этиловый эфир 6-бром-5- гидрокси -4-диметиламинометил -1- метил -2-фенилтиометилиндол -3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат для профилактики и лечения гриппа типа а и острых респираторных заболеваний

Формула изобретения

Этиловый эфир 6-бром -5- гидрокси-4-диметиламинометил -1- метил -2- фенилтиометилиндол -3- карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат для профилактики и лечения гриппа типа А и острых респираторных заболеваний.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и касается применения в качестве лекарственного препарата этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-диметиламинометил-1--метил-2-фенилтиометилиндол- 3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат, названного арбидолом.

Вещество представляет собой кристаллический порошок желтого цвета, т.пл. 134-135^оС, не растворимый в воде, растворимый в водном спирте.

Арбидол можно получить из 1,2-диметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдола бромированием его бромсукцинимидом, взаимодействием полученного 1-метил-2-бромметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6- броминдола с тиофенолом, гидролизом полученного 2-фенилтиометилпроизводного с последующим аминометилированием образовавшегося 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола и превращением полученного целевого продукта в хлоргидрат.

В настоящее время для лечения гриппа используются в медицинской практике за рубежом химиопрепараты группы амантадин (амантадин и римантадин), которые обладают побочным действием на центральную нервную систему. В нашей стране в медицинской практике для профилактики гриппа и других ОРЗ и для лечения катаральных явлений при этих заболеваниях используются химиопрепараты 0,25% оксолиновая мазь и интерферон, которые применяются только местно.

С целью поиска высокоактивных химиотерапевтических средств для профилактики и лечения гриппа и других ОРЗ была изучена биологическая активность предложенного оригинального соединения, условно названного арбидолом.

Впервые обнаружено в эксперименте, что арбидол обладает выраженным химиотерапевтическим действием при гриппозной пневмонии мышей, вызванной вирусом гриппа А₂/Ангия 42/72. Арбидол в дозе 125 мг/кг, введенный через рот один раз в день в течение 5 дней, достоверно (p < 0,001) защищает от гибели 50-60% мышей, зараженных 1LD₇₀ (в контрольной группе гибнет в среднем 73% животных, в группе животных, леченных арбидолом, 14%). При заражении мышей 10LD₈₀ арбидол достоверно (p < 0,001) защищает от гибели 30-40% животных (в контрольной группе гибнет в среднем 84% животных, в группе, леченной арбидолом, 45% ). Кроме того, применение арбидола в дозе 125 мг/кг значительно увеличивает продолжительность жизни леченных мышей. В два раза меньшая доза арбидола не предохраняет от гибели мышей с гриппозной пневмонией, но достоверно увеличивает продолжительность жизни мышей в два раза. Химиотерапевтическая эффективность арбидола была подтверждена отставанием накопления вируса гриппа в легких мышей, получавших арбидол в сравнении с накоплением вируса гриппа в легких контрольных животных.

Сравнительное патоморфологическое исследование мышей, контрольных и леченных арбидолом, показало, что рано начатое (за час до заражения) и продолженное в течение 4 дней лечение мышей, зараженных интраназально вирусом А₂, уменьшает частоту возникновения пневмоний, а также препятствует полному морфологическому развитию тяжелых и летальных форм.

Арбидол предназначается для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных заболеваний, при приеме его внутрь в виде таблеток в дозе 100 мг в день, один раз в течение 20 дней с целью профилактики и 5-7 дней для лечения.

Арбидол практически доступен. Исходным веществом для его синтеза служит лекарственный препарат димеркабин, выпускаемый заводами Минмедпрома.