Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-тиазольные или гидрированные 1,3-тиазольные кольца: ......карбоновыми кислотами или их серо- или азотсодержащими аналогами – C07D 277/46

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента оптически активное соединение, представленное формулой:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса N-гетериламидов 4-арил-3-галоген-2,4-диоксобутановых кислот. Соединение представляет собой N-(2-тиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-фенилбутановой кислоты, обладающий противомикробной активностью, формулы (1). Технический результат - новое производное 4-арил-3-галоген-2,4-диоксобутановой кислоты, обладающее выраженной противомикробной активностью, а также низкой токсичностью. 1 табл., 1 пр.

Настоящее изобретение относится к новым (2R)-2-фенилпропанамидным производным формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью ингибировать CXCL1-индуцированный хемотаксис человеческих полиморфно-нуклеарных лейкоцитов (PMNs), к фармацевтической композиции на их основе, к их применению для приготовления лекарственного средства и к способам их получения.

где R выбран из Н, С₁-С ₅-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, тиазола, замещенного трифторметилом, остатка формулы -CH₂-CH ₂-O-(CH₂-CH₂O)nR", в которой R" представляет собой Н или С₁-С₅-алкил, n равно целому числу от 0 до 2, или R, вместе с NH-группой, к которой он присоединен, является группой-радикалом первичных амидов природной аминокислоты, такой как (2S)-2-аминопропанамид; R' выбран из линейного или разветвленного С₁-С ₅-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, трифторметила, фенила, необязательно замещенного группой, выбранной из галогена, С₁-С₅-алкила, С₁-С₅ -алкокси и трифторметила; незамещенного бензила; тиофена. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Настоящее изобретение к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью ингибировать сфингозинкиназу, к фармацевтической композиции на их основе, к способу ингибирования сфингозинкиназы и к способу лечения заболеваний, выбранных из рака молочной железы, диабетической ретинопатии, артрита и колита.

,

где X представляет собой -C(R₃ ,R₄)N(R₅)-, -C(O)N(R₄)-; R ₁ представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 галогенами. Значения заместителей R₂, R ₃, R₄, R₅ такие, как указаны в формуле изобретения. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 9 табл., 18 ил., 26 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где R¹ представляет собой C₁-C₈-алкиламинокарбонил, который необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 3-4 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно может быть замещено C₁-C₈-алкилом или C₁ -C₈-алкоксигруппой; R² представляет собой C₁-С₃-алкил или галоген; один из R ³ и R⁴ представляет собой R⁶, а другой представляет собой R⁷; R⁵ представляет собой водород или галоген; R⁶ представляет собой водород, гидроксигруппу, аминогруппу, -SO₂R⁸, -SO ₂NH₂, -SO₂NR₉R¹⁰ , -COR⁸, -CONHR⁸, -NHSO₂R ⁸, нитрил, карбокси, -OR⁸ или C₁-C ₈-галогеналкил; R⁷ представляет собой водород, -OR¹¹, галоген, карбокси, -SO₂R⁸ , цианогруппу или С₁-С₈-галогеналкил, или когда R⁴ представляет собой R⁷, то R ⁷ также может представлять собой -NR¹²R ¹³; R⁸ и R¹¹ независимо представляют собой C₁-C₈-алкил или С₃-С ₈-циклоалкил, которые необязательно могут быть замещены гидроксигруппой, С₁-С₈-алкоксигруппой, нитрилом, аминогруппой, C₁-C₈-алкиламиногруппой или ди(С₁-С₈-алкил)аминогруппой; любой R⁹ представляет собой C₁-C₈-алкил или С₃-С₈-циклоалкил, которые необязательно могут быть замещены гидроксигруппой, C₁-C₈ -алкоксигруппой, нитрилом, аминогруппой, C₁-C ₈-алкиламиногруппой, ди(С1-С8-алкил)аминогруппой или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно может быть замещено C₁-C₈-алкилом, и R¹⁰ представляет собой водород или C₁-C₈-алкил; или R ⁹ и R¹⁰ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или два дополнительных гетероатома азота, где кольцо необязательно может быть замещено C₁-С ₈-алкилом; любой R¹² представляет собой C ₁-C₈-алкил или С₃-С₈-циклоалкил, которые могут быть необязательно замещены ди(С₁-С ₈-алкил)аминогруппой, и R¹³ представляет собой водород или C₁-C₈-алкил; или R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6- членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или два дополнительных гетероатома азота, где кольцо необязательно может быть замещено C₁-C₈ -алкилом. Соединения формулы (I) применяют для получения фармацевтического средства, предназначенного для лечения заболеваний, опосредуемых фосфатидилинозитол 3-киназой. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы

Настоящее изобретение относится к производным оксима общей формулы [1] и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения проявляют свойства активатора глюкокиназы. В формуле (I)

Изобретение относится соединениям формулы

Описаны новые соединения формулы (I), где: R¹ представляет собой гидроксиметил; R² выбран из -C(O)NR ⁴R⁵; HET-1 представляет собой 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, присоединенное по атому С; R³ представляет собой галогено; R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклильную кольцевую систему, как она определена для НЕТ-3; НЕТ-3 представляет собой возможно замещенный азетидинил; m равен 1; n равен 0, 1 или 2; или их фармацевтически приемлемая соль, которые находят применение в качестве активаторов глюкокиназы (GLK) или активного начала в фармацевтических композициях, а так же описаны способы их получения. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) в форме основания или фармацевтически приемлемой соли присоединения с кислотой. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибитора образования -амилоидного пептида ( -А4). В формуле (I)

R₁ обозначает: C_1-6 -алкил или фенил; причем указанные фенильные группы замещены двумя заместителями, выбранными из атомов галогена; R₂ и R₂' обозначают, независимо один от другого, атом водорода или гидроксигруппу; R₃ обозначает C _1-6-алкил; один или другой из

радикалов R₄ и R₅ представляет собой группу Z

и один или другой из радикалов R₄ и R₅ представляет собой группу -С(Х)R₆ ; G обозначает простую связь; Y обозначает простую связь, атом кислорода, атом серы, C_1-4-алкиленовую группу; А и В обозначают, независимо один от другого, атом водорода, галоген, трифторметил, трифторметоксигруппу; при условии, что если Y представляет собой простую связь или атом кислорода и если группа Z представляет

собой группу типа тогда А отлично от атома водорода; Х обозначает атом кислорода; R₆ обозначает C_1-6-алкоксигруппу. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), к лекарственному средству и фармацевтической композиции на их основе, и к применению соединений формулы (I) для получения лекарственного средства. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения изобретения обладают свойствами активатора глюкокиназы (GLK). В формуле (I)

Изобретение относится к соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол 3-киназы, к способу их получения, а также применению для производства фармацевтического средства, фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их применением. Соединения могут найти применение для лечения заболеваний, опосредованных фосфатидилинозитол 3-киназой, таких как аллергия, псориаз, диабет, атеросклероз, рак. В соединении формулы I

R¹ представляет собой аминокарбонил, необязательно замещенный нитрилом, или R¹ представляет собой C₁-C₈-алкилкарбонил, который необязательно замещен гидрокси, карбокси, C₁-C₈-алкоксикарбонилом, нитрилом, фенилом, С₁-С₈-галогеналкилом или C₁-C₈-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, или R¹ представляет собой C₁-C ₈-алкиламинокарбонил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, C₁-C₈-алкиламино, ди(С₁ -С₈-алкил)амино, карбокси, C₁-C₈ -алкоксикарбонилом, нитрилом, C₁-C₈-галогеналкилом или C₁-C₈-алкилом, необязательно замещенным гидрокси, или R¹ представляет собой C₁-C ₈-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный С₃ -C₈-циклоалкилом, или R¹ представляет собой C₁-C₈-алкилкарбонил или C₁-C ₈-алкиламинокарбонил, каждый из которых необязательно замещен C₁-C₈-алкокси, необязательно замещенным гидрокси, или R¹ представляет собой C₁-C ₈-алкиламинокарбонил, замещенный фенилом, дополнительно замещенный гидрокси, или R¹ представляет собой C ₁-C₈-алкилкарбонил, который необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до четырех кольцевых гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено C₁-C₈-алкилом, при условии, что 6-членное гетероциклическое кольцо не является 1-пиперидилом, или R¹ представляет собой C₁-C₈ -алкиламинокарбонил, который необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C₁-C₈ -алкилом, или R¹ представляет собой -(С=O)-(NH) _a-Het, где а обозначает 0 или 1 и Het обозначает 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до двух кольцевых гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено гидрокси, C₁-C₈-алкилом, C₁-C ₈-алкокси или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, или R¹ представляет собой -(C=O)-(NH)_b-T, где b обозначает О или 1 и Т обозначает С₃-С₈-циклоалкил, который необязательно замещен гидрокси или C₁-C₈-алкилом, замещенным гидрокси, или R¹ представляет собой -(C=O)-(NH) _b-T, где b обозначает 1 и Т обозначает фенил, который необязательно замещен С₁-С₈-алкилом или C₁ -C₈-алкилом, замещенным гидрокси, R² представляет собой C₁-С₃-алкил; один из R³ и R⁴ представляет собой R⁶ и другой представляет собой R⁷; R⁵ представляет собой водород или галоген; R⁶ представляет собой водород, гидрокси, амино, -SOR⁸, -SO₂R⁸, -SO ₂NH₂, -SO₂NR⁹R¹⁰ , -COR⁸, -CONHR⁸, -NHSO₂R ⁸, нитрил, карбокси, -OR⁸ или C₁-С ₈-галогеналкил; R⁷ представляет собой водород, R¹¹, -OR¹¹, галоген, -SO₂R ⁸, циано или C₁-C₈-галогеналкил или, когда R⁴ представляет собой R⁷, R⁷ также может представлять собой -NR¹²R¹³ ; R⁸ и R¹¹ независимо представляют собой C₁-C₈-алкил или С₃-С₈ -циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, нитрилом, амино, C₁-C₈-алкиламино или ди(С₁-С ₈-алкил)амино; любой R⁹ представляет собой C ₁-C₈-алкил или С₃-С₈-циклоалкил, необязательно замещенные гидрокси, С₁-С₈ -алкокси, нитрил, амино, C₁-C₈-алкиламино, ди(С₁-С₈-алкил)амино или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от одного до двух кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно замещено C₁-C₈ -алкилом, и R¹⁰ представляет собой водород или C ₁-C₈-алкил; или R⁹ и R¹⁰ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от одного до двух дополнительных гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено C₁-C₈-алкилом; любой R¹² представляет собой C₁-C₈ -алкил или С₃-C₈-циклоалкил, необязательно замещенные амино, C₁-C₈-алкиламино или ди(С₁-С₈-алкил)амино, и R¹³ представляет собой водород или С₁-С₈-алкил; или R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от одного до двух дополнительных гетероатомов азота, где кольцо необязательно замещено C₁-C ₈-алкилом. 15 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл.

Описываются производные 2-(R)-фенилпропионовой кислоты формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли, где R' выбран из Н, ОН и, когда R' представляет собой Н, R выбран из Н, С₁-С₅-алкила, С₃-С ₆-циклоалкила, С₁-С₅-алкокси, тиазолила, замещенного CF₃, остатка формулы -CH₂-CH ₂-Z-(CH₂-CH₂O)_nR', где n равно 2 и Z представляет собой кислород, остатка формулы -(CH₂)_n-NRaRb, остатка формулы SO₂ Rd, когда R' представляет собой ОН, то R выбран из С ₁-С₅-алкила. Соединения применимы при ингибировании хемотаксической активации нейтрофилов (лейкоцитов PMN), индуцированной взаимодействием интерлейкина-8 (IL-8) с мембранными рецепторами CXCR1 и CXCR2. Соединения являются применимыми для профилактики и лечения патологий, порожденных указанной активацией. Описываются также применение соединений для изготовления лекарственных средств для лечения псориаза, неспецифического язвенного колита, меланомы, ангиогенеза, хронического закупоривающеего легочного заболевания (COPD), буллезной пузырчатки, ревматоидного артрита, идиопатического фиброза, гломерулонефрита и при профилактике и лечении повреждений, вызванных ишемией и реперфузией, фармацевтическая композиция и способ получения соединений формулы (I), где R' представляет собой Н и R группу SO₂Rd. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл.

Объектом настоящего изобретения являются соединения: тиазол-2-иламид 2-(3,4-дихлорфенокси)гексановой кислоты, 2-(4-фторфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид, 2-(4-метоксифенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид, 2-(4-метоксифенокси)-N-пиридин-2-илгексанамид, 2-(3,4-дихлорфенокси)-4-метил-N-1,3-тиазол-2-илпентанамид, 2-(1,1'-бифенил-4-илокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид, 2-(4-изопропилфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид, 2-(3-метоксифенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид, и другие, названия которых представлены в формуле изобретения. Соединения настоящего изобретения могут найти применение для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, определяемых недостаточностью глюкокиназы, для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, для которых увеличение активности глюкокиназы является благополучным. Настоящее изобретения также относится к фармацевтической композиции, включающей соединение изобретения в качестве активного ингредиента, и применению соединений для приготовления лекарственного средства, увеличивающего активность глюкозы. Также изобретения относится к соединению общей формулы (I)

,

где G представляет собой -С(O)-; L ¹ представляет собой прямую связь, А представляет собой >N-, Х представляет собой прямую связь, R¹ представляет собой циклогексил, R³ представляет собой циклогексил, замещенный R³⁴, R⁴ представляет собой водород; R⁵ представляет собой тиазол-5-ил, замещенный R ⁴⁸. 4 н. и 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I). Соединения настоящего изобретения могут найти применение в качестве лекарственного средства для лечения патологии, в которой является полезным ингибитор образования -амилоидного пептида -А4. В общей формуле (I):

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами антагонистов хемокинов и могут найти применение для лечения иммунно-воспалительных заболеваний, таких как атеросклероз, аллергические заболевания. В общей формуле (I)

Изобретение относится к новым соединениям N-(1,3-тиазол-2-ил)амидам 2-дифенилметиленгидразоно-5,5-диметил-2,4-диоксогексановой кислоты формулы (Iа, б):

проявляющим противовоспалительную и анальгетическую активность. Изобретение также относится к их способу получения. 2 н.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (Ib) и его фармацевтически приемлемым солям, которые являются активаторами глюкокиназы. В формуле (Ib)

Настоящее изобретение относится к получению новых производных бензамида формулы (I), обладающих активирующим влиянием на глюкокиназу, которые могут быть использованы для лечения диабета и ожирения:

где Х¹ и Х ² представляют собой кислород, R¹ представляет алкилсульфонил, алканоил, галоген или гидроксиалкил; R² представляет собой алкил или алкенил, R³ представляет собой алкил или гидроксиалкил, кольцо А представляет собой фенил или пиридил, кольцо В представляет собой тиазолил, тиадиазолил, изоксазолил, пиридотиазолил или пиразолил, в котором атом углерода кольца В, который связан с атомом азота амидной группы формулы (I), образует C=N связь с кольцом В. Технический результат - получение новых биоактивных бензамидов. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 5 табл.

Описываются новые замещенные бензоилциклогексеноны общей формулы (I)

в которой Q, Y, Z, R¹-R ⁵ имеют указанные в формуле изобретения значения, включая их все возможные таутомерные формы и их возможные соли. Технический результат - замещенные бензоилциклогексеноны общей формулы (I) обладают гербицидной активностью. 1 з.п. ф-лы, 6 табл.

Настоящее изобретение относится к карбаматам 2-гетероциклил-1,2-этандиолов формулы I, их энантиомерам, их энантиомерным смесям или их фармацевтически приемлемым солям

где А обозначает гетероциклический фрагмент, выбранный из группы

Изобретение относится к транс-олефиновому активатору глюкокиназы, представляющему собой соединение, выбранное из группы, состоящей из олефинового амида формулы

где R¹ и R² означают независимо друг от друга водород, галоген, нитрогруппу, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфонилметил; R означает -(CH₂)_m-R³ или низший алкил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода; R³ означает циклоалкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода; R⁴ означает

или незамещенное или однозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное с помощью углеродного атома кольца с указанной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из серы или азота, где один гетероатом, являясь азотом, расположен рядом со связующим кольцевым углеродным атомом, и указанное однозамещенное гетероароматическое кольцо замещено при углеродном атоме кольца, несмежном с упомянутым связующим атомом углерода, заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и

m означает 0 или 1; n означает 0, 1, 2, 3 или 4; R ⁷ означает водород или низший алкил и означает транс-конфигурацию относительно двойной связи, или его фармацевтически приемлемую соль. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, способу профилактического или терапевтического лечения диабета типа II и к способам получения соединений формулы I. Изобретение позволяет получить активаторы глюкокиназы, которые повышают секрецию инсулина при лечении диабета типа II. 5 н. и 20 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I:

в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R¹ и R² независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR⁵, -C(O)OR ⁵, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R³ обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R⁴ обозначает (O)NHR⁴⁰ или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН₂)_n-OR⁶ , -(CH₂)_n-C(O)OR⁷, -(CH ₂)_n-C(O)NHR⁶, -C(O)-C(O)OR⁸ и -(CH₂)_n-NHR⁶ или его фармацевтически приемлемым солям. Эти соединения являются активаторами глюкокиназы, которые усиливают секрецию инсулина при лечении диабетов типа II. 4 с. 28 з. п. ф-лы.