Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-оксазольные или гидрированные 1,3-оксазольные кольца: ......только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, непосредственно связанными с другими атомами углерода кольца – C07D 263/22

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу I, или его фармацевтически приемлемой соли, где: X обозначает -O-; Z обозначает -C(=O)-; Y обозначает -(CRR¹)-, где R¹ выбран из -C₁-C₂алкила; R обозначает H или -C₁-C₅алкил; R⁵ обозначает H; R² и B каждый выбран из A¹ и A², где один из R² и B обозначают A ¹, а другой из R² и B обозначают A² ; где A¹ имеет структуру (а); A² выбран из группы, включающей фенил, пиридил, пиразолил, тиенил, 1,2,4-триазолил и имидазолил; A³ выбран из группы, включающей фенил, тиазолил и пиразолил; A⁴ выбран из группы, включающей фенил, пиридил, тиазолил, пиразолил, 1,2,4-триазолил, пиримидинил, пиперидинил, пирролидинил и азетидинил; A² необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, -OCH₃ и -OCF₃ и -C₁-C₃ алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена; A ³ замещен одной группой A⁴ и необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, -OH, -OCH₃, -OCF₃ и -C₁-C₃ алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена; A ⁴ необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, которая включает: (a) -C₁-C₅ алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный группой -OH, (b) -C₂-C₄алкенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (c) -C(=O)C ₁-C₂алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO₂CH₃, -C(=O)CH₃, -NR³R⁴ и -OC₁-C₂алкиленOC ₁-C₂алкила, (d) -C(=O)H, (e) -CO₂ H, (f) -CO₂С₁-С₄алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из -C(=O)C₁-C ₂алкила, -OH, -CO₂CH₃, -CO₂ H, -NR³R⁴ и -OC₁-C₂ алкиленOC₁-C₂алкила, (g) -OH, (h) -S(O) _xC₁-C₂алкил, (i) атом галогена, (j) -CN, (k) -NO₂, (l) -C(=O)NR³R⁴ , (m) -OC₁-C₂алкиленOC₁-C ₂алкил, (n) -OC₁-C₃алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (o) -C(=O)OC₁-C ₂алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO ₂CH₃, -NR³R⁴ и -OC ₁-C₂алкиленOC₁-C₂алкила, (q) -NR³R⁴ и (r) -S(O)_xNR ³R⁴, при условии, что если А⁴ обозначает гетероциклическую группу, присоединенную к А³ посредством кольцевого атома углерода в А⁴, то, по крайней мере, один заместитель в А⁴ должен быть выбран из R ^e, где R^e выбран из группы, которая включает: (a) -C₁-C₅алкил, замещенный группой -OH и необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (b) -C₂ -C₄алкенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, (c) -C(=O)C₁-C₂алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO₂CH₃, -C(=O)CH ₃, -NR³R⁴ и -OC₁-C ₂алкиленOC₁-C₂алкила, (d) -C(=O)H, (e) -CO₂H, (f) -CO₂C₁-C ₄алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из -C(=O)C₁-C₂алкила, -OH, -CO₂ CH₃, -CO₂H, -NR³R⁴ и -OC₁-C₂алкиленOC₁-C₂ алкила, (g) -OH, (h) -S(O)_xC₁-C₂ алкил, (i) -CN, (j) -NO₂, (k) -C(=O)NR³ R⁴, (l) -OC₁-C₂алкиленOC ₁-C₂алкил, (m) -C(=O)C₁-C₂ алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена и необязательно замещенный одной группой, выбранной из -OH, -CO₂CH ₃, -NR³R⁴ и -OC₁-C ₂алкиленOC₁-C₂алкила, (n) -NR ³R⁴(=O)OC₁-С₂алкил, (o) -NR³R⁴ и (p) -S(O)_xNR³ R⁴; p равно 0, 1 или 2; и R^a выбран из атома галогена, -CH₃, -CF₃, -OCH₃ и -OCF₃; R³ и R⁴ каждый независимо выбраны из H и CH₃; и x равно 0, 1 или 2. Соединение формулы (I) применяют для изготовления лекарственного средства, обладающего свойствами ингибитора СЕТР, для повышения HDL-C и для снижения LDL-C. Технический результат - соединения, ингибирующие белок-переносчик эфиров холестерина (СЕТР). 5 н.. и 5 з.п. ф-лы, 140 пр.

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой (I), где А представляет собой бензол или пиридин, где бензол и пиридин необязательно содержат 1, или 2, или 3 одинаковых или различных заместителя, выбранные из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3-6 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, атома галогена, нитро, циано, алкилсульфонила, содержащего 1-6 атомов углерода, амино, циклического амина, выбранного из 1,1-ди-оксоизотиазолидинила, 2-оксооксазолидинила, оксопирролидинила, 1,1-диоксотиазинила и 2-оксоимидазолидинила, который необязательно имеет заместитель, выбранный из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, и алкилкарбонила, содержащего полное число атомов углерода 2-7, ациламино, содержащего полное число атомов углерода 2-7, и алкилсульфониламино, содержащего 1-6 атомов углерода, причем правая связь связана с карбонилом и левая связь связана с атомом азота, R¹ и R² одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий 3 атома галогена в качестве заместителя, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, фенил, атом галогена или цианогруппу и R ¹ и R² одновременно не представляют собой атом водорода, R³ представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или галоген, R^4a, R^4b и R^4c каждый независимо представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или оксо, R^5a, R^5b и R^5c одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий заместитель(и), выбранный из фенила, алкоксигруппы, содержащей 1-6 атомов углерода, необязательно замещенной алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, фенилкарбонилоксигруппой и гидроксигруппой, или фенил, Х представляет собой атом углерода (любой из R ^4a, R^4b и R^4c может быть связан с атомом углерода, но атом углерода не замещен оксо) или атом азота (если Y представляет собой простую связь, атом азота может быть окислен с образованием N-оксида), Y представляет собой простую связь, карбонил или атом кислорода, Z¹ и Z² каждый независимо представляет собой атом углерода (заместитель R³ необязательно связан с атомом углерода) или атом азота, и m представляет собой 1 или 2, его фармакологически приемлемая соль. Амидное производное используют как профилактическое/терапевтическое лекарственное средство для лечения аутоиммунных заболеваний, воспалительного заболевания кишечника или остеоартрита. Технический результат - амидное производное, которое подавляет продуцирование индукционного типа ММР-9. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 4 табл., 581 пр.

изобретение относится к соединениям формулы (I),