Пептиды, содержащие более 20 аминокислот, гастрины, соматостатины, меланотропины, их производные: ..гормоны – C07K 14/575

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к конъюгату варианта эксендина с молекулой ПЭГ, и может быть использовано в медицине. Указанный конъюгат включает эксендин с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 4 и одну молекулу ПЭГ с молекулярным весом от 21 кДа до 29 кДа, конъюгированную с остатком цистеина в эксендине. Изобретение относится также к способу получения конъюгата эксендина, фармацевтической композиции и набору для снижения уровня глюкозы в крови, предусматривающим использование конъюгата эксендина. Изобретение позволяет получить конъюгат эксендина с ПЭГ с активностью агониста рецептора GLP-1 и с сохранением максимального эффекта в отношении стимуляции продукции цАМФ (E_max) при ПЭГилировании. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 44 ил., 5 табл., 26 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и генетической инженерии и может быть использовано в ветеринарии для создания вакцин, регулирующих половую функцию животных. Предлагается рекомбинантная ДНК, кодирующая гибридный вакцинный белок GHbc, состоящий из нуклеокапсидного белка вируса гепатита В человека, слитого с гонадолиберином. Ген гибридного белка GHbc получен методом ПЦР и встроен в полилинкерный район плазмидного вектора pUC9. 2 н.п.ф-лы, 4 ил., 4 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению аналогов панкреатического полипептида человека, и может быть использовано в медицине. Предложенные аналоги отличаются от нативного панкреатического полипептида человека заменами аминокислот по одному или более остатков, причем в положении 0 снабжены дополнительной аминокислотой, представляющей собой Gly. Полученные аналоги позволяют эффективно лечить и предупреждать ожирение или диабет у пациента, а также могут быть эффективны при снижении аппетита, снижении поглощения пищи или при снижении потребления калорий у пациента. 8 н. и 18 з.п.ф-лы, 2 ил., 2 табл., 1206 пр.

Настоящее изобретение относится к производному пептидов PYY или РР или их аналогу, модифицированному одной или более связывающимися с сывороточным альбумином боковыми цепями, содержащими дистальную тетразольную группу или группу карбоновой кислоты. Кроме того, изобретение относится к их композициям и способам лечения состояний, чувствительных к модулированию Y-рецепторов. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 12 ил., 15 табл., 11 пр.

Изобретение относится к области биохимии. Предложен ПЭГ-модифицированный эксендин или аналог эксендина, содержащий одно или более ПЭГ-производных (варианты). Одно или более ПЭГ-производных имеют разветвленную структуру (I) или (III), как указано в формуле. Молекулярная масса указанных одного или более ПЭГ-производных составляет от 5000 Да до 40000 Да. Также предложены композиция и способ лечения сахарного диабета с применением указанного ПЭГ-модифицированного эксендина или аналога эксендина. Предложенные ПЭГ-модифицированные эксендины или аналоги эксендинов имеют продолжительный период полужизни в крови, высокую биоактивность и низкую иммуногенность. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 10 ил., 3 табл., 9 пр.

Настоящее изобретение предоставляет способ регулирования условий для сайт-специфического связывания полипептида и непептидильного полимера посредством регулирования рН и содержания спирта реакционной среды. Способ предназначен для предотвращения образования побочных конъюгатов, в которых непептидильный полимер связывается с физиологически важным аминокислотным остатком. 14 з.п. ф-лы, 36 ил., 2 табл., 25 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны пептидные производные эксендина-3 (1-39), обладающие активностью глюкагон-подобных пептидов (GLP-1), модифицированные у С-конца амином и обладающие способностью связываться N-концом с GLP-1-рецепторами. Раскрыто применение пептидных производных эксендина-3 для получения средства для диагностики и терапии заболеваний, при которых играет роль экспрессия рецепторов GLP-1, для определения плотности инсулинпродуцирующих клеток в ткани, для определения экспрессии GLP-1 - рецепторов или их плотности. Изобретение может быть использовано для получения средства для диагностики и терапии заболеваний, в которых играет роль экспрессия рецепторов GLP-1. 12 н. и 9 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области молекулярной биологии. Предложены пептиды, являющиеся производными от GLP-1, которые связываются с GLP-1-рецепторами и могут быть использованы либо мечеными, либо немечеными для получения средства для диагностики и терапии доброкачественных и злокачественных заболеваний, в которых играет роль экспрессия рецепторов GLP-1. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 4 табл.

Данное изобретение относится к пептидильным аналогам грелина, имеющим повышенную стабильность, которые активны в отношении рецептора GHS, соответствующим формуле, приведенной ниже:

(R²)-A¹-А²-А ³-А⁴-А⁵-А⁶-А⁷ -А⁸-А⁹-А¹⁰-A¹¹-A ¹²-A¹³-A¹⁴-A¹⁵-A¹⁶ -A¹⁷-A¹⁸-A¹⁹-A²⁰-А ²¹-А²²-А²³-А²⁴-А²⁵ -А²⁶-А²⁷-А²⁸-R¹, где значения A¹-A²⁸, R¹ и R ² приведены в описании, их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтическим композициям, содержащим эффективное количество указанного соединения, а также их терапевтическим и не терапевтическим применениям. 6 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 табл., 11 пр.

Изобретение относится к области медицины и химической технологии. Предложен способ получения пептида эксенатида. Технический результат изобретения заключается в повышении выхода неочищенного пептида (42%-60%), а также увеличении чистоты (58%-75%) и содержания целевого продукта в смеси (33%-42%). Кроме того, на всех стадиях конденсации используется более дешевый конденсирующий агент (DIC), а одновременный синтез нескольких коротких фрагментов позволяет ускорить процесс получения целевого пептида. Полученный в ходе синтеза пептид эксенатида может быть использован в производстве лекарственных средств для лечения сахарного диабета 2-го типа. 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 пр.

В изобретении описаны агонисты рецептора нейропептида-2 формулы (I), а также их фармацевтически приемлемые соли. Указанные соединения и фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения, можно использовать для лечения заболеваний, таких как, например, ожирение и диабет. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 25 ил., 1 табл.

(57) Изобретение относится к пептидным аналогам формул (I) и (II):

(R²R³ )-A¹-A²-A³-A⁴-A ⁵-A⁶-A⁷-A⁸-A⁹ -A¹⁰-A¹¹-A¹²-A¹³-A ¹⁴-A¹⁵-A¹⁶-A¹⁷-A¹⁸ -A¹⁹-A²⁰-A²¹-A²²-A ²³-A²⁴-A²⁵-A²⁶-A²⁷ -A²⁸-R¹, в которых определения А¹ -А²⁸ и R²-R³ приведены в описании для каждой из формул (I) и (II), их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтическим композициям, содержащим эффективное количество соединения формулы (I), которые могут быть использованы в способе подавления секреции гормона роста и в способе скрининга соединения, способного связываться с рецептором GHS. 6 н. и 25 з.п.ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к новым аналогам эксенатида общей формулы Н-HisGlyGluGlyThrPheThrSerAspLeuSerLysGlnNleGluGluGluAlaValArgLeuPhe-IleGluTrpLeuLysAsnGlyGlyProSerSerGlyXProProProSer-ol, где Х выбирают из L-Ala или D-Ala, которые могут быть использованы для лечения сахарного диабета, а также для лечения и профилактики диабетической нефропатии и сердечной недостаточности. Полученные аналоги более стабильны, чем эксенатид, обладают высокой инсулинотропной активностью, а также имеют высокую активность в отношении выделения почкой ионов натрия без потери ионов калия, усиливают выделение ионов кальция и магния, выделение осмотически свободной воды. Эти свойства могут быть полезны для восстановления водно-солевого обмена наряду с нормализацией гликемии. 2 з.п. ф-лы, 7 ил., 4 табл.

Настоящее изобретение относится к области молекулярной генетики и генной инженерии и может быть использовано в медико-биологической промышленности. Описан новый природный вариант предшественника грелина, являющийся результатом альтернативного сплайсинга гена. Методом рекомбинантных ДНК получен кодируемый указанным сплайсинг-вариантом активный белок, в результате исследования функциональных свойств которого на животных моделях установлена способность снижать массу тела и уровень потребления пищи. Предложено использование нового варианта грелина и его активных фрагментов с целью получения медикаментов для лечения ожирения и/или диабета. 7 н.п. ф-лы, 28 ил., 7 табл.

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны пептидные производные эксендина-4, модифицированные у С-конца амином и которые N-концом связываются с GLP-1-рецепторами и частично или полностью содержат аминокислотную последовательность пептида эксендина-4. Раскрыто применение пептидных производных эксендина-4 для получения средства для диагностики и терапии заболеваний, при которых играет роль экспрессия рецепторов GLP-1, для определения плотности инсулинпродуцирующих клеток в ткани, для определения экспрессии GLP-1-рецепторов или их плотности. Изобретение может быть использовано для получения средства для диагностики и терапии доброкачественных и злокачественных заболеваний, в которых играет роль экспрессия рецепторов GLP-1. 13 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии. Способ повышения сопротивляемости рыб или ракообразных заболеваниям включает кормление или введение рыбам или ракообразным эффективного количества нейропептида РАСАР с последовательностями, соответствующими SEQ ID No 12, SEQ ID No 13 и SEQ ID No 14. Применение вариантов нейропептида приводит к повышению выживаемости и усилению иммунной активности водных организмов. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 10 ил., 8 табл.

Изобретение относится к области медицины и касается стимулятора регенерации панкреатических бета-клеток и продуцирования инсулина в панкреатических бета-клетках. Сущность изобретения включает фармацевтическую композицию для стимуляции неогенеза или регенерации панкреатических бета-клеток, продуцирующих и секретирующих инсулин, и для стимуляции продуцирования инсулина в бета-клетках, где указанная композиция содержит грелин или его производное в качестве эффективного компонента. Преимущество изобретения заключается в разработке способа стимуляции неогенеза или регенерации панкреатических бета-клеток. 12 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл., 10 ил.

Изобретение относится к агонистам рецептора нейропептида-2 формулы (I):

Настоящее изобретение относится к новым, селектируемым гибридным полипептидам, проявляющим по меньшей мере две гормональные активности, содержащим первый биологически активный модуль пептидного гормона ковалентно связанный по меньшей мере с одним дополнительным биологически активным модулем пептидного гормона, которые могут быть использованы в качестве агентов для лечения и профилактики метаболических заболеваний и нарушений, связанных с избыточной массой тела. 18 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 табл.

В данном изобретении предлагаются композиции, содержащие стабилизированный эксендин-4(1-39) и родственные соединения. В изобретении описаны стабилизированные агонисты эксендина-4, которые содержат, по меньшей мере, один модифицированный аминокислотный остаток, в частности в положении Asn28 молекулы эксендина-4(1-39). Изобретение также относится к способам получения и применения стабилизированных соединений эксендина, таким как для лечения диабета. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 9 ил., 2 табл.

Данное изобретение относится к пептидильному аналогу, представляющему собой (Aib,Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH ₂, который проявляет агонистическую активность в отношении рецептора грелина, может использоваться для лечения или профилактики или снижения вероятности возникновения или тяжести заболевания или нарушения, сопровождающегося потерей массы. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к биотехнологии. Варианты способов заключаются в том, что трисульфидную изоформу вводят в контакт с меркаптосоединением, либо с хелатообразователем, либо с солью металла. Способы позволяют получать полипептидный продукт со сниженным количеством трисульфидных изоформных примесей. 3 н. и 27 з.п. ф-лы, 5 ил.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению новых полипептидов, участвующих в регуляции углеводного обмена, и может быть использовано в медицине. Получены новые полипептиды, действующие и как агонисты рецептора GLP-1, и как антагонисты глюкагонового рецептора. Полипептиды и кодирующие их нуклеиновые кислоты используют в составе фармацевтических композиций для лечения пациентов с диабетом 2 типа и другими нарушениями метаболизма. Изобретение позволяет эффективно поддерживать гомеостаз глюкозы у пациентов, страдающих нарушениями углеводного обмена. 11 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл.

Изобретение относится к биотехнологии. Способ получения тимических пептидов предусматривает измельчение препарата иммунотропной ткани млекопитающих, содержащей пептиды с тимической активностью, гомогенизацию, центрифугирование и фильтрацию с очисткой и выделением целевого продукта. Перед гомогенизацией производят троекратное замораживание и оттаивание ткани в смеси с дистиллированной водой. Далее проводят центрифугирование указанной смеси и фильтрацию надосадочной жидкости с получением фильтрата, который осаждают 0,1-0,6 М сульфосалициловой кислотой, а затем выделяют из фильтрата фракцию белка с относительной молекулярной массой менее 10 кДа. Надосадочную жидкость осаждают 0,33% фосфорно-вольфрамовой кислотой, выдерживают в течение 60 минут, декантируют, центрифугируют и отделяют осадок, который суспендируют в дистиллированной воде. После чего растворяют осадок, добавляя насыщенный щелочной раствор до рН 9,0, полученный раствор диализуют, осветляют центрифугированием и отделяют надосадочную жидкость. Центрифугирование осуществляют при 8000 об/мин в течение 30 минут, надосадочную жидкость подвергают адсорбционной хроматографии на гидроксилаппатите в водной системе, причем фракцию белка, не адсорбирующуюся на колонке, концентрируют. Полученную белковую фракцию подвергают гель-фильтрации, отбирают белковую фракцию с относительной молекулярной массой менее 10 кДа. Способ позволяет получить тимические пептиды с высокой удельной активностью и чистотой. 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к пептидильным аналогам грелина, активным при GHS-рецепторе. Пептидильные аналоги грелина могут использоваться для идентификации соединения, способного связываться с GHS-рецептором, а также для стимуляции секреции гормона роста у субъекта. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения агониста рецептора кортикотропин-рилизинг фактора 2 (CRF₂R). Белок агониста CRF ₂R получают как производное CRF, урокортина I, урокортина II, урокортина III, саувагина, уротензина I и других родственных пептидов, производя аминокислотные замены в последовательностях белков. Полученный агонист CRF₂R применяют в составе фармацевтической композиции для профилактики и лечения нарушений, вызываемых CRF₂R, у хозяина. Изобретение позволяет разрабатывать эффективные средства для профилактики и лечения расстройств, модулируемых рецептором кортикотропин-рилизинг фактора 2, таких как мышечная дистрофия. 10 н. и 15 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения новых пептидов, обладающих активностью агонистов кортикотропин-рилизинг фактора 2 (CRF₂R). Пептиды - агонисты CRF₂R получены твердофазным синтезом. Полученные агонисты CRF₂R применяют в составе фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, модулируемых CRF₂R. Преимущество заявленного изобретения заключается в том, что оно позволяет повысить эффективность терапевтического воздействия и избежать побочных реакций при лечении расстройств, модулируемых CRF ₂R. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к биологически активным соединениям, представляющим изолированные производные кортикотропин-рилизинг фактора. Представлен ненативный пептид формулы: IVLSLDVPIGLLQILLEQX ₁₉KX₂₁X₂₂X₂₃X₂₄ X₂₅X₂₆QATTNARILARV (SEQ ID NO: 531), где (a) X₁₉ выбран из группы, состоящей из D и Е; (b) X₂₁ выбран из группы, состоящей из А и Q; (с) Х ₂₂ выбран из группы, состоящей из R, Е и К; (d) Х₂₃ выбран из группы, состоящей из А, К и N; (e) X₂₄ выбран из группы, состоящей из А, Е и L; (f) X₂₅ выбран из группы, состоящей из R и К; (g) X₂₆ выбран из группы, состоящей из Е и Q. Изолированные производные кортикотропин-рилизинг фактора и кодирующие их нуклеиновые кислоты являются эффективными для лечения расстройств, модулируемых рецептором кортикотропин-рилизинг фактора 2, таких как мышечная дистрофия. 3 табл.

Изобретение представляет новые пептиды, которые функционируют in vivo как стимуляторы секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы в глюкозо-зависимом режиме. Показано, что такие пептиды-усилители секреции инсулина стимулируют секрецию инсулина островковыми клетками крыс in vitro и in vivo. Пептиды по настоящему изобретению представляют новый путь лечения больных со сниженной секрецией эндогенного инсулина, в частности в случае диабета 2-го типа. В частности, изобретение представляет полипептид, выбранный из конкретной группы VIP/PACAP - родственных полипептидов или их функциональных эквивалентов. Также заявляются способы получения как рекомбинантных, так и синтетических пептидов. Преимущество изобретения заключается в новых пептидах, которые могут применяться как стимуляторы секреции инсулина. 13 н. и 34 з.п. ф-лы, 4 табл., 10 ил.