Гетероциклические соединения, содержащие хинуклидиновые или изохинуклидиновые циклические системы, например хининовые алкалоиды – C07D 453/00

Изобретение относится к соединению структурной формулы (II)

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным тетрагидроизохинолин-1-она, общей формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, где R¹: низший алкилен-ОН, низший алкилен-N(R ⁰)(R⁶), низший алкилен-CO₂R⁰ , С_5-6циклоалкил, С_6-10циклоалкенил, арил, гетероциклическая группа, -(низший алкилен, замещенный -OR ⁰)-арил или низший алкилен-гетероциклическая группа, где низший алкилен в R¹ может быть замещен 1-2 группами G¹; циклоалкил, циклоалкенил и гетероциклическая группа в R¹ могут быть замещены 1-2 группами G² ; арил может быть замещен 1-2 группами G³; R⁰ : одинаковые или отличные друг от друга, каждый, означают -Н или низший алкил, R⁶: R⁰ или -S(O) ₂-низший алкил, R²: низший алкил, низший алкилен-OR ⁰, низший алкилен-арил, низший алкилен-О-низший алкилен-арил, -CO₂R⁰, -C(O)N(R⁰)₂ , -C(O)N(R⁰)-арил, -C(O)N(R⁰)-низший алкилен-арил, арил или гетероциклическая группа, где арил в R² может быть замещен 1-3 группами G⁴; R³: -Н или низший алкил, или R² и R³ могут быть объединены с образованием С₅-алкилена; R⁴: -N(R ⁷)(R⁸), -N(R¹⁰)-OR⁷, -N(R ⁰)-N(R⁰)(R⁷), -N(R⁰)-S(O) ₂-арил или -N(R⁰)-S(O)₂-R⁷ , R⁷: низший алкил, галоген-низший алкил, низший алкилен-CN, низший алкилен-OR⁰, низший алкилен-CO₂R ⁰, низший алкилен-С(O)N(R⁰)₂, низший алкилен-C(O)N(R⁰)N(R⁰)₂, низший алкилен-С(=NOH)NH₂, гетероарил, низший алкилен-Х-арил или низший алкилен-Х-гетероциклическая группа, где низший алкилен в R⁷ может быть замещен 1-2 группами G¹ ; арил, гетероарил и гетероциклическая группа в R⁷ могут быть замещены 1-2 группами G⁶; X: простая связь, -О-, -С(О)-, -N(R⁰)-, -S(O)_p- или *-C(O)N(R ⁰)-, где * в X имеет значение от связи до низшего алкилена, m: целое число от 0 до 1, p: целое число 2, R⁸: -Н, или R⁷ и R⁸ могут быть объединены с образованием группы низший алкилен-N(R⁹)-низший алкилен, R ⁹: арил, R¹⁰: -Н, R⁵: низший алкил, галоген, нитро, -OR⁰, -N(R⁰)₂ , или -О-низший алкилен-арил, где группа G¹: -OR ⁰, N(R⁰)(R⁶) и арил; группа G ²: низший алкил, низший алкилен-OR⁰, -OR ⁰, -N(R⁰)₂, -N(R⁰)-низший алкилен-OR⁰, -N(R⁰)C(O)OR⁰, -N(R⁰)C(O)-низший алкилен-OR⁰, -N(R ⁰)C(O)N(R⁰)₂, -N(R⁰)C(=NR ⁰)-низший алкил, -N(R⁰)S(O)₂-низший алкил, -N(низший алкилен-CO₂R⁰)-S(O) ₂-низший алкил, -N(R⁰)S(O)₂-арил, -N(R⁰)S(O)₂N(R⁰)₂ , -S(O)₂-низший алкил, -CO₂R⁰ , -CO₂-низший алкилен-Si(низший алкил)₃ , -C(O)N(R⁰)₂, -C(O)N(R⁰)-низший алкилен-OR⁰, -C(O)N(R⁰)-низший алкилен-N(R ⁰)₂, -C(O)N(R⁰)-низший алкилен-CO ₂R⁰, -C(O)N(R⁰)-O- низший алкилен-гетероциклическая группа, -C(O)R⁰, -C(O)-низший алкилен-OR⁰ , С(О)-гетероциклическая группа и оксо; при условии, что «арил» в группе G² может быть замещен одним низшим алкилом; группа G³: -OR⁰; группа G⁴: галоген, CN, нитро, низший алкил, -OR⁰, -N(R⁰ )₂, -CO₂R⁰; группа G⁵ : галоген, -OR⁰, -N(R⁰)₂ и арил; группа G⁶: галоген, низший алкил, который может быть замещен -OR⁰, галоген-низший алкил, который замещен -OR⁰, -OR⁰, -CN, -N(R⁰) ₂, -CO₂R⁰, -C(O)N(R⁰) ₂, низший алкилен-ОС(O)R⁰, низший алкилен-ОС(O)-арил, низший алкилен-CO₂R⁰, галоген-низший алкилен-CO ₂R⁰, низший алкилен-С(O)N(R⁰) ₂, галоген-низший алкилен-C(O)N(R⁰)₂ , -О-низший алкилен-CO₂R⁰, -О-низший алкилен-CO ₂-низший алкилен-арил, -C(O)N(R⁰)S(O)₂ -низший алкил, низший алкилен-C(O)N(R⁰)S(O)₂ -низший алкил, -S(O)₂-низший алкил, -S(O)₂ N(R⁰)₂, гетероциклическая группа, -C(-NH)=NO-C(O)O-C _1-10-алкил, -C(=NOH)NH₂, C(O)N=C(N(R⁰ )₂)₂, -N(R⁰)C(O)R⁰ , -N(R⁰)C(O)-низший алкилен-OR⁰, -N(R ⁰)C(O)OR⁰, -С(арил)₃ и оксо; при условии, что «гетероциклическая группа» в группе G ⁶ замещена 1 группой, выбранной из группы, состоящей из -OR⁰, оксо и тиоксо (=S); где «циклоалкенил» относится к С_5-10 циклоалкенилу, включающей кольцевую группу, конденсированную с бензольным кольцом по месту двойной связи; «арил» относится к ароматической моноциклической С₆-углеводородной группе; «гетероциклическая группа» означает кольцевую группу, состоящую из i) моноциклического 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, или ii) бициклического 8-9-членного гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N, которые получают путем конденсации моноциклического гетероцикла и одного кольца, выбранного из группы, состоящей из моноциклического гетероцикла, бензольного кольца, при этом кольцевой атом N может быть окислен с образованием оксида; «гетероарил» означает пиридил или бензимидазолил; при условии исключения известных соединений, указанных в п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), к применению соединения формулы (I) и способу лечения с использованием соединения формулы (I). Технический результат: получены новые производные тетрагидроизохинолин-1-она, полезные в качестве антагониста рецептора ВВ2. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 302 табл., 59 пр.

Настоящее изобретение относится к соединениям 11-(пиперазин-1-ил) дибензо[b,f][1,4]оксазапина общей формулы, указанной ниже, где радикалы представлены в описании, к их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтическим композициям. Также описываются способы получения указанных соединений. Заявленные соединения могут быть использованы для лечения нарушений, таких как шизофрения, не поддающаяся лечению шизофрения, биполярное расстройство, психотическая депрессия, неподдающаяся лечению депрессия, депрессивных состояний, связанных с шизофренией, лечения устойчивого OCD, аутизма, старческого слабоумия, психотической деменции, L-DOPA индуцированного психоза, психогенной полидипсии, психотических симптомов неврологических расстройств, нарушений сна. 11 н. и 28 з.п. ф-лы, 25 пр., 8 ил., 7 табл.

Изобретение относится к соединениям формулы (I)

где R⁴ представляет собой группу формулы (II)

и R¹, R², R ³, R⁵ и Х такие, как определено в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции для применения в лечении хронического обструктивного заболевания легких, содержащей соединение формулы (I). 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл., 39 пр.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), его солям и сольватам в качестве лигандов для G-белок сопряженных рецепторов

а также к библиотеке, состоящей из элементов, которые представляют собой соединения формулы (I). В общей формуле (I) у равно 1 или 2; z равно 0; X представляет собой -CO-(Y) _k-(R¹)_n или SO₂-(Y) _k-(R¹)_n; k равно 0; каждый R ¹ независимо выбран из водорода или алкила, галоалкила, алкокси, галоалкокси, алкенила, алкинила, алкиламино, алкиламиноалкила, алкиламинодиалкила, имеющего заряд алкиламинотриалкила или имеющего заряд алкилкарбоксилата из 1-20 атомов углерода; или каждый R ¹ независимо выбран из фтора, хлора, брома, йода, гидрокси, оксиалкила, амино, аминоалкила, аминодиалкила, имеющего заряд аминотриалкила или карбоксилат радикала; n является целым числом от 1 до m, где m представляет собой максимальное число допустимых заместителей; R¹ содержит атом углерода, следующий за карбонильной группой карбонамида или сульфонильной группой сульфаниламида, который является двузамещенным либо идентичными, либо разными группами, выбранными из алкила, галоалкила, алкокси, галоалкокси, алкенила, алкинила и алкиламинорадикала; и атом углерода, следующий за карбонильной группой карбонамида или сульфонильной группой сульфаниламида в составе R¹ образует по существу тетраэдральные углы валентных связей. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Настоящее изобретение относится к замещенным производным гетероарилпиперидина формулы (I) и его энантиомерам, диастереомерам, таутомерам, сольватам и фармацевтически приемлемым солям, где R¹ представляет собой -N(R¹⁰)-(C(R⁶)₂)_m -T, -(C(R⁶)₂)_l-T или -O-(C(R ⁶)₂)_m-T; R⁶ независимо выбран из Н, ОСН₃, C_1-6-алкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, и С_3-6-циклоалкила, возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, Т представляет собой NR ⁷R⁸, , , , , или ;

R⁷ и R⁸ независимо друг от друга выбраны из Н, C_1-6-алкила; R⁹ независимо выбран из ОН, С_1-6-алкила, О-С_1-6 -алкила, или NR¹²R¹³; R¹⁰ представляет собой Н или С_1-6-алкил; R¹² и R¹³ независимо один от другого выбраны из C_1-6-алкила, возможно замещенного ОН, С_2-6-алкилен-O-С_1-6 -алкила и W представляет собой СН, О или NR¹⁰; В представляет собой CR² или N; G представляет собой CR² или N; D представляет собой CR² или N; Е представляет собой CR² или N; при условии, что одна или более из переменных В, G, D и Е должна быть N; R² независимо выбран из Н, F, Cl, СН₃, ОСН₃ и CF ₃; R³ представляет собой: Н, Cl, F или СН ₃; R⁴ представляет собой: Cl, F или CH₃ ; R⁵ представляет собой

, , морфолин, возможно замещенный 1-3 одинаковыми или различными заместителями R¹⁴, 4-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий в кольце один атом азота и возможно дополнительный гетероатом, который выбран из О, N и S, где гетероцикл возможно замещен 1-4 одинаковыми или различными заместителями R¹¹, или NR¹²R¹³ ; R¹¹ независимо выбран из галогена, ОН, C_1-6 -алкила возможно замещенного 1-3 заместителями, которые представляют собой галоген, С_2-6-алкинила, -С_0-6-алкил-С _3-6-циклоалкила, -ОС(O)С_1-6-алкила, -NH ₂, -NH(С_1-6-алкила) и -N(С_1-6-алкила) ₂; А представляет собой 3-7-членное насыщенное кольцо; R¹² и R¹³ независимо один от другого выбраны из С_1-6-алкила, возможно замещенного ОН, С_2-6 -алкилен-О-С_1-6-алкила; R¹⁴ представляет собой С_1-6-алкил; l равно 0, 1, 2, 3 или 4; m равно 0, 1, 2, 3 или 4; o равно 0, 1 или 2; p равно 0, 1, 2, 3 или 4; r равно 0, 1, 2, 3 или 4; s равно 1 или 2 и t равно 0 или 1. Также изобретение относится к применению соединения формулы I для получения лекарственного средства для лечения или профилактики расстройств, заболеваний или состояний, ответственных за инактивирование или активирование рецептора меланокортина-4 у млекопитающих, и к фармацевтической композиции на основе этих соединений. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в качестве модуляторов рецептора меланокортина-4. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 134 пр., 16 табл.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно, к новым соединениям формулы (I), где где А представляет собой остатки формул (а), (с) и (d), X представляет собой О; Х¹-Х⁴ представляет собой N, CH, CR ¹ или С-, Х⁹-X¹² представляет собой N, СН, CR⁴ или С-, Х¹³-Х¹⁶ представляет собой N, СН, CR или С-, где С - представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формулы (I); R' представляет собой Н или алкил; R представляет собой алкокси, или Het; R ¹ представляет собой F, Cl, Br, I, ОН, CN, карбокси, CONR ⁶R⁷, NR²COR⁸, NR² COOR⁸, алкокси, фторированный алкокси, Аr, Het или OHet; или R¹ представляет собой одну из следующих формул: ,

где n равно 2 и m равно 3; R² представляет собой Н, алкил, фторированный алкил, циклоалкил, Het или Het-NH-CO-; R⁴ представляет собой F, Cl, Вr, I, ОН, алкокси, циклоалкокси, Het или OHet; или R⁴ представляет собой одну из следующих формул: , где n равно 2 и m равно 3; R⁶ и R⁷ каждый независимо представляет собой алкил, или циклоалкил, или R⁶ и R⁷ вместе представляют собой алкиленовую группу, содержащую 5-6 атомов углерода, которая образует цикл с атомом N; R⁸ представляет собой алкил, или циклоалкилалкил; R⁹ представляет собой алкил; Аr представляет собой арильную группу; Het представляет собой гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по меньшей мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз заместителями, указанными в п.1; и их фармацевтически приемлемые соли или сольваты или N-оксиды, или сольваты их фармацевтически приемлемых солей, или сольваты N-оксидов их фармацевтически приемлемых солей, где указанное соединение может также находиться в форме полиморфа, где если указанное соединение проявляет хиральность, оно может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера; и где по крайней мере одна из групп R, R¹ или R ⁴ представляет собой Het или OHet, где группа Ret выбрана в каждом случае из замещенного или незамещенного азабициклооктила, оксаазабициклогептила, диазабициклогептила, диазабициклононила, диазабициклооктила, пиразолила, дигидроимидазолила, 1,4-диазепанила, гексагидропирролопиразинила и октагидропирролопиридинила. Также настоящее изобретение относится к другим соединениям формулы (I), к конкретным соединениям, к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), к способу селективной активации/стимулирования -7 никотиновых рецепторов, к применению соединения формулы (I) для изготовления лекарственного средства. Технический результат: получены новые соединения, обладающие полезной биологической активностью. 25 н. и 28 з.п. ф-лы, 1 табл.

, ,

Изобретение относится к соединениям общей формулы II, где R₁, R₂ и R₃ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; R₄ представляет собой остаток, представленный в формуле изобретения; R₅ представляет собой водород или метил; R₁₀ выбран из группы, состоящей из: (i) водорода; (ii) (C₁-С ₁₀)алкила; (iii) (С₁-С₁₀)алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -N(СН₃)₂, морфолинила, (C₁-C₄)алкокси, гидроксила, -CON(CH ₃)₂ и галогена; (iv) моноциклического (С ₃-C₈)циклоалкила, содержащего один гетероатом N; (v) 9-метил-9-азабицикло[3.3.1]нонана; (vi) фенила; (vii) фенила, замещенного одним или несколькими (С₁-С ₄)алкокси; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₁₀)алкила; или R₁₀ , R₁₁ и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, образуют азотистый гетероцикл или замещенный азотистый гетероцикл, такие, как представлены в формуле изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей способностью к модуляции рецептора серотонина типа 3 и способу лечения расстройства, которое зависит от модуляции рецептора серотонина типа 3. Технический результат - соединения формулы II в качестве модуляторов рецептора серотонина типа 3. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл., 159 пр.

Настоящее изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы (I), где Х₂ представляет собой остаток C-Z-R2 или C-R3, где Z представляет собой NH или S; R1 выбран из структур (а), (b) и (с); R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения, или к его фармацевтически приемлемым солям. Соединения по изобретению имеют сродство к мускариновым рецепторам и могут применяться при лечении, облегчении или предупреждении заболеваний и состояний, опосредованных мускариновыми рецепторами. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, ряду конкретных соединений, применению заявленных соединений и к промежуточному соединению для получения соединений формулы (I). 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или к его соли

Описан способ получения 3(R)-(2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илацетокси)-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октанбромида по реакции 1-азабицикло[2.2.2]окт-3(R)илового эфира 2-гидрокси-2,2-дитиен-2-илуксусной кислоты и 3-феноксипропилбромида, в котором реакцию проводят в растворителе или смесях растворителей, обладающих температурой кипения, равной от 50 до 210°С, и выбранных из группы, включающей кетоны и циклические простые эфиры, предпочтительно в ацетоне, диоксане и тетрагидрофуране. 11 з.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к способу получения (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата или его соли, включающий:

1) превращение соединения, которое представляет собой этил 4-амино-3-метоксипиперидин-1-карбоксилат

в соль;

2) превращение соли этил 4-амино-3-метоксипиперидин-1-карбоксилата в этил 4-(дифениламин)-3-метоксипиперидин-1-карбоксилат

;

3) обработку этил 4-(дифениламино)-3-метоксипиперидин-1-карбоксилата гидроксидом или гидридом щелочного металла, с получением 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина

;

4) получение хиральной соли цис-изомера 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина контактированием 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина с хиральным разделяющим агентом и выделением полученной указанным способом хиральной соли цис-изомера 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина;

5) необязательно, перекристаллизацию продукта 4;

6) превращение продукта 4 или 5 в основание, с получением продукта 4 или 5 в форме свободного основания;

;

7) контактирование продукта 6 с этил 6-бромгексаноатом, с получением этил 6-((3S,4R)-4-(дифениламин)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата

;

8) этерификацию этил 6-((3S,4R)-4-(дифениламин)-3 -метоксипиперидин-1-ил)гексаноата с использованием (R)-хинуклидин-3-ола и кислоты Льюиса, с получением (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(дифениламин)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата

Изобретение относится к соединению формулы I

где Х¹-Х⁴ каждый независимо означает CR¹, В означает -С(O)-O- или -C(O)-NH-CH ₂-, Y означает S или NH, R¹ означает Н, С ₁-С₄алкокси, незамещенный или замещенный один или несколько раз F, или Het, и Het означает гетероциклическую группу, полностью насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, содержащую в цикле 5-10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, незамещенную или замещенную один или несколько раз C₁-С₈алкилом, или к его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для селективного активирования/стимулирования никотиновых рецепторов -7 на основе указанного соединения, а также к их применению для лечения пациента, страдающего от психотического заболевания, нейродегенеративного заболевания, включающего дисфункцию холинергической системы, и/или состояния недостаточности памяти, и/или недостаточности познавательных способностей. 21 н. и 31 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

в которой А обозначает

Х обозначает О; R' обозначает Н; R ¹ обозначает ОН, CN, нитрогруппу, NH₂, NR ²CSR⁸, NR²CONR²R⁹ , NR²C SNR²R⁹, NR² SO₂R¹⁰, NR²CONR⁶R ⁷, NR²CSNR⁶R⁷, NR ²R⁹, SO₂R¹⁰, SOR¹⁰ , алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа в каждом случае является незамещенной или замещена с помощью Аr или Het, циклоалкенил, содержащий 5-8 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, циклоалкоксигруппу, содержащую 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкоксигруппу, содержащую 4-7 атомов углерода, фторированную алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, фторированный гидроксиалкил, содержащий 1-4 атома углерода, гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, фторированную гидроксиалкоксигруппу, содержащую 2-4 атома углерода, моноалкиламиногруппу, содержащую 1-4 атома углерода, диалкиламиногруппу, где каждая алкильная группа независимо содержит 1-4 атома углерода, алкоксикарбонил, содержащий 2-6 атомов углерода, Het или ОАr; R² обозначает Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода; R⁶ и R⁷ все независимо обозначают Н, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, или R⁶ и R⁷ совместно обозначают алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует кольцо с атомом N; R⁸ обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, фторированный алкил, содержащий 1-4 атома углерода, алкенил, содержащий 3-6 атомов углерода, алкинил, содержащий 3-6 атомов углерода, где каждая алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группа является незамещенной или замещена с помощью Аr, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, или Het; R⁹ обозначает Аr или Het; R¹⁰ обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr, или NR ⁶R⁷; Ar обозначает арильную группу, содержащую 6-10 атомов углерода, которая является незамещенной или один или большее количество раз замещена алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, галогеном, цианогруппой или их комбинациями; и Het обозначает дигидропиранил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, изоксазолинил, тиазолил, оксазолил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиридил, пиримидинил, индолил, хинолинил, изохинолинил или нафтиридинил, который является незамещенным или один или большее количество раз замещен галогеном, арилом, содержащим 6-10 атомов углерода, который необязательно является замещенным, алкилом, содержащим 1-8 атомов С, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов С, оксогруппой, -CXR¹¹ или их комбинациями, или R¹¹ обозначает алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который является незамещенным или замещен с помощью Аr или Het; или к их фармацевтически приемлемым солям, причем формула IA присоединена к остальной молекуле соединения в 3, 4 или 7 положениях.

Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к применению соединений по любому из п.п.1-37. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью лигандов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов подтипа 7.

19 н. и 40 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

в форме соли, где R¹ и R ² каждый независимо означает фенил, причем один или оба R¹ и R² являются замещенными в одном, двух или трех положениях группами: галоген, C₁-С₈ алкил или С₁-С₈алкокси, а R³ означает гидрокси, или R¹ и R² каждый означает незамещенный фенил, а R означает водород, С₁ -С₈алкил, C₁-C₈алокси или С ₁-С₈алкилтио, или R¹ означает С ₃-С₈циклоалкил и R² означает фенил или 5-членный гетероцикл, содержащий по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, включающей кислород и серу, а R ³ означает гидрокси, или -CR¹R²R ³ означает 9-гидрокси-9Н-флуорен-9-ил или 9-гидрокси-9Н-ксантен-9-ил, и R⁴ означает С₁-С₈алкил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -CO-N(R⁵ )R⁶, где R⁵ означает водород, а R⁶ означает 5-членный гетероцикл, содержащий по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, включающей азот и кислород, необязательно замещенный фенилом, или R¹ и R² каждый означает незамещенный фенил, а R ³ означает гидрокси, и R⁴ означает С₁ -С₈алкил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -СО- N(R⁵)R⁶, где R⁵ означает водород, а R⁶ означает 5-метил-3-изоксазолил, или R¹ и R² каждый означает незамещенный фенил, а R³ означает гидрокси, и R⁴ означает 1-этил, замещенный в одном, двух или трех положениях группой -CO-N(R⁵)R⁶, где R⁵ означает водород, а R⁶ означает 5-членный гетероцикл, содержащий по крайней мере один гетероатом в цикле, выбранный из группы, включающей азот и кислород, при условии, что соединение формулы I не означает (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-(пиразин-2-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октан, (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид или (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-илацетокси)-1-(пиримидин-4-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октанбромид. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединений по любому из п.п.1-8, а также к способам получения соединений формулы I. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, которые обладают активностью опосредованной мускариновым рецептором МЗ. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к соединениям формул I, II и III, обладающих свойством лигандов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), фармацевтическим композициям на их основе и их применению. Соединения могут найти применение для лечения заболеваний, опосредованных никотиновым ацетилхолиновьм рецептором, такими как нарушение и расстройства памяти. В общих формулах I, II и III

А обозначает группу индазолила, бензотиазолила или изобензотиазолила, соответствующую структурным формулам а) - в), соответственно

или

Х обозначает О; R¹ обозначает Н, F, Cl, Br, I, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het; R ² обозначает Н; R³ обозначает Н; R⁴ обозначает Н, F, Cl, Br, I, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкокси-, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het; R⁵ обозначает Н; Ar обозначает арильную группу, содержащую 6 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном; и Het обозначает 5- или 6-членную гетероароматическую группу, содержащую в кольце гетерооатом, выбранный из N, О и S, или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в кольце гетероатом, выбранный из N и О; и их фармацевтически приемлемые соли, где, если названное соединение представляет формулу I, индазолильная группа группы А присоединена через свое 3, 4 или 7 положение, бензотиазольная группа группы А присоединена через 4 или 7 положение, изобензотиазольная группа группы А присоединена через 3, 4 или 7 положение. 14 н. и 39 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

Изобретение относится к новым производным общей формулы (I)

в которой А, если он присутствует, означает (С₁-С₆)-алкил; R1 означает группу NR6R7, (С₄-С₇)-азациклоалкил, (С₅-С ₉)-азабициклоалкил, причем эти группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбираемыми из (С₁-С ₅)-алкила или галогена; A-R1 является таким, что азот радикала R1 и азот в положении 1 пиразола обязательно разделены, по меньшей мере, двумя атомами углерода; R3 означает радикал Н, ОН, NH ₂, ORc, NHC(O)Ra или NHSO₂Ra; R4 означает фенил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбираемыми из галогена, CN, NH₂, ОН, ORc, C(O)NH ₂, фенила, полифторалкила, линейного или разветвленного (С₁-С₆)-алкила, причем эти заместители необязательно замещены галогеном, и причем гетероарильные радикалы являются 3-10-членными, содержащими один или более гетероатомов, выбранных из серы и азота; R5 означает радикал Н, линейный или разветвленный (С₁-С₆)-алкил; Ra означает линейный или разветвленный (С₁-С₆)-алкил; Rc означает линейный или разветвленный (С₁-С₆ )-алкил, (поли)фторалкил или фенил; R6 и R7 независимо друг от друга означают водород, (С₁-С₆)-алкил; R6 и R7 могут образовывать 5-, 6- или 7-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, включающий один гетероатом, такой как N, и который необязательно замещен одним или более атомами галогена; к его рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, к их таутомерам и их фармацевтически приемлемым солям за исключением 3-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина, 4-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-1-бутанамина и N-(диэтил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-этиламина. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (I) и к фармацевтической композиции, предназначенной для лечения заболеваний, возникающих вследствие дисфункции никотиновых рецепторов 7 или благоприятно отвечающих на их модуляцию, на основе этих соединений. Технический результат - получение новых соединений и фармацевтической композиции на их основе, которые могут найти применение в медицине для лечения, профилактики, диагностики и/или наблюдения за развитием психиатрических или неврологических расстройств или заболеваний центральной нервной системы, при которых имеет место ухудшение познавательных функций или обработки сенсорной информации. 8 н. и 8 з.п. ф-лы.

Описаны стереизомерные соединения формулы (X):

Изобретение относится к новым соединениям формулы I:

,

где D представляет собой O; E представляет собой CH₂ или O; n равно 1 или 2, и R¹ выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C_1-6алкил, -C₃-C₆циклоалкил, -С₁-С ₆алкокси, галогена, -CF₃, -S(O)_mR ², где m равно 0, 1 или 2, -NR²R³ , -NR²C(O)R³ или -C(O)NR²R ³; R² и R³ независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C₁-C₄алкил, -C₃-C₆циклоалкил, арил; или к его стереоизомерам, энантиомерам или к фармацевтически приемлемым солям; при условии, что данное соединение не представляет собой 2-(1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-он. Изобретение также относится к соединениям формулы II или III, к фармацевтической композиции, а также к применению соединений по п.1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в отношении никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 ( 7 nAChRs). 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

в форме соли или цвиттер-иона, где R ¹ и R³ независимо друг от друга обозначают фенильную, C₃-C₈циклоалкильную или тиенильную группу, R² обозначает галоид или гидроксигруппу; R⁴ обозначает C₁-C₈алкил, замещенный -NR ⁵-CO-R⁶ или -CO-NR⁹R¹⁰ ; R⁵ обозначает водород; R⁶ обозначает C₁-C₈алкил или C₁-C₈ алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R⁶ обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; R⁹ обозначает водород или C ₁-C₈алкил; R¹⁰ обозначает C₁ -C₈алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C ₁-C₈алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R¹⁰ обозначает 5-9-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединения по любому из пп.1-5, а также к способу получения соединения формулы I по п.1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих действием мускаринового рецептора М3. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается способа получения композиции солифенацина или его соли для использования в твердом препарате, который включает по меньшей мере одну стадию, выбранную из группы, состоящей из (i) стадии влажной грануляции с использованием растворителя для солифенацина или его соли, причем количество солифенацина или его соли, которое должно растворяться в 1 мл растворителя, составляет менее 0,1 мг, (ii) стадии снижения количества или скорости добавления растворителя, если растворитель переводит солифенацин или его соль в аморфное состояние, причем количество солифенацина или его соли, которое должно растворяться в 1 мл растворителя, составляет 10 мг или более, и (iii) стадии активизации процесса кристаллизации композиции, полученной с помощью обычного способа влажной грануляции. Также раскрыта фармацевтическая композиция для использования в твердом препарате, проявляющая селективное антагонистическое действие против мускариновых М₃ рецепторов. Предложенный способ позволяет повысить стабильность композиций, содержащих солифенацин или его соль. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к производным 1-азабициклоалкила общей формулы I,

в которых Х представляет собой СН ₂ или простую связь; Y представляет собой группу формулы

или

и где R имеет значения, указанные в описании, которые являются агонистами альфа 7 никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR); к способам их получения, их применению в качестве фармацевтических средств и к включающим их фармацевтическим композициям. 7 н. и 11 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым производным циклического амина или к его солям следующей формулы (I):

(где символы имеют следующие значения: А: 5-8-членный циклический амин, необязательно содержащий двойную связь, необязательно имеющий мостиковую структуру и необязательно содержащий заместители R⁷R¹¹ в кольце, или -NH₂, -NH(низший алкил), -N(низший алкил) ₂ или морфолин-1-ил; Кольцо В: бензол, тиофен, фуран, пиррол, 5-7-членный циклоалкан или 5-7-членный циклоалкен; Х ¹: связь или низший алкилен; X²: -(CR¹²R¹³)n, -N(R ¹⁴)-, -N(R¹⁴)CO-, -CON(R ¹⁴)-, -CO-, -CH(OH)-, -N(R¹⁴)-(CR ¹²R¹³)n, -(CR¹² R¹³)n-N(R¹⁴)-, -CON(R ¹⁴)-(CR¹²R¹³ )n-, -N(R¹⁴)CO-(CR¹² R¹³)n, -(CR¹²R ¹³)n-N(R¹⁴)CO-, -(CR ¹²R¹³)n-CON(R¹⁴ )-, -CO-(CR¹²R¹³)n- или -(CR¹²R¹³)n-CO-; Y¹: -ОН, -O-низший алкил, -NH ₂ или -N₃; R¹ и R²: одинаковые или различные и представляют собой атом галогена, низший алкил или низший алкилен-ОН; R ³-R⁶: одинаковые или различные и представляют собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, -O-низший алкил, -ОН, -NH ₂, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)₂ , -NH-CO-низший алкил, -N(низший алкил)-СО-низший алкил, -CN-, -NO₂, -CF₃, -O-низший алкилен-ОН, -низший алкилен-ОН, -низший алкилен-галоген, -низший алкилен-O-низший алкил, -CO-5-8-членный циклический амин, -СООН, -СОО-низший алкил, -СОО-низший алкилен-арил, пиридин, тиофен, -низший алкилен-морфолин, арил, необязательно содержащий заместитель: -O-низший алкил или -CF₃; R ⁷: атом водорода, низший алкил, -низший алкилен-арил или -низший алкилен-пиридин: R⁷ представляет собой заместитель на атоме азота циклического амина; R ⁸-R¹⁴: одинаковые или различные и представляют собой атом водорода или низший алкил; n: целое число, равное 1, 2 или 3; где R⁵ и R ⁶, R⁴ и R⁵ или R³ и R⁴ могут вместе образовывать низший алкилен, -O-низший алкилен-O-, -O-низший алкилен-, -низший алкилен-O-, -C(R¹⁵)=C(R ¹⁶)-O-, -O-C(R¹⁵)=C(R ¹⁶)-, -C(R¹⁵)=C(R ¹⁶)-C(R¹⁷)=C(R¹⁸ )-; R³ и Y¹ могут вместе образовывать -O-низший алкилен-O- или -низший алкилен-O-; R¹ и Y¹ могут вместе образовывать -низший алкилен-O-; и Y¹ и ответвление на -X¹-A могут вместе образовывать -О- или -O-низший алкилен; R¹⁵-R ¹⁸ представляют собой атом водорода; при условии, что 6-хлор-2,2-диметил-1-(1-метил-4-пиперидинил)индан-1-ол исключен из группы соединений). Изобретение также относится к производным циклического амина или к его солям формулы (II), к производным циклического амина или к его солям формулы (III), к фармацевтическим композициям, а также к применению. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих действием антагонистов рецепторов NMDA. 6 н. и 1 з.п. формулы, 45 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I:

Настоящее изобретение относится к новым хинуклидиновым производным и их применению в качестве фармацевтических средств. Вследствие своего фармакологического профиля соединения по настоящему изобретению могут быть полезны для лечения таких разнообразных заболеваний или расстройств, как связанные с холинэргической системой центральной нервной системы (ЦНС), периферической нервной системы (ПНС), заболеваний или расстройств, связанных с сокращением гладкой мускулатуры, эндокринных заболеваний или расстройств, заболеваний или расстройств, связанных с нейродегенерацией, заболеваний или расстройств, связанных с воспалением, болью, и синдрома отмены, вызванного прекращением употребления химических веществ. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

В настоящем изобретении описывается способ получения бромида 1-гексадецил-R(-)-3-окси-1-азониабицикло[2.2.2]октана, представленного следующей формулой:

заключающийся в том, что хлорид 1-гексадецил-R(-)-3-окси-1-азониабицикло[2.2.2]октана вводят в реакцию ионного обмена с бромистоводородной кислотой или ее неорганической солью (например, бромидом натрия или бромидом калия) в воде. Бромид 1-гексадецил-R(-)-3-окси-1-азониабицикло[2.2.2]октана является иммунотропным средством, которое оказывает многостороннее влияние на иммунный статус человека, проявляя при этом противоопухолевое, бактериостатическое и антиагрегантное действия. Целью настоящего изобретения является способ получения нового синтетического низкомолекулярного препарата, обладающего выраженным стимулирующим действием на систему противоопухолевого иммунитета, не уступающего, а по возможности превосходящего по эффективности современные отечественные и зарубежные препараты - иммуномодуляторы, которые являются природными высокомолекулярными биологически активными веществами и которые получают с помощью методов генной инженерии. 8 ил., 6 табл.

Изобретение относится к новым соединениям, которые представляют собой четвертичную аммониевую соль формулы (II)