Получение соединений, содержащих 5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] октановую циклическую систему, например цефалоспорина – C12P 35/00
| C12P 35/02 | .деацилированием заместителя в положении 7 |
| C12P 35/04 | .ацилированием заместителя в положении 7 |
| C12P 35/06 | .цефалоспорин C; его производные |
| C12P 35/08 | .двузамещенных в положении 7 |
Патенты в данной категории
| РЕКОМБИНАНТНЫЙ ШТАММ Escherichia coli - ПРОДУЦЕНТ ГИДРОЛАЗЫ ЭФИРОВ АЛЬФА-АМИНОКИСЛОТ ИЗ Xanthomonas rubrilineans И СПОСОБ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО СИНТЕЗА ГИДРОЛАЗЫ ЭФИРОВ АЛЬФА-АМИНОКИСЛОТ НА ОСНОВЕ ЭТОГО ШТАММА
Изобретение относится к области биотехнологии и касается рекомбинантного штамма Escherichia coli ВКПМ В-11246 - продуцента гидролазы эфиров альфа-аминокислот из Xanthomonas rubrilineans ВКПМ В-9915 и способа микробиологического синтеза такой гидролазы. Представленный штамм сконструирован путем трансформации штамма-реципиента Escherichia coli BL21(DE3) плазмидной ДНК, содержащей кодирующую область гена aehR гидролазы эфиров альфа-аминокислот Xanthomonas rubrilineans ВКПМ В-9915 под контролем промотора Т7 и ген устойчивости к канамицину Kan гидролазы эфиров альфа-аминокислот из Xanthomonas rubrilineans ВКПМ В-9915. Представленный способ синтеза гидролазы эфиров альфа-аминокислот осуществляют путем культивирования штамма-продуцента Escherichia coli ВКПМ В-11246 с добавлением в состав среды канамицина и изопропил- |
2499830 выдан: опубликован: 27.11.2013 |
|
| СПОСОБ БИОСИНТЕЗА ЦЕФАЛОСПОРИНА С С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НОВОГО ШТАММА ACREMONIUM CHRYSOGENUM ВКМ F-4081D
Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ получения антибиотика цефалоспорина С. Используют новый штамм-продуцент антибиотика Acremonium chrysogenum BKM F-4081D. Acremonium chrysogenum BKM F-4081D культивируют на ферментационной питательной среде, содержащей источники углеводов - глюкозу, крахмал кукурузный, декстрин, источники азота - кукурузный экстракт, Фармамедиа, сульфат аммония, а также неорганические соли - фосфорнокислый калий, сернокислый калий, мел, сернокислую медь, сернокислый цинк, сернокислый марганец, сернокислое железо, а в качестве растительного жира - рапсовое масло и дополнительно фосфатидилхолин и/или ситостерин. Изобретение способствует увеличению уровня антибиотикообразования в 2 раза, сокращению времени ферментации на 20%. 1 табл. |
2426793 выдан: опубликован: 20.08.2011 |
|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОГЕННОГО БИОКАТАЛИЗАТОРА, БИОКАТАЛИЗАТОР НА ОСНОВЕ ГИДРОЛАЗЫ ЭФИРОВ АЛЬФА-АМИНОКИСЛОТ И СПОСОБ СИНТЕЗА АМИНОБЕТА-ЛАКТАМНОГО АНТИБИОТИКА ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЭТОГО БИОКАТАЛИЗАТОРА
Изобретение относится к биотехнологии. Способ получения гетерогенного биокатализатора для ферментативного синтеза аминобета-лактамного антибиотика на основе внутриклеточной гидролазы эфиров альфа-аминокислот из бактерий рода Xanthomonas, включающий разрушение биомассы клеток Xanthomonas rubrilineans, экстракцию из нее фермента в водную фазу и последующую его иммобилизацию. Причем разрушение клеток осуществляют поэтапно, сначала нарушая их целостность криогенным воздействием, а затем обрабатывая водную суспензию размороженных клеток бутилацетатом. Экстракцию фермента в водную фазу проводят при нагревании обработанной клеточной суспензии сначала в условиях спонтанно устанавливающегося градиента рН, а затем при постоянном значении рН. Получаемый бесклеточный экстракт используют для процедуры иммобилизации фермента путем его осаждения полиэтиленгликолем в виде ферментных агрегатов и их последующей поперечной сшивки в присутствии глутарового альдегида. Полученный таким образом гетерогенный биокатализатор содержит до 0,95 г белка/г сухого биокатализатора и обладает синтетазной активностью до 2200 МЕ/г сухого биокатализатора. Изобретение позволяет повысить эффективность процедуры получения биокатализатора, повысить активность и стабильность получаемого биокатализатора. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл. |
2381273 выдан: опубликован: 10.02.2010 |
|
| СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНА С
Изобретение относится к области биотехнологии и касается производства антибиотика широкого спектра действия цефалоспорина С. Способ из фильтрата предусматривает выделение цефалоспорина с культуральной жидкости, полученной в процессе биосинтеза с использованием приема сорбции на неионогенном синтетическом сорбенте. Десорбцию целевого продукта осуществляют водно-органическим раствором. Полученный элюат пропускают через анионит, десорбируют водным раствором электролита. Далее элюат концентрируют с помощью мембранного метода - обратного осмоса при давлении от 1,8 до 2,9 МПа и температуре от 10 до 15°С с получением концентрированного элюата с содержанием цефалоспорина С от 80 до 120 мг/мл. Из полученного концентрированного элюата антибиотик осаждают в виде соли щелочного металла известными методами. Использование способа позволяет повысить выход цефалоспорина С, улучшить экологию за счет снижения расхода органических растворителей. |
2241039 выдан: опубликован: 27.11.2004 |
|
НОВЫЙ СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНА
Изобретение относится к новому способу ферментативного получения цефалоспорина общей формулы (I), где R0 представляет собой водород или C1-3 алкокси; Y представляет собой СН2, кислород, серу или окисленную форму серы; R1 представляет собой любую из групп, выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный алкил (1-5 атомов углерода; необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси, галогеном, арилом, алкокси (1-3 атома углерода) или ацилом; и т.д., и R2 выбран из группы, включающей адипил (1,4-дикарбоксибутан), сукцинил, глутарил, пимелил, суберил, 2-(карбоксиэтилтио)ацетил, 3-(карбоксиэтилтио)пропионил, высшие алкиловые насыщенные и высшие алкиловые ненасыщенные дикарбоновые кислоты, из сложной смеси, содержащей, помимо соединения общей формулы (I), 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК) и необязательно одно или несколько N-замещенных  -лактамовых соединений, включающий стадии: (а) подкисления сложной смеси до значения рН ниже 6,5 и выдерживания смеси при рН ниже указанного значения при температуре между 10oС и 150oС; и/или (б) необязательного взаимодействия сложной смеси с источником диоксида углерода; и (в) выделения из смеси, образуемой после стадий (а) и/или (б), производного цефалоспорановой кислоты формулы (I). Предложен также способ получения соединения формулы (II), где R0 представляет собой водород или C1-3 алкокси; Y представляет собой СН2, кислород, серу или окисленную форму серы; R1 представляет собой любую из групп, выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный алкил (1-5 атомов углерода; необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси, галогеном, арилом, алкокси (1-3 атомов углерода) или ацилом; и т.д., включающий стадии выделения соединения формулы (I), где R0, Y и R1 имеют значения, указанные выше; и R2 выбран из группы, включающей адипил (1,4-дикарбоксибутан), сукцинил, глутарил, пимелил, суберил, 2-(карбоксиэтилтио)ацетил, 3-(карбоксиэтилтио)пропионил, высшие алкиловые насыщенные и высшие алкиловые ненасыщенные дикарбоновые кислоты, из сложной смеси, содержащей, помимо соединения общей формулы (I), 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК) и необязательно одно или несколько N-замещенных -лактамовых соединений, путем: (а) подкисления сложной смеси до значения рН ниже 6,5 и выдерживания смеси при рН ниже указанного значения при температуре между 10oС и 150oС; и/или (б) необязательного взаимодействия сложной смеси с источником диоксида углерода; и (в) выделения из смеси, образуемой после стадий (а) и/или (б), производного цефалоспорановой кислоты формулы (I); (г) деацилирования соединения формулы (I) с получением конверсионного раствора, содержащего соединение формулы (II), и (е) выделения соединения (II) из раствора. Технический результат - новый способ получения цефалоспорина. 2 с. и 16 з.п.ф-лы, 14 табл.  
|
2219182 выдан: опубликован: 20.12.2003 |
|
| СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНА Изобретение относится к области биотехнологии, в частности производству антибиотиков. Способ получения цефалоспорина, деацилированного по 7-аминогруппе, осуществляют посредством ферментации продуцирующего цефалоспорин микроорганизма в присутствии предшественника боковой цепи, экстракции органическим растворителем N-замещенного цефалоспорина, присутствующего в ферментационном бульоне или жидкости, обратной экстракции N-замещенного цефалоспорина водой, обработки водной фазы дикарбоксилатацилазой и выделения кристаллического цефалоспорина формулы (I) из конверсионного раствора. При этом ферментационный бульон или жидкость перед экстракцией N-замещенного цефалоспорина органическим растворителем инкубируют в кислом состоянии и при повышенной температуре. Кроме того, для улучшения промывки первый органический экстракт промывают подкисленной водой, и/или посредством удаления боковой цепи органическим растворителем, и/или посредством обработки водного раствора цефалоспорина, полученного на одной или нескольких стадиях в способе изобретения, диоксидом углерода. Использование способа позволяет улучшить качество целевого продукта за счет снижения примесей пенициллиновых компонентов. 15 з.п.ф-лы. | 2203323 выдан: опубликован: 27.04.2003 |
|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНОЦЕФАЛОСПОРАНОВОЙ КИСЛОТЫ, ВЕКТОР ЭКСПРЕССИИ, РЕКОМБИНАНТНЫЙ ШТАММ Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано при промышленном получении промежуточных продуктов для синтеза цефалоспориновых антибиотиков. С помощью технологии рекомбинантных ДНК получают вектор, способный встраиваться в хромосомную ДНК штамма Penicillium chrysogenum и обеспечивать экспрессию содержащихся в нем под контролем промотора IPNS Penicillium последовательностей ДНК из Cephalosporium acremonium, кодирующих ферменты экспандазу/гидролазу и ацетилтрансферазу. В результате трансформации указанным вектором штамма Penicillium chrysogenum, способного продуцировать изопенициллин N, получают рекомбинантный штамм, в котором осуществляется биосинтез всех ферментов, необходимых для превращения адипата в адипоил-7-аминоцефалоспорановую кислоту (ад-7-АЦК). Примером такого штамма является Penicillium chrysogenum/рТS-8 (АТСС 74187). Получаемую путем культивирования рекомбинантного штамма в присутствии источника адипата ад-7-АЦК затем подвергают обработке адипоиламидазой с образованием 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК). Изобретение обеспечивает возможность получения 7-АЦК в промышленном масштабе эффективным и экономичным способом. 3 с. и 1 з.п.ф-лы, 1 табл. | 2202616 выдан: опубликован: 20.04.2003 |
|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АДЦК ПУТЕМ ВОЗДЕЙСТВИЯ АКТИВНОСТИ ЭКСПАНДАЗЫ НА ПЕНИЦИЛЛИН G Изобретение относится к микробиологии и генетической инженерии и может быть использовано при промышленном получении антибиотиков цефалоспориновой природы. В результате ферментации штамма Penicillium chrysogenum, трансформированного экспрессионным вектором, содержащим ген экспандазы под контролем регуляторов транскрипции и трансляции, которые получены из гена грибкового происхождения, в культуральной среде с добавлением фенилуксусной кислоты получают фенилацетил-7-АДЦК. Выделенную из среды ферментации фенилацетил-7-АДЦК дезацилируют с получением 7-АДЦК, которую затем кристаллизуют. 3 з.п. ф-лы. | 2192471 выдан: опубликован: 10.11.2002 |
|
| СПОСОБ ЭФФЕКТИВНОГО ПРОИЗВОДСТВА 7-АДЦК ЧЕРЕЗ 3- (КАРБОКСИЭТИЛТИО)ПРОПИОНИЛ-7-АДЦК Изобретение относится к биотехнологии. Представлен завершенный эффективный процесс получения и выделения 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты (7-АДЦК) через 3-(карбоксиэтилтио)пропионил-7-АДЦК с использованием трансформантного штамма Penicillium chrysogenum, экспрессирующего экспандазу в сочетании с ацилтрансферазой. В способе применяется новый предшественник боковой цепи -3,3"-тиодипропионовая кислота. Способ позволяет повысить продуктивность штаммов для получения 7-АДЦК, являющейся промежуточным соединением при производстве цефалоспоринов. 4 з.п.ф-лы, 8 ил., 2 табл. | 2139350 выдан: опубликован: 10.10.1999 |
|
| СПОСОБ ЭФФЕКТИВНОГО ПРОИЗВОДСТВА 7-АДЦК ЧЕРЕЗ 2- (КАРБОКСИЭТИЛТИО) АЦЕТИЛ-7-АДЦК И 3-(КАРБОКСИМЕТИЛТИО) ПРОПИОНИЛ-7-АДЦК Изобретение относится к биотехнологии. Представлен завершенный эффективный процесс получения и выделения 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты (7-АДЦК через 2-(карбоксиэтилтио) ацетил- и 3-(карбоксиметилтио)-пропионил-7-АДЦК при использовании трансформантного штамма Penicillium chrysogenum, экспрессирующего экспандазу в сочетании с ацилтрансферазой. В качестве предшественника боковой цепи в способе используют 3-карбоксиметилтиопропионовую кислоту. Способ позволяет повысить продуктивность штаммов для получения 7-АДЦК, которая является промежуточным соединением при производстве цефалоспоринов. 4 с.п.ф-лы. 2 табл. 8 ил. | 2139349 выдан: опубликован: 10.10.1999 |
|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО БЕТА-ЛАКТАМА Изобретение относится к способу получения антибиотиков производных бета-лактамов. Получение производного бета-лактама осуществляется ферментативной реакцией исходного амино-бета-лактама с ацилирующим агентом. При этом концентрация ацилирующего агента в сумме с концентрацией производного бета-лактама в реакционной смеси превышает 400 мМ. Реакцию проводят при температуре ниже 35oC, pH в пределах от 5,0 до 7,0. В реакции используется фермент, иммобилизованный из бактерий E.coli, Acetobacter pasteurianum, Xanthomonas citrii, Kluyvera citrophilia или Bacillus megaterium. Ацилирующий агент вводят в реакцию в количестве, превышающем предпочтительно по меньшей мере на 50% его растворимость в реакционной смеси. Исходное количество ацилирующего агента в реакционной смеси превышает половину суммарной растворимости этого агента в сумме с исходным количеством амино-бета-лактама в смеси. Ферментативный синтез производных бета-лактамов увеличивает выход конечного продукта, его чистоту, позволяет избежать использования органических растворителей, уменьшить содержание побочных продуктов и количество стадий реакции. 11 з.п. ф-лы., 5 табл. | 2136759 выдан: опубликован: 10.09.1999 |
|
| СПОСОБ АЦИЛИРОВАНИЯ 7-АМИНОГРУППЫ ЦЕФАЛОСПОРАНОВОГО КОЛЬЦА, N-ФЕНИЛАЦЕТИЛ-3-ЗАМЕЩЕННЫЙ ЦЕФАЛОСПОРИН Использование: в химии антибиотиков цефалоспоранового ряда. Сущность изобретения: способ ацилирования 7-аминогруппы цефалоспоранового ряда, в соответствии с которым получают аминотиазолилзащищенный аддукт 7-амино-3-ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты ацилированием указанной аминогруппы аминотиазолилуксуной кислотой, у которой аминогруппа защищена фенилацетильной группой или феноксиацетильной группой с последующим снятием защиты аминогруппы водным гидролизом в присутствии G-амидазы или соответственно пенициллин-V-амидазы. Раскрыт также новый N-фенилацетил-3-замещенный цефалоспорин, используемый в указанном способе. 2 с.и 1 з.п.ф-лы. | 2109017 выдан: опубликован: 20.04.1998 |
|
| СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНА С Использование: микробиология, в частности получение антибиотиков. Сущность изобретения: ферментационное получение цефалоспорина С предусматривает ферментацию продуцента Acremonium chrysogenum в питательной среде, содержащей источники углерода, азота и минеральные соли в аэробных условиях, с последующей фильтрацией ферментационного раствора через фильтрационную систему в поперечном потоке, в качестве которой применяют полимерный или керамический фильтр с размером пор 4 - 200 нм со скоростью протекания через поверхность фильтра 1 - 10 м/с, при этом фильтрацию раствора проводят во время ферментации с замещением количества фильтрата в ферментере водой или питательным раствором. 3 з. п. ф-лы, 2 табл. | 2094463 выдан: опубликован: 27.10.1997 |
|
| СПОСОБ БИОСИНТЕЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА Использование: в биотехнологии для получения биологически активных веществ микробиологическим синтезом. Сущность изобретения: вегетативный посевной материал, выращенный на питательной среде, содержащей источники углерода, азота, минеральные соли и неионогенный или ионообменный сорбент в оптимальных условиях для роста продуцента, вносят асептически в количестве 5-10 об.% в стерильную ферментационную среду, содержащую источники углерода, азота, минеральные соли, ПАВ и неионогенный или ионообменный сорбент. По окончании процесса ферментации отбирают 90-95% культуральной жидкости, содержащей микроорганизм-продуцент и сорбент. Питательную среду догружают до исходного объема и продолжают ферментацию. Процесс биосинтеза повторяют многократно в оптимальных условиях культивирования. | 2078822 выдан: опубликован: 10.05.1997 |
-D-тиогалактозида в качестве индуктора экспрессии получаемого продукта. Изобретения обеспечивают высокий уровень биосинтеза целевого продукта, что может быть использовано для разработки методов получения биокатализаторов процессов синтеза аминопенициллинов и аминоцефалоспоринов. 2 н.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 5 пр.