Соединения, содержащие гетероциклическое кольцо, имеющее один общий гетероатом с сахаридным радикалом, нуклеозиды, мононуклеотиды, их ангидропроизводные: ....с 2-дезоксирибозилом в качестве сахаридного радикала – C07H 19/073

Изобретение относится к новым 5-[(4-алкил)-1,2,3-триазол-1-ил]метильным производным 2'-дезоксиуридина и 2'-дезоксицитидина, подавляющим рост Mycobacterium tuberculosis, включая лекарственно устойчивые штаммы, имеющим формулы 1 и 2, соответственно

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы 682, которое находится в кристаллической форме, где указанный способ включает: (i) обработку соединения формулы 682-9 пальмитиновым ангидридом в смеси Н₂О/диоксан с образованием соединения формулы 682; (ii) обработку продукта, полученного на стадии (i), метанолом с получением соединения формулы 682 в форме сольвата с метанолом (форма К); (iii) выделение полученного на стадии (ii) соединения формулы 682 в форме сольвата с метанолом (форма К); (iv) необязательную очистку продукта стадии (iii) с помощью перекристаллизации. Также заявлен способ получения соединения формулы 682-4, где указанный способ включает (i) превращение соединения формулы 682-1 в соединение формулы 682-2' путем обработки указанного соединения формулы 682-1 1,3-дихлор-1,1,4,4-тетраизопропилдисилоксаном (CIPS) в пиридине; (ii) превращение указанного соединения формулы 682-2' в соединение формулы 682-3 путем обработки указанного соединения формулы 682-2' уксусным ангидридом в EtOH; и (iii) превращение указанного соединения формулы 682-3 в соединение формулы 682-4 путем обработки указанного соединения формулы 682-3 окислителем, предпочтительно свободным радикалом 2,2,6,6-тетраметилпиперидинилокси (TEMPO) и NaOCl. Дальнейшие аспекты изобретения относятся к применению вышеназванных способов для получения 2'-циано-2'-дезокси-N ⁴-пальмитоил-1- -D-арабинофуранозилцитозина, пиримидинового нуклеозида, который является пригодным для лечения и/или предупреждения рака. 7 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр., 2 ил.

Настоящее изобретение относится к новому улучшенному способу получения 5'-аминокарбонилфосфонатов нуклеозидов и способу получения хлорангидрида триметилсилильного эфира этоксикарбонилфосфоновой кислоты - реагенту для получения 5'-аминокарбонилфосфонатов нуклеозидов, и может быть использовано в фармацевтической промышленности. Предложенный способ включает взаимодействие фосфонилирующего реагента - хлорангидрида триметилсилильного эфира этоксикарбонилфосфоновой кислоты в присутствии диметилформамида с нуклеозидом в инертном апротонном растворителе и обработку промежуточных 5'-этоксикарбонилфосфонатов водным раствором аммиака. Хлорангидрид триметилсилильного эфира этоксикарбонилфосфоновой кислоты получают последовательной обработкой триэтилфосфоноформиата триметилбромсиланом, а затем пентахлоридом фосфора или тионилхлоридом. Предложенный способ получения 5'-аминокарбонилфосфонатов нуклеозидов упрощает технологический процесс за счет использования эффективного реагента хлорангидрида триметилсилильного эфира этоксикарбонилфосфоновой кислоты, 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к способу получения нуклеинового основания, имеющего перфторалкильную группу. Способ заключается в том, что нуклеиновое основание (например, урацилы, цитозины, аденины, гуанины, гипоксантины, ксантины или им подобные) взаимодействуют с перфторалкилгалоидом в присутствии сульфоксида, пероксида и соединения железа для получения перфторалкил-замещенного нуклеинового основания, которое является экономически полезным в качестве промежуточного соединения для получения лекарственных средств. 14 з.п. ф-лы, 16 табл.

Изобретение относится к 5'-уретановым производным АЗТ, имеющим общую формулу

где X=-NH₂, -NHMe, -NHEt,

, .

Соединения могут быть использованы как антивирусные агенты, так как обладают низкой токсичностью, способностью эффективно ингибировать репродукцию вируса иммунодефицита 1 типа в культуре клеток СЕМ SS. 2 табл.

Данное изобретение относится к лекарственным средствам для лечения хозяина, инфицированного вирусом гепатита В, содержащим соединения указанных структурных формулы или к их фармацевтически приемлемым солям. Кроме того, изобретение относится к фармацевтическим композициям для лечения хозяина, инфицированного вирусом гепатита В, на основе каждого из данных соединений в отдельности (или их фармацевтически приемлемой соли), а также в их комбинации с эффективным количеством соединения, выбранного из группы, состоящей из -L-2-гидроксиметил-5-(цитозин-1-ил)-1,3-оксатиолана (3ТС), цис-2-гидроксиметил-5-(5-фторцитозина-1-ил)-1,3-оксатиолана (FTC), -L-2'-фтор-5-метил-арабинофуранозил-уридин (L-FMAU), -D-2,6-диаминопуриндиоксолана (DAPD), фамцикловира, пенцикловира, 2-амино-1,9-дигидро-9-[4-гидрокси-3-(гидроксиметил)2-метиленциклопентил]-6Н-пурин-6-она (энтекавир, ВMS-200475), 9-[2-(фосфоно-метокси)этил]аденина (РМЕА, адефовир, дипивоксил), лобукавира, ганцикловира и рибавирина. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл., 4 ил.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где R¹ выбран из этила, н-пропила, изо-пропила или изобутила, и к его фармацевтически приемлемым солям. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанных соединений, предназначенной для лечения заболевания, опосредованного вирусом гепатита С (HCV), а также к способу лечения заболевания, опосредованного вирусом гепатита С (HCV), и к способу избирательного O-ацилирования нуклеозида II для получения O-ацил нуклеозида I в щелочных реакционных условиях, включающему стадии: (i) растворение II и DMAP в гетерогенной смеси воды и растворителя и добавление водного основания для регулирования рН от около 7,5 до около 12; (ii) необязательное добавление достаточного количества насыщенного водного NaCl для получения двухфазной реакционной смеси; (iii) добавление ацилирующего агента и дополнительного основания, достаточного для сохранения рН от около 7,5 до около 12; (iv) мониторинг реакции и прерывание добавления указанного ацилирующего агента и указанного основания при достижении конверсии достаточного уровня; (v) необязательное контактирование O-ацилнуклеозида с фармацевтически приемлемой кислотой для образования фармацевтически приемлемой соли. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к пиримидиновому нуклеозидному соединению общей формулы (1), в которой один из Х и Y является цианогруппой, а другой - водородом; R¹ представляет собой водород, (R³)(R⁴)(R⁵)Si- или карбонильную группу, включающую алкил, монозамещенный аминогруппой; R² представляет собой водород или (R⁶)(R ⁷)(R⁸)Si- при условии, что по меньшей мере один из R¹ и R² не является водородом; или R ¹ и R² вместе образуют 6-членную циклическую группу -Si(R⁹)(R¹⁰)-, где каждый R ⁹ и R¹⁰ представляет собой линейный или разветвленный алкил; R³, R⁴ и R⁵ представляют собой линейный или разветвленный алкил, необязательно замещенный алкокси, или циклоалкил; R⁶, R⁷ и R ⁸ представляют собой линейный или разветвленный алкил, необязательно замещенный алкокси, циклоалкил или фенил, или к его фармакологически приемлемой соли. Изобретение относится также к ряду конкретных соединений формулы (1) или к их фармакологически приемлемым солям: 5'-O-триизопропилсилил-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозилцитозин; 5'-O-диэтилизопропилсилил-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозилцитозин; 5'-О-диметилтексилсилил-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозилцитозин; 5'-O-(диметил-н-октилсилил)-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозилцитозин; 3'-О-диметилтексилсилил-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозилцитозин; 3'-О-диэтилизопропилсилил-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозилцитозин; 3'-О-(трет-бутилдиметилсилил)-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозилцитозин; 3'-O-триизопропил-силил-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозилцитозин; 3'-D-диметил-тексилсилил-5'-O-(L-валил)-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозил-цитозин; 5'-O-(L-валил)-3'-O-(трет-бутилдиметилсилил)-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозилцитозин; и 3'-O-циклопропилдиизопропилсилил-2'-циано-2'-дезокси-1- -D-арабинофуранозилцитозин. Изобретение относится также к применению соединений формулы (1) или их фармакологически приемлемых солей для производства лекарственного средства для лечения опухоли. Кроме того, изобретение относится к противоопухолевому агенту на основе соединений формулы (1) или их фармакологически приемлемых солей и к способу лечения опухоли. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 20 табл., 1 ил.

СИНТЕЗ -L-2'-ДЕЗОКСИНУКЛЕОЗИДОВ

Изобретение относится к способу получения 2'-дезокси- -L-тимидина, включающему взаимодействие 5'-O-тритил- или 5'-O-диметокситритил-защищенного 2,2'-ангидро-1- -L-арабинофуранозилтимина с восстановителем RedAl и комплексообразующим агентом 15-краун-5-эфиром в полярном растворителе 1,2-диметоксиэтане (DME) или тетрагидрофуране (ТГФ) с получением 5'-O-тритил- или 5'-O-диметокситритил-защищенного 2'-дезокси-(3-L-тимидина, подвергающегося при необходимости удалению защиты. Изобретение относится также к способу получения 2'-дезокси-(3-L-тимидина, включающему взаимодействие L-арабинозы с цианамидом с последующим взаимодействием промежуточного продукта - L-арабинофуранозиламинооксазолина - с циклизующим или конденсирующим агентом с образованием 2,2'-ангидро-1-(3-L-арабинофуранозилтимина; взаимодействие последнего с восстановителем RedAl и комплексообразующим агентом 15-краун-5-эфиром в полярном растворителе 1,2-диметоксиэтане (DME) или тетрагидрофуране (ТГФ) с получением 2'-дезокси- -L-тимидина, причем L-арабинофуранозиламинооксазолин может быть защищен тритилом или диметокситритилом в положении 5' до или после взаимодействия с циклизующим или конденсирующим агентом; и удаление защиты необязательно защищенного 2'-дезокси- -L-тимидина, если это необходимо или желательно. Применение в данных способах такого восстановителя, как Red-Al, и такого комплексообразующего агента, как 15-краун-5-эфир, вызывает реакцию внутримолекулярного замещения и образование требуемого нуклеозидного продукта с хорошими выходами. Соединение, полученное способами по настоящему изобретения, имеет важное значение в качестве противовирусных и/или антинеопластических средств. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 29 ил.

Изобретение относится к способу получения обогащенного -аномером 2'-дезокси-2',2'-дифторцитидина формулы (I), который включает стадии: (i) взаимодействие обогащенного -аномером соединения 1-галогенрибофуранозы формулы (III) с нуклеиновым основанием формулы (IV) в растворителе с получением обогащенного -аномером нуклеозида формулы (II) при постоянном удалении образующегося в процессе реакции силилгалогенида формулы (V) дистилляцией с использованием носителя или пропусканием инертного газа через реакционную смесь и (ii) удаление защитной группы из обогащенного -аномером нуклеозида формулы (II). Изобретение относится также к способу получения гидрата обогащенного -аномером 2'-дезокси-2',2'-дифторцитидина формулы (I), который на стадии (ii) после удаления защитной группы дополнительно включает стадии растворения нуклеозида формулы (I) в воде; нагревание полученного раствора до температуры от 40 до 60°С; охлаждение раствора до температуры, находящейся в диапазоне от 10 до 25°С с перемешиванием или без него и без изменения рН и фильтрование выпавших в осадок твердых веществ. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 ил.

Изобретение относится к (2'R)-2'-дезокси-2'-фтор-2'-С-метилнуклеозиду ( -D или -L), где Х обозначает О; R¹ и R⁷ независимо обозначают Н; R³ обозначает водород и R ⁴ обозначает NH₂; или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение относится также к способу получения указанных соединений, включающему гликозилирование N⁴-бензоилцитозина соединением формулы 1-4, где R обозначает метил, Pg выбран из C(O)Ph, CH₂Ph или обе группы Pg могут входить в состав 1,3-(1,1,3,3-тетраизопропилдисилоксанилидена); с дальнейшим снятием защиты 3'-OPg и 5'-OPg и N-бензоила полученного продукта. Соединения по изобретению или их фармацевтически приемлемые соли используются в качестве активных ингредиентов против вирусов семейства Flaviviridae в фармацевтической композиции и липосомной фармацевтической композиции (также являющихся объектами изобретения). 4 н.п. ф-лы, 9 табл., 4 ил.

Настоящее изобретение относится к способу очистки гемцитабина гидрохлорида, предполагающему обогащение гемцитабина гидрохлорида его -аномером, согласно которому берут раствор гемцитабина гидрохлорида в воде при соотношении воды и гемцитабина гидрохлорида от 3:1 до 12:1 (мас./об.); обрабатывают раствор активированным углем, причем активированный уголь берут в количестве от 0,1 до 10 вес.% от количества гемцитабина гидрохлорида в растворе; удаляют активированный уголь из раствора с образованием профильтрованного раствора; повышают концентрацию гемцитабина гидрохлорида в профильтрованном растворе до соотношения профильтрованного раствора и гемцитабина гидрохлорида от 1:1 до 1:5 (мас./об.), эффективного для осаждения гемцитабина гидрохлорида; выделяют осажденный гемцитабина гидрохлорид, и, если содержание примесей в осажденном гемцитабине гидрохлориде не снизилось до требуемого уровня, то стадии (а)-(е) повторяют. Данное изобретение относится также к способу получения гемцитабина гидрохлорида с использованием вышеуказанной методики очистки. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 ил.

4 -ЗАМЕЩЕННЫЕ НУКЛЕОЗИДЫ И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА C (HCV)

Изобретение относится к применению 4'-замещенных нуклеозидов формулы (I), в которой R водород; R¹ - алкил, возможно замещенный гидроксилом, алкенил, алкинил, алкокси, циано или азидо; R² - водород или гидроксил; R³ и R⁴ - водород, гидроксил, алкокси или галоген, при условии, что как минимум один из R³ и R⁴ означает водород; В является 9-пуринильным остатком формулы (В1), где R⁵ - водород; R⁶ - гидроксил или NHR⁸; R ⁷ - водород; R⁸ - водород или фенилкарбонил; или В является 1-пиримидильным остатком формулы (В2), где Z означает О; R¹⁰ - гидроксил или NHR ⁸; R¹¹ - водород; R ⁸ является таким, как определено выше; и их фармацевтически приемлемых солей, для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредствованных вирусом гепатита С (HCV). Изобретение относится также к фармацевтической композиции для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредованных вирусом гепатита С (HCV), и к применению данной фармацевтической композиции для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредованных вирусом гепатита С (HCV). 3 н. и 4 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"A1, 02.09.1999. US 2002/0055483, A1, 09.05.2002. DATABASE WPI Week 199528 (16.05.1995), Derwent Publication Ltd., London, GB; AN 1995-212949. DATABASE WPI Week 199416 (22.03.1994), Derwent Publication Ltd., London, GB; AN 1994-132037. EP 0799834, A1, 08.10.1997. EP 0371366, А, 06.06.1990. US 5,496,546, A, 05.03.1996. US 5,192,749, A, 09.03.1993. RU 2157215, C2, 10.10.2000. RU 2158269, C2, 27.10.2000. EP 0409575, A1, 23.01.1991.

-L-2'-ДЕЗОКСИНУКЛЕОЗИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается применения эффективного количества -L-2'дезокси-нуклеозида формулы I или II для производства лекарственного средства для лечения гепатита В, содержащих их фармацевтических композиций и способов лечения гепатита В. Средство обладает повышенной эффективностью при лечении гепатита В. 24 н. и 59 з.п. ф-лы, 6 табл., 3 ил.

2-АМИНО-2-ДЕЗОКСИНУКЛЕОЗИДЫ - ИНГИБИТОРЫ РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСОВ КОРИ И МАРБУРГ

Изобретение относится к производным 2'-амино-2'-дезоксинуклеозидов, имеющим формулу