Гетероциклические соединения, содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота и одним атомом кислорода в качестве гетероатомов: ...с одной двойной связью в кольце или между кольцом и боковой цепью – C07D 265/08

Изобретение относится к производным 2-Амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4Н-[1,3]оксазин-4-ил)-фенил]-амида формулы I, обладающим ингибиторной активностью в отношении ВАСЕ1 и/или ВАСЕ2, фармацевтическим композициям на их основе и к их применению в качестве терапевтически активных веществ. Активные соединения по настоящему изобретению полезны при терапевтическом и/или профилактическом лечении, например, болезни Альцгеймера и диабета типа 2. В общей формуле I

R¹ выбран из группы, состоящей из i) 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и ii) 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, замещенного 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из амидо, циано, циклоалкила, циклоалкил-низшего алкинила, циклоалкил-низшего алкила, циклоалкил-низшего алкокси, атома галогена, низшего галогеноалкокси, низшего галогеноалкила, низшего алкила и нитро; iii) низшего алкила; iv) низшего алкила, замещенного 1-5 заместителями, индивидуально выбранными из атома галогена и гидрокси; v) низшего алкенила, замещенного фуранилом; vi) циклоалкила, замещенного 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из атома галогена, низшего галогеноалкила; R² выбран из группы, состоящей из i) атома водорода, ii) атома галогена, R³ представляет собой низший алкил; R⁴ выбран из группы, состоящей из i) атома водорода, и ii) низшего алкила; R⁵ выбран из группы, состоящей из i) атома водорода, и ii) низшего алкила; n равно 0, 1 или 2. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 10 табл., 83 пр.

Описывается композиция с ингибиторной активностью в отношении ВАСЕ 1, содержащая соединение общей формулы (I):

Настоящее изобретение относится к способу получения гетероциклов формулы I, в которой X, A, R10-R17 являются такими, как они определены в п.1 формулы изобретения, при этом а) изотиоцианат формулы II взаимодействием с первичным амином формулы III превращают в тиомочевину формулы IV, и b) тиомочевину формулы IV взаимодействием с сульфохлоридом R6SO₂Cl в присутствии основания переводят в соединение формулы I, причем в соединениях формул II, III и IV А, X, n, m и R10 no R17 имеют значения, определенные в формуле I, и R6 представляет собой (С1-С4)-алкил, трифторметил или фенил, который незамещен или замещен метилом, трифторметилом, F, Cl, Br или полимерным носителем. Технический результат: разработана новая универсальная методика синтеза гетероциклических соединений общей формулы I. 2 н. и 6 з.п. ф-лы.