производные арилпиррола, способ их получения, промежуточные и способ борьбы с насекомыми, нематодами и клещами

Формула изобретения

1. Производные арилпиррола общей формулы



где Х хлор, бром, йод или CF₃;

Y хлор, бром, йод, CF₃ или CN;

W CN или NO₂;

А водород, C₁-C₄-алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси-, C₁-C₄-алкокси-, C₁-C₄-алкилтио или фенильной группой, фенокси- или C₁-C₂-алкоксифенильной группой, C₁-C₄-карбалкоксиметил, C₃-C₄-алкенил, незамещенный или замещенный одним галогеном, цианогруппа, C₃-C₄-алкинил, незамещенный или замещенный одним галогеном, ди(C₁-C₄)алкиламинокарбонил,

L водород, фтор, хлор или бром;

M и R каждый независимо водород, C₁-C₃-алкил, C₁-C₃-алкокси-, C₀-C₃-алкилсульфонилгруппы, циано, фтор, хлор, бром, йод, нитро, CF₃, группы R₁CF₂Z или R₂CO, где Z кислород, R₁ фтор или CHF₂, R₂ - C₁ C₃-алкил, и когда группы M и R находятся в соседних положениях, они совместно с атомами углерода, с которыми связаны, образуют кольцо, где группа MR является -CH=CH-CH= CH-.

2. Способ получения производных арилпиррола общей формулы по п.1, отличающийся тем, что бензоилацетонитрил или -нитроацетофенон общей формулы



где L, M, R и W имеют указанные в п.1 значения, подвергают взаимодействию с 2,2-ди(C₁ C₄-алкокси)этиламином, полученные при этом соответственно -[2,2-ди(C₁ - C₄-алкокси)этиламино]-b-цианостирол или a -[2,2-ди(C₁

C₄-алкокси)этиламино] b нитростирол обрабатывают минеральной или органической кислотой.

3. a [2,2-Ди(С₁ - С₄-алкокси)этиламино]-b-цианостирол или a -[2,2-ди(С₁ С₄ -алкокси)этиламино] b -нитростирол общей формулы;



где L, M, R и W имеют указанные значения.

4. Способ борьбы с насекомыми, нематодами и клещами путем их обработки производным арилпиррола, отличающийся тем, что в качестве арилпиррола используют соединение общей формулы I (где значения радикалов приведены в п.1) в эффективном качестве.

Описание изобретения к патенту

Изобретение направлено на новые арилпирроловые соединения, являющиеся в высшей степени эффективными инсектицидными, акарицидными и нематоцидными средствами. Кроме того, данное изобретение предусматривает защиту сельскохозяйственных культур во время выращивания и при сборе урожая против вредоносного воздействия со стороны упомянутых вредителей.

Настоящее изобретение направлено также на способы получения арилпирроловых соединений.

Новые производные арилпиррола имеют общую формулу:

_X_ где X хлор, бром, йод или CF₃;

Y хлор, бром, йод, CF₃ или CN;

W-CN или NO₂;

А водород; С₁-С₄-алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси-, С-С₄-алкокси-, С₁-С₄-алкилтио или фенильной группой, фенокси-, или С₁-С₂-алкоксифенильной группой; С₁-С₄-карбалкоксиметил; С₃-С₄-алкенил, незамещенный или замещенный одним галогеном; цианогруппа; С₃-С₄-алкинил, незамещенный или замещенный одним галогеном; ди(С₁-С₄)алкиламинокарбонил; L водород, фтор, хлор или бром; М и R каждый независимо представляет собой водород, С₁-С₃-алкил. С₁-С₃ алкокси-, С₁-С₃ алкилсульфонил-группы, циано, фтор, хлор, бром, йод, нитро, CF₃, группы R₁CF₂Z- или R₂CO-, где Z кислород, R₁ фтор или СНF₂, R₂ C₁-C₃-алкил, и когда группы М и R находятся в соседних положениях, они совместно с атомами углерода, с которыми связаны, образуют кольцо, где группа МR является -СН=СН-СН=СН-.

Кроме того изобретение относится к новым промежуточным соединениям для получения производных арилпиррола производным -нитро и -цианостирола, в частности: -(2,2-ди(С_1-4алкокси)этиламино)- -цианостиролу и - (2,2-ди(С_1-4алкокси)этиламино)- -нитростиролу общей формулы

где L, M, R и W имеют вышеуказанные значения.

Указанные промежуточные соединения получаются на одной из стадий способа получения производных арилпиррола общей формулы 1, заключающегося в том, что бензоилацетонитрил или -нитроацетофенон общей формулы

-CH₂W где L, M, R и W имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 2,2-ди(С_1-4алкокси)этиламином и полученные при этом соответственно -(2,2-ди (С₁-С₄алкокси)этиламино)- -цианостирол или -(2,2-ди(С₁-С₄алкокси)этиламино)- -нитростирол обрабатывают минеральной или органической кислотой.

Примеры ряда бензоилацетонитрилов приведены далее в табл.1.

Кроме того, изобретение относится к способу борьбы с насекомыми, нематодами и клещами путем их обработки производным арилпиррола, заключающемуся в том, что в качестве арилпиррола используют соединение общей формулы 1 (где значения радикалов приведены выше) в эффективном количестве.

Арилпирролы по настоящему изобретению являются эффективными для борьбы с насекомыми, паразитирующими клещами и нематодами. Эти соединения являются также эффективными для защиты выращиваемых или собираемых в качестве урожая сельскохозяйственных культур от нападения вышеуказанных вредителей.

В практических условиях они обычно являются эффективными в примерных пределах от 10 до 10000 ч. на миллион, и предпочтительно 100 примерно 5000 ч. на миллион арилпиррола формулы 1, охватывающей все изомеры арилпиррола, диспергированные в воде или другом дешевом жидком носителе при нанесении на посадочный материал, возделанные сельскохозяйственные культуры или на почву, где выращивается упомянутый посадочный материал для защиты его от нападения вредителей.

При нанесении на листву посадочного материала и/или на почву или воду, где выращивают такой материал, наносимое количество должно быть достаточным для обеспечения количества активного ингредиента в пределах от 0,125 до 4,0 кг/га. Очевидно возможно использовать и более высокие отношения при нанесении арилпирролов формулы 1 для защиты посадочного материала от нападения насекомых-вредителей нематод и паразитирующих клещей. Однако в более высоких отношениях нанесения обычно нет необходимости во избежание непроизводительных затрат. Хотя арилпирролы по данному изобретению эффективны сами по себе для борьбы с вредителями, их можно применять совместно с другими биологически активными химическими продуктами, включая другие инсектициды, нематоциды и акарициды.

Удобно, чтобы упомянутые выше арилпирролы входили в состав рецептур. К их числу относятся сухие компактные гранулы, текучие композиции, смачивающиеся порошки, эмульгирующиеся концентраты, дусты, концентраты дустов, микроэмульсии и т.п. способные к нанесению на почву, воду и/или листву и предусматривают необходимую защиту растения. Такие рецептуры включают соединения по изобретению в смеси с инертными, сельскохозяйственно-приемлемыми твердыми или жидкими разбавителями. Жидкие рецептуры соединений по изобретению, подлежащие распылению, должны содержать приблизительно 0,001 до 0,1 мас. активного арилпиррола.

В условиях применения в рядных посадках используют объемы 200-500 л/га, что обычно соответствует дозе применения 0,02-0,05 кг/га при дозе 100 ч/млн и 0,2-0,5 кг/га при дозе 1000 ч/млн.

Аналогично, при использовании в садовых посадках используют объемы 1,250-4000 л/га, что соответствует дозе 0,125-0,4 кг/га при дозе 100 ч/млн и 1,25-4,0 кг/га при дозе 1000 ч/млн. (см. табл. 2).

П р и м е р 1. 2-фенилпиррол-3-карбонитрил.

Следующая процедура аналогична методу, приведенному в ЖОХ 43, 4273-6(1978). Перемешиваемую магнитной мешалкой смесь 30,00 г N-формил-фенилглицина нагревают при 90^оС 1,5 ч. Прозрачный желтый реакционный раствор концентрируют в вакууме, что дает 42,5 г маслообразного коричневато-оранжевого полутвердого материала. Часть материала, очищенная хроматографически на силикагеле, показала по данным протонного ЯМР спектра наличие смеси 73% 2-фенилпиррол-3-карбонитрила и 27% 2-фенил-циано-5-метилпиррола. Однократная перекристаллизация из хлороформа и двукратная из 1,2-дихлорэтана дала 1,69 не совсем белого твердого вещества, протонный ЯМР которого показал наличие 96% 2-фенил-пиррол-3-карбонитрила, т.пл. 148-152^оС.

Микроанализ (М.В. 168,19):

Вычислено: С 78,55; Н 4,79; N 16,66%

Найдено: C 78,52; Н 4,73; N 16,54.

П р и м е р 2. 4,5-дихлор-2-фенилпиррол-3-карбонитрил и 5-хлор-2-фенилпиррол-3-карбонитрил.

К перемешиваемому магнитной мешалкой и охлаждаемому ледяной водой раствору 2,00 (11,9 ммоля) 2-фенил-3-цианопиррола в 80 мл метиленхлорида добавляют каплями в течение 5 мин 1,90 мл (3,19 г; 23,6 ммоля) сульфурилхлорида с помощью шприца. За время добавления температуру выдерживают в пределах 5-10^оС. Перемешивание при 5-10^оС продолжают 90 мин. Реакционную смесь фильтруют в вакууме для удаления выпавшего в осадок твердого вещества (1,28 г), идентифицированного как 5-хлор-2-фенилпиррол-3-карбонитрил, т. пл. 192,5-195^оС. Фильтрат разбавляют 400 мл этилацетата, промывают дважды 200 мл воды, высушивают (сульфат натрия), обрабатывают активированным углем, фильтруют и затем концентрируют в вакууме. Получено (после взмучивания остатка в гексане) 0,60 г (21,3% выход) розовато-пурпурного твердого вещества. Это твердое вещество перекристаллизовывают из 5 мл горячего ацетона, что дает 0,32 г (9% выход) 4,5-дихлор-2-фенилпиррол-3-карбонитрила в виде коричневато-оранжевого твердого вещества, т.пл. 254-255^оС.

Н-ЯМР (диметилсульфоксид): 7,73 (дуплет, Дж= 6,6 Гц; 1,97 Н, 2 фенильных протона при С-2,6), 7,52 (триплет, Дж=7,3 Гц, 2,04 Н, два фенильных протона при С-3,5), 7, 44 (триплет, Дж=7,3 Гц, 1,02 Н, один фенильный протон при С-5), 7,52 (триплет, Дж=7,3 Гц, 2,04 Н, два фенильных протона при С-3,5)

Н-ЯМР (диметилсульфоксид): 137,51 (С-2 пиррольный углерод), 129,15 (С-4 фенильный углерод), 129,04 (С-3,5 фенильные углероды), 128,37 (С-1 фенильные углероды). 125,88 (С-2,6 фенильные углероды), 114,32 (или С-5 пиррол или нитрильный углерод), 114,14 (или С-5 пиррол или нитрильный углерод), 110,72 (С-4 пиррольный углерод), 89,78 (С-3 пиррольный углерод).

Микроанализ (М. В. 237.09): Вычислено: С 55,72; Н 2,55; N 11,82; Сl 29,91% Найдено: С 55,78; Н 2,59; N 11,12; Cl 29,74%

П р и м е р 3. п-хлор- -((формилметил)амино)коричный нитрил, Диэтилацеталь.

Перемешиваемый магнитной мешалкой раствор 250,00 г (1,39 моля) п-хлорбензоилацетонитрила, 203 мл (185,95 г); 1,39 моля 2,2-диэтоксиэтиламина и 1300 мл сухого толуола нагревают с обратным холодильником 20 ч. Воду собирают в ловушке Дина-Старка (23,8 мл; 95,2% от теории). Горячий мутный темно-коричневый раствор с большим количеством нерастворенных твердых веществ фильтруют через фильтрующее средство в виде диатомитовой земли. После разбавления в 200 мл этилацетата, раствор фильтруют через 7 см х 13,5 см колонку с силикагелем.

Фильтрат концентрируют в вакууме, что дает 354,38 г (86,4% выход неочищенного продукта) в виде прозрачного темного масла, постепенно затвердевающего. Это твердое вещество перекристаллизовывают из горячего циклогексана, что дает 324,26 г (79,1% выход) похожего на воск оранжевого твердого вещества.

ЯМР этого продукта показал наличие 78% (Z ) и 23% (Е) изомерной смеси п-хлор- -((формилметил)амино) коричный нитрил, диэтилацеталя, т.пл. 60-72^оС.

Для другого, полученного аналогичным образом сходного образца получены следующие аналитические данные:

Н-ЯМР (хлороформ), 7,47 (дублет, Дж=8,6 Гц, 2,12 Н, два ароматических протона), 7,37 (Дублет, Дж=8,6 Гц, 2,12 Н, два ароматических протона) 5,10 (Е) и 4,86 (Z) (широкий триплет; 1,25 Н, один N-H протон), 4,69 (Z) и 4,60 (Е) (триплет, Дж= 5,1 Гц, 1,05 Н, один метиновый протон ацетального углерода) 4,07 (Е) и 4,05 (Z) (синглет; 0,83 Н, енаминовый протон), 3,71 (Е) и 3,68 (Z) (квартет, Дж=7,1 Гц; 2,22 Н, два метиленовых протона одной из двух этокси групп), 3,56 (Z) и 3,53 (Е) (квартет Дж=7,1 Гц, 2,22 Н два метиленовых протона у одной из двух этокси групп); 3,18 (триплет; Дж= 5,1 Гц; 1,77 Н, два метиленовых протона у эриленацетальной группы), 1,20 (триплет, Дж= 7,1 Гц; 4,90 Н, шесть метильных протонов двух этокси групп).

С-ЯМР (хлороформ), 161,21 ( d -енаминовый углерод); 136,29 (Z) и 134,60 (Е) (или С-1 или С-4 фенильного кольца), 129,34 (Z) и 129,89 (Е) (или С-2,6 или С-3,5 фенильного кольца), 128,94 (Z) и 128,63 (Е) (либо С-2,6 или С-3,5 фенильного кольца), 121,19 (Z) и 119,50 (Е) (нитрильный углерод), 99,43 (Z) и 100,63 (Е) ( -енаминовый углерод), 61,88 (Z) и 63,25 (Е) (метиленовый углерод этиламиновой группы; 15,26 (метильные углероды этокси групп).

Микроанализ (МВ 294,78): Вычислено С 61,11; Н 6,50; N 3,51; Cl 12,03% Найдено С 61,25; Н 6,25; N 9,34; Cl 12,35%

П р и м е р 4. 2-(п-хлорфенил)-пиррол-3-карбонитрил.

К 108 мл трифторуксусной кислоты, перемешиваемой при 23^оС, добавляют 54,00 г (0,183 моля) твердого п-хлор- -((формилметил)амино)коричного нитрила-диэтилацеталя в течение 45 минут. За счет экзотермической реакции при этом добавлении температура повышается до 38^оС и за 32 м во время добавления начинает осаждаться твердое вещество. После 30 м перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь фильтруют в вакууме и собранное твердое вещество промывают сначала трифторуксусной кислотой, затем смесью этилацетата с гексаном, и наконец гексаном. Выход составляет 16,83 г (45,4) не вполне белого твердого вещества, т.пл. 165-166^оС. У образца, приготовленного аналогично, получены следующие данные анализа:

Н-ЯМР (ацетон): 11,22 (очень широкий синглет, 0,99 Н, 1 пирроловый N-н протон), 7,82 (дуплет, Дж=8,9 Гц; 2,46 н, два ароматических фенильных протона), 7,51 (дуплет, Дж=8,9 Гц, 2,46 Гц, два ароматических фенильных протона), 7,02 (триплет, Дж=2,6 Гц, 1,01 Н, один пирроловый протон у С-5), 6,58 (триплет, Дж=2,6 Г; 0,77 Н, один пирроловый протон у С-4).

С-ЯМР (ацетон) 137,73 (пирроловый С-2). 134,42 (п-хлорфенильный у С-4), 129,93 (метиновые углероды у С-2,6 фенильного кольца), 128,07 (метиновый углерод при С-2,6 фенильного кольца). 121,21 (пиррольный у С-5), 117,93 (нитрильный углерод), 113,78 (пиррольный углерод у С-4), 90,86 (пиррольный углерод у С-3).

Микроанализ (МВ 02,64): Вычислено С 65,19; Н 3,48; N 13,83; Cl 17,50% Найдено С 64,18; Н 3,52; N 13,63; Сl 17,74%

Применение указанной выше процедуры или с заменой концентрированной хлористоводородной кислоты на трифторуксусную кислоту, дало следующие соединения (см. табл. 3).

Структура продуктов, полученных по всем нижеследующим примерам, подтверждалась данными ИК, ЯМР и элементного анализа.

П р и м е р 5. 4,5-дихлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил.

К перемешиваемому механически раствору 16,83 (81,3 ммоля) 2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрила в 450 мл ледяной уксусной кислоты при 36^оС добавляют каплями 14,7 мл (24,70 г, 183,0 ммоля) сульфурил хлорида за 18 м. Добавление сопряжено с повышением температуры до 39^оС за счет слабой экзотермической реакции. Через дополнительные 16 м реакционную смесь фильтруют в вакууме. Собранные твердые вещества промывают сначала уксусной кислотой, затем водой. Это твердое вещество после перекристаллизации из горячего этилацетата имеет т.пл. 259-261^оС.

П р и м е р 6. (4,5-дибром-2-( - трифтор-н-толил)-пиррол-3-карбонитрил.

К перемешиваемой смеси 0,8 г 2-( -трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрила в 70 мл хлороформа добавляют 2 мл брома. Из смеси после перемешивания в течение ночи выделяется белое твердое вещество, собираемое фильтрованием. Тонкослойная хроматография (1: 1 этил ацетат-гексан) показала наличие одиночного компонента. Т.пл. более 230^оС.

Анализ: для С₁₂Н₅Br₂F₃N₂ Вычислено С 36,55; Н 1,27; N 7,11; Br 40,61% Найдено С 36,40; Н 1,08; N 6,99; Br 40,55%

Следуя процедурам примеров 5 и 6, однако с заменой замещенного должным образом фенил-пиррол-3-карбонитрила на 2- ( -трифтор-п-толил)-пиррол-3-карбонитрил получают следующие соединения (см. табл. 4 и 5).

П р и м е р 7. 3-нитро-2-фенилпиррол.

Альфа-нитро ацетофенон (5,7 г; 0,0345 моля) в 100 мл толуола добавляют к 4,6 г (0,0345 моля) диэтилацетоля аминоацетальдегида. Реагенты переносят в 250 мл круглодонную колбу, снабженную ловушкой Дина-Старка. Ловушку заполняют 4А молекулярными ситами и смесь нагревают с обратным холодильником 18 ч. Удаление толуола в вакууме дает 8,36 г -(2,2-диэтоксиэтиленамин)- -нитростирола в виде коричневого масла. К этому маслу добавляют 50 мл конц. хлористоводородной кислоты. По мере вращения колбы круговыми движениями, масло переходит в желтую суспензию. Через 10 мин твердое вещество отфильтровывают, что дает 2,48 г желтого твердого вещества. Перекристаллизация из эфира (этилацетата) гексана дает продукт в виде 2 фракций:

2,08 г. Т.пл. 190-192^оС (31%).

Макс: (1485 см^-1 (NO₂), Н-ЯМР (дейтерированный хлороформ/диметилсульфоксид) 6,73 (мультиплет, 2Н); 7,46 (мультиплет, 5Н).

П р и м е р 8. 2,3-дихлор-4-нитро-5-фенилпиррол.

Смесь 3-нитро-2-фенилпиррола (1,56 г; 0,0083 моля) с 60 мл диоксана охлаждают в бане со льдом по мере добавления каплями 25,9 г (0,0182 моля) продажного гипохлорита натрия. После 45 м перемешивания смесь подкисляют конц. хлористоводородной кислотой. Добавляют воду и диэтиловый эфир. Слои разделяют и верхний органический слой промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме, что дает 2,21 г желтого твердого вещества.

Очистка хроматографией с применением силикагеля и отмывки с адсорбента при возрастающих отношениях смесью этилацетат гексан дает после отпаривания 0,77 г желтого твердого вещества (36%), т.пл. 190-190,5^оС;

Анализ для С₁₀Н₆N₂O₂Cl₂

Вычислено С 46,72; Н 2,35; N 10,90%

Найдено С 46,96; Н 2,86; N 10,02%

Следуя процедурам примеров 7 и 8. приведенным выше, однако с применением надлежащим образом замещенного -нитроацетофенона и 2,2-ди(ЭС₁-С₄) алкокси ) этиламина получают замещенные -2,2-ди (С₁-С₄ алкокси) этиламина)- -нитростирола, которые затем превращают в 3-нитро-2-(замещенный) фенилпиррол путем обработки хлористоводородной кислотой, бромистоводородной кислотой или CF₃COOH. Реакция полученного таким образом замещенного фенилпиррола с гипохлоритом натрия в диоксане дает хлоро-аналоги; тогда как реакция замещенного фенилпиррола бромом в хлороформе приводит к содержащим бром аналогам (см. табл. 6).

П р и м е р 9. 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-пиррол-3-карбонитрил.

В 100 мл колбе 2 г 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-пиррол-3-карбонитрила в 60 мл сухого тетрагидрофурина дает прозрачный коричневый раствор. 1 экв. КОтВu (бутоксид калия) добавляют при перемешивании, что через несколько минут приводит к прозрачному раствору. Добавляют шприцем 1 эквивалент МеJ (метилйодида) и раствор нагревают с обратным холодильником 4 ч. Раствор затем оставляют при перемешивании на всю ночь при комнатной температуре. На следующий день добавляют 50 мл воды и смесь экстрагиpуют 4х50 мл метилен хлорида. Полученные органические фазы объединяют, высушивают над сульфатом магния и концентрируют. Полученное более твеpдое вещество очищают мгновенной (флэш) хроматографией на силикагеле, используя для удаления из адсорбента 50/50 этилацетат/гексан. Это приводит к 1,80 г твердого белого вещества.

Выход 86% т.пл. 154-156^оС.

Следуя указанной выше процедуре, однако при замене фенилпиррол-3-каарбонитрила или 3-нитро-2-(замещенный) фенилпиррола не 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил) пиррол-3-карбонитрил получают соединения, указанные далее (см. табл. 7).

П р и м е р 10. 1-бензил-4,5-дибром-2- ( -трифтор-п-толил) пиррол-2-карбонитрил.

В 100 мл колбе 1,5 г 4,5-дибром-2- ( -три фтор-п-толил) пиррол-3-карбонитрила смешивают с 50 мл сухого тетрагидрофурана, что приводит к прозрачному темному раствору. Добавляют 1 эквивалент бутоксида калия при перемешивании. Через несколько минут раствор становится прозрачным. Бензил бромид (0,65 г) добавляют посредством шприца. Смесь нагревают с обратным холодильником всю ночь. На следующий день тонкослойная хроматография (50/50 этилацетат/гексан) показала наличие обоих исходных материалов и продукта. Реакционную смесь обрабатывают следующим образом: добавляют 50 мл воды и смесь экстрагируют 4х50 мл метиленхлорида. Органические фазы объединяют и промывают 4х50 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Органически фазу высушивают над сульфатом магния и отпаривают. Это приводит к коричневому твердому веществу, которое кристаллизуют из этилацетата с гексаном. Выход 0,75 г40,7% Т.пл.145-147^оС (разложение).

П р и м е р 11. 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(этоксифенил)-пиррол-3-карбонит- рил.

Образец 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрила (1,0 г; 0,003 моля) растворяют в 10 мл сухого тетрагидрофурана. К этому раствору добавляют трет-бутоксид калия (0,37 г; 0,0033 моля, за которым следует этиловый эфир хлорметила (0,312 г; 0,0033 моля). Смесь перемешивают около 1 ч при комнатной температуре, затем выливают в большой объем воды, высаживающей продукт в осадок. Белое твердое вещество собирают и высушивают, что дает 1,0 г (91%), т.пл. 128-130^оС.

П р и м е р 12. 2-хлор-3-циано-2-(п-хлорфенил)пиррол.

К перемешиваемому магнитной мешалкой при 20^оС раствору 17,87 г (88,2 ммоля; 1,00 эквивалента) 2-(п-хлорфенил)-3-цианопиррола в 800 мл диоксана добавляют каплями 250,15 г 176,4 ммоля; 2,00 эквивалента 5,25 мас.-ного отбеливающего средства в течение 30 м. После дополнительного 30 мин перемешивания при комнатной температуре реакционный раствор выливают в 2200 мл воды. Полученную смесь фильтруют в вакууме, после чего остается небольшое количество черного твердого вещества. Фильтрат подкисляют до рН2 конц. хлористоводородной кислотой, что дает коричневое твердое вещество. Это твердое вещество отфильтровывают под вакуумом и собранные твердые вещества промывают водой, что дает 22,41 г коричневого твердого вещества. Это твердое вещество обрабатывают 100 мл 5%-ного водного раствора гидроокиси натрия для растворения основной массы, оставшегося небольшого количества нерастворенного черного твердого вещества. Это черное твердое вещество, растворенное в 100 мл этилацетата, промывают каждый раз по 75 мл 5%-ного водного раствора гидроокиси натрия, воды и насыщенным водным раствором хлорида натрия. Этилацетатный слой высушивают (сульфат магния), обрабатывают активированным углем, фильтруют, затем выпаривают в вакууме на вращающемся испарителе, что дает 1,10 г 5,3% выход оранжевато-коричневого твердого вещества. Это твердое вещество перекристаллизовывают из смеси этилацетата с хлороформом, что дает 0,51 г (2,5% выход) не вполне белого твердого вещества 4-хлор-3-циан-(п-хлорфенил)пиррола.

Т.пл. 251-253^оС.

П р и м е р 13. Получение 5-бром-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрила.

Образец 2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрила (2,0 г; 0,008 моля) растворяют в 100 мл диоксана при нагревании до 40-50^оС. Затем раствор охлаждают до 30^оС и добавляют бром (1,3 г; 0,008 моля). После 1 ч перемешивания при комнатной температуре раствор выливают в воду и серое твердое вещество (2,2 г, 88%), Т.пл. 233-236^оС, разложение.

П р и м е р 14. Получение 5-бром-4-хлор-2-(3,4-дихлорфенил)-пиррол-3-карбонитри- ла.

Образец 5-бром-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрила (0,158 г; 0,005 моля) растворяют в тетрагидрофуране (5 мл). Добавляют эквивалентное количество т-бутил гипохлорита и раствор перемешивают ночь. Раствор выливают в воду и собирают осадок (0,052 г, 30%). Т.пл. более > 275^оС.

Аналогичным образом можно приготовить 2-бром-3-хлор-5-(3,4-дихлорфенил)- 4-нитропиррол, исходя из 2-бром-5-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррола.

П р и м е р 15. Получение 5-бром-4-хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил.

К перемешиваемому магнитной мешалкой при 22^оС раствору 0,17 г (0,67 ммоля; 1,00 эквивалента) 4-хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрила в 100 мл хлороформа добавляют каплями за 30 мин раствор 0,20 мл (0,62 г; 3,88 ммоля; 5,79 эквивалента) брома в 5 мл хлороформа. Добавление не выделяет экзотермического тепла. После 3,25 ч перемешивания при комнатной температуре, прозрачный красный реакционный раствор выпаривают в вакууме, что дает 0,28 г не вполне белого твердого вещества. Это твердое вещество взмучивают в смеси гексана с метилен хлоридом, что дает после вакуумного фильтрования 0,23 г не вполне белого пушистого твердого вещества. Т.пл. 262-263^оС, разложение.

П р и м е р 16. Получение 5-хлор-4-бром-2-(п-хлорфенил)-пиррол-3-карбонитрила.

К перемешиваемому магнитной мешалкой при 45^оС раствору 1,00 г (4,22 ммоля; 1,00 эквивалента) 5-хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрила в 300 мл хлороформа добавляют каплями за 30 мин раствор 0,40 мл (1,24 г; 7,76 ммоля; 1,84 эквивалента) брома в 25 мл хлороформа. Добавление не сопровождается выделением экзотермического тепла. К концу добавления начинается выпадение в осадок небольшого количества твердого вещества. После 19,5 ч перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь выпаривают в вакууме, что дает 1,49 г оранжевато-белого твердого вещества. Это твердое вещество взмучивают в смеси гексана с метиленхлоридом, что после вакуумного фильтрования дает 1,33 г (100% выход) пушистого белого твердого вещества. Т.пл. 250-258^оС, разложение.

П р и м е р 17. Получение 5-хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрила.

К перемешиваемому магнитной мешалкой при 35^оС раствору 2,40 г (11,8 ммоля; 1,00 эквивалента) 2-(п-хлорфенил) пиррол-3-карбонитрила и 65 мл ледяной уксусной кислоты добавляют каплями посредством шприца 0,75 мл (1,26 г; 9,35 ммоля; 0,79 эквивалента) сульфурил хлорида за 5 м. Примерно через 5 м по окончании добавления из реакционного раствора осаждается твердое вещество. После 45 м перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь фильтруют, и собранное твердое вещество тщательно промывают холодной уксусной кислотой. Получают 2,08 г (74% выход по неочищенному продукту) не вполне белого твердого вещества. Это вещество перекристаллизовывают из 75 мл горячей уксусной кислоты, что дает 1,63 г (58% выход) продукта 97 мас. степени чистоты. Т.пл. 258,5-261^оС.

П р и м е р 18. Получение 2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилпиррол-3-карбонитрила.

В 100 мл колбе 2,0 г 2-(3,4-дихлорфенил) пиррол-4-карбонитрила растворяют в 50 мл сухого тетрагидрофурана и добавляют 1 эквивалент т-бутиллита калия. Получают слегка замутненный раствор. Затем к смеси добавляют пипеткой 1 эквивалент метил йодида. Это приводит к слабому просветлению окраски. К колбе присоединяют сушильную трубку и оставляют при перемешивании при окружающей температуре на всю ночь.

На следующее утро в колбе оказывается незначительное количество слабо окрашенного осадка. Далее добавляют 50 мл воды и раствор становится прозрачным до осаждения из раствора твердого вещества. Это твердое вещество отфильтровывают из раствора и сравнивают с исходным материалом по методу тонкослойной хроматографии (25% этил ацетат/гексан). Это показало наличие нового единичного пятна, перемещающегося с большей скоростью, чем исходный материал. Упомянутое твердое вещество высушивают в вакуумном сушильном шкафу при 50^оС всю ночь. Получено 1,31 г продукта (62% выход). Т.пл. 140-142^оС.

П р и м е р 19. Получение 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилпиррол-3-карбо- нитрила.

В 50 мл круглодонной колбе 0,5 г 2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилпиррол-3-карбонит- рила смешивают с 35 мл уксусной кислоты. Смесь слегка подогревают тепловым излучателем "Фен" для растворения всего пиррола.

К этому прозрачному раствору добавляют 2 эквивалента сульфурил хлорида пипеткой. Раствор оставляют при перемешивании и комнатной температуре на 12 ч.

Через 12 ч раствор выливают в 50 мл воды, что вызвало появление белого осадка. Его отфильтровывают и высушивают в вакуумном сушильном шкафу при 50^оС 3 ч.

Полученное твердое вещество является идентичным, по данным тонкослойной хроматографии (25% этилацетатгексан) и инфракрасного анализа продукту примера 9. Выход продукта 0,36 (56%).

П р и м е р 20. Получение 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(2-оксиэтил)-пиррол-2-карбонитрила.

К перемешиваемой смеси 2,0 г (6,5 ммолей) 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил) пиррол 3-карбонитрила и 0,88 г (7,8 ммолей) трет-бутилата калия, нагреваемых с обратным холодильником в 50 мл диоксана добавляют 0,98 г (7,8 ммолей) бромэтанола. Смесь перемешивают с обратным холодильником 12 ч, охлаждают, разбавляют 50 мл воды и экстрагируют несколько раз хлороформом. Объединенные хлороформные экстракты высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме, пока не останется твердое вещество. Из состава этого вещества, после его подогревания и растворения в этилацетате, при охлаждении выпадает в осадок большая часть исходного пиррола. Концентрирование маточного раствора и перекристаллизация остаточного твердого вещества из 20% этилацетата в гексане дает 0,31 г белого твердого вещества, т.пл. 143-145^оС; инфракрасный анализ 5077А.

П р и м е р 21. Получение 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-пиррол-1,3-дикарбонит- рила.

Калий t-бутилат (617 мг, 55 ммолей) добавляют порциями к раствору 3-циано-4,5-дихлор 2-(3,4-дихлорфенил)пиррола (1,52 г; 5 ммолей) в безводном тетрагидрофуране (20 мл). Через 30 м добавляют раствор циан-бромида (583 мг; 5,5 ммолей) в тетрагидрофуране (1 мл). Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре всю ночь. Растворитель удаляют во вращающемся испарителе. Остаток обрабатывают водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным раствором хлорида натрия, далее высушивают под сульфатом магния. Выпаривание и кристаллизация остатка из этилацетата дает белые кристаллы (1,07 г); т.пл. 250,5-252,0^оС; инфракрасный спектр (нуйол) 2255, 2245 см^-1 (СN);

¹³ С ЯМР (диметилсульфоксид-d₆) 102,7 (N-CN); 113,7 (3-CN); масс-спектр 331,9 (М+1).

П р и м е р 22. Получение 4,5-дихлoр-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-йод-2-пропинил)пир- рол-3-карбонитрила.

К перемешиваемой смеси 1,91 г (5,5 ммолей) 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(2-пропинил)-пиррол-3-карбонитрила в 500 мл метанола добавляют 69 мл 10% -ного водного раствора гидроокси натрия. Затем 0,70 г (2,7 ммоля) йода. Смесь перемешивают 12 ч, затем подкисляют и разбавляют 200 мл воды. Выпавшие в осадок твердые вещества собирают и перекристаллизовывают из метанола, что дает 0,51 г белых кристаллов, т.пл. 115-116^оС.

П р и м е р 23. Получение 2-(3,4-дихлорфенил)-4,5-дийодпиррол-3-карбонитрила.

N-йодсукцимид (5,7 г; 0,0254 моля) медленно добавляют к раствору 2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрила (3,0 г; 0,0127 моля) в 100 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают несколько часов при 25^оС, пока тонкослойная хроматография (силикагель; 100:100:1 эфир: петролейный эфир: уксусная кислота) не покажет завершения. Смесь выпаривают в вакууме, что дает остаток, содержащий пиррол и имид янтарной кислоты, неочищенное твердое вещество растворяют в 500 мл эфира и встряхивают с 5х400 мл воды для удаления имида янтарной кислоты. Эфирный слой высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, что оставляет 2,0 г (32,3%) серовато-коричневого твердого вещества с т.пл. более 230^оС (оставляет пурпурные пары).

П р и м е р 24. Получение 2-фенил-1-пирролин-4-карбонитрила.

Раствор акрилонитрила (0,65 мл; 0,01 моля) и N-триметилсилил) метил-S-метил-бензолтиоимидата (2,4 г; 0,01 моля) в тетрагидрофуране (100 мл) охлаждают до минус 5^оС в ванне ацетона со льдом. При продувании азотом добавляют каплями раствор тетрабутиламмоний фторида (1,0 мл 1-н раствора в тетрагидрофуране) и тетрагидрофуране (20 мл) за 30 мин. Раствор перемешивают еще 30 минус при минус 5^оС, затем дают постепенно подогреться до температуры окружающей среды. Перемешивание продолжают еще 18 ч, затем дают постепенно подогреться до температуры окружающей среды. Перемешивание продолжают еще 18 ч, затем растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток распределяют между эфиром и водой и водный слой экстрагируют свежим эфиром. Объединенный органический слой промывают водой, затем насыщенным раствором хлорида натрия. Раствор высушивают над сульфатом магния. Охлаждение фильтрата вызывает осаждение не вполне белого твердого вещества (1,2 г; 70%) от теоретического выхода. Спектральные характеристики этого вещества идентичны таковым, описанным в (J.Org. Chem. 52, 2523 (1987)).

Т.пл. 95-97^оС.

П р и м е р 25. Получение 2-фенил-пиррол-4-карбонитрила.

При продувании азотом 2,3-дихлор-5,6-ди-циано-1,4-бензохинон (0,23 г; 0,001 моль) и 2-фенил-1-пирролин-4-карбонитрил (0,17 г; 0,001 моль) растворяют в 1,2-диметоксиэтане (13 мл) до образования прозрачного оранжевого раствора. Добавляют пиридин (0,08 мл; 0,01 моля) однократной порцией, что вызывает слабое разогревание (приблизительно до 28^оС) за счет тепла экзотермической реакции и немедленное образование зеленовато-серого осадка. Суспензию перемешивают при комнатной температуре 18 ч, причем за это время выпаривается большая часть растворителя. Коричневатый полутвердый остаток распределяют между эфиром и насыщенным раствором карбоната натрия. Красно-коричневый водный слой экстрагируют дважды эфиром объединенные эфирные слои промывают свежей водой, затем насыщенным раствором хлорида натрия. После высушивания над сульфатом магния растворитель удаляют при пониженном давлении, что приводит к белому полутвердому веществу. Этот материал перекристаллизовывают из этиленхлорида (обработки ДАRСО), что дает бледно-лиловые кристаллы (0,1 г). Вычислено: для С₁₁Н₈N₂: С 78,57; Н 4,76; N 16,67; Найдено: С 78,65; Н 4,70; N 16,43;

Т.пл. 156-158^оС.

П р и м е р 26. Получение 2,4-дибром-5-фенил-пиррол-3-карбонитрила.

При продувании азотом раствор брома (0,6 мл; 0,012 моля в хлороформе (5 мл) добавляют каплями за 20 м к перемешиваемому раствору 2-фенил-пиррол-4-карбонитрила (0,84 г; 0,05 моля) в хлороформе (20 мл). Полученный раствор перемешивают 18 ч при комнатной температуре, растворитель удаляют при пониженном давлении, что дает твердое вещество, которое перекристаллизовывают из этилен-дихлорида (обработка А СО). Получают желаемый целевой продукт (0,6 г), т.пл.239-242^оС.

По методикам, изложенным в примерах 24, 25 и 26, получают также 2,4-дибром-5-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил. т.пл. 270-272^оС (разложение).

П р и м е р 27. 3" 4" -дихлор-3-(1,3-диоксолан-2-ил)-пропиофенон.

К интенсивно перемешиваемой смеси стружек металлического магния (0,64 г, 26 ммолей) в 10 мл тетрагидрофурана при 25^оС, в 100 мл трехгорлой круглодонной колбе, снабженной термометром, 60 мл подающей воронкой и трубкой для подачи азота добавляют каплями 2-(2-бромэтил)-1,3-диоксалан (4,7 г, 26 ммолей) в 40 мл тетрагидрофурана. Скорость добавления подбирают таким образом, чтобы температура была ниже 50^оС. Затем реакционную смесь перемешивают 1 ч при 25^оС. 120 мл тетрагидрата смешивают с 3,4-дихлорбензоатом калия (5,0 г, 22 ммоля) под слоем азота. Затем раствор Гриньяра быстро удаляют декантацией с непрореагировавших магниевых стружек и добавляют каплями к быстро перемешиваемой суспензии бензоата калия. Затем реакционную смесь перемешивают 24 ч при 25^оС. К реакционной смеси добавляют 50 мл диэтилового эфира и 15 мл 3-н хлористоводородной кислоты и разделяют слои. Органический слой промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия для нейтральной среды, после чего однократно промывают 10 мл рассола. Высушивание над сульфатом магния и выпаривание во вращающемся испарителе приводят к полутвердому веществу, которое хроматографируют на силикагеле, используя 3:1 гексанэтил ацетат для удаления с адсорбента, что дает кето-ацеталь (4,3 г; 60%) в виде белого твердого вещества, т.пл. 115-117^оС.

П р и м е р 28. Получение 3-(3,4-дихлорбензоил)пропиональдегида.

10 г (26 ммолей) 3" 4" -дихлор-3-(1,3-диоксолан-2-ил)-пропиофенона добавляют к 30 мл 0,2-м щавелевой кислоты (полученного растворением 0,9 г щавелевой кислоты дигидрата в 30 мл воды) и 5 мл этанола. Смесь нагревают с обратным холодильником 1 ч, затем дают остыть. Большая часть этанола выпаривается во вращающемся испарителе; добавляют 100 мл диэтилового эфира, затем 20 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Слои разделяют и органическую фазу высушивают над сульфатом магния. Выпаривание во вращающемся испарителе приводит к желтому вязкому маслу, которое при хроматографировании над силикагелем, используя 3:1 гексан-этил ацетат дало кете-альдегид (6,3 г; 75%) в виде белого твердого вещества.

П р и м е р 29. Получение 2-(3,4-дихлорфенил)пиррола.

К суспензии 3-(3,4-дихлорбензоил)пропиониальдегида (6 г; 26 ммоля) в 60 мл абсолютного этанола добавляют ацетат аммония (4 г, 52 ммоля). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 20 м и дают остыть. Большую часть этанола выпаривают во вращающемся испарителе и добавляют 200 мл 1:1 дихлорметана диэтилового эфира, затем 50 мл воды. Слои разделяют и органическую фазу высушивают над сульфатом натрия. Вращательное выпаривание дает темно-коричневое масло, которое при хроматографировании над силикагелем и применении для удаления с адсорбента 3:1 гексана-этилацетата показывает: пиррол (4,6 г, 83%) в виде светло-коричневого твердого вещества, т.пл. 49-51^оС.

П р и м е р 30. Получение 5-(3,4-дихлорфенил)пиррол-2-карбоксальдегида.

К 10 мл диметилформамида, перемешиваемого под слоем азота в 50 мл круглодонной колбе добавляют хлорокись фосфора (0,6 мл; 6,5 ммолей) каплями посредством шприца. Раствор становится теплым и приобретает светло-желтую окраску. Его перемешивают 20 м добавления 2-(3,4-дихлорфенил) пиррола (1 г, 4,7 ммоля порциями.

Полученную суспензию бежевого цвета перемешивают 30 м, затем нагревают до 50^оС 40 м. К охлажденной реакционной смеси добавляют раствор ацетата натрия (10 г, 122 ммоля) в 15 мл воды. Смесь перемешивают 20 м. Бежевый осадок отфильтровывают от реакционной смеси и высушивают на воздухе 20 ч, что дает в основном чистый альдегид (1,1 г, 95%), т.пл. выше 200^оС.

П р и м е р 31. Получение 5-(3,4-дихлорфенил)пиррол-2-карбонитрила.

К суспензии 5-(3,4-дихлорфенил) пиррол-2-карбоксальдегида (1,5 г; 6,2 ммоля) в 20 мл воды и 20 мл этанола добавляют гидроксиламин-0-сульфокислоту (0,7 г; 6,2 ммоля). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 1 ч. За это время появляется серый осадок. После охлаждения реакционную смесь фильтруют, что дает по существу чистый нитрил (1,5 г, 99%) в виде серого твердого вещества, т.пл. 170-171^оС.

П р и м е р 32. Получение 3,4-дибром-5-(3,4-дихлорфенил)пиррол-2-карбонитрила.

К раствору 5-(3,4-дихлорфенил)пиррол-2-карбонитрила (0,5 г, 2,1 ммоля) в 20 мл тетрагидрофурана под слоем азота добавляют порциями N-бром-имид янтарной кислоты (0,8 г; 4,2 ммоля). Реакционную смесь перемешивают при 25^оС 30 м, затем добавляют 10 мл воды и 40 мл диэтилового эфира. Слои разделяют и органический слой высушивают над сульфатом натрия. Вращательное испарение с последующим хроматографированием над селикагелем с применением для удаления с адсорбента 3:1 гексан этил ацетата приводит к дибромпирролу (0,5 г, 60%) в виде коричневого твердого вещества, т.пл. свыше 250^оС.

П р и м е р 33. Получение 4-фенил пиррол-3-карбонитрила.

К смеси 5,0 г (39 моля) нитрила янтарной кислоты и 7,6 г (39 ммолей) (п-толилсульфонил) метил изоцианида в 35 мл диметилсульфоксида и 65 мл эфира добавляют за 20 м суспензию гидрида натрия (1,11 г; 46 ммолей) в 80 мл эфира. Реакционную смесь выдерживают под азотом 1 ч, затем разбавляют эфиром и водой. Эфирный слой отделяют, высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Полученное масло хроматографируют на силикагеле с применением 1: 1 хлороформ: этилацетата, что дает 2,5 г твердых веществ кремового цвета. Перекристаллизация из эфира с гексаном дает 1,15 г вещества, т.пл. 123-125^оС.

Tetrahedron Letters 5337 (1972) т.пл. 128-129^оС.

П р и м е р 34. Получение 2,5-дихлор-4-фенилпиррол-3-карбонитрила.

К перемешиваемой смеси 0,66 г (3,9 ммоля) 4-фенил пиррол-3-карбонитрила в 20 мл сухого тетрагидрофурана, охлажденной до 6^оС в ванне со льдом добавляют из шприца 0,66 мл (1,11 г; 8,2 ммоля) сульфурил хлорида 4 м. Смесь выдерживают при 5-10^оС дополнительно 45 м, затем перемешивают еще 30 м при удаленной ванне со льдом. Реакционную смесь выливают в 80 мл этилацетата и 40 мл воды. Органическую фазу удаляют, промывают водой и высушивают над сульфатом натрия. Фильтрация через короткую колонку, прополаскивание этилацетатом, и концентрация объединенных фильтратов в вакууме дает 0,95 темного вещества. Перекристаллизация из хлороформа дает 0,42 г не вполне белых кристаллов, т.пл. 195-196^оС (а разложение).

Следуя процедуре примеров 33 и 34, получают следующие аналоги. Для синтеза 2,6-дибром-4-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбо- нитрила следует процедуре примера 33 с применением брома в диоксане для замены хлористого сульфурила и тетрагидрофурана (см. табл. 8).

П р и м е р 35. Этил-4-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбоксилата.

К смеси 5,63 г 60%-ной суспензии гидрида натрия в масле в 200 мл сухого эфира под азотом добавляют из добавляющей воронки смесь 23,5 г (122 ммоля) п-хлорциннамата и 19,4 г (122 ммоля) (п-толилсульфонил) метил изоцианида в растворе в 180 мл эфира и 80 мл диметил-сульфонида. Длительность добавления около 20 м приводит к слабому действию обратного холодильника у смеси. После дополнительного 10 м перемешивания смесь разбавляют 100 мл воды. Смесь экстрагируют 4-кратно эфиром, который затем высушивают над сульфатом магния с последующим концентрированием в вакууме. Полученное твердое вещество перекристаллизовывают из этилен дихлорида, что дает 7,8 г кристаллов, т.пл. 137-138^оС.

П р и м е р 36. Получение 3-(п-хлорфенил)-пиррола.

Смесь 22,0 г неочищенного этил-4-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбоксилата после перекристаллизации маточного раствора и перекристаллизованного продукта после предшествующей ступени перемешивают при действии обратного холодильника с 150 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия 2,5 ч. Смесь охлаждают, экстрагируют эфиром и подкисляют, что дает осадок, который после собирания и высушивания весит 11,6 г.

Смесь 10,5 г кислоты в 100 мл этаноламина нагревают с обратным холодильником 3 ч. После охлаждения смесь выливают на 400 мл льда и полученную смесь экстрагируют 4-кратно хлороформом. Хлороформный раствор после высушивания над сульфатом магния и обработки активированным углем концентрируют в вакууме, что приводит к коричневому твердому веществу. Хроматографирование на силикагеле с применением 1:1 этилацетат-гексан дает 4,0 г белого твердого вещества, т.пл. 117-118^оС.

П р и м е р 37. Получение 3-(п-хлорфенил)-пиррол-2-карбоксальдегида.

К смеси 0,86 г (12 ммолей) диметилформамида в 10 мл дихлорэтана, выдерживаемой под азотом и охлаждаемой в бане со льдом, добавляют 1,49 г (12 ммолей) оксалилхлорида в 10 мл дихлорэтана за 25 м. Ванну со льдом удаляют, смесь перемешивают дополнительно 15 м и повторно охлаждают в ванне со льдом. К этой смеси добавляют 1,5 г (8,5 ммолей) 3-(п-хлорфенил)-пиррола в 25 мл дихлорэтана за 20 м. Ванну со льдом удаляют и после дополнительного 30 м пеpемешивания, смесь выливают в 50 мл ледяной воды с 6 мл 50% гидроокиси натрия. Полученную смесь экстрагируют эфиром и хлороформом. Объединенную органическую смесь высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Очистка полученного твердого вещества хроматографией на силикагеле, применяя 1: 1 этилацетат гексан, дает 0,63 г не вполне белого твердого вещества. Его непосредственно используют для превращения до 3-(п-хлорфенил)-пиррол-2-карбонитрила.

П р и м е р 38. Получение 3-(п-хлорфенил)-пиррол-2-карбонитрила.

Смесь 0,63 г (3,1 ммоля) 3-(п-хлорфенил)-пиррол-2-карбоксальдегида в 10 мл воды перемешивают и охлаждают льдом по мере постепенного добавления 0,52 г (4,6 ммоля) гидрооксиамин-0-сульфокислоты в 10 мл воды. После добавления ванну со льдом удаляют и смесь нагревают 25 м.

Собранное после охлаждения полученное твердое вещество, по данным ЯМР, представляет смесь продукта и исходного альдегида. Эту смесь подвергают реакции таким же образом с дополнительным количеством 0,49 (4,2 ммоля) гидроксил амин-0-сульфокислоты в общем объеме 30 мл воды. Смесь охлаждают, полученные твердые вещества собирают и очищают хроматографией на силикагеле, применяя 1:1 этилацетатгексан, что приводит к 0,46 г розового твердого вещества, т.пл. 114-115^оС.

П р и м е р 39. Получение 4,5-дибром-3-(п-хлорфенил)-пиррол-2-карбонитрила.

К смеси 0,40 г (2,0 ммоля) 3-(п-хлорфенилпиррол)-2-карбонитрила в 25 мл хлороформа добавляют 0,63 г (4,0 ммоля) брома. Через 20 м образовавшийся осадок собирают и перекристаллизовывают из этилацетата, что дает 0,21 г розовых кристаллов, т.пл. более 250^оС.

Анализ для С₁₁Н₅Br₂ClCN Вычислено С 36,62; Н 1,39; Br 44,38; Cl 9,85; N 7,77; Найдено С 36,92; Н 1,32; Br 44,62; Cl 9,88; N 7,50.

П р и м е р 40. Получение этил 5-бром-4-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбоксилата.

Этил 4-(п-хлорфенил) пирро-3-карбоксилат (1,6 г; 0,0064 моля) раствоpяют в тетрагирофуране (40 мл). Бромимид янтарной кислоты (1,14 г; 0,0064 моля) добавляют малыми порциями при 25-28^оС. По окончании добавления раствор перемешивают всю ночь, при комнатной температуре. Раствор концентрируют в вакууме и твердый остаток распределяют между водой и эфиром. Эфирный слой отделяют и высушивают над сульфатом магния. Обработка эфирного экстракта дает 1,9 г (90% ) белого твердого вещества, которое очищают перемешиванием с смесью 80/20 гексана с этилацетатом. Нерастворенное твердое вещество (1,3 г; 62%) собирают. Т.пл. 161-164^оС.

П р и м е р 41. Получение 5-бром-4-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбоновой кислоты.

Этил 5-бром-4-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбокcилат 15 г; 0,045 моля) добавляют к 200 мл 10% гидроокси натрия и суспензию нагревают с обратным холодильником. После того, как все растворится, смесь охлаждают, фильтруют, и фильтрат подкисляют. Белый осадок (8,0 г, 58% ) собирают и высушивают. Твердое вещество имеет т.пл. свыше 205^оС и ЯМР (d₆-диметилсульфоксид), показавший пирроловый протон при 7,52 (дуплет). Масс-спектр также совпал с таковым для монобромированного соединения.

П р и м е р 42. Получение 2-бром-3-(п-хлорфенил)пиррола.

5-бром-4-(п-хлорфенил) пиррол-3-карбоновую кислоту (8,0 г; 0,026 моля) добавляют к аминоэтанолу (24 мл) и суспензию постепенно подогревают до 110-120^оС и выдерживают при этой температуре 1 ч. Раствор охлаждают, выливают в воду и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт по данным тонкослойной хроматографии (75/25, гексан/этилацетат) показал основное быстро движущееся пятно и медленнее движущийся второстепенный компонент. Обработка эфира оставила темное твердое вещество (4,0 г, 56%), представляющее 2-бром-3-(п-хлорфенил)пиррол, который непосредственно используют для приготовления 5-бром-4-(п-хлорфенил)пиррол-2-карбонитрила.

П р и м е р 43. Получение 5-бром-4-(п-хлорфенил)пиррол-2-карбонитрила.

Свежеприготовленный образец 2-бром-3-(п-хлорфенил)пиррола (4,0 г; 0,015 моля) растворяют в сухом диметоксиэтане (25 мл). Затем при поддержании температуры ниже 25^оС добавляют хлорсульфонил изоцианат (3,08 г; 0,022 моля). После перемешивания всю ночь раствор обрабатывают диметилформамидом (6 мл) и перемешивают 3 ч. Затем раствор выливают в воду, причем образуется коричневое твердое вещество (3,8 г, 90%). Сухая колоночная хроматография (80/20 гексан/этилацетата) дает 1,4 г (33%) белого твердого вещества, т.пл. 202-204^оС.

Анализ для С₁₁Н₆BrClN₂ Вычислено, С 46,90; Н 2,13; N 9,95;Cl 28.39; Br 12,61; Найдено, С 47,20; H 2,09; N 9,80; Сl 12,36; Br 27,42.

П р и м е р 44. Получение 3,5 дибром-4-(п-хлорфенил)пиррол-2-карбонитрила.

Образец 5-бром-4-(п-хлорфенил)пиррол-2-карбонитрила (2,2 г; 0,0078 моля) растворяют в 30 мл сухого диоксана. Раствор нагревают с бромом (1,3 г; 0,008 моля) в диоксане (20 мл), затем перемешивают всю ночь при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду, что сопровождается выпадением в осадок рыжевато-коричневого твердого вещества (2,6; 92%). Часть (1,6 г) очищают мгновенной хроматографией с применением 75/25 гексан/этилацетата, что дает 0,8 г серого твердого вещества с т.пл. 191-194^оС.

П р и м е р 45. Получение 3-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррола.

Гидрид натрия (2,66 60% масляной суспензии, промывают сухим эфиром; 66 ммолей) суспендируют в 150 мл сухого эфира. К этой смеси добавляют свыше 15 мин смесь 12,0 г (:6: 5,5 ммолей) 3,4-дихлор- -нитростирола; 10,8 г (5,5 ммолей) (п-толилсульфонил) метил изоцианида в 50 мл диметилсульфоксида и 150 мл эфира. Смесь перемешивают 1,5 ч разбавляют 150-200 мл воды и дополнительно эфиром. Эфирный слой отделяют, высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Полученные 10,6 г неочищенного продукта очищают хроматографически на силикагеле с применением 4:1 смеси хлороформа с этилацетатом. 7,2 г фракции твердого вещества перекристаллизовывают из хлороформа- этилацетата-гексана, что дает 3,0 г желтого твердого вещества, т.пл. 187-188^оС Э (разложение).

П р и м е р 46. Получение 2,5-дихлор-3-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррола.

К смеси 3-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррола (2,5 г; 9,7 ммолей) в 200 мл хлороформа, подогретой примерно до 40^оС, добавляют за 1 мин 2,95 г (22 ммоля) сульфурил хлорида. Еще через 1 ч смесь разбавляют 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и 300 мл эфира. Органический слой отделяют и высушивают над сульфатом магния. После концентрирования в вакууме остается коричневое твеpдое вещество, которое хроматографируют на силикагеле, применяя 4: 1 хлороформ-этил ацетат. Фракцию оранжевого твеpдого вещества перекристаллизовывают из хлороформа, потом повторно хроматографируют на силикагеле, используя 4: 1 хлороформэтилацетат, что дает 0,36 г желтого твердого вещества, т.пл. 193-194^оС.

Также приготовляют по приведенным выше методикам примеров 45 и 46 2,5-дихлор-2-нитро-4-фенилпиррол, т.пл. 193-194^оС (разложение).

П р и м е р 47. Получение 5-(п-хлорфенил)пиррол-2,4-дикарбонитрила.

Образец 2-п-хлорфенил-3-цианопиррола, приготовленный по способу примера 4 (3,0 г; 0,015 моля) растворяют в 50 мл сухого диметоксиэтана. К этому раствору добавляют хлорсульфонил изоцианат (3,39 г; 0,024 моля). Добавление сопровождается экзотермической реакцией, что требует некоторого охлаждения. После 3 ч перемешивания при комнатной температуре добавляют диметилформамид (6-7 мл) и раствор перемешивают еще 4 ч. Раствор выливают в воду. Выпадает в осадок белое твердое вещество (3,4 г, 100%). Образец (1,0 г) очищают путем растворения в этилацетате и пропускания раствора через 60 мл проточную фильтрующую воронку, заполненную силикагелем. Фильтрат концентрируют, что дает 0,7 г белого твердого вещества, т.пл. 235-240^оС.

Следуя процедуре примера 47, получают следующие аналоги (см. табл. 9).

П р и м е р 48. Получение 2-бром-5-(п-хлорфенил)пиррол-3,4-дикарбонитрила.

Образец 5-(п-хлорфенил)пиррол-2,4-дикарбонитрила (1,0 г, 0,004 моля) растворяют в 20 мл диоксана и к раствору добавляют раствор брома (0,8 г; 0,005 моля в диоксане (10 мл). Раствор перемешивают несколько часов при комнатной температуре, затем выливают в воду, что сопровождается осаждением белого твердого вещества (1,2 г, 100%). Твердое вещество имеет т.пл. свыше 225^оС. Масс-спектр образца имеет решетку, совпадающую с желательной структурой.

Следуя процедуре, изложенной в примере 48, получают следующие дополнительные соединения (см. табл. 10).

П р и м е р 49. Получение бромфумаронитрила.

При продувании азотом, фумаронитрил (15,6 г; 0,2 моля в хлороформе (150 мл) нагревают с обратным холодильником, что приводит к прозрачному раствору. Раствор брома (5,3 моля; 0,2 моля) в хлороформе (25 мл) добавляют каплями за 30 мин. Это приводит к постепенному обесцвечиванию, причем выделяются кислотные (по индикаторной рН бумаге). Раствор нагревают с обратным холодильником еще 90 м. За это время большая часть окраски пропадает. Раствор охлаждают и растворитель удаляют при пониженном давлении. Остается масло янтарной окраски (вес примерно теоретический для бромфумаронитрила).

Масло подвергают перегонке (0,2 мм рт.ст.) "капля за каплей". Температуру поддерживают ниже 120^оС (выше этой температуры происходит быстрое разложение материала). Получают полутвердое вещество, которое переходит в воскообразное твердое вещество янтарного цвета, т.пл. 43-47^оС.

П р и м е р 50. Получение 2-фенил-пиррол-3,4-дикарбонитрила.

При продувании азотом раствор бромфумаронитрила (4,7 г; 0,03 моля) и N-(триметилсилил)метил-S-метил-бензол-тиомидата (7,1 г. 0,03 моля) в гексаметилфосфорамиде (ГМФА) перемешивают при комнатной температуре. Добавляют единичный порцией воду (1,6 мл; 0,09 моля), промывают ГМФА (10 мл). Раствор почти сразу же разогревается за счет теплоты экзотермической реакции. Температура быстро достигает 100^оС прежде чем понизиться. Получающийся темно-красный раствор продолжают перемешивать при температуре окружающей среды 20 ч. выливают реакционную смесь на смесь льда с водой, это приводит к смолообразному материалу, который постепенно переходит в состояние из разобщенных частей твердого вещества бежевого цвета. Этот материал собирают фильтрованием и промывают холодной водой и высушивают

Образец 5-(п-хлорфенил)пиррол-2,4-дикарбонитрила (1,0 г, 0,004 моля) растворяют в 20 мл диоксана и к раствору добавляют раствор брома (0,8 г; 0,005 моля в диоксане (10 мл). Раствор перемешивают несколько часов при комнатной температуре, затем выливают в воду, что сопровождается осаждением белого твердого вещества (1,2 г, 100%). Твердое вещество имеет т.пл. свыше 225^оС. Масс-спектр образца имеет решетку, совпадающую с желательной структурой.

Следуя процедуре, изложенной в примере 48, получают следующие дополнительные соединения (см. табл. 10).

П р и м е р 49. Получение бромфумаронитрила.

При продувании азотом, фумаронитрил (15,6 г; 0,2 моля в хлороформе (150 мл) нагревают с обратным холодильником, что приводит к прозрачному раствору. Раствор брома (5,3 моля; 0,2 моля) в хлороформе (25 мл) добавляют каплями за 30 мин. Это приводит к постепенному обесцвечиванию, причем выделяются кислотные (по индикаторной рН бумаге). Раствор нагревают с обратным холодильником еще 90 м. За это время большая часть окраски пропадает. Раствор охлаждают и растворитель удаляют при пониженном давлении. Остается масло янтарной окраски (вес примерно теоретический для бромфумаронитрила).

Масло подвергают перегонке (0,2 мм рт.ст.) "капля за каплей". Температуру поддерживают ниже 120^оС (выше этой температуры происходит быстрое разложение материала). Получают полутвердое вещество, которое переходит в воскообразное твердое вещество янтарного цвета, т.пл. 43-47^оС.

П р и м е р 50. Получение 2-фенил-пиррол-3,4-дикарбонитрила.

При продувании азотом раствор бромфумаронитрила (4,7 г; 0,03 моля) и N-(триметилсилил)метил-S-метил-бензол-тиомидата (7,1 г; 0,03 моля) в гексаметилфосфорамиде (ГМФА) перемешивают при комнатной температуре. Добавляют единичнoй порцией воду (1,6 мл; 0,09 моля), промывают ГМФА (10 мл). Раствор почти сразу же разогревается за счет теплоты экзотермической реакции. Температура быстро достигает 100^оС прежде чем понизиться. Получающийся темно-красный раствор продолжают перемешивать при температуре окружающей среды 20 ч. Bыливают реакционную смесь на смесь льда с водой, это приводит к смолообразному материалу, который постепенно переходит в состояние из разобщенных частей твердого вещества бежевого цвета. Этот материал собирают фильтрованием и промывают холодной водой и высушивают на фильтре. После дополнительного высушивания (вакуумная сушильная печь) при 60^оС материал дважды перекристаллизовывают из дихлорэтана (обработка DARCO), что приводит к белому порошку.

Анализ для С₁₂Н₇N₃

Вычислено С 74,61; Н 3,63; N 21,76;

Найдено С 74,45; Н 3,84; N 21,61.

Т.пл. 197-200^оС.

П р и м е р 51. Получение 2-бром-5-фенилпиррол-3,4-дикарбонитрила.

При продувании азотом 2-фенил-пиррол-3,4-дикарбонитрил (1,4 г; 0,0075 моля) добавляют к хлороформу (35 мл), растворяющему большую часть твердого вещества. Раствор брома (0,4 мл; 0,008 моля) в хлороформе (5 мл) добавляют каплями за 20 мин. Первоначальное окрашивание исчезает быстро, однако, по мере начинающегося осаждения нового смолообразного твердого вещества, окрашивание остается. После 30 м перемешивания при комнатной температуре смесь начинают нагревать с обратным холодильником, что приводит к образованию твердого вещества, состоящего из гораздо более дискретных фрагментов. После 90 м нагревания с обратным холодильником реакционную смесь охлаждают и определенную по величине часть удаляют и анализируют посредством жидкостной хроматографии, проводимой под повышенным давлением (НРLC). Показано, что около 60% исходного материала осталось неизменным. Добавляют однократной порцией свежий бром (0,2 мл; 0,004 моля) и нагревание с обратным холодильником продолжают дополнительно 45 м, после чего в определенной по величине части оказалось в наличии 10% исходного материала. К нагреваемой с обратным холодильником суспензии добавляют другую порцию свежего брома (0,2 мл; 0,004 моля) и нагревание с обратным холодильником продолжают дополнительно 30 м. Суспензию охлаждают и перемешивают 18 ч при комнатной температуре. Раствoритель удаляют при пониженном давлении, что дает зеленоватое твердое вещество, которое экстрагируют горячим хлороформом. В итоге остается темное вещество. Экстракт обрабатывают по способу DARCO и фильтруют горячим. Прозрачный желтый фильтрат быстро начинает выделять белый осадок. После охлаждения до минус 10^оС, белое твердое вещество собирают фильтрованием.

Анализ для С₁₂Н₆BrN₃ Вычислено, С 52,94; Н 2,21; N 15,44; Br 29,41; Найдено, С 51,64; Н 2,35; N 14,91; Br 28,69.

Т.пл. 225-258^оС.

П р и м е р 52. Получение 2(3,4-дихлорфенол)-5-нитропиррол-3-карбонитрила.

2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонит- рил (3,0 г; 0,013 моля) добавляют к уксусному ангидриду (50 мл) и 90%-ной азотной кислоте (0,6 мл), причем выделяется весьма незначительное экзотермическое тепло. Смесь медленно подогревают до 30^оС, после чего выдерживают при 30-33^оС, пока все не перейдет в раствор. Постепенно осаждается новое твердое вещество. Смесь перемешивают от 2 до 3 ч при комнатной температуре, затем выливают в воду и на лед для разложения уксусного ангидрида. После 1 ч перемешивания смесь фильтруют, собирают твердое вещество (2,9 г, 82%) и высушивают. Часть (1,5 г) очищают колоночной хроматографией на силикагеле с применением 75/25 гексана и этилацетата для удаления с адсорбента, что дает 0,7 г желтого твердого вещества с т.пл. 228-231^оС.

Анализ для С₁₁Н₅Cl₂N₃O₂: Вычислено С 46,80; Н 1,77; N 14,89; Cl 25,17; Найдено С 46,50; Н 1,96; N 14,27; Cl 24,30.

По этой же самой методике, исходя из 2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрила получают 2-(п-хлорфенил)-5-нитропиррол-3-карбонитрил, т.пл. 201-206^оС, также 2-(п-трифторметилфенил)пиррол-3-карбонитрил дает 2-(п-трифторметил фенил)-5-нитропиррол-3-карбонитрил, следуя приведенной выше процедуре. Это соединение имеет т.пл. 164-165,5^оС.

П р и м е р 53. Получение 4-бром-2-(3,4-дихлорфенил)-5-нитро-пиррол-3-карбонит- рила.

2-(3,4-дихлорфенил)-5-нитропиррол-3-карбонитрил (0,5 г; 0,0017 моля) растворяют в сухом диоксане (10 мл). К этому раствору добавляют бром (0,28 г; 0,0017 моля) в диоксане. После перемешивания всю ночь раствор выливают в воду, что сопровождается осаждением рыжевато-коричневого твердого вещества (0,54 г, 88%). Перекристаллизация из ацетонитрила (5 мл) дает 0,26 г рыжевато-коричневого твердого вещества с т.пл. 195-200^оС.

Анализ для С₁₁Н₄BrClN₃O_2: Вычислено С 36,57; Н 1,10; N 11,63; Br 22,13; Cl 19,67; Найдено С 36,46; H 1,29; N 11,50; Br 21,63; Cl 19,28.

Следуя приведенной выше процедуре примера 53, однако исходя из 2-(п-хлорфенил)-5-нитропиррол-3-карбонитрила, получают 4-бром-2-(п-хлорфенил)-5-нитро-пиррол-3-карбонитрил, т.пл. 180-185^оС.

П р и м е р 54. 5-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррол-2-карбонитрил.

К суспензии 5-(3,4-дихлорфенил)пиррол-2-карбонитрила (1,2 г; 5,1 ммоля) в 25 мл уксусного ангидрида при 30^оС добавляют каплями под слоем азота 90% -ную азотную кислоту (0,3 мл; 5,1 ммоля). Реакционная смесь разогревается за счет экзотермической реакции до 45^оС и становится зеленым раствором. После 2 ч перемешивания реакционную смесь выливают в 50 мл воды и интенсивно перемешивают 5 м. Полученный бежевый осадок отфильтровывают и растворяют в минимальном количестве ацетона. Хроматографирование над силикагелем с применением 3:1 гексана с этилацетатом дает нитропиррол (1,2 г; 84%) в виде не вполне белого твердого вещества, т.пл. более 200^оС.

П р и м е р 55. 3-бром-5-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррол-2-карбонитрил.

К суспензии 5-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррол-2-карбонитрила (0,6 г; 2,1 ммоль) в 10 мл диоксана при 25^оС. под слоем азота добавляют каплями раствор брома (0,3 г; 2,1 ммоль) в 5 мл диоксана. Реакционную смесь перемешивают всю ночь. Добавление 50 мл вызывает осаждение желтого твердого вещества, которое собирают и высушивают в вакуумной печи (50 мм рт.ст. 45^оС), что дает бромированный пиррол (0,7 г; 90%) в виде желтоватого твердого вещества, т.пл. свыше 200^оС.

П р и м е р 56. 4-(п-хлорфенил)-2-(трифторметил)-2-оксазолин-5-он.

Трифторуксусный ангидрид (1,7 мл; 0,012 моля) добавляют однократной порцией к порошкообразному 2-(п-хлорфенил)глицину (11,4 г; 0,06 моля), что вызывает немедленное разогревание примерно до 40^оС за счет экзотермической реакции, причем на поверхности твердого вещества появляется желтое окрашивание. По мере постепенного нагревания смеси до 70^оС большая часть твердого вещества растворяется до масла оранжево-янтарной окраски. Все твердое вещество растворяется за 2 ч. Нагревание продолжают еще 1 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении в роторном испарителе. Дважды добавляют толуол и удаляют его при пониженном давлении, однако запах трифторуксусной кислоты все еще остается очевидным. Данное желтое полутвердое вещество (выход теоретический); степень чистоты превышает 90% по данным жидкостной хроматографии, проводимой под повышенным давлением (НРLC) представляет идентифицированное выше соединение. Применяют его для следующей ступени без дополнительной очистки.

П р и м е р 57. Получение 2-(п-хлорфенил)-5-(трифторметил)пиррол-3-карбонит- рила.

4-(п-хлорфенил)-2-(трифторметил)-2-ок- сазолин-5-он (2,5 г; 0,01 моль) растворяют в нитрометане (50 мл). К раствору добавляют однократной порцией 2-хлоракрилонитрил (8,0 мл; 0,10 моля) и полученный раствор перемешивают 18 ч при рефлюксе в атмосфере азота. Охлаждение красно-коричневого раствора до минус 5^оС в ванне льда с ацетоном вызывает образование осадка, который собирают фильтрованием и промывают небольшим количеством холодного нитрометана. Полученное рыжевато-коричневое твердое вещество перекристаллизовывают из горячего дихлорэтана, что дает продукт в виде белых кристаллов (1,8 г, 56% от теории), т.пл. 238-241^оС (разложение).

За счет применения подходящего арилглицина при процедуре примера 55, следуя процедуре данного примера, приготовляют следующие 2-арил-5-(трифторметил)пиррол-карбонитрилы (см. табл. 11).

П р и м е р 58. Получение 4-бром-2-(п-хлорфенил)-5-(трифтор)4-метил)пиррол-3- карбонитрила.

При продувании азотом, суспензию 2-(п-хлорфенил)-5-(трифторметил)пиррол-5- карбонитрила (1,6 г, 0,005 моля) в уксусной кислоте (25 мл) нагревают при 60^оС, пока весь материал не растворится с образованием прозрачного раствора. Раствор брома (0,8 мл; 0,015 моля) в уксусной кислоте (10 мл) добавляют каплями за 15 м к раствору, нагреваемому с обратным холодильником. Раствор нагревают таким образом 6 ч, затем перемешивают 18 ч, при комнатной температуре жидкостное хроматографирование, проводимое при повышенном давлении реакционной смеси, показало примерно 80%-ное превращение в продукт. Смесь снова нагревают до рефлюкса и добавляют каплями большее количество брома (0,5 мл; 0,01 моля) в уксусной кислоте. После дальнейшего нагревания с обратным холодильником (3 ч) отобранное определенное количество показало 95% -ное превращение до продукта. Реакционную смесь охлаждают, растворитель удаляют при пониженном давлении в роторном испарителе, что дает темно-серое твердое вещество. К смеси добавляют толуол и удаляют при пониженном давлении, однако запах уксусной кислоты все остается. Весь материал растворяют в горячем толуоле (75 мл), причем образуется мутный раствор, который обрабатывают на фильтре "DARKO" и фильтруют. После охлаждения розоватого раствора до комнатной температуры выделяется белое твердое вещество. После охлаждения в морозильнике твердое вещество собирают фильтрованием, промывают гексанами и высушивают на фильтре. Дополнительное высушивание в вакуумной печи при 45^оС привело к продукту (1,2 г, приблизительно 60% от теории). Т. пл. 247-250^оС (разложение).

Анализ для С₁₂Н₅BrClF₃N₂ Вычислено: С 41,20; N 1,43; N 8,01; Br 22,89; Cl 10,16; F 16,31; Найдено С 41,27; Н 1,48; N 8,10; Br 22,92; Cl 10,16; F 16,03.

Посредством бромирования надлежащего 2-арил-5-(трифторметил) пиррол-3-карбонитрила, полученного по процедуре примера 57, соответственно указанному выше рецепту, приготовляют следующие соединения (см. табл. 12).

П р и м е р 59. Получение 2-(4-хлорфенил)-5-трифторметил-пиррол-3,4-дикарбо- нитрила.

Трифторуксусный ангидрид (3,1 мл; 0,22 моля) добавляют однократной порцией к (4-хлорфенил) глицину (2,0 г; 0,011 моля), что вызывает немедленное желтое окрашивание и незначительное появление флегмы. Смесь постепенно нагревают до рефлюкса, что вызывает растворение всего материала до желтовато-оранжевого раствора, который дополнительно нагревают 2 ч. Реакционную смесь охлаждают и растворитель удаляют при пониженном давлении. Дважды добавляют толуол с последующим его удалением при пониженном давлении, что приводит к весьма густому маслу (V_co=1800 см^-1). Этот остаток растворяют (остается некоторое количество нерастворенного материала) в нитрометане (40 мл) и добавляют бромфумаронитрил (2,7 г; 0,018 моля) однократной порцией. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником 18 ч, что дает темно-красный раствор. Растворитель удаляют при пониженном давлении и темный остаток растворяют в дихлорэтане. Некоторое количество нерастворимых веществ удаляют фильтрованием.

Материал фракционируют посредством сухой колоночной хроматографии (силикагель, 3% 2-Рr OH в дихлорэтане) и отбирают надлежащие фракции. Выпаривание одной фракции приводит к целевому соединению в виде желтого твердого вещества, которое перекристаллизовывают из нитрометана (обработка ДАРКО), что дает палево-желтое твердое вещество (0,2 г), т.пл.238-241^оС (некоторое разложение).

П р и м е р 60. п-Хлор- -(формилметил)амино/нитрил коричной кислоты, диэтилацеталь.

Перемешиваемый магнитной мешалкой раствор 250,0 г (1,39 моля) п-хлорбензоил ацетонитрила, 203 мл (185,9 г; 1,39 моля) 2,2 диэтоксиэтиламина и 1300 мл высушенного толуола нагревают с обратным холодильником 20 ч. Воду (23,8 мл; 95,2% от теории) собирают в ловушке Дина-Старка. Горячий, мутный темно-коричневый раствор с большим количеством нерастворенных твердых веществ отфильтровывают, применяя при этом диатомитовую землю в качестве вспомогательного средства. После разбавления 200 мл этилацетата раствор фильтруют через 7 смх13,5 см колонку с силикагелем. Фильтрат концентрируют в вакууме, что дает 354,3 г (86,4% выход по неочищенному веществу) прозрачного темного масла, постепенно затвердевающего. Это твердое вещество перекристаллизовывают из горячего циклогексана, что дает 324,2 г (79,1% выход) воскообразного оранжевого твердого вещества. ЯМР этого продукта показал наличие изомерной смеси 78% (Z) и 23% (Е) п-хлор- -(формилметил)амино/нитрила коричной кислоты, диэтилацеталя, т.пл. 60-72^оС.

Следуя приведенной выше процедуре однако при замене надлежащим бензоилацетоилацетонитрилом п-хлор-бензоил ацетонитрила и/или надлежащим 2,2-ди(С₁-С₄ алкокси) этиламином 2,2-диэтоксиэтиламина получают следующие соединения (см. табл. 13).

П р и м е р 61. 2-(п-хлорфенил)-пиррол-3-карбонитрил.

К 108 мл трифторуксусной кислоты перемешиваемой при 23^оС, добавляют 54,00 (0,183 моля) твердого п-хлор- -((формил-метил)амино)коричного нитрила диэтилацеталя за более чем 45 м Это добавление приводит к повышению температуры до 38^оС за счет экзотермической реакции и через 32 м во время добавления начинается осаждение твердого вещества. После 30 м перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь фильтруют под вакуумом и собранное твердое вещество промывают сначала трифторуксусной кислотой, затем смесью этилацетата с гексаном, в заключение гексаном. Выход не вполне белого твердого вещества составил 16,83 г (45,4%), т.пл. 165-166^оС.

Используя приведенную выше процедуру, но при замене конц. хлористоводородной кислоты на трифторуксусную кислоту получают следующие соединения (см. табл. 14).

П р и м е р 62. 4,5-дихлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил.

К механически перемешиваемому раствору 16,83 г (83,1 ммоля) 2-(п-хлорфенил) пиррол-3-карбонитрила в 450 мл ледяной уксусной кислоты при 36^оС добавляют каплями 14,7 мл (24,70; 183,0 ммоля сульфурил хлорида за 18 м. Добавление сопровождается незначительным экзотермическим повышением температуры до 39^оС. После дополнительных 16 м реакционную смесь фильтруют в вакууме. Собранные твердые вещества промывают сначала уксусной кислотой, затем водой. Это твердое вещество после перекристаллизации из горячего этилацетата имеет т.пл. 259-261^оС.

П р и м е р 63. 4,5-дибром-2-( - трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил.

К перемешиваемой смеси 0,8 г 2-( -п-толил)пиррол-3-карбонитрила в 70 мл хлороформа добавляют 2 мл брома. Из смеси после перемешивания всю ночь выпадает белое твердое вещество, которое собирают фильтрованием. Тонкослойная хроматография (1:1 этил ацетат-гексан) показала наличие лишь одного компонента, т.пл. более 230^оС.

Следуя указанной выше процедуре, нo заменяя замещенным надлежащим образом фенилпиррол-3-карбонитрилом 2 ( -трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил, получают следующие соединения (см. табл. 15).

П р и м е р 64. -(2,2-диэтоксиэтиламино)- -нитростирола 3-нитро-2-фенилпиррол. Альфа-нитро ацетофенон (5,7 г; 0,0345 моля) вводят в 100 мл толуола и добавляют 4,6 г (0,0345 моля) амино ацетальдегид диэтил ацеталя. Реагенты помещают в 250 мл круглодонную колбу, снабженную ловушкой Дина-Cтарка. Ловушку заполняют молекулярными ситами 4А. Смесь нагревают с обратным холодильником 18 ч. Толуол удаляют в вакууме, что дает 8,36 г -(2,2-ди-этоксиэтиламино)- -нитростирола в виде коричневого масла. К этому маслу добавляют 50 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. По мере перемешивания колбы вращением масло переходит в желтую суспензию. Через 10 м твердое вещество отфильтровывают, что дает 2,48 г желтого твердого вещества. Перекристаллизация из эфира (этилацетата) гексана даст 2 фракции продукта: 2,08 г с т.пл. 190-192^оС (31%).

Макс. 1485 см^-1 (NO₂);

Н-ЯМР (дейтерированный хлороформ/диметилсульфоксид). 6,73 (мультиплет, 2Н); 7,46 (мультиплет, 5Н).

Другие производные нитростирола можно приготовить по указанный выше реакции путем замены нитро ацетофенона надлежащим образом замещенным -нитро ацетофеноном и/или амино ацетальдегиддиэтилацеталя подходящими 2,2-ди(С₁-С₄-алкокси) этиламином, что приводит к следующим соединениям (см. табл. 16).

П р и м е р 65. 3-дихлор-4-нитро-5-фенилпиррол.

Смесь 3-нитро-2-фенилпиррола (1,56 г; 0,0083 моля) в 60 мл диоксана охлаждают в ванне со льдом по мере добавления каплями 25,9 г (0,0182 моля) имеющегося в продаже гипохлорида натрия. После 45 м перемешивания смесь подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой. Добавляют воду и диэтиловый эфир. Слои разделяют и верхний органический промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме, что дает 2,21 желтого твердого вещества. Очистка хроматографированием с применением силикагеля и смеси этилацетата с гексаном в возрастающих отношениях для удаления с адсорбента дает, после отпаривания, 0,77 г желтого твердого вещества (36%), т.пл. 190-190,5^оС.

П р и м е р 66. Получение 3-циано-2-(3,4-дихлорфенил)-N,N-диметилпиррол-1-кар- боксамида.

Раствор 2-(3,4-дихлорфенил)-пиррол-3-карбонитрила (10,0 г, 0,0422 моля) в тетрагидрофуране обрабатывали трет-бутоксидом калия (13,2 г, 0,1176 моля), перемешивали при комнатной температуре в течение одного часа, затем обрабатывали хлористым диметилкарбамилом (13,2 мл, 15,31 моля), перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч, обрабатывали дополнительными порциями трет-бутоксида калия (4,4 г, 0,0392 моля) и хлористого диметилкарбамила (4,4 мл, 5,104 моля), грели при температуре конденсации в обратном холодильнике в течение одного часа, охлаждали до комнатной температуры и выливали в этилацетат и воду.

Фазы разделяли и органическую фазу промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме до образования маслянистого остатка. Маслянистую жидкость очищали посредством испарительной хроматографии с использованием силикагеля и в качестве элюента смеси диэтилового эфира с гексанами состава 50:50, в результате чего получали названный продукт в виде белого вещества весом 4,7 г (выход 36%) с т.пл. 120-122^оС.

П р и м е р 67. Получение N,N-диметил-2,3-дибром-4-циано-5-(3,4-дихлорфенил) пиррол-1-карбоксамида.

Раствор N, N-диметил-3-циано-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-1-карбоксамида, взятого в количестве 1 г, в тетрагидрофуране обрабатывали бромом, взятым в количестве 3,8 г, перемешивали в течение пяти дней и концентрировали в вакууме, получая в остатке коричневую маслянистую жидкость. Жидкость очищали посредством хроматографии, используя силикагель и в качестве элюента смесь простого эфира с гексанами при соотношении 1:1, в результате чего получали полутвердое вещество, которое прессовали на глиняной пластине с образованием названного продукта в виде белого твердого вещества, количество которого составляло 0,45 г; т.пл. 144-149^оС.

П р и м е р 68. Получение 4-бром-1-(бромметил)-2-(п-хлорфенил)-5-(трифторме- тил)пиррол-3-карбонитрила.

Раствор 4-бром-2-(п-хлорфенил)-1-(метил)-5-(трифторметил)-пиррол-3-карбонит- рила (30 г, 0,0825 г моля) в четыреххлористом углероде (450 мл) обрабатывали бромом (13,2 мл, 18,8 г) и подвергали фотолизу, воздействуя светом от ртутной дуговой лампы в фотохимическом реакторе объемом 500 мл при 77-78^оС в течение 23 ч. Затем к реакционной смеси добавляли бром (4,4 мл, 0,0425 моля), и облучение продолжали еще в течение 47 ч. Реакционную смесь впоследствии промывали водным раствором метабисульфита и водой и концентрировали в вакууме, получая твердое вещество. Это твердое вещество растирали с четыреххлористым углеродом (50-60 мл) и гептаном (100 мл) и фильтровали, получая названный продукт в виде белого твердого вещества (18,3 г, т.пл. 131-131,5^оС).

П р и м е р 69. Получение 4-бром-2-(п-хлорфенил)-1-(этоксиметил)-5-(трифторме- тил)пиррол-3-карбонитрила.

К 1000 мл сухого тетрагидрофурана добавляли 130,8 г 4-бром-2-(п-хлорфенил)-5-(трифторметил)пиррол-3-карбонитрила. Смесь перемешивали, и туда несколькими порциями добавляли 43,3 г трет-бутоксида калия, что вело к протеканию экзотермической реакции. Управление температурой экзотермической реакции осуществляли посредством охлаждения реакционной колбы в водяной бане.

К перемешиваемой смеси двумя порциями добавляли 36,5 г простого хлорметилэтилового эфира. Затем за ходом реакции следили, проводя тонкослойную хроматографию.

По истечении примерно четырех часов реакционную смесь разбавляли 300 мл простого эфира и промывали разбавленной хлористоводородной кислотой и водой. Органическую фазу отделяли, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 122 г названного продукта. Перекристаллизацией из 500 мл изопропилового спирта получали 102 г названного продукта, представляющего собой бесцветное твердое вещество с т.пл. 99-100^оС.

П р и м е р 70. Получение 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(1-этокси-этил)пиррол-3-карбонитрила.

К 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрилу (5,0 г, 0,016 моль), растворенному в 300 мл тетрагидрофурана, порциями добавляли трет-бутоксид калия (2,75 г, 0,025 моля), делая это при охлаждении льдом, и перемешивали. Охлажденную смесь обрабатывали раствором простого 1-хлорэтилэтилового эфира (2,31 г, 0,021 моля) в 15 мл тетрагидрофурана при 10^оС на протяжении промежутка времени в 5 мин. Смесь перемешивали в течение 30 мин при температурах окружающего воздуха, упаривали до объема в 50 мл и выливали в смесь 200 мл этилацетата и 100 мл воды. Органический слой отделяли, промывали водой (2 раза по 100 мл), воздействовали раствором хлорида натрия (1 раз по 100 мл) сушили над безводным сульфатом магния и упаривали до получения названного продукта, количество которого составляло 5,9 г; т.пл. 124-126^оС.

П р и м е р 71. Получение п-хлор-N-[(фенилсульфонил)метил]тиобензамида.

Бензосульфинат натрия (17 г, 0,1 мл) растворяли в 100 мл воды и обрабатывали водным раствором формальдегида (3,2 г, 0, 11 моля, 37%) и шламом из п-хлортиобензамида (17,0 г, 0,1 моля) в 88%-ной муравьиной кислоте (100 мл). После перемешивания в течение 4,5 ч при 80-90^оС реакционную смесь охлаждали. Твердое вещество отделяли, сливая находившуюся над ним жидкость; твердое вещество затем обрабатывали этилацетатом, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая 20,7 г (выход 64%) желтого твердого вещества. Часть этого твердого вещества (17 г) перекристаллизовывали из метанола, получая 6,7 г желтого твердого вещества, которое затем очищали, превращая в шлам в растворе гексана в этилацетате, взятых в соотношении 75:25, в результате чего получали названный продукт в количестве 5,7 г с выходом 20,9% т. пл. 145-150^оС.

П р и м е р 72. Получение метил-п-хлор-N-[(фенилсульфонил)метил]тиобензимидата.

Раствор п-хлор-N-[(фенилсульфонил)метил]тиобензамида (1,0 г, 0,003 моля) в хлористом метилене охлаждали ниже 10^оС, обрабатывали метилтрифторметансульфонатом (0,57 г, 0,0035 моля), перемешивали в течение трех часов при температуре менее 10^оС и в течение 16 ч при комнатной температуре и фильтровали. Фильтрат последовательно промывали водой и разбавленным раствором карбоната калия, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая маслянистый остаток, который отверждался. Остаток подвергали испарительной хроматографии, используя хлористый метилен, а затем смесь хлористого метилена с этилацетатом, взятых в соотношении 90:10, которые играли роль элюентов, в результате чего получали названный продукт в виде белого твердого вещества, количество которого составляло 0,4 г при выходе 40% т.пл. 120-123^оС.

П р и м е р 73. Получение 2-(п-хлорфенил)-4-(трифторметил)пиррол-3-карбонит- рила.

Смесь диметоксиэтана (15 мл) и диметилсульфоксида (5,5 мл), обрабатывали 60% -ным гидридом натрия (0,28 г). Затем весь сразу добавляли в раствор метил-п-хлор-N-[(фенилсульфонил)метил] тиобензимидата (1,07 г, 0,003 моля) и 3,3,3-трифторкротонитрила (0,45 г с содержанием чистого вещества 85%) в диметоксиэтане. (Наблюдали выделение газа и повышение температуры до 30^оС за счет протекания экзотермической реакции). Реакционную смесь находившуюся при 30^оС, охлаждали до комнатной температуры, перемешивали в течение 90 мин, выливали в воду (100 мл) и подкисляли до величины рН 16 н. хлористоводородной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывали и растворяли в простом эфире. Эфирный раствор сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая коричневый твердый остаток. Твердое вещество очищали, превращая в шлам при смешивании с небольшим количеством хлористого метилена (10 мл), и фильтровали, получая 0,39 г названного продукта; т.пл. 225-228^оС.

П р и м е р 74. Получение 5-бром-2-(п-хлорфенил)-4-(трифторметил)пиррол-3-кар- бонитрила.

Раствор 2-(п-хлорфенил)-4-(трифторметил)пиррол-3-карбонитрила (0,350 г, 0,0013 моля) в диметоксиэтане добавляли к раствору безводного ацетата натрия (0,21 г, 0,0025 моля) в уксусной кислоте, обрабатывали раствором брома (0,26 г, 0,0016 моля) в уксусной кислоте, перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и выливали в воду. Полученную смесь фильтровали, выделяя названный продукт в виде белого твердого вещества (0,423 г) с т.пл. превышающей 230^оС.

П р и м е р 75. Получение этил-2-(3,4-дихлорфенил)-4,4,4-трифторацетоацетата.

Суспензию из 60% -ного гидрида натрия (7,0 г, 0,18 моля) в 200 мл тетрагидрофурана и 200 мл диэтилового эфира обрабатывали по каплям раствором этил-4,4,4-трифторацетоацетата (26,8 г, 0,146 моля) в 100 мл тетрагидрофурана, перемешивали при комнатной температуре в течение 45 мин, охлаждали до 5-10^о и обрабатывали раствором 2-бром-3" 4" -дихлорацетофенона (39,1 г, 0,146 моля) в 200 мл тетрагидрофурана в течение промежутка времени в 20 мин. Реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры, ее грели в сосуде с обратным холодильником в течение пяти дней, охлаждали до комнатной температуры и медленно обрабатывали 200 мл воды. Фазы разделяли, и органическую фазу промывали водой (4 раза по 200 мл) и рассолом (100 мл), сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая вязкую маслянистую жидкость, которая отверждалась при стоянии. Твердый остаток смешивали с гексанами, получая названный продукт в виде небелого твердого вещества с т.пл. 95-98^оС. Это вещество непосредственно использовали при реализации последующей методики.

П р и м е р 76. Получение 3"4" -дихлор-4-оксо-5,5,5-трифторвалерофенона.

Смесь, состоящую из этил-2-(3,4-дихлорфенил)-4,4,4-трифторацетоацетата (20 г, 0,054 моля) в воде, уксусной кислоты и серной кислоты (300 мл, 300 мл, 60 мл соответственно) грели в сосуде с обратным холодильником в течение 15 ч, наблюдая выделение диоксида углерода,охлаждали до комнатной температуры и нейтрализовали путем медленного добавления твердого бикарбоната натрия. Реакционную смесь фильтровали, и фильтровальную лепешку растворяли в 300 мл этилацетата, сушил над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме, получая небелое твердое вещество. Твердое вещество очищали посредством энергичного перемешивания с холодными гексанами, в результате чего получали названный продукт в виде белого твердого вещества, количество которого составляло 11 г; т.пл. 97-99^оС.

П р и м е р 77. Получение 2-(3,4-дихлорфенил)-5-(трифторметил)пиррола.

Раствор 3" 4" -дихлор-4-оксо-5,5,5-трифторвалерофенона (10,0 г, 0,033 моля) и ацетата аммония (7,7 г, 0,10 моля) в ледяной уксусной кислоте (50 мл) нагревали до 55-60^оС, делая это в среде азота, и грели в течение 17 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в 300 мл ледяной воды, делая это при быстром перемешивании, и обрабатывали 300 мл диметилового эфира. Фазы разделяли, и органическую фазу несколько раз промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия (до получения нейтральных водных промывок), затем промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме до получения темно-красного маслянистого остатка. Проводя испарительную хроматографию остатка на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси гексана с этилацетатом, взятых в соотношении 6:1, получали названный продукт (7,0 г, выход 75%) в виде красной маслянистой жидкости.

П р и м е р 78. Получение 2-(3,4-дихлорфенил)-3-нитро-5-(трифторметил)-пиррол.

Раствор 2-(3,4-дихлорфенил)-5-(трифторметил)пиррола (4,0 г, 0,016 моля) в уксусном ангидриде (30 мл) обрабатывали по каплям при температурах в области от 25 до 30^оС 90%-ной дымящей азотной кислотой (0,86 мл, 0,018 моля). Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин при 30-40^оС, выливали в 300 мл воды и перемешивали до протекания гидролиза уксусного ангидрида. Водный слой сливали с полутвердого вещества, которое переводили в простой эфир, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая коричневый полутвердый остаток, который превращали в шлам, добавляя небольшое количество гексана, и фильтровали. Проводя хроматографию (силикагель, хлористый метилен), получали названное вещество в виде желтого твердого вещества с т.пл. 154-156^оС.

П р и м е р 79. Получение 3-бром-5-(3,4-дихлорфенил)-4-нитро-2-(трифторметил)пи- ррола.

Раствор 2-(3,4-дихлорфенил)-3-нитро-5-(трифторметил)пиррола (1,6 г, 0,005 моля) в диоксане обрабатывали раствором брома (0,98 г, 0,006 моля) в диоксане, перемешивали на протяжении ночи и концентрировали в вакууме до образования маслянистого остатка. Остаток подвергали разделению между простым эфиром и водой. Эфирный слой отделяли, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме до образования маслянистой жидкости, которая постепенно отверждалась с образованием желтого твердого вещества. Перекристаллизацией твердого вещества из смеси бензола с гексаном получали названное соединение в виде темно-желтого твердого вещества с т.пл. 154-156^оС.

П ри м е р 80. Получение 2-(п-хлорфенил)-3,5-бис(трифторметил)пиррола.

Раствор из 3,0 г 4-п-хлорфенил-2-(трифторметил) оксазолин-5-она и 2,0 г 2-бром-3,3,3-трифторпропена в ацетонитриле обрабатывали 1,2 г триэтиламина, грели при температуре конденсации в обратном холодильнике в течение одного часа и концентриpовали в вакууме до образования остатка. Остаток подвергали хроматографии на силикагеле при использовании смеси гексана с этилацетатом, взятых в соотношении 4:1 в результате чего получали названное соединение в виде бесцветного твердого вещества в количестве 1,6 г с т.пл. 41-43^оС.

П р и м е р 81. Получение 2-(п-хлорфенил)-4-нитро-3,5-бис(трифторметил)-пирро- ла.

Раствор из 0,74 г 2-(п-хлорфенил)-3,5-бис(трифторметил)пиррола в уксусном ангидриде обрабатывали по каплям 0,68 мл 90%-ной азотной кислоты, перемешивали на протяжении ночи при комнатной температуре, нагревали до 35-38^оС и выдерживали при этой температуре в течение 1 ч и выливали в воду. Смесь экстрагировали простым эфиром. Эфирные экстракты соединяли, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме до образования остатка. Остаток подвергали хроматографии на силикагеле с использованием смеси гексана с этилацетатом, взятых в соотношении 4:1, в результате чего получали названный продукт в виде белого твердого вещества, количество которого составляло 0,27 г и т.пл. составляла 140-143^оС.

П р и м ер 82. Получение 1-(3,4-дихлорфенил)-4,4,4-трифтор-1,3-бутандиона.

Суспензию из гидрида натрия (60%-ная суспензия в минеральном масле, 5,0 г, 0,125 моля) в тетрагидрофуране нагревали до 40^оС, обрабатывали по каплям раствором 3" 4" -дихлорацетофенона (15,0 г, 0,079 моля) и этилтрифторацетата (11,28 г, 0,079 моля) в тетрагидрофуране, перемешивали в течение 2 ч при 40^оС, обрабатывали изопропанолом для разложения всяких избыточных количеств гидрида натрия, концентрировали до половинного уменьшения исходного объема и разбавляли водой. Смесь экстрагировали смесью гексана с простым эфиром, взятыми в соотношении 1:1. Органические экстракты соединяли и экстрагировали водой. Все водные фазы соединяли, подкисляли до величины рН 1 концентрированной хлористоводородной кислотой и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу отделяли, промывали последовательно водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме до образования названного продукта в виде вязкой янтарной маслянистой жидкости, получаемой в количестве 15,3 г.

П р и м е р 83. Получение этил-1-циано-N-[2-(3,4-дихлорбензоил)-1-(трифторметил)винил]глицината.

Смесь этил-2-цианоглицината (10 г, 0,078 моля) и 1-(3,4-дихлорфенил)-4,4,4-трифтор-1,3-бутадиона (18 г, 0,063 моля) в бензоле грели при температуре конденсации в обратном холодильнике (используя ловушку Дина Старкса (Dean Stark) для удаления воды) в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали до образования коричневого твердого остатка, который превращали в шлам, смешивая с гексаном, и фильтровали. Фильтровальную лепешку промывали холодным простым эфиром и сушили на воздухе, получая названный продукт в виде бесцветного твердого вещества, количество которого составляло 11,8 г и т. пл. которого составляла 160-164^оС.

П р и м е р 84. Получение 3-(3,4-дихлорфенил)-5-(трифторметил)пиррол-2-карбони- трила.

Смесь этил-2-циано-N-[2-(3,4-дихлорбензоил)-1-(трифторметил)винил]глицината (2 г, 0,005 моля) и трифторуксусной кислоты (75 мл) грели при температуре конденсации в обратном холодильнике в течение 8 ч, выливали на лед и фильтровали. Белую твердую фильтровальную лепешку сушили и подвергали хроматографии на силикагеле, используя смесь гексанов с этилацетатом (взятых в соотношении 5: 1), в результате чего получали названный продукт в виде бесцветного твердого вещества с т.пл. 215-216^оС.

П р и м е р 85. Получение 4-бром-3-(3,4-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-пиррол-2-карбонитрила.

Раствор 3-(3,4-дихлорфенил)-5-(трифторметил)пиррол-2-карбонитрила (1 г, 0,003 моля) в тетрагидрофуране обрабатывали N-бромсукцинимидом (0,76 г, 0,004 моля), перемешивали в течение 1ч и выливали в смесь воды и этилацетата. Органическую фазу отделяли, последовательно промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали в вакууме до образования желтого твердого вещества. Перекристаллизацией из толуола получали названный продукт в виде белого твердого вещества весом 0,4 г с т.пл. 175-178^оС.

П р и м е р 86. Получение 4-бром-3-(3,4-дихлорфенил)-2-(этоксиметил)-5-(трифторметил)пиррол-2-карбонит рила.

Раствор 4-бром-3-(3,4-дихлорфенил)-5-(трифторметил)пиррол-2-карбонитрила (1,0 г, 0,003 моля) в тетрагидрофуране обрабатывали порциями трет-бутоксида калия (0,4 г, 0,004 моля), после чего воздействовали простым хлорметилэтиловым эфиром (0,4 г, 0,004 моля) в тетрагидрофуране, перемешивали в течение ночи при температурах окружающего воздуха и выливали в смесь воды с этилацетатом. Слои разделяли; органический слой последовательно промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над безводным сульфатом магния и упаривали до образования янтарного полутвердого остатка. Остаток превращали в шлам, смешивая с гексанами, и фильтровали, получая названный продукт в виде белого твердого вещества весом 0, 61 г с т.пл. 98-101^оС.

П р и м е р 87. Следуя методике, описанной в примере 74, но с использованием надлежащим образом замещенного финилпиррол-3-карбонитрила или 3-нитро-2-(замещенного)фенилпиррола и надлежащего алкилирующего агента получали соединения, показанные ниже (см. табл. 17 и 18).

П р и м е р 88. Бромируя надлежащий 2-арил-5-(трифторметил)пиррол-3-карбони- трил, полученный по методике примера 57 согласно процедуре примера 58, дополнительно получали следующие соединения (табл. 19).

П р и м е р 89. Используя надлежащий арилглицин в методике примера 55 и следуя методике примера 57, получали следующие 2-арил-5-(трифторметил)пиррол-3-карбони- трилы (табл. 20).

П р и м е р 90. Оценки инсектицидного и акарицидного действия.

Все испытания подготавливаются заранее с применением технических материалов. Все концентрации, приводимые здесь, выражены в единицах активного ингредиента. Все испытания проводятся при 27^оС.

Spodoptera eridania Червец южный на 3 стадии развития личинки, лист фасоли полукруглой лимской, простирающийся на 7-8 см в длину, погружают в испытуемую суспензию при перемешивании на 3 секунды и помещают под колпак для просушивания. Затем лист помещают в чашку Петри 100х100 мм, содержащую на дне смоченную фильтровальную бумагу и 10 гусениц на 3 стадии развития. Чашку выдерживают 5 дней до проведения наблюдений над гибелью, пониженной способностью принимать пищу или за любым отклонением от нормального состояния.

Spodoptera eridania, 7 дней остаточных.

Растения, обработанные по приведенному выше испытанию, выдерживают в теплице под лампами высокой интенсивности 7 дней. Эти лампы повторяют влияние яркого солнечного дня в июне в Нью-Джерси и выдерживают при продолжительности дня 14 ч. Через 7 дней листву собирают и оценивают по указанному выше испытанию.

Aphis fabae смешанные стадии развития, тля бобовая. Горшки, содержащие по одному растению настурции (tropacolum sp.) ростом около 5 см заражают приблизительно 100-200 тлями за 1 день до испытания. Каждый горшок опрыскивают испытуемой рецептурой при 2 внезапных сильных изменениях вращения при 4 оборотах /мин вокруг стебля. Для опрыскивания используют распылитель Де-Вильбис N 154. Наконечник распылителя держат на расстоянии около 15 см от растения и распыленную жидкость направляют таким образом, чтобы обеспечить полное покрытие и растений и тлей. Опыленные горшки устанавливают по стенкам на белые эмалированные полки и держат 2 дня, после чего устанавливают степень умерщвления.

Tetra nychus urticaе (Р-устойчивый вид), 2-пятнистый паутинный клещ (см. табл. 21).

Растения фасоли полукруглой лимской с первичными листьями, распустившиеся до 7-8 см, выбирают и срезают так, чтобы осталось по 1 растению на каждом горшке. Небольшой кусочек вырезают из листа, взятого из основной колонии, и помещают на каждый лист испытуемых растений. Это делают примерно за 2 ч до обработки, чтобы дать возможность клещам перемещаться по испытуемому растению и откладывать яички. Размер вырезаемого кусочка изменяют таким образом, чтобы получить около 100 клещей на 1 лист. Ко времени обработки кусочек листа, использованный для переноса клещей, удаляют и отбрасывают. Растения, зараженные клещами, погружают в испытуемую рецептуру на 3 с при перемешивании и помещают под колпак для просушивания. Растения выдерживают 2 дня для установления отмерших взрослых особей, используя первый лист. Второй лист сохраняют на растении еще на 5 дней до проведения следующих наблюдений за отмиранием яичек и/или заново вылупившихся личинок.

Diabrotic undecimpunctata howardi, корневой червь южный, 3 возрастная стадия развития червя.

1 см³ тонко измельченного талька помещают в 30 мл стеклянную банку с широкой горловиной и завинчивающейся крышкой. 1 мл подходящей ацетоновой суспензии подают пипеткой на тальк таким образом, чтобы в каждой банке обеспечить наличие 1,25 и 0,25 мг активного ингредиента. Банки помещают в условиях постепенно движущегося воздушного потока, пока не испарится ацетон. Высушенный тальк освобождают и добавляют 1 см³ семян проса для обеспечения корма для насекомых. Далее в каждую банку вносят 25 ml влажной почвы. Банку закрывают крышкой и содержимое тщательно перемешивают в смесителе "Вортекс". Далее в каждую банку вносят 10 корневых червей на 3 стадии развития и банки неплотно закрывают крышкой, чтобы обеспечить воздухообмен для личинки. Обработку продолжают за 6 дней до того, как начнут подсчет отмерших особей. Недостающие личинки (гусеницы) предполагались погибшими в связи с быстрым их разложением, так что их не удавалось обнаружить. Концентрации, используемые для данного испытания, соответствуют приблизительно 50 и 10 кг/га соответственно.

Оценочная шкала:

0 нет действия

1 10-20% гибели

2 20-35% гибели

3 36-45% гибели

4 46-55% гибели

5 56-65% гибели

6 66-75% гибели

7 75-85% гибели

8 86-99% гибели

9 100% умерщвления

R пониженное восприятие корма.

П р и м е р 91. Оценка инсектицидного действия.

Неliothis virescens 3-возрастная стадия развития личинки червеца табачного почечного.

Семядолю хлопка погружают в испытуемую рецептуру и оставляют для просушивания под колпаком. После высыхания каждый разрезают на 4 части и 10 секций, помещают каждую отдельно в 30 мл пластмассовые медицинские чашки 5-7 мм длиной кусочки увлажненного зубного тампона. В каждую чашку помещают одну гусеницу на 3 стадии возрастного развития и покрывают чашку картоном неплотно. Обработку выдерживает 3 дня, прежде чем приступить к подсчету степени гибели и определения степени снижения повреждения корма.

Empoasca abrupta, взрослые особи, листовая блоха картофельная западная.

Бобовый лист сорта Sieva lima около 5 см длиной погружают в испытуемую рецептуру на 3 с при перемешивании и помещают под колпак для просушивания. Лист укладывают в чашку Петри, содержащую на дне влажную фильтровальную бумагу. В каждую чашку вносят примерно по 10 взрослых особей листовой блохи и обработки выдерживают 3 дня до проведения подсчета степени гибели.

Blatella germanica испытание с приманкой, взрослый самец таракана германского (пруссака). 0,1% -ную приманку готовят отмериванием пипеткой 1 мл раствора 1000 частей на миллион испытуемого соединения в ацетоне и нанесения этого раствора на 1 г кукурузной муки, с последующим внесением в 30 мл широкогорлую банку. Приманку высушивают осторожным пропусканием воздуха в банку. Приманку помещают в 0,6 л широкогорлую банку Мэсона и вносят 10 взрослых самцов тараканов. Банку закрывают сетчатой крышкой. На верхнюю часть сетчатой крышки, положенной на банку, поверх сетчатой крышки кладут небольшой кусок ваты, пропитанной в 10%-ном растворе меда. Через 3 дня приступают к подсчетам гибели.

Blatella germanica заключительное испытание, взрослые самцы таракана германского (пруссака).

1 мл 1000 частей на млн ацетонового раствора испытуемого материала постепенно вносят пипеткой на днище 150х15 мм чашки Петри таким образом, чтобы получить по возможности равномерное покрытие. После высыхания нанесенного материала в каждую чашку помещают 10 взрослых самцов тараканов и закрывают крышкой. Через 3 дня приступают к подсчетам гибели.

Spodoptera eridania системное воздействие, 3 стадия возрастного развития гусеницы. Левканида одноточечная южная (червец).

Соединение вводят в составе рецептуры в виде эмульсии, содержащей 0,1 г испытуемого материала; 0,2 г эмульгатора "Эмульфор Еl-620; 10 мл ацетона и 90 мл воды. Это разбавляет 10-кратно водой, чтобы получить 100 частей на млн. эмульсию для испытания. Затем, по мере необходимости, приготовляют 10-кратные разбавления водой. Бобовые растения Sieva lima с первичными листьями длиной 7-8 см срезают на уровне по меньшей мере 3 см над поверхностью почвы. Это делают во избежание загрязнения содержащимися в почве бактериями, которые будут вызывать порчу стебля во время испытания. Срезанные стебли помещают в испытуемые эмульсии и каждый стебель оборачивают куском ваты, чтобы поддерживать стебель поверх днища банки, а также для ограничения испарения и летучести соединения. Испытание продолжают 3 дня при 27^оС для обеспечения восприятия соединений растением. После этого 1 лист удаляют от растения и помещают 100х10 мм чашку Петри с 10 левкаидами одноточечными (червецами). Испытания на степень гибели и наблюдения за повреждением корма проводят 3 и 5 днями позже.

Empoasca abrupta системное воздействие, взрослые особи листовая блоха картофельная западная.

Соединение вводят в состав рецептуры в виде эмульсии, содержащей 0,1 г испытуемого материала; 0,2 г эмульгатора "Эмульфор" ЕI-620". 10 мл ацетона и 90 мл воды. Это разбавляют 10-кратно водой, что дает эмульсию 100 частей на миллион для испытания. Затем, по мере надобности, приготовляют 10-кратные разбавления водой. Растения бобов "Sieva lima", первичные листья которых простираются на 7-8 см, срезают на уровне по меньшей мере 3 см над поверхностью почвы. Это делают во избежание загрязнения содержащимися в почве бактериями, которые будут вызывать порчу стебля во время испытания. Срезанные стебли помещают в испытуемые эмульсии и каждый стебель оборачивают куском ваты, чтобы поддерживать стебель поверх днища банки, а также для ограничения испарения и летучести соединения. Испытание продолжают 3 дня при 27^оС для обеспечения восприятия соединений растения. Следуя этому, 1 лист снимают с растения и помещают в 100х10 мл чашку Петри, и проводят определение как указано выше. Оценочная шкала для приведенных выше испытаний такая же, как описано в примере 90 (см. табл. 22).

П р и м е р 92. А) Оценка испытуемых соединений как нематицидных средств.

Содержание культуры: Культуры С.elegans (Бристольский штамм от Дж. Льюиса) поддерживаются на E.coli участках агаровых пластинок при 20^оС. Новые культуры устанавливаются еженедельно.

Нематоды для испытания вымывают из культур в возрасте 4-5 дней с применением свежего раствора Ascaris Ringers (FARS). Червяков дополнительно промывают FARS, содержащим гентамицин, для снижения бактериального заражения и центрифугируют для отделения червяков от промывного раствора. Эту процедуру повторяют трижды. Затем промытые червяки добавляют к C.briggsae среде для поддержания их (СВММ) от GIBCOa, к которому добавляют гентамицин (600 единиц/мл) и микостатин ( 0,5 мг/мл).

Затем проводят испытания с смесями трех соединений piggy backed от другой программы скрилинга с высокой производительностью, для уменьшения дополнительных трудовых затрат и расходов соединения.

Соединения растворяют в ацетоне и доводят до объема посредством равных объемов воды. Для окончательного испытания концентрация каждого соединения в смеси составляет 150 частей на миллион. Испытуемый материал подают микропипеткой (25 мкл) в каждую отдельную ячейку пластинки со стерильной тканевой культурой, содержащей 96 ячеек (COSTAR)^b и растворителю дают испариться. Такие "обработанные" пластинки используют сразу же или сохраняют в морозильнике при отсутствии очевидных отрицательных воздействий на соединения.

Свежеприготовленный объем (50 мкг) C.elegans в СвММ микропипетируют в каждую обработанную ячейку и несколько контрольных ячеек каждой пластинки. Пластинки, содержащие культуру, инкубируют при 20^оС.

Наблюдения за эффективностью производят под аналитическим микроскопом на 4, 24 и 48 ч после погружения. Тотчас же до отсчета пластинку осторожно постукивают для стимулирования движения червяков. Об активности судят субъективно, но вместе с тем наполовину количественно, основываясь на действиях вещества на гибель взрослых особей и гусениц. Критерии следующие: 8 отсутствие подвижности; 7 заметно пониженная способность к передвижению примерно у 95% червяков; 6 пониженная подвижность; 5 слабо уменьшенная подвижность; 0 обычная подвижность, такая же, как при контрольном опыте. Другие факторы, отмечающие активность, наблюдать легко. К их числу относятся поражение параличом, ненормальное подергивание, пониженное размножение за 48 ч и другие отклонения от нормального поведения.

Процедура для испытания CAENORHABDITIS ELEGANS

День 0. Инокулирование E.coli NG агаровой пластинки при 30-50^оС.

Инкубирование при 20^оС.

День 4. Сбор новой популяции C.Elegans.

Промывание антибиотиками.

Перенос к СвММ.

Добавление С.Elegans (25-100 UL) к заполненным ячейкам ^а).

Наблюдение за активностью к 4 ч после погружения

День 5. Наблюдение за активностью

День 6. Наблюдение за активностью

Примечание: а) Заполненные ячейки можно приготовить свежими или заранее при хранении в холодильнике.

Полученные при этих испытаниях данные приведены в табл. 23.

Б) Испытания нематод в корневых узелках.

Популяции нематод в корневых узелках (Meloidogyne incognita) поддерживают на помидорах сорта "Метеор" в теплице. Массы яичек удаляют с зараженных корневых поверхностей и сохраняют на увлажненной фильтровальной бумаге на 48 ч, чтобы дать им возможность выведения. Вылупившиеся личинки падают в воду поблизости от бумаги. Личинки для испытания переносят в ячейки пластинки в камере, содержащие испытуемые соединения при концентрации 300 частей на млн. в 3%-ном ацетоновом растворе в количестве около 10 личинок. Зараженные ячейки выдерживают при 27^оС. Степень умерщвления определяют спустя 24 ч после обработки. Полученные данные приведены в табл. 23.

П р и м е р 93. Следуя вышеуказанным соединениям по изобретению оценивают против целого ряда видов насекомых, включая: листовую блоху, червеца почечного табачного, левкаиды одноточечной южной и тараканов германских. Система оценки представляет ту же самую систему, что применяли в изложенных выше примерах. Полученные данные приведены в табл. 24. В случае прoведения двух или более испытаний с одним и тем же испытуемым соединением, один из результатов рассматривается как излишний. Также символ "-" в табл. 24 указывает на отсутствие испытания.

Как можно видеть из данных, соединения изобретения являются более эффективными инсектицидными агентами против личинок табачных червей (Heliothis virescens), чем коммерческие стандартные агенты эндосульфан, ацефат и сульпрофос. В таблицах показано, что соединения изобретения являются более эффективными акарицидными агентами против двупятнистых паутинных клещей (Tetranychus urticae), чем коммерческие стандартные агенты тиодикарб, амитраз и циперметрин.

Тест-объекты таблиц определены ниже.

Тест-объект Научное название

Bean Aphids Aphis fabae

Бобовые тли Смешанная возрастная стадия

SAW/Armyworms Spodoptera eridania

Личинки третьей возрастной стадии

P.Res.Mites, клещи Tetranychus urticae

(Р-устойчивый штамм)

SCRW Diabrotic undecimpunctata howardi

3-я возрастная стадия 11-ти точечной

блошки Говарда

Leaf Hopper, Empoasa abrupta

Листовая блоха Взрослые особи листовой блохи

западного картофеля

TBW³ Heliothis virscens

3-я возрастная стадия табачной

листовертки

G.Cockroach Blattella germania

Пруссаки Взрослые самцы германских тараканов

C.Ele Caenorhabditis elegans

Нематоды корневых наростов Meloidogyne incognita

Для пересчета примеров в кг/га необходимо исходить из применяемого объема инсектицидного, акарицидного или нематоцидного раствора для распыления. Типичными применяемыми объемами для рядных культур являются 200-500 л/га, а для культур фруктовых садов 1250-4000 л/га. Затем концентрацию активного аррилпиррола в растворе для распыления преобразуют из ррm в кг/л с помощью формулы:

(концентрация арилпиррола в ppm)

концентрация в кг/л.

Как только становится известной концентрация в кг/л, величина дозы в кг/га определяется по формуле:

(концентрация арилпиррола в кг/л) (объем применения л/га) доза применения в кг/га.

Используя приведенные выше формулы, определяют дозы в кг/га (см. табл. 25).

Как можно видеть из приведенных выше данных, соединения арилпиррола изобретения являются эффективными инсектицидными, акарицидными и нематоцидными агентами при дозах менее, чем 4,0 кг/га, при этом предпочтительными дозами являются 0,125-4,0 кг/га.

Протокол инсектицидных испытаний.

Для измерения токсичности отдельных инсектицидов на третьей возрастной стадии табачной листовертки (Heliothis virescens) использовали методику погружения листа. Хлопковые листья погружают в инсектицидные растворы ацетон/вода (50: 50) и затем высушивают на воздухе. Полностью сухую размером 2,0х3,0 см часть обработанного листа помещают в желеобразную несущую ячейку, содержащую влажный зубоврачебный хлопковый тампон хлопкового волокна и тест объекта (third instar budworm). Ячейки покрывают листом из майлара и герметизируют горячим утюгом. Смертность личинок оценивают через 72 ч после обработки. Отдельные инсектицидные концентрации повторены по меньшей мере 30 раз. Данные смертности личинок подвергали пробит-анализу для получения величины LC₅₀ (смертельная концентрация 50%). Полученные результаты приведены в табл. 26.

Протокол акарицидных испытаний.

Анализы проводят с целью определения токсичности некоторых акарицидных соединений на двупятнистых паутинных клещах (Tetranychus urticaе). Кишащие клещами листья lima бобов (еще соединенные с растением) погружают на три секунды в акарицидные растворы ацетон/вода (50:50). Обработанные растения затем содержат в лабораторных условиях при постоянной температуре 27^оС и относительной влажности 60% Процент смертности взрослых клещей определяют через три дня после обработки. Данные смертности взрослых клещей подвергали пробит-анализу для получения величин LC₅₀ (смертельная концентрация 50%). Полученные результаты приведены в табл. 27.

4,5-Дихлор-2-фенилпиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(п-хлор-фенил)-пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(п-(трифторметокси)фенил-пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(о-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

2-(п-бромфенил)4,5-дихлорпиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-( -трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(о-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2( -трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(2,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(2,4-дихлорфенил)-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(м-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

2,3-Дихлор-2-нитро-5-фенилпиррол

2,3-Дихлор-5-(п-хлорфенил)-4-нитропиррол

2,3-Дибром-5-(п-хлорфенил)-4-нитропиррол

2,3-Дибром-4-нитро-5-фенилпиррол

2,3-Дихлор-5-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррол

2-(п-бромфенил)-4,5-дихлор-3-нитропиррол

2,3-Дихлор-4-нитро-5-( -трифтор-п-олил)пиррол

Т а б л и ц а 22

4,5-Дихлор-2-фенилпиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(п-хлорфенил)-пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-пиррил-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(п-трифторметокси)фенил-пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(о-хлорфенил)-пиррол-3-карбонитрил

2-(п-бромфенил)-4,5-дихлорпиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-( -трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(0-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-( -трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(2,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(2,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(м-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

2,3-дихлор-4-нитро-5-фенил-пиррол

2,3-Дихлор-5-(п-хлорфенил)-4-нитропиллол

2,3-Дибром-5-(п-хлорфенил)-4-нитропиррол

2,3-Дибром-4-нитро-5-фенил-пиррол

2,3-Дихлор-5-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррол

2-(п-бромфенил)-4,5-дихлор-3-нитропиррол

2,3-Дихлор-4-нитро-5- -трифтор-п-толил)пиррол.

Т а б л и ц а 23

4,5-Дихлор-2-(п-(трифторметокси)фенил-пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-( -трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-( -трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

2,3-Дихлор-4-нитро-5-фенилпиррол

2,3-Дихлор-4-нитро-5-фенилпиррол

2,3-Дихлор-5-(п-хлорфенил)-4-нитропиррол

2,3-Дихлор-5-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррол

2-(п-бромфенил)-4,5-дихлор-3-нитропиррол

2,3-Дихлор-4-нитро-5-( -трифтор-п-толил)пиррол

Т а б л и ц а 24

2,5-Дихлор-4-фенилпиррол-3-карбонирил

2,3-Дибром-4-нитро-5-фенил-пиррол

4-Хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(0-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

5-Бром-2-(п-хлорфенил)-пиррол-3-каарбонитрил 4,5-Дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(этоксиметил)-пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(п-хлорфенил)-1-метил-пиррол-3-карбонитрил

п-(4,5-дихлор-3-цианопиррол-2-ил метиленбензоат

4,5-Дибром-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-( -трифтор-м-толил)-пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-этил-пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(3,4-дифторфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилпиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(п-(метилсульфонил)фенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-1-метил-2-( -трифтор-п-толил) пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(п-фторфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(3,4-дифторфенил) пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(п-фторфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(п-нитрофенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(п-нитрофенил)пиррол-3-карбонитрил

1-Бензил-4,5-дибром-2-(альфа-альфа, альфа-трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(п-дианофенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(п-(метилсульфонил)фенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-2-(п-хлорфенил пиррол-3-карбонитрил 4,5-Дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(2-(метилтио)этил)пиррол-3-карбонитрил

1-Метил-4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-1-метил-2-(альфа, альфа-альфа-т рифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

5-Бром-4-хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

2,3-Дихлор-5-(3,4-дихлорфенил)-1-этоксиметил)-4-нитропиррол

4-Бром-5-хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

1-Бензил-4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

Этил 2,3-дихлор-5-(3,4-дихлорфенил)-4-цианопиррол-1-ацетат

4,5-Дихлор-1-(этоксиметил)-2-(альфа, альфа, альфа-трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

3-Бром-5-(3,4-дихлорфенил)пиррол-2,4-дикаарбонитрил 4,5-Дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-1-(2-пропинил)пиррол-3-каарбонитрил

4,5-Дибром-3-(п-хлорфенил)пиррол-2-карбонитрил

5-(3,4-Дихлорфенил)пиррол-2,4-дикарбонитрил

5-бром-4-хлор-(3,4-Дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дибром-3-(п-хлорфенил)-1-метилпиррол-2-карбонитрил

2-Бром-5-фенил-пиррол-3,4-дикарбонитрил

4-Бром-2-фенил-5-(трифторметил)пиррол-3-карбонитрил

2-(3,4-Дихлорфенил)-5-Нитропиррол-3-карбонитрил

4-Бром- 2-(3,4-дихлорфенил)-5-нитропиррол-3-карбонитрил

2,4-Дибром-5-фенилпиррол-3-карбонитрил

2-(3,4-дихлорфенил)-4,5-дийодпирол-3-карбонитрил

2,3-Дибром-5-(п-хлорфенил)-1-этоксиметил-4-нитропиррол

1-Бензил-2,3-дибром-5-(п-хлорфенил)-4-нитропиррол

2,3-Дибром-5-(п-хлорфенил) 1-метил-4-нитропиррол

4,5-Дибром-2-(п-(трифторметокси)фенил)пиррол 3-карбонитрил 4,5-Дихлор-1-(этоксиметил)-2-(п-(трифторметокси)фенил)пиррол-3-каарбонитрил

5-(П-хлорфенил)пиррол-2,4-дикарбонитрил

1-Бензил-4,5-дихлор-2(п-(трифторметокси)фенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(п-хлорфенил)-1-(этоксиметил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(2-оксиэтил)пиррол-3-карбонитрил

2-(П-хлорфенил)-5-нитропиррол-3-карбонитрил

4-Бром-2-(п-хлорфенил)-5-трифторметил) пиррол-3-карбонитрил

4-Бром-2-(п-хлорфенил)-5-нитропиррол-3-карбонитрил

3-Бром-5-(п-хлорфенил)-пиррол-2,4-дикаарбонитрил

4,5-Дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-1,3-дикарбонитрил 1-((Бензилокси)метил)-4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

4,5-Дихлор-2-(2,4-дихлор-5-фтор-фенил)пиррол-3-карбонитрил

5-(П-(трифтор-метокси)фенил)пиррол-2,4-дикарбонитрил 4,5-Дихлор-1-((п-хлорфенокси)метил-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-каарбонитрил

4,5-Дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-йод-2-пропинол) пиррол-3-карбонитрил

5-(3,4-Дихлорфенил)-4-нитро-пиррол-2-карбонитрил

2,4-Дибром-5-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

3-Бром-5-(п-(трифторметокси)фенил)пиррол-2,4-дикарбонитрил

3-Бром-5-(3,4-дихлорфенил)4-нитропиррол)-2-карбонитрил 4-Бром-2-(п-хлорфенил)-1-метил-5-(трифторметил)пиррол-3-карбонитрил

3,4-Дибром-5-(3,4-дихлорфенил)пиррол-2-карбонитрил

2-(3,4-Дихлорфенил)-5-трифторметил)пиррол-3-карбонитрил

5-(Трифторметил)-2-(альфа, альфа, альфа-трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

2,5-Дибром-4-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил

3,5-Дибром-4-(п-хлорфенил)пиррол-2-карбонитрил

2-П-толил-5-(трифторметил)пиррол-3-карбонитрил

4-Бром-2-п-толил-5-(трифторметил)пиррол-3-каарбонитрил 4-Бром-2-(п-хлорфенил)-1-(этоксиметил)-5-(трифторметил)пиррол-3-карбонитрил

4-Бром-2-(3,4-дихлорфенил)-5-(трифторметил)пиррол-3-карбонитрил

5(Альфа, альфа, альфа-трифтор-п-толил)пиррол-2,4-ди карбонитрил

1-Метил-3-(альфа, альфа, альфа-трифтор-п-толил)пиррол-2,4-дикаарбонитрил

4-Бром-5-(трифторметил-2-(альфа, альфа, альфа-трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрил

3-Бром-1-метил-5-(альфа, альфа, альфа-трифтор-п-толил)пиррол-2,4-дикарбонитрил

4,5-Дихлор-2-(альфа, альфа, альфа-трифтор-п-толил)пиррол-1,3-дикарбонитрил

3-Бром-(альфа, альфа-альфа-трифтор-п-толил) пиррол-2,4-дикарбонитрил

Т а б л и ц а 25

Т а б л и ц а 26

Т а б л и ц а 27