Комбинаторная химия; библиотеки, например химические, виртуальные (in silico) – C40B

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения анеуплоидии методом секвенирования. Получают внеклеточную ДНК из образца крови беременной женщины. Из полученной внеклеточной ДНК создают геномные библиотеки. Геномные библиотеки секвенируют с целью получения множества чтений ДНК и определяют представленность каждой хромосомы в геноме. Определяют количество чтений, выровненных на разные хромосомы. Вывод о наличии анеуплоидии по какой-либо хромосоме делают при обнаружении отличий в представленности отдельных хромосом от среднего значения по геному, при этом отличие в представленности отдельных хромосом от среднего значения по геному идентифицируют при p-value < 0.0001 в результате применения одностороннего двухвыборочного t-критерия Стьюдента для независимых выборок к покрытиям окон. Изобретение обеспечивает эффективную пренатальную неинвазивную диагностику анеуплоидии плода начиная с периода первого триместра беременности. 8 з.п. ф-лы,1 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к набору синтетических олигонуклеотидных пар праймеров, и может быть использовано в судебно-медицинской идентификационной экспертизе. Заявленный набор состоит из пар праймеров, комплементарных соответствующим участкам пятнадцати микросателлитных локусов Y-хромосомы, которые представляют собой пары праймеров, из которых один имеет флуоресцентную метку, а второй является немеченым, при этом прямые праймеры для каждого из локусов несут на 5'-конце флуоресцентную метку: ТЕТ (4,7,2',7'-тетрахлоро-6-карбоксифлуоресцеин) для DYS385a/b, DYS390, DYS391, DYS426 и DYS439; FAM (6-карбоксифлуоресцеин) для DYS392, DYS393, DYS437 и DYS438; и HEX (4,7,2',4',5',7'-гексахлоро-6-карбоксифлуоресцеин) для DYS394, DYS388, DYS389I/II и DYS434. Изобретение относится также к способу выявления генотипов для идентификации личности в российской популяции с использованием вышеуказанных праймеров. Изобретение позволяет проводить идентификацию личности в российской популяции с высокой чувствительностью, специфичностью и точностью по сравнению с существующими аналогами. 2 н.п. ф-лы, 2 ил.

Изобретение относится к области молекулярной биологии и биотехнологии. Предложен способ получения дрожжевой библиотеки, включающий инкубацию клеток дрожжей в растворе с 0,01-1 М ацетата лития и 1-100 мМ дитиотреитола, получение суспензии, содержащей линеаризованный ДНК вектор и ДНК вставку в соотношении 1:0,5-1:10, сорбит и CaCl₂ или МgCl₂ при соотношении 4 мкг ДНК вектора к 400 мкл 1,6×10⁹ клеток дрожжей/мл, и электропорацию раствора дрожжевых клеток суспензией при напряжении 0,5-12,5 кВ/см с емкостью 10-50 мкФ. Изобретение может быть использовано для продукции в клетках дрожжей рекомбинантных продуктов и создания библиотек. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 ил., 8 табл., 9 пр.

Изобретение относится к библиотеке для идентификации соединения, способного модулировать передачу сигналов через G-белок сопряженный рецептор, которая включает два или более соединения, которые соответствуют любой из формул (I), (II), (III), (IV) или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений, причем указанные соединения имеют разнообразные замещения варьируемыми заместителями. Изобретение также относится к способу получения указанной библиотеки и способу скрининга для идентификации соединений, предназначенных для модулирования активности одного или более представителя класса G-белок сопряженных рецепторов. 16 з.п. ф-лы, 1 табл.

Предложенное изобретение относится к области иммунологии. Описаны варианты полипептидов, специфически связывающих DR5 человека, каждый из которых содержит варианты CDR, содержащих высокоограниченное разнообразие аминокислотных последовательностей. Описаны варианты полипептидов, слитых по меньшей мере с частью белков оболочки вируса, специфически связывающие DR5 человека. Предложены: кодирующая нуклеиновая кислота, вектор экспрессии, а также клетка для экспрессии полипептида, содержащая вектор. Описан способ получения полипептида путем культивирования клетки и способ селекции антигенсвязывающего вариабельного домена, использующий полипептид. Кроме того, предлагаются композиции и способы применения для лечения злокачественной опухоли и связанных с иммунной системой состояний. Использование изобретения может найти применение в медицине в лечении и диагностике опухолевых заболеваний. 14 н. и 74 з.п. ф-лы, 29 ил., 2 табл., 6 пр.

Изобретение относится к области биологической химии и может быть использовано для определения соединений, связывающихся с биологической мишенью. Синтезируют соединение, содержащее функциональный компонент и кодирующий олигонуклеотид. Способ синтеза предусматривает присоединение к исходному функциональному компоненту дополнительного структурного фрагмента и ферментативное лигирование исходного олигонуклеотида с дополнительным олигонуклеотидом. Олигонуклеотид является двухцепочечным, связан с функциональным компонентом каждой своей цепью и определяет его структуру. Данный способ синтеза используют в способе получения библиотеки соединений, в которых структура функционального компонента определяется кодирующим олигонуклеотидом. Библиотеку соединений используют в способе поиска соединений, связывающихся с биологической мишенью. Изобретение позволяет расширить спектр химических реакций, используемых для конструирования молекул в присутствии химически немодифицированной олигонуклеотидной метки, с высокой точностью вводить олигонуклеотидные метки в химические структуры и получать библиотеки, содержащие множество копий каждого члена. 8 н. и 110 з.п. ф-лы, 13 ил., 7 табл., 10 пр.

Изобретение относится к области биологической химии. Предложен способ синтеза библиотек молекул, содержащих олигонуклеотидную метку. Полученные библиотеки молекул могут быть использованы для идентификации соединений, связывающихся с определенной биологической мишенью. 6 н. и 126 з.п. ф-лы, 13 ил., 6 табл., 10 пр.

Изобретение относится к новым конформационно устойчивым соединениям общей формулы (I), которые имитируют вторичную структуру областей биологически активных пептидов и белков, имеющих обратную конфигурацию, являются миметиками с обратной конфигурацией. Соединения могут быть использованы для подавления или лечения расстройств, модулируемых участием Wnt-сигального пути, таких как рак, в особенности колоректальный рак. Изобретение также относится к библиотеке, содержащей соединения настоящего изобретения. В общей формуле (I)

Настоящее изобретение относится к комбинаторному способу идентификации каталитической композиции для использования в гетерогенной аддитивной полимеризации. Описан способ идентификации каталитической композиции для использования в гетерогенной аддитивной полимеризации с использованием катализаторов Циглера-Натта олефинового мономера, включающий А) создание первой библиотеки, содержащей множество предварительно выбранных твердых предшественников катализатора, представляющих собой комплексное соединение, содержащее производное металла группы 2 Периодической системы элементов; В) образование второй библиотеки путем последовательного превращения представителей указанной первой библиотеки в твердые прокаталитические композиции, с помощью реакции диспропорционирования, в качестве промежуточной стадии, последующее контактирование твердых прокаталитических композиций с сокатализатором и, необязательно с внешним электрогодонором с образованием каталитической композиции; С) последовательный выбор каталитических композиций на основе представителей второй библиотеки и контактирование представителей с олефиновым мономером в условиях аддитивной полимеризации олефинов в полимеризационном реакторе с получением конечного полимерного продукта; D) определение, по меньшей мере, одного интересующего переменного параметра способа или продукта в процессе полимеризации; и Е) выбор исследуемой каталитической композиции посредством отсылки к указанному параметру способа или продукта. Технический результат - образование каталитической композиции, которая подвергается скринингу на активность в полимеризации олефинов, особенно, при определении параметров способа в условиях полимеризации. 13 з.п. ф-лы, 6 табл.

Настоящее изобретение относится к новым замещенным 4(6)-бром-5-гидрокси-1Н-индол-3-ил)-уксусным кислотам и их эфирам, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим противовирусной активностью, в частности против вируса гриппа общей формулы 1 или 2:

где: R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из атома водорода, С₁-С ₅алкила необязательно замещенного гидроксигруппой, моно- или ди(С₁-С₅алкил)аминогруппой; ацила, представляющего собой необязательно замещенный галогеном бензоил; или сульфонила, представляющего собой (С₁-С₅ алкил)сульфонил, фенилсульфонил, необязательно замещенный С ₁-С₅алкильной группой, фенил-C₁-С ₃алкилсульфонил, шестичленный азотсодержащий гетероарилсульфонил; R² представляет собой алкильный заместитель, выбранный из атома водорода, атома галогена, гидроксила, амино, моно-(C ₁-C₅алкил)- или ди(С₁-С₅ алкил)аминогруппы; R³ представляет собой водород, необязательно замещенный С₁-С₅алкил; R ⁴ представляет собой заместитель гидроксильной группы, выбранный из атома водорода, С₁-С₅алкила, С₁-С₅ацила; R⁵ представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода или моно(С₁-С₅алкил)- или ди(С₁ -С₅ алкил)аминометиленовой группы. Изобретение также относится к фокусированной библиотеке, лекарственному средству и фармацевтической композиции. 15 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к множественной RT-PCR с удлинением цепи путем перекрывания. Предложенный способ эффективен для связывания двух или нескольких нуклеотидных последовательностей, кодирующих домены или субъединицы гетеромерного белка в результате выполнения одной реакции. Способ по настоящему изобретению, в частности, облегчает связывание последовательностей, кодирующих вариабельные области иммуноглобулинов, Т-клеточных рецепторов или В-клеточных рецепторов. Способ по настоящему изобретению также является более эффективным средством создания библиотек последовательностей, кодирующих вариабельные области. Возможность выполнения множественной RT-PCR с удлинением цепи путем перекрывания с использованием матрицы, полученной из выделенной отдельной клетки, обеспечивает высокоэффективное создание библиотек родственных пар. 4 н. и 47 з.п. ф-лы, 25 ил., 27 табл.

Изобретение относится к новым азагетероциклам общей формулы 1, обладающим ингибирующим действием активности тирнозинкиназы, которые могут быть использованы для лечения различных заболеваний, опосредованных активностью данных рецепторов. Дано соединение общей формулы 1

где W представляет собой азагетероцикл, включающий 6-13 атомов, необязательно аннелированный, по крайней мере, с одним С₅-С₇ карбоциклом и/или возможно аннелированным гетероциклом с 4-10-атомами в кольце, и включающим, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранный из группы О, S или N; R₁ ^a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как возможно замещенный C₁ -С₆ алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; R^b представляют собой карбамоильную группу -C(O)NHR^a, в которой R ^a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая водород, такой как возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил, возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N; R^c представляют собой заместитель циклической системы, такой как возможно замещенный C ₁-С₆ алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из группы О, S или N, или R^b и R^c вместе образуют амино-циано-метиленовую группу [(=C(NH ₂)CN]; или их фармацевтически приемлемые соли. Изобретение также относится к способам получения соединений (вариантам), фармацевтической композиции и комбинаторной и фокусированным библиотекам. 20 н. и 15 з.п. ф-лы, 13 табл.

Изобретение относится к новым способам производства семейства антигенных пептидов, обладающих антивирусным действием, а также к пептидным библиотекам, полученным с использованием указанных способов, и композициям на их основе. Способ производства антигенных пептидов включает выявление множества вариабельных позиций в участке белка патогенного организма; выбор пептидной последовательности белка патогенного организма, включающей множество вариабельных позиций; подбор одного или более замещающих аминокислотных остатков для одной из вариабельных позиций или последовательностей, обладающих антигенным сходством с аминокислотными остатками в вариабельной позиции данного белка в естественных условиях, с помощью матрицы антигенного сходства аминокислот, показывающей возможность замены одного аминокислотного остатка другим с сохранением взаимодействия антитела с антигеном, скорректированный в соответствии с частотами аминокислот в гипервариабельных участках; включение подобранных замещающих аминокислотных остатков в пептидную последовательность; синтез семейства антигенных пептидов. Изобретение также относится к способу вызова иммунного ответа и способу диагностики ВИЧ-инфекции с использованием семейства пептидов, полученных согласно способам изобретения. 12 н. и 221 з.п. ф-лы, 43 табл., 1 ил.

Настоящее изобретение относится к конъюгату мишень соединению, выбранному из группы

и

где

означает мишень,

R и R' каждый независимо означает незамещенную (C₁-С₂₀ )алифатическую группу, замещенную (С₁-С ₂₀)алифатическую группу, незамещенный арил или замещенный арил, где арил является радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, нафтил, тетрагидронафтил, инданил, инденил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, изооксазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, тиофенил, фуранил, хинолинил, изохинолинил; m означает 0, 1 или 2; и n означает 1 или 2. Описаны также библиотека соединений, способ идентификации соединений, способ идентификации потенционального лиганда. Настоящее изобретение может способствовать открытию лекарственных препаратов. 5 н. и 15 з.п. ф-лы, 8 ил., 4 табл.

Настоящее изобретение относится к перфторированным сульфонилгалогенидам - модификаторам полимерных подложек - общей формулы