Иммуноглобулины, например моноклональные или поликлональные антитела: ...из клеток опухоли – C07K 16/30

Изобретение относится к области иммунологии, медицины и биотехнологии. Предложены варианты анти-EPHA2 антител. Предложенные антитела связываются с полипептидом, состоящим из аминокислот 426-534 в SEQ ID NO:8. Также описаны гибридомы, продуцирующие такие антитела, и фармацевтические композиции и способы применения таких антител и композиций. Изобретение может быть использовано в медицине. 31 н. и 43 з.п. ф-лы, 14 ил., 14 пр., 1 табл.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложен способ создания антитела и его функциональных фрагментов, направленных против опухолевого антигена, экспрессируемого на поверхности опухоли, устойчивой по меньшей мере к одному противоопухолевому соединению, основанный на применении для иммунизации измельченного гомогената, и/или суспензии, и/или клеточного лизата, происходящих из такой опухоли. Также рассмотрено применение способа по изобретению для получения моноклональных антител и их функциональных фрагментов, моноклональные антитела, полученные этим способом, кодирующие их нуклеиновые кислоты, экспрессирующий вектор, клетка-хозяин и способ получения антитела с их использованием, а также гибридомы, способные секретировать эти антитела, применение антител и их функциональных фрагментов для изготовления лекарства, противоопухолевая композиция и ее применение в качестве лекарства. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в терапии резистентных опухолей. 16 н. и 26 з.п. ф-лы, 7 ил., 4 пр., 6 табл.

Изобретение относится к конъюгатам антитело-лекарственный препарат, содержащим заряженные линкеры, сшивающим реагентам, фармацевтическим композициям, включающим конъюгаты антитело-лекарственный препарат. 7 н. и 44 з.п. ф-лы, 72 ил, 3 табл., 8 пр.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены варианты выделенного анти-CD30 антитела, по существу свободного от фукозильных остатков. Указанное антитело характеризуется тем, что содержит в одном варианте 3 CDR из тяжелой цепи и три CDR из легкой цепи, а в другом варианте характеризуется наличием вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи. Раскрыта хозяйская клетка, продуцирующая указанное антитело, по существу свободная от фукозилтрансферазы, описан способ ингибирования роста клеток CD30+ и способ ингибирования роста опухолевых клеток, экспрессирующих CD30, использующий антитело. Описаны варианты применения антител для получения химерного или гуманизированного варианта антитела. Антитела настоящего изобретения демонстрируют повышенную ADCC клеточную цитотоксичность, в отношении линий клеток ходжкинской лимформы человека: L428, L540, L1236 и линии T-клеточной лимформы человека: KARPAS, экспрессирующих CD30, которые не лизируются фукозилированной формой антител. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 15 ил., 4 табл., 6 пр.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложено гуманизированное антитело, специфичное к STEAP-1, которое содержит тяжелую и легкую цепи с охарактеризованными аминокислотными последовательностями 6 CDR и каркасной областью FR1 тяжелой цепи. Описан способ детектирования STEAP-1, фармацевтическая композиция и иммуноконъюгат, а также цистеин-встроенное антитело на основе указанного антитела. Раскрыты: способ лечения рака, связанного с увеличенной экспрессией STEAP-1, а также фармацевтическая композиция и варианты иммуноконъюгата с использованием цистеин-встроенного антитела. Использование изобретения обеспечивает новые антитела к STEAP-1, что может найти применение в медицине. 12 н. и 44 з.п. ф-лы, 45 ил., 2 табл., 9 пр.

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено выделенное моноклональное антитело, индуцирующее цитотоксичность в отношении раковых клеток, продуцируемое гибридомой, депонированной в коллекции IDAC под номером 051206-01, или его антигенсвязывающий фрагмент. Описаны: химерный и гуманизированный варианты, получаемые из указанного антитела. Раскрыта гибридома, продуцирующая моноклональное антитело и депонированная в коллекции IDAC под номером 051206-01, а также композиция на основе указанного антитела для лечения раковой опухоли человека. Использование изобретения обеспечивает варианты моноклональных антител, способных индуцировать цитотоксичность in vitro в отсутствии эффекторных клеток в отношении клеток аденокарциномы легкого, что может найти применение в терапии опухолей. 5 н.п. ф-лы, 5 ил., 6 пр.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитело или его фрагмент, которые специфически связываются с рецептором фолата альфа (FR ), а также димер Fab фрагментов антител, фармацевтическая композиция и применение антитела или его фрагмента для получения лекарственного средства. Также рассмотрены молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая легкую цепь антитела, экспрессионный вектор и клетка-хозяин. Использование изобретения может найти дальнейшее применение в лечении и профилактике нарушений, ассоциированных со сверхэкспрессией FR . 8 н. и 12 з.п. ф-лы, 7 пр., 6 табл., 13 ил.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено применение моноклональных антител, распознающих О-ацетилированную форму ганглиозида GD2 и не распознающих ганглиозид GD2, для лечения рака, характеризующегося экспрессией О-ацетилированного GD2, в частности, опухолей нейроэктодермального происхождения, а также применение указанного антитела, связанного с токсической молекулой, лекарством или вторым антителом, для лечения рака, характеризующегося экспрессией О-ацетилированного GD2. Использование изобретения может найти дальнейшее применение в лечении рака. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 16 пр., 16 ил.

Изобретение относится к биохимии и представляет собой варианты антител, которые специфично связываются с внеклеточным доменом CD43 человека или СЕА человека, экспрессируемом негематопоэтическими злокачественными клетками. Указанные антитела характеризуются аминокислотными последовательностями либо трех CDR тяжелой и легкой цепей, либо аминокислотными последовательностями VH и VL. Также представлены конъюгат антитела с цитотоксическим средством; клетка-хозяин, продуцирующая антитело; композиция для лечения негематопоэтической злокачественной опухоли; полинуклеотид; вектор экспрессии антитела; варианты способа лечения негематопоэтической злокачественной опухоли; набор и способ продуцирования антитела. Изобретение может использоваться для лечения негематопоэтической злокачественной опухоли. 14 н. и 15 з.п. ф-лы, 16 ил., 6 табл., 10 пр.

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты: моноклонального антитела против ПСМА и его антигенсвязывающего фрагмента, которые связаны с меткой или цитотоксическим агентом. Описаны варианты фармацевтической композиции и диагностического набора на основе таких антител. Раскрыты способы идентификации in vitro опухолевых клеток, а также диагностической идентификации опухолевых клеток на основе таких антител. Описан изолированный полинуклеотид для получения моноклональных антител. Использование изобретения обеспечивает антитела, которые могут связывать ПСМА в его нативной форме на поверхности опухолевых клеток, связываются с LNCAP, но не связываются с клетками, у которых утрачена экспрессия ПСМА, что может найти дальнейшее применение в терапии рака простаты. 11 н. и ф-лы, 4 з.п. ф-лы, 21 ил., 3 табл., 18 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно, к способу получения полипептидов в культуре клеток для крупномасштабного производства и его вариантам. Способ включает обеспечение культуры клеток, содержащей клетки млекопитающего, которые содержат ген, кодирующий полипептид, экспрессия которого происходит в условиях культуры клеток. Используют среду, содержащую глютамин, и обладающую необходимыми свойствами. Проводят поддержание указанной культуры в фазе начального роста при первом наборе условий культивирования в течение первого периода времени. Осуществляют изменение по меньшей мере одного из условий культивирования с получением второго набора условий культивирования, причем указанное условие культивирования на указанном этапе изменения по меньшей мере одного из условий культивирования выбрано из группы, состоящей из: (i) температуры; (ii) pH; (iii) осмоляльности; (iv) уровня химического активатора и их комбинаций. Проводят поддержание указанной культуры при указанном втором наборе условий в течение второго периода времени, с тем, чтобы в указанной культуре произошло накопление полипептида. Предложенное изобретение позволяет осуществлять крупномасштабное производство полипептидов в культуре клеток. 5 н. и 41 з.п. ф-лы, 76 ил., 27 табл., 17 пр.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой антитела к эфрину В2. Предложены полинуклеотид, кодирующий антитело, вектор экспрессии, клетка-хозяин, композиции, содержащие антитело, а также способ получения антитела и способы применения антитела. Изобретение может использоваться для получения терапевтических и диагностических средств для применения и выявления патологических состояний, связанных с экспрессией и/или активностью проводящих путей лиганда эфрина В2. 11 н. и 16 з.п. ф-лы, 10 ил., 3 табл., 6 пр.

Изобретение относится к биохимии и представляет собой варианты моноклональных анти-ТАТ226 антител, их иммуноконъюгаты и фармацевтические композиции. Антитела по изобретению могут эффективно применяться для ингибирования пролиферации опухолевых клеток. 6 н. и 35 з.п. ф-лы, 22 ил., 3 табл., 4 пр.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложены варианты антител специфичных к клаудину 18А2, полученных иммунизацией соответствующей аминокислотной последовательностью, или нуклеиновой кислотой, или клеткой-хозяином, экспрессирующей указанный пептид. Антитела обладают способностью опосредовать уничтожение раковых клеток, экспрессирующих клаудин 18А2. Раскрыты варианты гибридом, продуцирующих антитела. Описан конъюгат и фармацевтическая композиция на основе антител или конъюгата для уничтожения и/или ингибирования раковой клетки, экспрессирующей клаудин 18А2. Раскрыты варианты способа ингибирования роста и/или уничтожения раковой клетки, а также лечения или профилактики заболевания или нарушения с вовлечением раковых клеток, экспрессирующих клаудин 18А2 с использованием антител, конъюгата и фармацевтической композиции по изобретению. Использование изобретения может найти дальнейшее применение в медицине для лечения раковых клеток, экспрессирующих клаудин 18А2. 19 н. и 20 з.п. ф-лы, 33 ил. 5 табл., 10 пр.

Изобретение относится к области медицины и касается биспецифических связывающих агентов для модулирования биологической активности. Сущность изобретения включает биспецифический связывающий агент, который способен направленно действовать на раковые клетки посредством связывающего домена с высоким сродством в отношении первого маркера клеточной поверхности, который не индуцирует значительный биологический эффект, и связывающего домена с низким сродством, который специфично связывается со вторым маркером клеточной поверхности, вызывающего значительный и требуемый биологический эффект. Также предоставлены фармацевтические композиции для лечения злокачественной опухоли, их применение для производства лекарственного средства и наборы для диагностики и визуализации опухоли. Преимущество изобретения заключается в усилении противоопухолевого действия. 10 н. и 27 з.п. ф-лы, 2 табл.

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено антитело к ТАТ 10772, которое характеризуется наличием шести CDR. Описан способ идентификации антитела, которое связывает полипептид ТАТ 10772. Раскрыто применение антитела по п.1 для ингибирования роста клетки, экспрессирующей ТАТ 10772, и для терапевтического лечения опухоли у млекопитающего, где опухоль экспрессирует ТАТ 10772. Описаны: способ определения присутствия белка ТАТ 10772 в образце, в котором предполагается его присутствие, и способ диагностического выявления опухоли, которая экспрессирует ТАТ 10772, основанные на использовании антитела по п.1. Предложенные изобретения могут найти применение в терапии и диагностике опухолей, экспрессирующих ТАТ 10772. 6 н. и 25 з.п. ф-лы, 37 ил., 11 табл.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой антитело, способное связывать ассоциированный с опухолью антигенный полипептид ТАТ10772. Кроме того представлены конъюгат антитела с лекарственным средством, фармацевтический состав, способ ингибирования клеточной пролиферации, способ лечения опухолей, экспрессирующих ТАТ10772, анализ для обнаружения клеток опухоли, а также набор для лечения опухолей. Изобретение может использоваться при лечении опухолей, экспрессирующих ассоциированный с опухолью антигенный полипептид ТАТ10772. 7 н. и 34 з.п. ф-лы, 45 ил., 11 табл.

Изобретение касается анти-PSMA антител, которые содержат вариабельные участки тяжелой и легкой цепей, при этом антитело не содержит фукозильных остатков. Аминокислотные последовательности указанных цепей приведены в формуле. Антитела по изобретению являются моноклональным антителом, гуманизированным или химерным антителом, антителом человека. Описан также способ ингибирования роста клеток PSMA+, таких как опухолевые клетки путем контактирования указанных клеток с анти-PSMA антителами. Антитела демонстрируют повышенную, зависящую от антител клеточную цитотоксичность (ADCC) в отношении рака простаты по сравнению с фукозилированной формой антител. 2 н. и 30 з.п. ф-лы, 3 табл., 25 ил.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой антитело или его фрагмент, которое способно связываться с гомологом 10 белка Frizzled (FZD10), такое как моноклональное антитело мыши, гибридное антитело, химерное и гуманизированное антитело. Также представлены клоны гибридомы, продуцирующие антитело, а также способ лечения или профилактики связанного с FZD10 заболевания; способ диагностики или прогнозирования связанного с FZD10 заболевания; способ визуализации in vivo FZD10 у субъекта; фармацевтическая композиция и набор, содержащие антитело. Лечение такими антителами позволяет улучшить клинический исход при заболеваниях, связанных с гомологом 10 белка Frizzled (FZD10). 11 н. и 33 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 ил.

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено выделенное антитело человека к RG1 полипептиду. Описаны варианты антител, в том числе одноцепочечное антитело, а также иммуноконъюгат на основе указанных антител. Раскрыты способы избирательного разрушения клетки, ингибирования клетки, лечения болезненного состояния, выявления болезненного состояния, обнаружения RG1, контроля течения рака простаты, определения прогноза у субъекта с использованием антител и иммуноконъюгата. Использование изобретения обеспечивает новые антитела к RG1 полипептиду, что может найти применение для лечения опухолей со сверхэкспрессией RG1. 16 н. и 19 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл.

Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено использование гуманизированного слитого белка для изготовления медикамента для стимулирования иммунного ответа и стабилизации прогрессирования заболевания у пациентов с GD2-позитивными опухолями. Антитело состоит из антитела Н14.18, связывающегося с поверхностным гликосфинголипидом GD2 клеток человека, и цитокина IL2. Описан способ усиления ADCC и лизисной активности НК-клеток у пациента, имеющего опухоль, путем введения слитого белка. Использование изобретения обеспечивает антитело с пониженной иммуногенностью по сравнению с антителом 14.18 мыши, что может найти применение для лечения опухолей со сверхэкспрессией GD2. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл.

Изобретение относится к области иммунологии. Предложены варианты искусственного слитого белка, состоящего из антитела (или его фрагмента) и цитокина, слитых через линкерный пептид. Антитело или его фрагмент выбирают из антитела 225, 425, KS ¹/₄, 14.18, анти-СD_х-антитела, где x имеет целые значения 1-25. Каждый из вариантов слитого белка имеет пониженное количество Т-эпитопов, по крайней мере, в составляющей слитого белка, представленной антителом, и как следствие обладает пониженной иммуногенностью по сравнению с исходной молекулой. Идентификацию Т-лимфоцитарных эпитопов осуществляют путем автоматизированного вычисления величин для связывающих центров молекул МНС класса II с последующим экспериментальным испытанием полученных вариантов белка на наличие пониженной иммуногенности. Автоматизированный способ вычисления Т-эпитопов основан на использовании функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад Ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов слитого белка и связывающей бороздки молекулы МНС II. Раскрыт также способ конструирования белка на основе модифицированной функции Бема с последующим экспериментальным испытанием полученных вариантов на наличие пониженной иммуногенности, а также применение слитого белка для приготовления фармацевтической композиции для лечения опухоли. Использование изобретения позволяет получать слитые белки с пониженной иммуногенностью и, в основном, сохраняющие одинаковую биологическую активность по сравнению с родительской молекулой, что может найти применение в лечении опухолей. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 ил., 22 табл.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложено рекомбинантное одноцепочечное триспецифическое антитело для лечения опухолей, экспрессирующих СЕА. Указанное антитело состоит из трех последовательно расположенных фрагментов антител: анти-CEA-scFv, анти-CD3-scFv и V_H СD28-антитела, связанных двумя промежуточными линкерами (промежуточным линкером Fc и промежуточным линкером HSA). При необходимости к антителу может быть добавлена с-mус-метка или (Нis)₆-метка на С-конце. Описана ДНК, кодирующая антитело, экспрессирующий вектор на ее основе и клетка Е.coli, содержащая вектор. Использование изобретения приводит к преимуществам при клиническом применении по сравнению с биспецифическими антителами и известными триспецифическими антителами, облегчает очистку и экспрессию антитела, что может найти дальнейшее применение при лечении опухолей, опосредованных СЕА. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 21 ил., 1 табл.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложены варианты соединения, предназначенного для связывания с внешним доменом В (ED-B) фибронектина. Соединение включает антигенсвязываающий фрагмент одноцепочечного антитела L19 и цистеинсодержащий линкер для навешивания радиоактивной метки. Раскрыты варианты фармацевтической композиции для диагностики и лечения ангиогенных заболеваний на основе указанного соединения. Описано применение соединения для связывания с радиоактивным соединением. Раскрыт способ получения соединения в эукариотических клетках, в том числе в Pichia pastoris и набор для получения радиоактивно меченных агентов на основе соединения. Использование соединения обеспечивает его высокоспецифичное накопление в солидных опухолях, что может найти применение для диагностики и лечения опухолей. 6 н. и 17 з.п. ф-лы, 4 ил., 5 табл.

Изобретение относится к моноклональным антителам человека к MN и фрагментам антител к MN, которые нацелены на повтор GEEDLP внутри протеогликанового домена. Связывание с желаемым эпитопом подтверждается методом конкурентного иммуноферментного анализа ELISA, в котором сигнал ELISA ослабляется при совместной инкубации с пептидом, содержащим этот повтор (PGEEDLPGEEDLP). Ингибирование связывания также может подтверждаться исследованием Biacore, при котором связывание требуемых антител с иммобилизованными MN или протеогликановыми белками может ингибироваться пептидным повтором. В дополнение к связыванию с пептидным повтором антитела человека анти-MN могут ингибировать адгезию клеток CGL-1 к пластиковым планшетам, покрытым MN. Антитела человека анти-MN могут быть применены для лечения раковых заболеваний, когда повышен уровень MN, или для диагностики раковых заболеваний, при которых повышен уровень MN. 10 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл.

Изобретение относится к конъюгатам, используемым для лечения злокачественной опухоли. Конъюгат включает стафилококковый или стрептококковый суперантиген дикого типа или модифицированный суперантиген и антительную составляющую. Бактериальный суперантиген модифицирован для уменьшения серореактивности при сохранении его антигенной активности. Аминокислотная последовательность суперантигена включает области А-Е, определяющие связывание с TCR и молекулами МНС класса II. Изобретение касается применения конъюгата для получения лекарственного противоопухолевого средства, а также для получения фармацевтической композиции. Использование конъюгата по изобретению обеспечивает активацию иммунной системы, следствием которой обеспечивается лечение млекопитающего со злокачественной опухолью. 8 н. и 59 з.п. ф-лы, 11 ил., 1 табл.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для получения антител к человеческому лейкоцитарному фактору дифференцировки HLDF или к фрагменту HLDF(31-38) - пептиду структуры Arg-Arg-Trp-His-Arg-Leu-Glu-Lys, обладающему антигенными и НК-гидролизующими свойствами, а также в диагностических целях. Антитела получают из плазмы крови кролика, иммунизированного путем трехкратного инъецирования антигенами, в которых в качестве антигенов используют синтетический фактор HLDF или конъюгат. Диагностику анапластического состояния клетки человека проводят с использованием в качестве биологических маркеров растворов антител к фактору HLDF или к фрагменту HLDF(31-38) в буфере PBS в концентрации 0,0013 мг/мл. Изобретение позволяет проводить дифференциальную диагностику опухолей и нормальных органов, эффективно выявлять начальные стадии нарушения дифференцировки клеток. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 21 ил., 1 табл.

Изобретение относится к слитым белкам, а именно к многофункциональному слитому белку цитокин-антитело, который включает область иммуноглобулина и слитый белок цитокина формулы IL-12-X или X-IL-12, где интерлейкин-12 (IL-12) представляет собой первый цитокин, а X представляет собой второй цитокин, выбранный из группы, включающей IL-2, IL-4 и GM-CSF, ковалентно присоединенный либо на амино-конце, либо на карбоксильном конце к субъединице p35 или p40 интерлейкина-12 (IL-12) в его гетеродимерной или одноцепочечной форме, причем указанный слитый белок цитокина слит либо своим амино-концом, либо карбоксильным концом с указанной областью иммуноглобулина. Многофункциональный слитой белок цитокин-антитело обладает противораковой активностью. 4 н. и 9 з.п.ф-лы, 18 ил., 1 табл.