Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-диазиновые или гидрированные 1,3-диазиновые кольца: ...с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), непосредственно связанными с атомами углерода кольца – C07D 239/28

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R¹ )OR², -C(O)NR¹R² и -C(O)OR ¹, или M представляет собой -C₁-C₃ алкил-C(O)N(R¹)OR², при этом представляет собой

Изобретение относится к новым соединениям 2,4-пиримидиндиамина формулы I, которые ингибируют дегрануляцию иммунных клеток и могут найти применение в лечении клеточных реакций, опосредованных Fc RI или Fc R1 - рецепторами. В формуле I

каждый R² и R⁴ независимо представляют собой фенил, замещенный одним или более R⁸ группами, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидинов, обладающим свойствами ингибитора PGDS. В формуле (I):

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-[(1,6-дигидро-6-оксо-2-пиримидинил)амино]бензонитрила формулы (I)

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора активности рецептора домена инсерции киназы (KDR), или их фармацевтически приемлемым солям. В формуле (1):

каждый из X и Y независимо представляет собой О, NR, где R представляет собой Н; Z представляет собой CR', где R' представляет собой Н или галоген; V, U и Т вместе представляют собой

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, и/или ко всем изомерным формам соединения формулы I, и/или к смесям этих форм в любом соотношении, и/или к физиологически приемлемым солям соединения формулы I, где R1 представляет собой 1) -(C₆-C₁₄)-арил-Z, где Z представляет собой аминометилен, 2) Het-Z, где Z представляет собой аминогруппу, и где Het является незамещенным или дополнительно монозамещенным группой Т, R2 представляет собой 1) -(С₀)-алкилен-(С ₆-С₁₄)-арил, где арил является незамещенным или моно- или дизамещенным группой Т или 2) -(С₀)-алкилен-Het, где Het является незамещенным или монозамещенным группой Т, R3 представляет собой 1) -(С₀)-алкилен-(С₆ -С₁₄)-арил, где арил является незамещенным или моно- или дизамещенным группой Т, 2) -О-(С₁-С₄ )-алкилен-(С₆-С₁₄)-арил, где арил является незамещенным или монозамещенным группой Т, 3) -(С₀ )-алкилен-Het, где Het является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группой Т, 4) -(С₀)-алкилен-(С₆ -С₁₄)-арил-Q-(С₆-С₁₄)-арил, где оба арильных радикала являются незамещенными, 5) -(С ₀)-алкилен-(С₆-С₁₄)-арил-Q-Het, где арил и Het в каждом случае независимо друг от друга являются незамещенными или дизамещенными группой Т, 6) -(С₀ )-алкилен-Het-Q-Het, где оба радикала Het являются незамещенными, Q представляет собой ковалентную связь, -(C₁-С ₄)-алкилен, -N((C₁-C₄)-алкил)- или -О-, Т представляет собой 1) галоген, 2) -(С₁-С ₆)-алкил, где алкил является незамещенным или дизамещенным группой -(С₁-С₃)-фторалкил или -N-С(О)-(С ₁-С₄)-алкил, 3) -(С₁-С₃ )-фторалкил, 4) -(С₃-С₈)-циклоалкил, 5) -О-(С₁-С₄)-алкил, 6) -О-(С₁-С ₃)-фторалкил, 7) -N(R10)(R11), где R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или -(С₁ -С₆)-алкил, 8) -C(O)-NH-R10, 9) -SO₂-(C ₁-C₄)-алкил, 10) -SO₂-(С₁ -С₃)-фторалкил, R4 и R5 являются одинаковыми и представляют собой атом водорода, и R6 представляет собой атом водорода, при этом вышеуказанный Het представляет собой 5-10-членную кольцевую систему, состоящую из 1 или 2 кольцевых систем, связанных друг с другом, и в которых один или два одинаковых или отличных друг от друга гетероатома выбраны из кислорода, азота и серы. Также изобретение относится к применению соединения формулы I для получения лекарственного средства. Технический результат: получены новые соединения, обладающие антитромботической активностью, которые, в частности, ингибируют фактор свертывания крови IXa. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 9 пр.

Изобретение относится к производному изоксазолинзамещенного бензамида формулы (1) или его соли, где А¹ представляет собой атом углерода или атом азота, А² и А³ независимо друг от друга представляют собой атом углерода, G представляет собой бензольное кольцо, W представляет собой атом кислорода или атом серы, Х представляет собой атом галогена или C₁-С₆алкил, произвольно замещенный радикалом R⁴, Y представляет собой атом галогена, циано, нитро, C₁-С₆алкил, C₁-С₆ алкил, произвольно замещенный радикалом R⁴, -OR ⁵, -N(R⁷)R⁶, фенил, D-41, когда n равно целому числу 2, каждый Y может быть одинаковым или отличается друг от друга, R¹ представляет собой -C(R^1b )=NOR^1a, М-5, -С(O)ОR^1c, -C(O)SR^1c , -C(S)OR^1c, -C(S)SR^1c, -C(O)N(R^1e )R^1d, -C(S)N(R^1e)R^1d, -C(R ^1d)=NN(R^1e)R^1f, фенил, фенил, замещенный (Z)_p1, или D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R² представляет собой C₁ -С₆алкил, -CH₂R^14a, E-5, С ₃-С₆алкинил, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR ¹⁵, -C(O)C(O)OR¹⁵ или -SR¹⁵, причем, когда R¹ представляет собой -C(R^1b)=NOR ^1a, М-5, или -C(R^1b)=NN(R^1e)R ^1f, R² может представлять собой атом водорода, когда R¹ представляет собой -C(O)OR^1c, -C(O)SR^1c, -C(S)OR^1c или -C(S)SR^1c , R² может представлять собой атом водорода, когда R¹ представляет собой -C(O)N(R^1e)R ^1d или -C(S)N(R^1e)R^1d, R² может представлять собой атом водорода, когда R¹ представляет собой фенил, фенил, замещенный (Z)_p1, или D-3, D-8, -D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R² может представлять собой C₁-С₆ галогеналкил, C₁-С₆алкил, произвольно замещенный радикалом R^14a, С₃-С₆алкенил, -C(O)NH₂, -C(O)N(R¹⁶)R¹⁵, или R² вместе с R¹ может образовывать =C(R ^2b)R^2a, R³ представляет собой C ₁-С₆алкил, произвольно замещенный радикалом R⁴, D-l, D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-41, D-52-D-55, D-57-D-59 представляют собой ароматические гетероциклы, m равно целому числу от 2 до 3, n равно целому числу от 0 до 2. Производное изоксазолинзамещенного бензамида и его соль используют для борьбы с вредителями, применяемое против вредных членистоногих в сельском хозяйстве и садоводстве или в животноводстве и в области гигиены. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 18 табл.

Данное изобретение относится к соединению формулы (I):

где R¹ представляет собой арил, гетероарил или (C₅-С₆)-циклоалкил, каждый из которых необязательно имеет в качестве заместителя галоген или (С ₁-С₆)-алкил; R² представляет собой водород или (C₁-C₄)-алкил; R³ представляет собой -Р(=O)-(алкокси)₂ или Y¹ Y²N-SO₂-, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, циклоалкенил, каждый из которых необязательно имеет в качестве заместителя: галоген, гидрокси, карбокси, Y¹ Y²N-, Y¹Y²NC(=O)-, Y¹ Y²N-SO₂-, R⁷-SO₂-NR ⁶-, R⁷-C(=O)-NR⁶-, или алкил, алкокси, алкоксикарбонил, каждый из которых необязательно имеет в качестве заместителя галоген, -Р(=O)-(алкокси)₂, Y¹ Y²N-, Y¹Y²N-SO₂-, R⁷-SO₂-NR⁶-, арил или гетероарил, и когда R³ является циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклилом, он также необязательно замещен оксо; L¹ представляет собой связь или (С₁-С₆)-алкилен, который необязательно замещен -Р(=O)-(алкокси)₂; R ⁴, R⁵ и R⁶ являются водородом, R ⁷ представляет собой алкил; и Y¹ и Y² , каждый независимо, является водородом, алкилом, который необязательно имеет в качестве заместителя: гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, циклоалкил, или Y¹ и Y² вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклил, который необязательно содержит еще один гетероатом, выбираемый из кислорода, азота или серы, где гетероциклил необязательно имеет в качестве заместителя алкил или оксо; при условии, что, когда L¹ представляет собой связь, R³ не является необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным нафтилом, необязательно замещенным бензоимидазолилом, необязательно замещенным бензотиазолилом или необязательно замещенным тетразолилом; или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции, включающей соединение формулы I. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в лечении аллергических и/или воспалительных расстройств, в частности таких расстройств, как аллергический ринит, астма и/или хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ). 2 н. и 23 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к производным 4-аминокарбонилпиримидина формулы (I) и их применению в качестве антагонистов P2Y₁₂ рецептора для лечения и/или профилактики заболеваний или болезненных состояний периферических сосудов, а также сосудов, снабжающих внутренние органы, сосудов печени и почек, при лечении и/или профилактике сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний и состояний, связанных с агрегацией тромбоцитов, включая тромбоз у человека и млекопитающих. 3 н и. 13 з.п. ф-лы.

Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей одно или более соединений, выбранных из группы, приведенной в формуле изобретения, и имеющих явное цитотоксическое действие и противоопухолевый эффект, основанный на их способности к блокированию фосфороакцепторного участка на субстратах казеин-киназы 2 прямым или косвенным взаимодействием, а также к применению соединений для приготовления лекарственных средств, ингибирующих пролиферацию опухолевых клеток. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I:

,

а также к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ), к способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и к их применению для приготовления лекарственных средств. Значения заместителей R¹, R², R⁴, R⁵, а также А, В, D и n указаны в формуле изобретения. 4 н. и 10 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым производным 4-фенилпиримидин-2-карбонитрила формулы I

значения R, R₁, R₂ приведены в формуле изобретения) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора катепсина К и катепсина S. Изобретение также относится к применению производных формулы I для лечения катепсин К- и катепсин S-связанных нарушений, а также к фармацевтической композиции, содержащей указанное производное. 5 н. и 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям формулы

и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, где X¹ обозначает О, S, СН₂ ; R¹ обозначает водород; R² обозначает водород или C₁-С₇алкил, R³ обозначает водород или C₁-C₇алкил; R⁴ и R⁸ независимо друг от друга обозначают водород, С ₁-С₇алкил, С₁-С₇алкокси-С ₁-С₇алкил, фторС₁-С₇алкил; R⁵, R⁶ и R⁷ независимо друг от друга обозначают водород, С₁-С₇алкил, галоген, фторС₁-С₇алкил; и при этом один из R⁵, R⁶ и R⁷ обозначает

где X² обозначает S, О, NR ⁹, (СН₂)_PNR⁹CO или (CH ₂)_PCONR⁹, R⁹ обозначает водород, С₁-С₇алкил; один или два из Y ¹, Y², Y³ и Y⁴ обозначают N, а остальные обозначают C-R¹²; R¹⁰ обозначает C₁-C₇алкил, С₃-С₇ циклоалкил; R¹¹ обозначает водород; R¹² независимо друг от друга в каждом случае выбирают из водорода, С₁-С₇алкила, С₃-С₇ циклоалкила, фторС₁-С₇алкила, С₁ -С₇алкокси-С₁-С₇алкила, гидроксиС ₁-С₇алкила, ди-C₁-C₇алкиламино-С ₁-С₇алкила; R¹³ обозначает фенил или гетероарил, представляющий собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее азот в качестве гетероатома, которые могут быть замещены группой CF₃, низшей фторалкоксигруппой или галогеном; m=0 или 1, n=0, 1, 2, и p=0, 1 или 2, и сумма m, n и p=1, 2, 3 или 4; при условии, что исключены соединения формулы I, где X¹ обозначает O, R² и R ³ обозначают водород; R⁶ представляет собой

Х² обозначает О или S, и m=0. Кроме того, изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR . 2 н. и 26 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), в которой m

обозначает целое число, равное 1 или 2; R₁ обозначает группу, выбранную, в частности, из фенила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиадиазолила, нафтила, хинолинила, изохинолинила, бензизоксазолила, тиенопиридинила, при этом указанная группа возможно замещена одной или несколькими группами R₃, одинаковыми или отличающимися друг от друга или группой R₄, R₂ обозначает группу общей формулы CHR₅CONHR₆, R₃ обозначает атом галогена или одну из следующих групп: циано, нитро, С_1-6-алкил, С_1-6-алкокси, С _1-6-трифторалкил, С_1-6-трифторалкокси, бензилокси, фенилокси, R₄ обозначает группу, выбранную, в частности, из фенила, бензофуранила, нафтила; при этом одна или несколько групп R₄ могут быть замещены одной или несколькими группами R₃, одинаковыми или отличающимися друг от друга; R₅ обозначает атом водорода или С_1-3 алкильную группу; R₆ обозначает атом водорода или С_1-6-алкильную, С_3-7-циклоалкильную или С_3-7-циклоалкил-С_1-3-алкиленовую группу; в виде основания, соли присоединения кислоты, гидрата или сольвата. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы I, его применению в качестве лекарственного средства и к фармацевтической композиции на его основе. Технический результат - получены новые производные 1-пиперазин- и 1-гомопиперазинкарбоксилатов, полезных для профилактики или лечения патологии, в которой участвуют эндогенные каннабиноиды и/или любые другие субстраты, метаболизированные ферментом FAAH. 8 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к новым диамидам пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты формулы I, обладающих свойствами селективных ингибиторов коллагеназ, которые относятся к надсемейству металлопротеиназ и матричных металлопротеиназ. Соединения оказывают влияние на повышенную активность матриксной металлопротеиназы-13 (ММП-13) и при этом не оказывают влияния на ММП-3 и ММП-8. Соединения могут найти применение для лечения дегенеративных заболеваний суставов, таких, как остеоартрит, ревматизм. В формуле I

Настоящее изобретение относится к новым соединениям 2,4-пиримидиндиамина общей формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов Syk-киназы, участвующей в установлении сигнальных путей трансиндукции сигнальных трансиндукционных каскадов, в частности связанных со сшиванием Fc RI и Fc RI-рецепторов и оказывающих ингибирующее действие на дегрануляцию, опосредованную действием Fc RI и Fc RI-рецепторов. Указанные свойства позволяют использовать соединения изобретения для получения лекарственных средств для лечения таких заболеваний, как астма, аллергия, конъюнктивит, ринит, атопический дерматит. В общей формуле (I)

R² выбран из группы, состоящей из фенила монозамещенного в 3- или 5-положении группой R ⁸, фенила ди- или тризамещенного одной или более одинаковыми или различными R⁸ группами и 5-6-членного гетероарила, включающего 1-2 гетероатома, выбранного из N, S или О, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными R⁸ группами; R ⁴ выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными R⁸ группами, и 5-6-членного гетероарила, включающего 1-2 гетероатома, выбранного из N, S или О, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными R⁸ группами; R⁵ выбран из группы, состоящей из -CN, фтора, CF₃, -С(O)OR ^a; R⁸ выбран из группы, состоящей из R^e, R^b, R ^e, замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными R^a или R^b, -OR ^a, замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными R^a или R^b, -(CH ₂)_m-R^b, -(CHR ^a)_m-R^b, -О-(CH ₂)_m-R^b, -S-(CH ₂)_m-R^b, -O-CHR ^aR^b, -O-CR^a (R^b)₂, -O-(CHR ^a)_m-R^b, -O-(CH ₂)_m-CH[(CH₂ )_mR^b]R ^b, -S-(CHR^a)_m -R^b, -C(O)NH-(CH₂ )_m-R^b, -C(O)NH-(CHR ^a)_m-R^b, -O-(CH ₂)_m-C(O)NH-(CH₂ )_m-R^b, -S-(CH ₂)_m-C(O)NH-(CH₂ )_m-R^b, -O-(CHR ^a)_m-C(O)NH-(CHR^a )_m-R^b, -S-(CHR ^a)_m-C(O)NH-(CHR^a )_m-R^b, -NH-(CH ₂)_m-R^b, -NH-[(CHR ^a)_mR^b], -NH[(CH ₂)_mR^b], -N[(CH ₂)_mR^b] ₂, -NH-C(O)-NH-(CH₂) _m-R^b, -NH-C(O)-(CH ₂)_m-CHR^bR ^b и -NH-(CH₂)_m -C(O)-NH-(CH₂)_m-R ^b; каждый R^a независимо выбран из группы, состоящей из водорода, (С₁-С ₆)алкила, фенила, бензила, морфолинила, пиперазинила, гомопиперазинила, пиперидинила; каждый R^b - подходящая группа, независимым образом выбранная из группы, состоящей из =O, -OR ^d, (С₁-С₃)галогеналкилокси, -OCF₃, =S, -SR^d, =NOR^d, -NR^cR ^c, галогена, -CF₃, -CN, -NO, -NO ₂, -C(NOH)R^a, -C(NOH)NR ^cR^c, -ОС(O)R^d , -OC(O)OR^d, -ОС(O)NR^c R^c, -OC(NH)NR^cR ^c, -[NHC(O)]_nR^d , -[NR^aC(O)]_nR ^d, -[NHC(O)]_nOR^d , -[NR^aC(O)_nOR ^d, -[NHC(O)]_nNR^c R^c, -[NR^aC(O)] _nNR^cR^c; каждый R^c независимо является R ^a, либо альтернативно два R^c вместе с атомом азота, с которым он связан, образует 5-6-членный циклогетероалкил или гетероарил, которые могут необязательно включать один или несколько одинаковых или разных дополнительных гетероатомов, выбранных из азота или кислорода, и могут необязательно замещаться одной или несколькими одинаковыми или разными R ^a группами; каждый R^d независимо является R^a; каждый R^e независимо выбран из группы, состоящей из водорода, (С ₁-С₆)алкила, (С₃ -С₈)циклоалкила, циклогексила, (С ₅-С₁₀)арила, фенила, бензила, морфолинила, пиперазинила, гомопиперазинила, пиперидинила, 4-11-членного циклогетероалкилалкила, 5-10-членного гетероарила и 5-6-членного гетероарилалкила, при этом каждое из указанных гетероциклических колец может содержать от 1 до 4 атомов азота; каждый m независимо является целым числом от 1 до 3; и каждый n независимо является целым числом от 0 до 3. Изобретение также относится к промежуточным соединениям и способам получения. 21 н. и 70 з. ф-лы, 11 ил, 6 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"журнал. 1983, 17(11), с.1304-1307. ТРЕТЬЯКОВА Г.С. и др. Синтез и стимулирующая активность адамантиламинопроизводных 2,4,6-триамино-5-нитропиримидинов и их аналогов. Физиологически активные вещества. 1980, 12, с.63-67. ГРИГОРЬЕВА А.С. и др. Аминооксидазная активность церулоплазмина и комплексы меди (II) с производными антраниловой кислоты. Химико-фармацевтический журнал. 1980, 14(8), с.7-11. ГРИГОРЬЕВА А.С. и др. Изучение реакций церулоплазмина с нестероидными противовоспалительными препаратами - производными антраниловой кислоты. Химико-фармацевтический журнал, 1979, 13(3), с.5-10. JP 03-127790 A, 30.05.1991. Online! ACS on STN: Chemical Abstracts, v.74:3577,соединения: 29935-92-0, 29935-93-1, 29935-94-2, 29935-96-4, 29935-97-5, 29935-98-6, 29935-99-7; v.73:35322, соединение 28458-89-1; v.72:111409, соединение 26857-80-7Р; v.71:81300, соединения: 19144-75-3Р, 19144-76-4Р; v.67:64344, соединения: 15783-61-6Р, 15783-79-6Р, v.66:2531, соединение 13150-32-7Р, v.64:27547, соединение 5177-26-4, v.86:89050, соединение 61763-95-9, 61798-30-9; v.83:126278, соединение 40423-75-4; v.79:39197, соединение 29935-97-5; v.78:97592, соединения: 40423-75-49, 40423-76-5Р, 40423-83-4Р, 40423-84-5Р, 40505-53-1Р, 40864-28-6Р; v.74:141685, соединения: 31796-90-4, 31796-91-5, 31796-99-3, 31797-00-9, 31797-01-0, 31797-09-8; v.75:5843: соединения: 30953-40-3Р, 32090-58-7Р, 32090-59-8Р; v.74:51826, соединения: 31414-49-0,31414-50-3.

Данное изобретение относится к соединениям формулы (1), их N-оксидам и приемлемым в сельском хозяйстве солям,