Гетероциклические соединения, содержащие 1,2-диазиновые или гидрированные 1,2-диазиновые кольца: .конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами – C07D 237/26

ПРОИЗВОДНЫЕ АЛКИЛПИРИДАЗИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 11 -ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА 1 (11 -HSD1)

В заявке описаны соединения формулы I

где R¹ и R² вместе с атомами углерода C^a и C^b, к которым они присоединены, образуют

R³, R⁵, R⁶ и R⁷ независимо друг от друга означают водород, С ₁-С₆алкил или С₃-С₈циклоалкил; а R⁴ означает 2,2-диметилпропил, 3-метилбутил, изопропил, трет-бутил, циклопропилметил, циклопентилметил, 3,3-диметилбутил или 1-циклопропил-1-метилэтил. Также изобретение относится к фармацевтически приемлемым солям таких соединений и к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения или их соли. Соединения и композиции по настоящему изобретению обладают способностью ингибировать активность фермента 11- -гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11 -HSD1), и, как следствие, могут быть использованы для лечения и профилактики диабета, ожирения, нарушений питания, дислипидемии и гипертензии. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы I:

и их фармацевтически приемлемым солям, в которой R¹-R⁴ имеют значения, указанные в пункте 1 формулы изобретения. Данные соединения обладают ингибирующим действием в отношении 11-бета-гидроксистероид-дегидродгеназы и могут применяться для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики диабета, особенно, диабета типа II, ожирения, нарушения питания и гипертензии. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы I, фармацевтической композиции на их основе, применению соединений по указанному выше назначению и способу лечения и профилактики указанных выше заболеваний. 8 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым соединениям, включая его разделенные энантиомеры, диастереоизомеры, сольваты, и к фармацевтически приемлемым солям, имеющим формулу:

где Х представляет собой N или CR¹⁰ ; Y представляет собой NR³; R¹, R² , R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, -SR¹¹, -OR³ , -NR³R⁴, C₁-С₁₀алкил, С₃-С₁₀циклоалкил, С₃-С₁₀ циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил; R⁷ представляет собой водород, C₁-С₁₀алкил, С₃ -С₁₀циклоалкил, С₃-С₁₀циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, SO₂NR¹¹R¹² , -C(O)R¹¹, C(O)OR¹¹, -C(O)NR¹¹ R¹², -SR¹¹, -S(O)R¹⁴, -SO ²R¹⁴, -NR¹¹R¹², -OR ¹¹, C₁-С₁₀алкила и С₃-С ₁₀циклоалкила; R³ представляет собой водород, C₁-С₁₀алкил, С₃-С₁₀ циклоалкил, С₃-С₁₀циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO₂ NR¹¹R¹², -C(O)R¹¹, C(O)OR ¹¹, -C(O)NR¹¹R¹², -SR¹¹ , -S(O)R¹⁴, -SO₂R¹⁴, -NR ¹¹R¹² и -OR¹¹; R⁴ представляет собой водород или C₁-С₆алкил; R¹¹ и R¹² независимо представляют собой водород и низший алкил, и R¹⁴ представляет собой низший алкил; W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR³, -C(O)NR ³R⁴, -C(O)NR⁴OR³, -C(O)NR ⁴SO₂R³, -С(O)(С₃-С ₁₀циклоалкил), -С(O)(С₁-С₁₀алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) или -С(O)(гетероциклил), где любые из указанных гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR³, -C(O)NR³R⁴, -C(O)NR⁴OR³ , -C(O)NR⁴SO₂R³, -С(O)(С ₃-С₁₀циклоалкил), -С(O)(С₁-С ₁₀алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил) возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, -NR³R⁴, -OR ³ и C₁-С₁₀алкила; где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С. Изобретение также относится к композициям, к способу ингибирования активности МЕК, к применению соединения по любому из пп.1-21 и 23-41, а также к способам получения промежуточных соединений. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в качестве ингибитора МЕК. 15 н. и 40 з.п. ф-лы, 34 ил.

Изобретение относится к конденсированному производному пиридазина, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемым солям:

где R¹ представляет собой (1) атом водорода, (2) С_2-8алкил, (3) гидрокси, (5) атом галогена, (3) С_2-8ацил, (4) C _1-8алкокси, замещенный фенилом, или (5) С _2-8ацил, замещенный NR²R ³; R² и R³ каждый независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) С_1-8алкил, Х и Y каждый независимо представляет собой (1) С, (2) СН или (3) N, является (1) одинарной связью или (2) двойной связью,

является либо 5-7-членной карбоциклической, либо 5-7-членной частично или полностью насыщенной гетероциклической группами, определенными в п.1 формулы изобретения. А является одной из групп от А¹ до А ⁵, определенных в п.1 формулы изобретения. Указанные соединения обладают ингибирующим действием по отношению к поли(ADP-рибоза)полимеразе и являются пригодными как профилактические и/или лекарственные средства для различных ишемических болезней (в головном мозге, спинном мозге, сердце, пищеварительном тракте, скелетной мышце, сетчатке глаза, и т.д.), воспалительных заболеваний (воспалительное заболевание кишечника, рассеянный склероз, артрит, и т.д.), нейродегенеративных расстройств (экстрапирамидное поражение, болезнь Альцгеймера, мышечная дистрофия, стеноз спинномозгового канала поясничного отдела позвоночника, и т.д.), диабета, удара, травмы головы, почечной недостаточности, гипералгезии и т.д. Кроме того, указанные соединения являются пригодными в качестве средств, направленных против ретровирусов (ВИЧ и т.д.), сенсибилизирующих средств, предназначенных для лечения рака, и иммунодепрессивных средств. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 91 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m" W.E. et al. Reactions of dimercaptomaleic acid derivatives. IV. Synthesis of some bicyclic systems containing 1,4-dithiin ring. Chem. Absrt. Vol.65, 1966, the abstract n13692g. EP 1148053 A1, 24.01.2001. RU 2128175 С1, 27.03.1999.