или CR^3c, где R^3c означает водород; и Z представляет собой О или -NR⁴-, где R⁴ означает водород. Изобретение относится также к способу получения соединений формулы (I), фармацевтической композиции, способу ингибирования, антагонистам рецептора CRF и их использованию для получения лекарственного средства. 13 н. и 12 з.п. ф-лы, 9 табл.

Изобретение относится к способу получения кандесартана или защищенной формы кандесартана, соли кандесартана или сложного эфира кандесартана с использованием катализатора или нескольких катализаторов, включающих предпочтительно один или несколько переходных металлов, и одного или нескольких следующих растворителей: тетрагидрофуран (THF), THF/NMP (N-метилпирролидон), Et₂ O, DME (диметоксиэтан), бензол, толуол, включающему следующие стадии: (а) предоставление и взаимодействие соединения формулы (I), где R означает водород, незамещенный или замещенный радикал алкила или арила, предпочтительно метил или (циклогексилоксикарбонилокси)этил, Y¹ означает группу, способную к реакции сочетания, в которую вступает группа Y², с образованием связи С-С, с соединением формулы (II), имеющим группу Y² , где R¹ выбран из группы, включающей водород, трет-бутил и трифенилметил, предпочтительно трифенилметил, с образованием кандесартана, защитной формы кандесартана или сложного эфира кандесартана, или кандесартана цилексетила, или другого сложного эфира кандесартана, причем (i) Y¹ означает B(OR ⁴)₂, причем каждый из радикалов R⁴ независимо друг от друга означает водород, алкил, арил или алкиларил, предпочтительно водород, а Y² означает галоген, предпочтительно бром, или (ii) Y¹ означает галоген, предпочтительно бром, а Y² означает В(OR⁴)₂, причем каждый из радикалов R⁴ независимо друг от друга означает водород, алкил, арил или алкиларил, предпочтительно водород, и, при необходимости, (b) превращение в кандесартан, кандесартана цилексетил или соль.

Изобретение относится к ингибиторам лейкотриен А4-гидролазы (LTA4H) формулы (II) их энантиомерам, рацематам и фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтической композиции на их основе и способу лечения, предупреждения или подавления воспаления и других состояний, опосредованных активностью лейкотриен А4-гидролазы. В общей формуле (II)

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям

где R1 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные C₁-С₆алкил, низшую алкоксигруппу, (низшую)алкокси(низший)алкил, циклоалкилокси(низший)алкил, низший тиоалкил, (низшую)алкилтио(низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R2 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (низший)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низший)алкил; R3 выбирают из группы, включающей галоген, цианогруппу, необязательно замещенные (низший алкил, низший тиоалкил, арил, арил(низший)алкил, низший алкенил, низший алкинил); R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, гидроксильную группу, необязательно замещенные (низший алкил, низшую алкоксигруппу, арил, пиридил, арил(низший)алкил, гетероарил, который является ароматическим моно- или бициклическим углеводородом, содержащим от 5 до 9 кольцевых атомов, из которых один или более является гетероатомом, выбранным из О, N или S, и аминогруппу) и группу, имеющую формулу R8-Z-(CH₂ )_n-; где Z обозначает простую связь или выбран из группы, состоящей из О, NH, CH₂, CO, SO, SO₂ или S; где R8 выбирают из группы, включающей необязательно замещенные (арил, пиридил); и где n=0, 1 или 2; R5 обозначает водород; R6 выбирают из группы, включающей галоген, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; R7 представляет собой один или более заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу; причем необязательный заместитель или заместители при R1-R8 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, моно- или ди(низший)алкиламиногруппу, аминокарбонил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, моно- или ди(низший)алкиламинокарбонил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, С ₃-С₁₂циклоалкил, (низший)алкилкарбонил, (низший)алкоксикарбонил, нитрил, арил; все из которых, за исключением галогена, независимо необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксильную группу, низший алкил, сульфинил, сульфонил, сульфанил, аминогруппу, карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, карбамоил. Изобретение также относится к соединениям формулы (I ), к фармацевтической композиции, а также к применению соединений формулы (I) по п.1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений для профилактики или лечения заболеваний костей, ассоциирующихся с повышенным снижением или резорбцией кальция. 4 н. и 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям формулы (II) в качестве ингибитора лейкотриен А4-гидролазы (LTA4H) и их энантиомерам, рацематам и фармацевтически приемлемым солям, а также к способам лечения, способу ингибирования и фармацевтической композиции на их основе. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных LTA4H, например астмы, хронической обструктивной болезни легких, атеросклероза, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, воспалительного заболевания кишечника и псориаза. В общей формуле (II)

X выбран из группы, состоящей из О и S; Y выбран из группы, состоящей из СН₂ и О; R ⁴ представляет собой Н; R⁶ представляет собой Н или F; и R^2' определен как R², a R^3' определен как R³, как следует ниже: R² и R³, каждый, независимо выбран из группы, состоящей из А) Н, С_1-7алкила, С_3-7циклоалкила, где каждый из заместителей А) независимо замещен 0 или 1 R ^Q, и каждый из указанных R^Q является заместителем при углероде, который, по крайней мере, на один атом углерода удален от азота; альтернативно R² и R³, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, которое содержит, по крайней мере, один гетероатом, который является указанным азотом присоединения, и указанное гетероциклическое кольцо выбрано из группы, состоящей из i) (4-7)-членного гетероциклического кольца HetR^b , где указанное (4-7)-членное гетероциклическое кольцо HetR ^b имеет один гетероатом, который является указанным азотом присоединения, и замещено 0, 1 или 2 заместителями при одном и том же или при различных замещаемых атомах, при этом указанные заместители выбраны из группы, состоящей из -R^Y, -C(O)R ^Y, -C_0-4алкилCO₂R^Y, -C _0-4алкилC(O)NR^YR^Z, -C_0-4 алкилNR^YC(O)R^Z, -С_0-4алкилNR ^YС(O)СН₂OR^Y, -С_0-4алкилNR ^YCO₂R^Y, -C_0-4алкилNR ^YС(O)NR^YR^Z, -C_0-4алкилNR ^YC(S)NR^YR^Z, -NR^YC(O)CO ₂R^Y, -C_0-4алкилNR^WSO ₂R^Y, тетразол-5-ила, -C_0-4алкилN(R ^Y)(SO₂)NR^YR^Y, -C_0-4 алкилN(R^Y)(SO₂)NR^YCO₂ R^Y, ii) (5-7)-членного гетероциклического кольца HetR ^c, где указанное (5-7)-членное гетероциклическое кольцо имеет один дополнительный гетероатом, удаленный от указанного азота присоединения, по крайней мере, на один атом углерода, причем указанный дополнительный гетероатом выбран из группы, состоящей из О, S(=O)_0-2 и >NR^M, и где указанное (5-7)-членное гетероциклическое кольцо HetR^c имеет 0 или 1 карбонильную группу; iv) одного из 2,8-диазаспиро[4.5]декан-1-он-8-ила, 4-{[(2-трет-бутоксикарбониламиноциклобутанкарбонил)амино]метил}-пиперидин-1-ила, 4-{[(2-аминоциклобутанкарбонил)амино]метил}пиперидин-1-ила, трет-бутилового эфира 3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-карбоновая кислота-9-ила; где R^K выбран из группы, состоящей из Н, -С_1-4 алкила, каждый необязательно замещенный 1 заместителем R ^N; R^M выбран из группы, состоящей из -SO ₂R^Y, -C(O)R^Y, -C(O)C_1-4 алкилOR^Y, каждый необязательно замещенный 1 заместителем R^N; R^N выбран из группы, состоящей из ОН, NH₂, CF₃; R^Q выбран из группы, состоящей из -C_0-4алкилR^Ar', -C _0-4алкилCO₂R^Y, -C_0-4алкилNR ^YR^Z, -С_0-4алкилNR^YCOR ^Y, -C_0-4алкилNR^YCONR^YR ^Z; R^W выбран из группы, состоящей из R^Y и -С_3-7циклоалкила;

R^Y выбран из группы, состоящей из Н, -С_1-4алкила, -С _0-4алкилR^Ar и -С_0-4алкилR^Ar' , каждый необязательно замещенный 1 заместителем R^N ; R^Z выбран из группы, состоящей из R^Y -С_1-2алкилCO₂R^Y; R^Ar представляет собой фрагмент, присоединяемый через атом углерода, и указанный фрагмент выбран из фенила, пиридила; R^Ar' представляет собой (5-6)-членное циклическое кольцо, имеющее 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и > NR^Y, имеющее 0 ненасыщенных связей, имеющее 0 или 1 карбонильную группу, где каждый атом, когда допускает валентность, в каждом из указанных циклических колец независимо замещен 0 или

1 R^K; при условии, что (а) указанные R^2' и R^3', кроме того, удовлетворяют следующим условиям: (el): указанные R^2' и R ^3', оба, не являются Н, когда Y представляет собой О и X представляет собой S; (е3): указанные R^2' и R^3', взятые вместе с азотом, с которым они связаны, не образуют пиперазиновую группу, когда X представляет собой О и Y является одним из О и СН₂; (е4): указанные R^2' и R^3', взятые вместе с азотом, с которым они связаны, не образуют пиперидиновую группу, которая монозамещена насыщенной 6-членной циклической группой, когда X представляет собой О и Y является одним из О и СН₂ ; и (е5): указанные R^2' и R^3', взятые вместе с азотом, с которым они связаны, не образуют ни замещенной пиперидиновой группы, ни замещенной пиперазиновой группы, где указанная замещенная пиперидиновая группа или указанная замещенная пиперазиновая группа замещена в положении 4 заместителем XG, при этом указанный XG имеет структуру , где n=0, 1, и когда ne=1, тогда XL представляет собой C_1-6алкил, OSG представляет О или S, и XR¹ и XR², взятые вместе с азотом, с которым они связаны, образуют одну из пиперидиновой группы, пиперазиновой группы, морфолиновой группы, тиоморфолиновой группы и пирролидиновой группы, или каждый из XR¹ и XR², взятые независимо, представляют собой один из Н, С_1-6алкила, арила, аралкила, С_3-8циклоалкила, С_3-8циклоалкил-С _1-6алкила, гетероалкила, гетероарил-С_1-6алкила, гетероциклоалкила и гетероциклоалкил-С_1-6алкила; где арил, аралкил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, С_1-6алкила, C_1-6алкокси, галогенированногоС_1-6алкила, галогенированногоС_1-6алкокси, нитро, циано, амино, С_1-4алкиламино, ди(С_1-4алкил)амино, гетероарила или гетероциклоалкила; и (b) далее при условии, что когда X представляет собой S и Y представляет О, тогда один из R^2' и R^3' не является XCG, когда как другой представляет собой C_1-6алкил, где XCG представляет собой группу , где НС16 представляет собой один из Н, C_1-6 алкила, галогенС_1-6алкила, аллила и С_1-6 алкоксиметила, и GO представляет собой группу, связанную с углеродным атомом, который имеет заместитель =O, образуя амидогруппу с азотом, с которым связана указанная GO группа. 5 н. и 34 з.п. ф-лы, 8 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли. В соединении формулы I

R¹ выбран из группы, состоящей из -(С₁-С₆)алкила, -(С₃-С₆)циклоалкила, -(С₃-С₆)циклоалкил(С ₁-С₆)алкила, -(С₂ -С₆)алкенила, R⁴ ₂N(C₁-C ₆)алкила-, R⁴ ₂ NC(=O)(C₁-С₆)алкила-, R⁴O(C₁-C ₆)алкила-, R⁴OC(=O)(C ₁-C₆)алкила-, R⁴ С(=O)(С₁-С₆)алкила-, R⁴C(=O)NR⁴(C ₁-C₆)алкила-, R⁴ ₂NSO₂(C ₁-C₆)алкила-, R⁴ ₂NC(=O)NR⁴(C ₁-C₆)алкила-, радикалов фенил(С ₁-С₆)алкил, гетероарил(С ₁-С₆)алкил, гетероциклоалкил(С ₁-С₆)алкил, бициклический гетероарил(С ₁-С₆)алкил; Ar представляет собой фенил или пиридил; R² представляет собой -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный по 1-6 атомам углерода одним или более чем одним заместителем фтора, или (С₃-С ₆)циклоалкил; R³ выбран из группы, состоящей из:

, , ,

, , , ,

, ,

и ;

R⁴ представляет собой группировку, независимо выбранную из группы, состоящей из -H, -(С ₁-С₆)алкила, -(С₂ -С₆)алкенила; группировки R ⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, -(С ₁-С₆)алкила, -(С₂ -С₆)алкенила; группировки R ⁶ независимо выбраны из группы, состоящей из: -Н, -(С ₁-С₆)алкила, -(С₃ -С₆)циклоалкила, -(С₂ -С₆)алкенила, гетероциклила, радикала гетероциклил(С ₁-С₃)алкил, фенила, радикала фенил(С ₁-С₃)алкил, гетероарила, радикалов гетероарил(С₁-С₃)алкил, бициклический гетероарил и бициклический гетероарил(С ₁-С₃)алкил; R⁵ и R⁶ могут объединяться с образованием 5-7-членного гетероцикла; Х выбран из группы, состоящей из -C(R ⁵)₂-, -NR⁵-, С(=O)-, -СН₂-СН₂-, -СН=СН- и -C(R)(R')-, где R и R' представляют собой (С ₁-С₆)алкил, OR'' или Н, и R'' представляет собой Н; и Y представляет собой СН или азот; при этом гетероциклил или гетероциклоалкил представляет собой насыщенное 5-6-членное кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N и О, которое является незамещенным или замещено -(С₁-С₆)алкилом; гетероарил представляет собой гетероароматическое 5-6-членное кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, О и S, которое является незамещенным или замещено группировкой, выбранной из группы, состоящей из -(С₁-С ₆)алкила, нитро, галогена и ацетоксиметила; бициклический гетероарил представляет собой 5-6-членное азотсодержащее кольцо, конденсированное с бензольным кольцом. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и способу лечения боли. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"5-(N-oxyaza)-7-substituted-1,4-dihydroquinoxaline-2,3-diones:Novel, Systemically Active and Broad Spectrum Antagonists for NMDA/glycine, AMPA, and Kainate Receptors J. of Medicinal Chemisry (English) 1997, 40(22), 3679-3686). PADLIETTI G. et al. Dialkylaminoalkylbenzimidazoles of pharmacological interest Farmaco, Edizione Scientifica(Italian), 1972, 27(4), 333-42; Chem.Abstr. v.77, №7, ref.48338. LECOLIER SERGE et al. New benzimidazoles with morphine activity, Chim Ther., 1967, v.2, №1, p.16-24. FR 1481049 A9, 10.04.1967. RU 97100643 A, 20.02.1999.