Общие способы получения пептидов: .химической модификацией предшественников пептидов – C07K 1/107

Предлагается способ получения чистого кристаллического D-изоглутамил-D-триптофана, включающий стадию снятия защиты с по существу чистого N-трет-бутоксикарбонил-D-изоглутамил-D-триптофана или его диэфира с получением по существу чистого D-изоглутамил-D-триптофана. Предлагается аморфная аммонийная соль D-изоглутамил-D-триптофана (1:1). Также предлагается способ получения чистой моноаммонийной соли D-изоглутамил-D-триптофана из по существу чистого N-трет-бутоксикарбонил-D-изоглутамил-D-триптофана. Заявлено соединение H-D-Glu-( -D-Trp-OR²)- -OR¹

Настоящее изобретение относится к способу получения пептида, отличающемуся тем, что он содержит превращение группы -SH пептида, содержащего аминокислотный остаток, имеющий группу -SH, в группу -ОН, где указанный способ содержит следующие стадии от (а) до (с): (а) реакция группы -SH в пептиде с метилирующим агентом для превращения группы -SH в группу -SMe; (b) реакция группы -SMe, образованной на стадии (а), с цианирующим агентом с получением промежуточного продукта реакции в форме сложного эфира; (с) превращение промежуточного продукта реакции полученного на стадии (b) в пептид, содержащий аминокислотный остаток, имеющий группу -ОН в более основных условиях, чем условия стадии (b). 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 7 пр.

Настоящее изобретение относится к кристаллическим модификациям: 1 (полиморфная форма F), 2 (полиморфная форма I) и 3 (полиморфная форма X) мононатриевой соли D-изоглутамил-D-триптофана (1:1), характеризующиеся пиками на порошковой рентгенограмме, представленными в материалах заявки, а также к содержащим их фармацевтическим композициям. Изобретение описывает их применение для лечения различных болезней и состояний организма, по меньшей мере, одного аутоиммунного заболевания, которое выбирают из группы, состоящей из псориаза, атопического дерматита и ревматоидного артрита. Также настоящее изобретение раскрывает способы получения завленных кристаллических модификаций мононатриевой соли D-изоглутамил-D-триптофана (1:1), 16 н. и 26 з.п. ф-лы, 4 пр., 9 ил.

Настоящее изобретение относится к способам хемоселективного пегилирования цистеинового остатка, обладающего неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной -аминогруппой в пептидах. Предлагаются аналогичные способы хемоселективного пегилирования гомоцистеинового, селенцистеинового, пеницилламинового и N-метилцистеинового остатков. 9 н. и 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу получения железосодержащего сукцинилированного казеина, включающий стадии: а) реакция казеина, по меньшей мере, с одним сукцинилирующим агентом с образованием водной суспензии сукцинилированного казеина, причем стадия (а) включает стадии: (а1) суспендирование казеина в воде; (а2) при необходимости, доведение рН водной суспензии по меньшей мере до 6; (а3) добавление, по меньшей мере, одного сукцинилирующего агента при поддержании рН, по меньшей мере, 6 посредством добавления, по меньшей мере, одного основания; (а4) осаждение полученного сукцинилированного казеина после добавления сукцинилирующего агента путем доведения рН до приблизительно от 2 до 7,0 для получения водной суспензии сукцинилированного казеина, имеющей рН приблизительно от 2 до 7,0, b) реакция водной суспензии сукцинилированного казеина, полученного на стадии (а), с, по меньшей мере, одной солью железа с образованием железосодержащего сукцинилированного казеина, причем стадия (b) включает добавление, по меньшей мере, одной соли железа к водной суспензии сукцинилированного казеина при поддержании рН казеина равным, по меньшей мере, 2 посредством добавления, по меньшей мере, одного основания для получения железосодержащего сукцинилированного казеина. Применение настоящего способа позволяет снизить затраты времени, средств и энергии. 11 з.п. ф-лы, 1 табл.

Полисахарид, представляющий собой полисиаловую кислоту, имеющий, по меньшей мере, два звена сиаловой кислоты, присоединенных одно к другому в положении 2,8 и/или 2,9, и имеющее боковую часть, связанную, по меньшей мере, с одним концевым звеном, полученным из звена сиаловой кислоты, которая включает функциональную группу, выбранную из N-малеинимидных групп, винилсульфоновых групп, N-йодацетамидных групп и ортопиридилдисульфидных групп. Способ получения функционального полисахарида, в котором полисахарид, подвергают взаимодействию с гетеробифункциональным реагентом, имеющим первую функциональную группу, выбранную из N-малеинимидных групп, винилсульфоновых групп, N-йодацетамидных групп и ортопиридилдисульфидных групп, и вторую функциональную группу, отличную от первой группы, где указанная вторая функциональная группа взаимодействует с указанным концевым звеном, производным сиаловой кислоты, с образованием ковалентной связи и образованием функционального полисахарида, подходящего для избирательной конъюгации с тиольной группой. Взаимодействие с гетеробифункциональным реагентом позволяет ввести боковую функциональную группу для сайт-специфичного присоединения к сульфгидрильным группам, например, к боковым цепям цистеиновых звеньев в лекарственных средствах, к системам доставки лекарственного средства, белкам или пептидам. 5 н. и 24 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл.

Изобретение относится к новому способу получения фармацевтической композиции для парентерального введения млекопитающим, содержащей соль труднорастворимых пептидов. Способ заключается в том, что исходную легкорастворимую кислотно-аддитивную соль основного пептида-антагониста LHRH в присутствии подходящего разбавителя обрабатывают смешанным ионообменником или смесью кислотного и основного ионообменников с образованием свободного основного пептида, затем ионообменник удаляют и свободный основный пептид обрабатывают неорганической или органической кислотой с образованием конечного продукта, требуемой кислотно-аддитивной соли пептида, далее добавляют подходящие фармацевтические носители и/или наполнители, а затем удаляют разбавитель. 4 з.п.ф-лы, 1 ил.