Соединения, содержащие гетероциклическое кольцо, имеющее один общий гетероатом с сахаридным радикалом, нуклеозиды, мононуклеотиды, их ангидропроизводные: ....с рибозилом в качестве сахаридного радикала – C07H 19/067

Изобретение относится к способу получения нуклеинового основания, имеющего перфторалкильную группу. Способ заключается в том, что нуклеиновое основание (например, урацилы, цитозины, аденины, гуанины, гипоксантины, ксантины или им подобные) взаимодействуют с перфторалкилгалоидом в присутствии сульфоксида, пероксида и соединения железа для получения перфторалкил-замещенного нуклеинового основания, которое является экономически полезным в качестве промежуточного соединения для получения лекарственных средств. 14 з.п. ф-лы, 16 табл.

Настоящее изобретение относится к производным фосфорамидита общей формулы (1), где В_х представляет собой аденин, гуанин, цитозин, тимин или урацил, причем аминогруппа аденина, гуанина и цитозина может быть необязательно защищена защитной группой, выбранной из ацетила и феноксиацетила; R¹ - заместитель общей формулы (2), в которой R¹¹, R ¹² и R¹³ одинаковы или различны, и каждый представляет собой водород или алкокси; R^2a и R^2b одинаковы или различны, и каждый представляет собой алкил; и WG¹ , WG² представляют собой цианогруппу. Изобретение относится также к многостадийному способу получения указанных соединений. Кроме того, изобретение относится к промежуточным соединениям названного способа, а именно к промежуточному эфирному соединению общей формулы (13), где L представляет собой галоген или С1-С5алкилтиогруппу; WG¹ - цианогруппу; к промежуточному соединению общей формулы (21), где В_х представляет собой аденин, гуанин, цитозин, тимин или урацил, причем аминогруппа аденина, гуанина и цитозина может быть необязательно защищена защитной группой, выбранной из ацетильной группы и феноксиацетильной группы; и WG¹ представляет собой цианогруппу; к промежуточному соединению общей формулы (15), где В_х имеет названные выше значения; R¹ представляет собой заместитель общей формулы (2); к промежуточному соединению общей формулы (17), где В_х имеет названные выше значения; А представляет собой кремнесодержащий заместитель общей формулы (18а) или (18b)

,

где R⁶ - алкил, а WG¹ - цианогруппа. Изобретение относится также к способу получения олигонуклеотида общей формулы (3), где каждый В независимо представляет собой аденин, гуанин, цитозин, урацил или тимин; каждый R независимо представляет собой Н или гидроксил, и, по меньшей мере, один из R представляет собой гидроксил; Z представляет собой Н или фосфатную группу; и n представляет собой целое число от 1 до 100, включающий стадии A-G, отличающийся использованием указанных выше производных фосфорамидита в качестве мономерного соединения нуклеиновой кислоты на стадии В. 7 н.п. ф-лы, 1 ил.

- ИЛИ -КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ МОДИФИКАЦИИ 5'-ДЕЗОКСИ-N4-КАРБОПЕНТИЛОКСИ-5-ФТОРЦИТИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ

Предложены - и -кристаллические формы 5'-дезокси-N⁴-карбопентилокси-5-фторцитидина формулы (III), способ их получения путем кристаллизации продукта-сырца из подходящего растворителя и фармацевтические композиции на их основе, обладающие противораковой активностью. При получении -модификации в качестве растворителя используют сложный эфир или смеси растворителей, содержащие сложный эфир. При получении -модификации в качестве растворителя используют смесь вода-алканол или смесь тетрагидрофуран-диэтиловый эфир или четыреххлористый углерод. 5 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил.

Изобретение относится к безводной полиморфной соли, представляющей собой полусульфат 1-[4(S)-азидо-2(S),3(R)-дигидрокси-4-(гидроксиметил)-1(R)-циклопентил]-цитозина формулы (Ia), обладающей повышенной стабильностью и улучшенными физическими свойствами, что облегчает производство, транспортировку соединения и приготовление композиций на основе соединения формулы I. Изобретение относится также к различным кристаллическим формам соединения формулы (Ia), характеризующимся определенными значениями D-параметра решетки (межплоскостное расстояние), способам их получения из соединения формулы (I), фармацевтическим композициям на основе соединения формулы (Ia) и способу лечения заболевания, обусловленного вирусом гепатита С, включающему введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (Ia). 9 н. и 5 з.п. ф-лы, 5 ил., 1 табл.

Данное изобретение относится к нуклеозидным производным общей формулы I, где R¹ означает водород; COR ⁵, где R⁵ выбран из C _1-18алкила, фенила, CH₂OPh и CH ₂Ph; C(=O)OR⁵, где R ⁵ означает C_1-18алкил; или COCH(R ⁶)NHR⁷, где R⁶ означает C_1-5алкил, а R ⁷ означает R⁵OCO, где R ⁵ представляет собой C_1-18алкил; R² означает водород; COR ⁵, где R⁵ выбран из C _1-18алкила, C_1-18алкинила, фенила или CH₂OPh; C(=O)OR⁵ , где R⁵ выбран из C_1-18 алкила, C_1-18алкенила или фенила, замещенного низшим алкилом; C(=O)NHR⁵, где R ⁵ означает C_1-18алкинил; или COCH(R ⁶)NHP⁷, где R⁶ выбран из боковых цепей природных аминокислот и С _1-5алкила, а R⁷ выбран из водорода и R⁵OCO, где R⁵ представляет собой C_1-18алкил; R³ и R⁴ одинаковы и выбраны из водорода; COR⁵, где R⁵ выбран из C_1-18алкила или фенила; C(=O)OR ⁵, где R⁵ представляет собой C _1-18алкил, или R³ и R ⁴ вместе представляют собой С(СН₃ )₂; или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли; при условии, что по крайней мере один из R ¹, R², R³ или R⁴ отличен от водорода. Данное изобретение относится также к фармацевтической композиции, обладающей антивирусной активностью в отношении HCV. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.

4 -ЗАМЕЩЕННЫЕ НУКЛЕОЗИДЫ И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА C (HCV)

Изобретение относится к применению 4'-замещенных нуклеозидов формулы (I), в которой R водород; R¹ - алкил, возможно замещенный гидроксилом, алкенил, алкинил, алкокси, циано или азидо; R² - водород или гидроксил; R³ и R⁴ - водород, гидроксил, алкокси или галоген, при условии, что как минимум один из R³ и R⁴ означает водород; В является 9-пуринильным остатком формулы (В1), где R⁵ - водород; R⁶ - гидроксил или NHR⁸; R ⁷ - водород; R⁸ - водород или фенилкарбонил; или В является 1-пиримидильным остатком формулы (В2), где Z означает О; R¹⁰ - гидроксил или NHR ⁸; R¹¹ - водород; R ⁸ является таким, как определено выше; и их фармацевтически приемлемых солей, для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредствованных вирусом гепатита С (HCV). Изобретение относится также к фармацевтической композиции для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредованных вирусом гепатита С (HCV), и к применению данной фармацевтической композиции для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредованных вирусом гепатита С (HCV). 3 н. и 4 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"A1, 02.09.1999. US 2002/0055483, A1, 09.05.2002. DATABASE WPI Week 199528 (16.05.1995), Derwent Publication Ltd., London, GB; AN 1995-212949. DATABASE WPI Week 199416 (22.03.1994), Derwent Publication Ltd., London, GB; AN 1994-132037. EP 0799834, A1, 08.10.1997. EP 0371366, А, 06.06.1990. US 5,496,546, A, 05.03.1996. US 5,192,749, A, 09.03.1993. RU 2157215, C2, 10.10.2000. RU 2158269, C2, 27.10.2000. EP 0409575, A1, 23.01.1991.