Пептиды, содержащие более 20 аминокислот, гастрины, соматостатины, меланотропины, их производные: ..гемоглобины, миоглобины – C07K 14/805

Изобретение относится к области медицины, в частности трансфузиологии, а именно к способу получения полимерного модифицированного гемоглобина путем ступенчатой поликонденсации выделенного из эритроцитарной массы очищенного гемоглобина в смешанной окси/дезокси форме с синтезированным полифункциональным сшивающим агентом - глутаровым альдегидом с глутаминовой кислотой и глутаматом натрия, где на первой стадии реакции ведут внутримолекулярную химическую сшивку лабильной в водном растворе молекулы гемоглобина, а на второй стадии - межмолекулярную сшивку уже модифицированных молекул гемоглобина с образованием полимерного модифицированного гемоглобина. Изобретение обеспечивает получение более эффективного полимерного модифицированного гемоглобина в виде полифункционального кровезамещающего раствора с функцией эффективного переноса кислорода, обладающего противошоковым и гемодинамическим действием, способным инициировать собственное кроветворение. 2 з.п. ф-лы, 1 пр., 2 табл.

Изобретение относится к биоорганической химии, а именно к новым производным гемина общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, способу получения, фармацевтическим и дезинфицирующим композициям. Соединения обладают деструктивным действием в отношении липидной мембраны, антимикробными свойствами, в том числе антибактериальными и противогрибковыми, а также одновременно вирулицидными и антимикробными свойствами. 8 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 ил., 11 табл.

Изобретение относится к новым производным гемина общей формулы I, где R₁=R₂ и представляют собой -аланилгистамин, или -гутамилгистамин, или -аланилгистидин, или R₁ представляет собой ОН и R₂ представляет собой -глутамилгистамин; Y^- представляет собой Cl ^-; Me представляет собой Fеⁿ⁺, где n=2, 3; и где карбоксильная группа гемина может быть модифицирована метиловым или другим C_1-8 эфиром; их фармацевтически приемлемым солям; способу их получения и фармацевтическим композициям. Производные гемина общей формулы I могут быть использованы в качестве искусственных нуклеаз, средства, обладающего пероксидазной активностью, катализаторов окисления метиллинолеата и дезинфицирующей, антисептической композиции, обладающей вирулицидным действием. 7 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 7 табл.

Группа изобретений относится к медицине и фармакологии, а именно к кровезаменителям на основе полигемоглобина. Предложен кровезаменитель с функцией переноса кислорода, основу которого составляет полимеризованный глутаровым альдегидом гемоглобин, полученный из крови животных, при этом он представляет собой сухую субстанцию и содержит не менее 90% полимеризованного гемоглобина с молекулярной массой в диапазоне 192000-320000 Да, а содержание метгемоглобина в кровезаменителе составляет не более 5%. Предложены фармкомпозиции, содержащие указанный кровезаменитель, содержащие либо полиоксидин, либо поливинилпирролидон, либо раствор Рингера, либо раствор хлорида натрия, хлорида калия и хлорида магния и фумарата натрия. Изобретение обеспечивает создание кровезамениля, сопоставимого по эффективности транспорта кислорода с эритроцитами крови человека. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности, к гематологии. Предложен способ получения кровезаменителя и установка для осуществления способа. Способ получения кровезаменителя включает получение дезоксигенированного гемоглобина, его полимеризацию и очистку. Получение дезоксигенированного гемоглобина включает гемолиз добавлением воды к эритроцитарной массе, отделение стромы, осаждение негемовых белков и их удаление из полученного раствора гемоглобина. Полимеризация включает обработку полученного дезоксигенированного гемоглобина модифицированным глутаровым альдегидом и восстановление боргидридом натрия, а очистка включает ультрафильтрацию. Для получения дезоксигенированного гемоглобина используют свободную от лейкоцитов эритроцитарную массу, осаждение негемовых белков ведут путем добавления к раствору гемоглобина концентрированного раствора хлорида натрия, после удаления негемовых белков осуществляют концентрированно раствора гемоглобина ультрафильтрацией, процесс получения гемоглобина ведут в полимерных одноразовых контейнерах, а дезоксигенацию и полимеризацию проводят в газовихревом реакторе в атмосфере азота, причем дезоксигенацию осуществляют в течение 1-6 часов, полимеризацию - в течение 1-6 часов, очистку диафильтацией ведут в полимерных одноразовых контейнерах на отсекающих мембранах с получением готового продукта в диапазоне по молекулярной массе не более 450 кДа и не менее 100 кДа. Способ позволяет упростить процесс получения полигемоглобина, снизить его стоимость, повысить производительность. Установка для осуществления способа включает в себя последовательно соединенные участок получения гемоглобина, реактор для полимеризации гемоглобина и систему очистки конечного продукта. Участок получения гемоглобина содержит последовательно соединенные емкость для гемолиза с фильтрационным устройством для удаления стромы, емкость для осаждения негемовых белков с фильтрационным устройством для удаления осажденных негемовых белков. Система очистки готового продукта содержит емкости и устройства для ультрафильтрации с отсекающими мембранами. Все емкости участка для получения гемоглобина представляют собой полимерные одноразовые контейнеры. Емкость для осаждения негемовых белков соединена с емкостью, предназначенной для концентрированного раствора хлорида натрия. Реактор для полимеризации выполнен в виде устройства газовихревого типа, емкости системы очистки готового продукта представляют собой полимерные одноразовые контейнеры, а участок получения гемоглобина, реактор для полимеризации гемоглобина и система очистки конечного продукта, а также все емкости и устройства установки связаны между собой при помощи стерильных быстроразъемных соединений. Предложенная конструкция позволяет сократить материалоемкость установки, повысить ее производительность, обеспечить стерильность условий проведения технологического процесса. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к кровезаменителям на основе полигемоглобина, и может быть использовано для производства кровезамещающих растворов, сопоставимых по эффективности газового транспорта по переносу кислорода с эритроцитами крови человека. Предложен кровезаменитель с функцией переноса кислорода, включающий полимеризованный модифицированным глутаровым альдегидом гемоглобин, при этом полигемоглобин состоит исключительно из олигомеров, содержащих от 2 до 6 молекул гемоглобина. Изобретение позволяет повысить качество кровезаменителя за счет исключения нежелательных побочных эффектов. 5 з.п. ф-лы.

Группа изобретений относится к стабилизированным растворам, переносящим кислород. Более конкретно, оно относится к растворам гемоглобина, в которых после соответствующей обработки повышается стабильность полимерных связей и снижается количество образующегося тетрамера. Предложен способ получения раствора гемоглобина, по существу не содержащего тетрамера, включающий в себя полимеризацию гемоглобина в растворе, тепловую обработку полимеризованного гемоглобина в растворе при температуре выше приблизительно 45°С в течение, по меньшей мере, приблизительно 24 часа с частичной деградацией полимера до тетрамера и удаление тетрамера из раствора гемоглобина. Предложен раствор гемоглобина, полученный указанным способом. Предложен способ стабилизации раствора полимеризованного гемоглобина, по существу не содержащего тетрамера. Предложены способ получения стабилизированного раствора полимеризованного гемоглобина и способ получения раствора гемоглобина, по существу не содержащего тетрамера. Изобретение позволяет получить конечный продукт, когда содержание микробных и вирусных антигенов и патогенов уменьшается до недетектируемых уровней. 5 н. и 18 з.п. ф-лы, 14 ил.

Изобретение относится к области химии и медицины. Предложен геминпептид общей формулы (I):

где R₁=-ArgTrpHisArgLeuLysGlu(OMe)OH, R₂=-OH, Y представляет собой Cl; Me представляет собой Fe или его фармацевтически приемлемые соли, обладающий вирулецидной и противовирусной активностью, в том числе в отношении вируса герпеса и ВИЧ и способностью разрушать ДНК фага , герпеса и ВИЧ. Предложен фрагмент геминпептида. 2 н.п. ф-лы, 5 табл.

Изобретение описывает модуляторы пролиферации стволовой клетки и их использование для регулирования цикла стволовой клетки при лечении людей и животных, а также для ускорения восстановления после химиотерапии периферийной крови. 41 н. и 38 з.п. ф-лы, 32 ил., табл.44.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"inhibitor of haemopoietic stem cell proliferation. Nature. 1990, v.344, p.442-444.

Геминпептиды общей формулы I:

Изобретение относится к производным гемина или их фармацевтически приемлемым солям - ингибиторам протеолитических ферментов и представляющим собой соединения общей формулы (I)

где R₁ и R₂ - заместители, которые могут представлять собой аминокислоты, производные аминокислот, пептиды, состоящие из 1-15 аминокислотных остатков, производные пептидов, состоящих из 1-15 аминокислотных остатков, а -карбоксильная группа аминокислот или пептидов и боковые группы аминокислот или пептидов могут быть модифицированы, причем возможно, что R₁=R₂ или R₁ R₂=OH; карбоксильная группа порфирина может быть модифицирована метиловым или другим C₂-C₈-эфиром или физиологически приемлемой солью; Y^- представляет собой Cl^-, СН₃СОО^-; Me представляет собой Fe, за исключением соединений, где

Ме=Fe³⁺, Y^-=Cl^-,

R₁=-LeuLeuValPheOMe, R₂=-OH; R₁=-ValPheOMe, R₂=-OH; R₁=-LeuHisOMe,

R₂=-OH; R₁=-LeuHisAlaOMe, R₂=-OH; R₁=-LeuHisNHC₁₀H₂₀COOMe, R₂=-ОН;

R₁=-LeuHisNHC₁₀H₂₀COOH, R₂=-OH; R₁=-LeuHisNHC₁₀H₂₀COOMe,

R₂=-LeuHisNHC₁₀H₂₀COOMe; R₁=-Lys(Tfa)AlaAlaOMe, R₂=-OH;

R₁=-ValPheOMe, R₂=-LeuHisOMe; R₁=-LeuLeuValPheOMe, R₂=-LeuHisOMe;

R₁=-LeuLys(Tfa)LeuOMe, R₂=-OH; R₁=-LeuLys(Tfa)LeuOMe, R₂=-LeuHisOMe;

R₁=-Lys(Tfa)AlaAlaOMe, R₂=-AlaHisLys(Cbz)LeuOMe; R₁=-GlyOBzl,

R₂=-GlyOBzl; R₁=-HisOMe, R₂=-HisOMe; R₁=-LeuHisOMe, R₂=-LeuHisOMe;

R₁=-LeuHisLeuGlyCys(Bzl)OBzl, R₂=-LeuHisLeuGlyCys(Bzl)OBzl;

R₁=-LeuHisOMe, R₂=-OEt; R₁=-LeuHisLeuGlyCys(Bzl)OBzl, R₂=-OEt; R₁=-OBzl,

R₂=-OBzl; R₁=-OBzl, R₂=-OH; R₁=-AlaOMe, R₂=-OBzl; R₁=-HisOMe, R₂=-OBzl;

R₁=-LeuHisOMe, R₂=-OBzl; R₁=-LeuHisLeuGlyCys(Bzl)OBzl, R₂=-OBzl;

R₁=-LeuHisAlaLys(Cbz)GlyCys(Bzl)OBzl, R₂=-OBzl; R₁=-LeuHisLys(Cbz)OMe,

R₂=-OH; R₁=-LeuHis(Bzl)Lys(Cbz)OMe, R₂=-OH; R₁=-LeuHisOMe, R₂=-OMe;

R₁=-LeuHis(Bzl)Lys(Cbz)OMe, R₂=-OMe; R₁=-AlaLeuAlaPheAlaCys(Bzl)OMe,

R₂=-LeuHis(Bzl)Lys(Cbz)OMe; R₁=-AlaLeuAlaPheAlaCys(Bzl)OBzl,

R₂=-LeuHis(Bzl)Lys(Cbz)OMe; R₁=-LeuHisAlaLys(Cbz)Cys(Bzl)OBzl,

R₂=-LeuHis(Bzl)Lys(Cbz)OMe; R₁=-LeuHisOMe, R₂=-OMe;

R₁=-GlyProArgGlyGlyOMe, R₂=-OH;

R₁=-ArgProProGlyPheSer(Bzl)PheArgGlyGlyOMe, R₂=-OH,

двум способам получения производных гемина общей формулы I, фармацевтической композиции, обладающей способностью ингибировать протеолитические ферменты и применению производных гемина формулы I, ранее известных, обозначенных выше, в качестве ингибиторов протеолитических ферментов: протеиназы ВИЧ, пепсина, трипсина, химотрипсина. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 ил.