Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца только с одним атомом серы в качестве гетероатома: .....атомы кислорода – C07D 333/32

Изобретение относится к соединению формулы I, где кольцо A является циклоалкановым кольцом с числом членов от 3-х до 7-и, бензольным кольцом или моноциклическим 5-членным или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим 1 гетерочлен кольца, выбранный из группы, содержащей N и S, причем бензольное и гетероциклическое кольца могут необязательно иметь один или два одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген, HO-, R¹-O-, H₂ N-C(O)- и NC-; Y выбирают из группы, содержащей S, C(R¹² )=C(R¹³) и C(R¹⁵)=N; Z выбирают из группы, содержащей C(R¹⁶); R¹, R³⁰, R³³, R³⁵, R⁵⁴ и R⁵⁵ независимо от каждой другой группы R¹, R³⁰ , R³³, R³⁵, R⁵⁴ и R⁵⁵ выбирают из группы, содержащей (C₁-C₆)-алкил, (C₂-C₆)-алкенил, (C₃-C₇ )-циклоалкил и (C₃-C₇)-циклоалкил-(C ₁-C₄)-алкил-, причем все они могут необязательно иметь один или более одинаковых или разных заместителей R ⁷⁰; R³ и R⁵ представляют собой водород; R⁴ и R⁶ выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород и (C₁-C₄)-алкил; R¹², R¹³, R¹⁵ и R¹⁶ выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород, галоген и O₂N-; R²⁰ выбирают из группы, содержащей водород и (C₁-C₄)-алкил; одна из групп R²¹ и R²² является группой формулы II: R²⁴-R²³-, а другую из групп R²¹ и R²² выбирают из группы, содержащей водород, галоген, R³⁰, HO-, R³⁰-O-, R³⁰-S(O) _m-, H₂N-, R³⁰-NH-, R³⁰ -N(R³⁰)-, R³⁰-C(O)- и NC-; R²³ является цепью, содержащей от 1 до 5 членов цепи, из которых 0 или 1 член цепи является гетерочленом цепи, выбранным из группы, содержащей N(R²⁵), O, S, тогда как другие члены цепи являются одинаковыми или разными группами C(R²⁶)(R ²⁶), где две соседние группы C(R²⁶)(R²⁶ ) могут соединяться друг с другом двойной связью; R²⁴ выбирают из группы, содержащей водород, R³¹, R ³¹-O-, R³¹-NH-, R³¹-N(R³¹ )-, R³¹-C(O)-NH-, HO-C(O)- и моноциклическое, бициклическое или трициклическое кольцо с числом членов от 5-и до 10-и, которое является насыщенным или ненасыщенным и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных гетерочлена кольца, выбранных из группы, содержащей N, N(R³²), O, S, причем кольцо может необязательно иметь на атомах углерода кольца один или 2-3 одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген, R ³³, R³³-O-, R³³-S(O)_m-, R³³-C(O)-NH-, R³³-S(O)₂-NH-, R³³-C(O)-, HO-C(O)-, H₂N-C(O)-, R³³ -NH-C(O)-, R³³-N(R³³)-S(O)²-, NC-, оксо, фенил и Het; при условии, что общее число атомов C, N, O и S, присутствующих в двух группах R²³ и R ²⁴, составляет не менее 5; R²⁵ выбирают из группы, содержащей водород и (C₁-C₄)-алкил; R ²⁶, независимо от каждой другой группы R²⁶, выбирают из группы, содержащей водород, фтор, (C₁-C ₄)-алкил и HO-, или две группы R²⁶, вместе с входящими в них членами цепи, образуют моноциклическое кольцо с числом членов 4-е, которое является насыщенным и содержит 1 гетерочлен кольца, выбранный из группы, содержащей O; R³¹ выбирают из группы, содержащей (C₁-C₆)-алкил, который необязательно может иметь один заместитель R⁷⁰ ; R³² выбирают, независимо друг от друга, из группы, содержащей водород, R³⁵ и фенил; R⁵⁰ выбирают из группы, содержащей R⁵¹-O- и R⁵²-N(R ⁵³)-; R⁵¹ выбирают из группы, содержащей водород и R⁵⁴; R⁵² выбирают из группы, содержащей водород; R⁵³ выбирают из группы, содержащей водород; R⁷⁰ выбирают из группы, содержащей HO-, R⁷¹ -O-, H₂N-, R⁷¹-NH-, R⁷¹-N(R ⁷¹)-, R⁷¹-C(O)-NH-, HO-C(O)-, H₂N-C(O)- и фенил; R⁷¹, независимо от каждой другой группы R ⁷¹, выбирают из группы, содержащей (C₁-C ₄)-алкил; Het, независимо от каждой другой группы Het, является моноциклическим гетероциклическим кольцом с числом членов 5, которое содержит 1 или 2 одинаковых или разных гетерочлена кольца, выбранных из группы, содержащей N и S, причем кольцо является насыщенным или ненасыщенным и необязательно замещенным одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, содержащей (C₁-C₄)-алкил; m, независимо от каждого другого числа m, является целым числом, выбранным из группы, содержащей 0, 1 и 2; фенил, независимо от каждой другой группы фенила, может необязательно иметь один или более одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, содержащей галоген и (C₁-C₄)-алкил. Изобретение также относится к способу получения соединения формулы (I) и его применению для изготовления фармацевтического средства, для ингибирования рецептора Edg-2. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 14 табл., 362 пр.

Изобретение относится к способу получения тиофенового производного или его промежуточного продукта, который может быть применен в качестве промежуточного продукта для получения медицинских и сельскохозяйственных препаратов.

Настоящее изобретение относится к способу получения 4(5)-(2-гетарил) и 4(5)-(2-гетарил)-2-(2'-гетарил)-имидазолов общей формулы:

R=2-фypил, 2-тиенил; R'H; и R=2-фурил, 2-тиенил; R-2-фурил получают с использованием 2-бромацетилфурана (тиофена) общей формулы:

X=O,S

2-тиенил и альдегидов в присутствии ацетата меди, синтез прекурсора 2-бромацетилфурана (тиофена) осуществляют взаимодействием 2-ацетилфурана (тиофена) с бромидом меди (II). Технический результат: разработан новый способ получения 4(5)-(2-гетарил)- и 4(5)-(2-гетарил)-2-(2'-гетарил)-имидазолов, условия которого значительно повышают безопасность процесса. 2 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (1), их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агониста рецептора тромбопоэтина. В формуле (1)

А представляет собой атом азота или СН, когда А представляет собой атом азота, В представляет собой NR ⁹ (где R⁹ представляет собой C_1-10 алкильную группу), и когда А представляет собой СН, В представляет собой атом серы, R¹ представляет собой фенильную группу (фенильная группа замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, C_1-10 алкильных групп и C_1-10 алкоксигрупп (C_1-10 алкильные группы и C_1-10 алкоксигруппы являются незамещенными или замещены одним или несколькими атомами галогена)), L ¹ представляет собой связь, Х представляет собой ОН, R ² представляет собой C_1-10 алкильную группу, L² представляет собой связь, L³ представляет собой NH, L⁴ представляет собой связь или NH, Y представляет собой атом серы, и когда L⁴ представляет собой связь, R³ представляет собой пиперидинильную группу, пиперазинильную группу (пиперидинильная группа и пиперазинильная группа замещены заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-10 алкоксикарбонильные группы, карбоксильные группы, гидроксильные группы, ди-С_1-10 алкиламинокарбонильные группы, C _1-10 алкиламинокарбонильные группы и С_1-10 алкильные группы (C_1-10 алкиламинокарбонильные группы и C _1-10 алкильные группы замещены заместителем, выбранным из группы, включающей пиридильные группы, гидроксильные группы и карбоксильные группы)), или когда L⁴ представляет собой NH, R³ представляет собой C_1-10 алкильную группу (C_1-10 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из группы, включающей C_1-10 алкоксигруппы, C_1-10 алкоксикарбонильные группы или карбоксильные группы). Изобретение также относится к активатору рецептора тромбопоэтина, представляющего собой соединение формулы (1), и к лекарственному средству, содержащему в качестве активного ингредиента соединение изобретения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.

Описан способ получения полезных при лечении диабета типов 1 и 2 тиофенгликозидных производных общей формулы (I)

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (1), и их фармацевтически приемлемым солям, обладающими свойствами активатора рецептора тромбопоэтина. Соединения могут найти применение для повышения уровня тромбоцитов. В соединении формулы (1)

А представляет собой атом азота или CR ⁴, где R⁴ представляет собой атом водорода, атом галогена; В представляет собой атом серы или NR⁹ , где R⁹ представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, формильную группу, C_1-6 алкильную группу, при условии, что когда А представляет собой атом азота, В не является NH; R¹ представляет фенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей: атом галогена, С_1-10алкильную группу, где C_1-10 алкильная группа, необязательно, может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена; L¹ представляет собой связь; Х представляет собой OR¹³, где R ¹³ представляет собой атом водорода; R² представляет собой атом водорода, С_1-10алкильную группу, фенильную группу; L² представляет собой связь, CR³⁴ R³⁵, где каждый из R³⁴ и R³⁵ , независимо, представляет собой атом водорода или С_1-4 алкильную группу; L³ представляет собой связь NR ¹⁹, где R¹⁹ представляет собой атом водорода; L⁴ представляет собой связь или NR²², где R²² представляет собой атом водорода; Y представляет собой атом кислорода, атом серы; и R³ представляет собой арильную группу, выбранную из фенила или тиенила, где арильная группа замещена заместителем, выбранным из карбоксильной группы, сульфамидной группы, С_1-4алкоксикарбонильной группы, тетразольной группы и возможно дополнительно замещена заместителем, выбранным из атомов галогена, нитро, гидроксигруппы, С_1-10 алкилкарбониламиногруппы. 5 н. и 28 з.п. ф-лы, 10 табл., 2 ил.

Изобретение относится к новому способу получения производного тиено[3,2-с]пиридина формулы (1) (тиклопидина и клопидогреля), включающему взаимодействие соединения формулы (2е) с соединением формулы (3), или его солью:

в которых R представляет собой водород или метоксикарбонил, а каждый из X' и Y' независимо представляет собой хлор, бром, метансульфонил или п-толуолсульфонил, а также к новым промежуточным соединениям и способам их получения. Тиклопидин и клопидогрель обладают высокой ингибирующей активностью в отношении агрегации тромбоцитов крови и противотромбической активностью. Технический результат - упрощение процесса. 6 н. и 9 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым производным анилина общей формулы I, a также их фармацевтически приемлемым солям и изомерным формам, обладающим свойствами ингибиторов фосфодиэстеразы 4. Соединения могут найти применение, например, для усиления познавательной способности. В соединениях общей формулы I

R¹ означает С ₁-С₄алкил, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным одним или более галогеном,

R² означает С₁-С₄алкил, который является разветвленным или неразветвленным и который является незамещенным или замещенным одним или более заместителями ряда галоген, С₁-С₄алкокси или их комбинациями, С₃-С ₁₀циклоалкил, С₄-С ₁₆циклоалкилалкил, в котором алкильный фрагмент содержит от 1 до 4 атомов углерода, С₇-С ₁₁арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит 6 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем радикал арилалкил является незамещенным или замещенным в арильном фрагменте одним или более заместителями ряда галоген, алкоксигруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, а в алкильном фрагменте одна группа -СН₂СН ₂- необязательно заменена на группу -СН=СН-, а одна группа -СН₂- необязательно заменена на -О- или -NH-, частично ненасыщенную карбоциклическую группу, содержащую от 5 до 9 атомов углерода, которая может включать конденсированное бензольное кольцо, гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной и содержит в цикле от 5 до 6 атомов, включая один атом, выбранный из О, или группу гетероциклилалкил, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 6 атомов, включая 1-2 атома, выбранные из N или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода,

R³ означает частично ненасыщенную группу карбоциклилалкил, в которой карбоциклический фрагмент содержит от 5 до 6 атомов углерода, а алкильный фрагмент, разветвленный или неразветвленный, содержит от 1 до 5 атомов углерода, С₇-С ₁₁арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит 6 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем радикал арилалкил является незамещенным или замещенным в арильном фрагменте одним или более заместителями ряда трифторметил, С ₁-С₄алкил, C₁ -С₄алкокси или их комбинациями, группу гетероциклилалкил, в которой гетероциклический фрагмент может быть ароматическим, частично или полностью насыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, включая 1-2 атома, выбранных из N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем группа гетероциклилалкил является незамещенной или замещенной в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями ряда галоген, С_1-4алкил, С_1-4 алкокси, или их комбинациями,

R⁴ означает С₆-С₁₂арил, который является незамещенным или замещенным одним или более заместителями ряда галоген, С₁-С ₄алкил, С₁-С₄ алкенил, гидрокси, С₁-С ₄алкокси, С₂-С₄ алкоксиалкокси, нитро, трифторметил, OCF₃ , амино, аминоалкил, аминоалкокси, гидрокси(С ₁-С₄алкил), гидроксамовая кислота, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилсульфонил, фенокси, триалкилсилилокси, R ⁵-L- или их комбинациями, или гетероарил, содержащий в цикле от 5 до 10 атомов, включая 1-2 атома, выбранных из N, причем гетероарил является незамещенным или замещенным одним или более заместителями ряда С₁-С ₄алкил, С₁-С₄ алкокси, карбокси, алкоксикарбонил, или их комбинациями,

R⁵ означает водород С₁ -С₈-алкил, С₃-С ₁₀циклоалкил, С₆арил, гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N или О, причем гетероциклическая группа является незамещенной или замещенной одним или более С ₁-С₄алкилами, или группу гетероциклилалкил и др. Изобретение также относится к промежуточным продуктам и способу усиления познавательной способности. 6 н. и 43 з. п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"J. of Medical Chemistry, 1978, v.21, No.9, p 906-913. WATANABE T. et al. "Stracture-activity Relationship at Rational Design of 3,4-Dephostatin Derivatives as Protein Tirosine Phosphatase Inhibitors" TETRAHEDRON, 01.2000, v.56, no.5, p.741-752. FR 2729142 A, 12.07.1996. WO 94/27971 A, 12.08.1994. INOUE ISAO et al. "Steric tuning in chiral ligand mediated enantioselective alkylation of imines" TETRAHEDRON ASYMMETRY, 1993, v.4, no.7, p.1603-1606.

Изобретение относится к новым растворимым фармацевтическим солям, образованным из солеобразующего действующего соединения общей формулы (I) или (II) и заменителя сахара, которые могут быть использованы для получения лекарственных средств, пригодных для лечения боли и для лечения недержания мочи. Солеобразующее действующее вещество представляет собой солеобразующее соединение из числа 1-фенил-3-диметиламинопропановых соединений общей формулы I

в которой

Х обозначает ОН, F, Cl, H или группу OCOR⁶, R¹ представляет собой С_1-4алкильную группу, R ² представляет собой Н или С_1-4алкильную группу, а R³ представляет собой Н или С _1-4алкильную группу с прямой цепью или

R ² и R³ вместе образуют С _4-7циклоалкильную группу и, если R⁵ обозначает Н, то R⁴ представляет собой группу O-Z в мета-положении, где Z обозначает Н, C _1-3алкил, РО(O-С_1-4алкил) ₂, CO(ОС_1-5алкил), CONH-С ₆Н₄-(С_1-3алкил), СО-С₆Н₄-R ⁷, при этом R⁷ представляет собой OCOC_1-3алкил в орто-положении или группу CH₂N(R⁸) ₂ в мета- либо пара-положении, где R⁸ обозначает C_1-4алкил или 4-морфолиногруппу, либо R⁴ представляет собой S-C _1-3алкил в мета-положении, мета-Cl, мета-F, группу CR ⁹R¹⁰R¹¹ в мета-положении, где R⁹, R¹⁰ и R ¹¹ обозначают Н или F, ОН-группу в орто-положении, О-С _2-3алкил в орто-положении, пара-F или группу CR ⁹R¹⁰R¹¹ в пара-положении, где R⁹, R¹⁰ и R ¹¹ обозначают Н или F, или если R⁵ обозначает находящиеся в пара-положении Cl, F, ОН-группу или O-С_1-3-алкил,то R⁴ представляет собой находящиеся в мета-положении Cl, F, ОН-группу или O-C_1-3-алкил или R⁴ и R⁵ вместе образуют группу 3,4-ОСН=СН- либо 3,4-ОСН=СНО-, R⁶ обозначает С _1-3алкил,или солеобразующее действующее вещество представляет собой солеобразующее соединение из числа 6-диметиламинометил-1-фенилциклогексановых соединений общей формулы II

в которой R¹ представляет собой Н, ОН, Cl или F, R^2' и R ^3' имеют идентичные либо разные значения и представляют собой Н, С_1-4алкил, бензил, CF ₃, ОН, ОСН₂-С₆ Н₅, O-С_1-4алкил, Cl или F, при условии, что по меньшей мере один из радикалов R^2' либо R^3' обозначает Н, R^4' представляет собой Н, СН₃, РО(ОС_1-4алкил) ₂, СО(ОС_1-5алкил), СО-NH-С ₆Н₄-C_1-3алкил, CO-C₆H₄-R ^5', СО-С_1-5алкил, CO-CHR ^6'NHR^7' или незамещенную либо замещенную пиридильную, тиенильную, тиазолильную или фенильную группу, R⁵ представляет собой ОС(O)С _1-3алкил в орто-положении или СН₂ -N(R^8')₂ в мета- либо пара-положении, где R^8' обозначает С_1-4алкил или оба радикала R ^8' вместе с N образуют 4-морфолиногруппу, и R ^6' и R^7' имеют идентичные либо разные значения и представляют собой Н или C ₁-₆алкил, при условии, что если оба радикала R^2' и R^3' представляют собой Н, то R^4' не обозначает СН₃, когда дополнительно R ^1' представляет собой Н, ОН или Cl, либо R ^4' не обозначает Н, когда дополнительно R ^1' представляет собой ОН. Изобретение также относится к лекарственному средству на основе указанных солей. 4 н. и 10 з.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым O-замещенным производным 6-метилтрамадола общей формулы I, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их физиологически совместимых солей. В общей формуле I: