Гетероциклические соединения, содержащие 1,3-тиазольные или гидрированные 1,3-тиазольные кольца: .конденсированные с карбоциклическими ядрами или циклическими системами – C07D 277/60

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), в которой R¹ представляет (а) С_1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из С_1-6алкилкарбонилокси, гидрокси и атома галогена, (b) С_3-6циклоалкил, (с) фенил или (d) моно-С_1-6 алкиламино; R⁵ представляет атом водорода; R⁶ представляет атом водорода; Х представляет атом кислорода или атом серы; m равно 1; кольцо А является ненасыщенным 5-членным кольцом, необязательно содержащим заместитель, выбранный из (а) С_1-6алкила, необязательно содержащего 1-3 заместителей, выбранных из фенила, гидрокси и атома галогена, С_1-6 алкилкарбонила, бензилокси и пиридила, (b) С_3-6циклоалкила, (с) фенила или (d) С_1-6алкокси, (е) меркапто, (f) C_1-6алкилтио или (g) ди-С_1-3алкиламино; кольцо В является незамещенным фенилом; кольцо С является насыщенным или ненасыщенным 5-членным кольцом, необязательно содержащим заместитель, выбранный из С_1-6алкила и гидрокси. Также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (II) и к фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы (I), обладающей агонистической активностью в отношении мелатонина. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве агонистов мелатонина. 7 н. и 7 з.п. ф-лы, 7 сx., 2 табл., 98 пр.

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу (I), где R представляет собой замещенную или незамещенную тиазолильную группу, имеющую формулу (а) или (b); R⁴ и R⁵ , каждый независимо, выбран из i) водорода; ii) замещенного или незамещенного С₁-С₆ линейного, С₃ -С₆ разветвленного или С₃-С₆ циклического алкила; iii) замещенного или незамещенного фенила; iv) замещенного или незамещенного гетероарила, содержащего 5 или 6 атомов в кольце и 1 или 2 гетероатома, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода, серы и комбинации их; или R ⁴ и R⁵ могут быть взяты вместе, образуя насыщенное или ненасыщенное кольцо, имеющее от 5 до 7 атомов; указанные заместители независимо выбраны из одной или более групп, выбранных из С₁-С₆ линейного, С₃-С ₆ разветвленного или С₃-С₆ циклического алкила, галогена, гидроксила или циано; R⁶ представляет собой группу, выбранную из i) водорода; ii) замещенного или незамещенного С₁-С₆ линейного, С₃-С₆ разветвленного или С₃-С₆ циклического алкила; iii) замещенного или незамещенного фенила или iv) замещенного или незамещенного гетероарила, содержащего 5 или 6 атомов в кольце и 1 или 2 гетероатома, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода, серы и комбинации их; причем указанные заместители независимо выбраны из одной или более групп, выбранных из C₁-C ₆ линейного, С₃-С₆ разветвленного или С₃-С₆ циклического алкила, галогена, гидроксила или циано; R¹ выбран из i) водорода; ii) C₁-C₆ линейного или С₃-С ₆ разветвленного алкила; iii) замещенного или незамещенного фенила или iv) замещенного или незамещенного бензила; причем указанные заместители независимо выбраны из одной или более групп, выбранных из С₁-С₆ линейного, С₃ -С₆ разветвленного или С₃-С₆ циклического алкила, галогена, гидроксила или циано; R² выбран из i) С₁-С₆ линейного или С ₃-С₆ разветвленного алкила или ii) С₁ -С₆ линейного или С₃-С₆ разветвленного алкокси; R³ представляет собой водород или С₁ -С₄ линейный или С₃-С₆ разветвленный алкил. Соединение формулы (I) является эффективным в качестве ингибиторов белка человека тирозинфосфатазы бета (НРТР- ). 8 н. и 12 з.п. ф-лы, 10 табл., 8 пр.

Изобретение относится к 5-членным азациклическим соединениям формулы (I), где Х представляет собой S; Y представляет собой О; Q представляет собой О; R₁ представляет собой метил или вместе с R₂ образует 6-членное алифатическое кольцо; R₂ представляет собой метил или вместе с R ₁ образует 6-членное алифатическое кольцо; R₃ является водородом; R₄ является бензилом; Z^- является фармацевтически приемлемым кислотным радикалом. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, к применению соединений формулы (I) для получения лекарственного средства, активного в разрушении конечных продуктов глубокого гликозилирования (AGE), и к способу получения соединений формулы (I). Технический результат - соединения формулы (I), активные в разрушении конечных продуктов глубокого гликозилирования (AGE). 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных низкой активностью глюкокиназы, таких как диабет типа 2. В общей формуле (I)

где R¹ представляет собой С _3-8-циклоалкил, С_3-8-циклоалкенил, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, конденсированный фенил-С_3-8 -циклоалкил, каждый из которых возможно замещен одним или двумя заместителями R³, R⁴, R⁵ и R ⁶; R² представляет собой С_3-8-циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, O или S, каждый из которых возможно замещен одним или двумя заместителями R³⁰, R³¹, R³² и R³³ , и R³, R⁴, R⁵, R⁶ , R³⁰, R³¹, R³² и R³³ независимо выбраны из группы, состоящей из - галогена, гидрокси, оксо, -CF₃; либо -NR¹⁰R¹¹; либо C_1-6-алкила, фенила, C_1-6-алкокси, С _1-6-алкил-С(O)-O-C_1-6-алкила, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R¹²; либо -C(O)-R²⁷, -S(O)₂-R ²⁷; либо два заместителя, выбранные из R³, R ⁴, R⁵ и R⁶ или R³⁰, R ³¹, R³² и R³³, присоединенные к одному и тому же атому или к соседним атомам, вместе образуют радикал -O-(СН₂)₂-O-; R¹⁰ и R¹¹ независимо представляют собой водород, C_1-6-алкил, -С(O)-С_1-6-алкил, -С(O)-O-С_1-6-алкил, -S(O) ₂-С_1-6-алкил; R²⁷ представляет собой C_1-6-алкил, C_1-6-алкокси, С_3-8 -циклоалкил, С_3-8-циклоалкил-С_1-6-алкил, фенил, фенил-С_1-6-алкил, 5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или S, 6-членный гетероарил-C _1-6-алкил с 1 атомом азота, 6-членный гетероциклил-С _1-6-алкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или О, R ¹⁰R¹¹-N-С_1-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R¹²; R¹² представляет собой галоген, -CF ₃, C_1-6-алкокси, -NR¹⁰R¹¹ ; А представляет собой 5-9-членный гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, О или S, который возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранным из R⁷, R ⁸ и R⁹; R⁷, R⁸ и R ⁹ независимо выбраны из галогена, циано, -CF₃ ; либо C_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, C _1-6-алкокси, C_1-6-алкилтио, -С(O)-O-С_1-6 -алкила, формила, -С_1-6-алкил-С(O)-O-С_1-6 -алкила, -С_1-6-алкил-O-С(O)-С_1-6-алкила или гидрокси-С_1-6-алкила, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R¹⁶ ; либо фенила, 5-членный гетероарил-С_1-6-алкилтио с 2-4 атомами азота фенилтио, 5-6-членный гетероарилтио с 1-2 атомами азота, каждый из которых возможно замещен на арильной или гетероарильной части одним или двумя заместителями, независимо выбранным из R¹⁷; либо С_3-8-циклоалкила; либо 6-членного гетероциклила с 2 атомами азота, 5-7-членного гетероциклил-С_1-6-алкилтио с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или О, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R¹⁶; либо C_1-6-алкил-NR ¹⁹R²⁰, -S(O)₂-R²¹ или -S(O)₂-NR¹⁹R²⁰; либо -C(O)NR ²²R²³; R¹⁶, R¹⁷ и R ¹⁸ независимо представляют собой C_1-6-алкил, карбокси, -С(O)-O-С_1-6-алкил, -NR¹⁹R ²⁰, -C(O)NR¹⁹R²⁰; R¹⁹ и R²⁰ независимо представляют собой водород, C _1-6-алкил, фенил, 5-членный гетероарил с 2 гетероатомами, выбранными из N или S, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, -С(O)-O-C_1-6-алкил или -S(O)₂-С_1-6 -алкил, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R²⁴; либо R¹⁹ и R²⁰ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно содержит один дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним заместителем, независимо выбранным из R²⁴; R²¹ выбран из С_2-6-алкенила; либо R²² и R²³ независимо выбраны из водорода, -С_1-6-алкил-С(O)-O-С _1-6-алкила, -C_1-6-алкил-S(O)₂-C _1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила; либо R²² и R²³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним заместителем, независимо выбранным из R²⁴; R²⁴ представляет собой оксо, C_1-6-алкил, карбокси-С _1-6-алкил, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, -NH-S(O) ₂R²⁸ или -S(O)₂R²⁸, где каждая циклическая группировка возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из R²⁹; R²⁸ представляет собой C_1-6-алкил, -С_1-6-алкил-С(O)-O-С _1-6-алкил или -NH(СН₃)₂; R²⁹ представляет собой C_1-6-алкил. 1 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к замещенным N-ацил-2-аминотиазолам формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве антагониста аденозинового рецептора А2В и к фармацевтической композиции на их основе. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных рецепторами аденозина А2В, таких как диабет, диабетическая ретинопатия, астма и диарея. В общей формуле (I)

Изобретение относится к соединениям общей формулы II в качестве антагониста рецептора нейропептида FF, их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, лекарственному средству на их основе, а также к их применению. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных активностью рецептора нейропептида FF, таких как боль, гиперальгезия, недержание мочи, для устранения синдромов, возникающих при алкогольной, психотропной и никотиновой зависимостях, для регулирования высвобождения инсулина, усвоения пищи, функций памяти, кровяного давления или электролитного и энергетического обмена. В общей формуле II

А вместе с тиазольным кольцом образует 4,5,6,7-тетрагидробензотиазольный, 5,6,7,8-тетрагидро-4Н-циклогептатиазольный, 5,6-дигидро-4Н-циклопентатиазольный фрагменты; R¹ представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, 1,1-диметилпропил или фенил; R₂-R₆ каждый представляют собой водород или метил. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 табл.

Настоящее изобретение относится к получению новых производных бензамида формулы (I), обладающих активирующим влиянием на глюкокиназу, которые могут быть использованы для лечения диабета и ожирения:

где Х¹ и Х ² представляют собой кислород, R¹ представляет алкилсульфонил, алканоил, галоген или гидроксиалкил; R² представляет собой алкил или алкенил, R³ представляет собой алкил или гидроксиалкил, кольцо А представляет собой фенил или пиридил, кольцо В представляет собой тиазолил, тиадиазолил, изоксазолил, пиридотиазолил или пиразолил, в котором атом углерода кольца В, который связан с атомом азота амидной группы формулы (I), образует C=N связь с кольцом В. Технический результат - получение новых биоактивных бензамидов. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 5 табл.

Изобретение относится к замещенным 8,8а-дигидро-3аН-индено[1,2-d]тиазолам, а также к их физиологически приемлемым солям и физиологически функциональным производным. Описываются соединения формулы (I):

Изобретение относится к полициклическим дигидротиазолам, а также к их физиологически приемлемым солям и физиологически функциональным производным. Описываются соединения формулы (I):

Изобретение относится к полициклическим дигидротиазолам, а также к их физиологически приемлемым солям и физиологически функциональным производным. Описываются соединения формулы (I):

Изобретение относится к полициклическим дигидротиазолам, содержащим в положении 2 замещенные алкильные остатки, а также к их физиологически приемлемым солям, которые обладают анорексическим действием. Описываются соединения формулы (I):

Описываются полициклические тиазолидин-2-илиденовые амины формулы I, а также их физиологически приемлемые соли

где означают А) Y – простая связь, Х – СН₂, R1 – (С₂-С₆)-алкил, у которого один водород может быть заменен ОС(О)СН₃; (С₂-С₆)-алкенил; (С₂-С₆)-алкинил; О-CF₃, О-СН₂-CF₃, О-СН₂-CF₂-CF₃, О-СН₂-CF₂-CF₂-CF₃, О-(С₄-С₆)-алкил, причем в алкильных остатках один, более или все водород(ы) могут быть заменены фтором; S-(С₁-С₆)-алкил, S-(СН₂)_n-фенил, SO₂-(С₁-С₆)-алкил, SO₂-(СН₂)_n-фенил, причем n = 0-1, и фенильный остаток до двух раз может быть замещен (С₁-С₆)-алкилом; фенил, О-(СН₂)_n-фенил, причем n = 0-1, 1- или 2-нафтил, 2-, 3- или 4-пиридил, причем фенильные циклы могут быть от одного до трех раз замещены F, Cl, CF₃, OCF₃, (С₁-С₆)-алкилом, SO₂-СН₃, О-(С₁-С₆)-алкилом; R1’ – H, R2 – Н, R3 – Н,

R4 – (С₁-С₆)-алкил, R5 – (С₁-С₆)-алкил, или В) Y – простая связь,

Х – CH₂, R1 и R1’ независимо друг от друга Н, Cl, (С₁-С₆)алкил, в котором один водород замещен на ОН, R2 – Н, R3 – F, С(О)ОСН₃, С(О)ОН, R4 – (С₁-С₆)-алкил, (СН₂)_n-фенил, причем n = 1, R5 – (С₁-С₆)-алкил, (СН₂)_n-фенил, причем n = 1, или С) Y – простая связь, Х – CH₂, R1 и R1’ независимо друг от друга Н, Cl, фенил, замещенный CF₃, R2 – (С₁-С₆)-алкил, (С₂-С₈)-алкенил, R3 – Н, F, R4 – (С₁-С₆)-алкил, (СН₂)_n-фенил, причем n = 0 и фенил может быть замещен Cl, О-(С₁-С₆)-алкилом; R5 – (С₁-С₆)-алкил, (СН₂)_n-фенил, причем n = 0 и фенил может быть замещен Cl, О-(С₁-С₆)-алкилом; или D) Y – простая связь, -СН₂- или -СН₂-СН₂-; Х – СН(фенил), причем фенильный остаток может быть замещен Cl; О, S, SO₂,

R1 и R1’ независимо друг от друга Н, Cl, NO₂, CN, SO₂-(С₁-С₆)-алкил, SO₂-(СН₂)_n-фенил, причем n = 0, R2 – Н, R3 – Н, R4 – (С₁-С₆)-алкил, R5 – (С₁-С₆)-алкил, или R4 и R5 вместе могут означать -СН₂-СН₂- или -СН₂-С(СН₃)₂-группу или Е) Y – простая связь, Х – СН₂, R1 – Cl, R1’ – Н, R2 – Н;

R3 – Н, R4 – фенил, причем фенильный остаток может быть до двух раз замещен F, Cl, О-(С₁-С₃)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, R5 – фенил, причем фенильный остаток может быть до двух раз замещен F, Cl, (С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₃)-алкилом. Соединения пригодны для лечения ожирения, для профилактики или лечения диабета типа II. Описываются также лекарственное средство для подавления аппетита и/или похудания и лекарственное средство для профилактики и для лечения диабета типа II, а также способ получения лекарственного средства путем смешивания активного вещества с фармацевтически приемлемым носителем и эту смесь приводят в пригодную для применения форму. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл.