1,4-диароилтиосемикарбазиды, обладающие диуретической активностью
Классы МПК: | C07C337/06 соединения, содержащие любую из групп: , или , например тиосемикарбазиды A61K31/175 имеющие группу , или , например карбоногидразиды; карбазоны; семикарбазиды; семикарбазоны; их тиоаналоги |
Автор(ы): | Цуркан А.А., Кулешова Л.Ю., Самура Б.Ф., Тимошин П.В. |
Патентообладатель(и): | Рязанский государственный медицинский университет им.акад.И.П.Павлова |
Приоритеты: |
подача заявки:
1994-05-13 публикация патента:
10.10.1996 |
Изобретение относится к новым лекарственным средствам, а именно к области синтеза соединений, обладающих диуретической активностью, и может применятся в медицине, в урологии. С целью получения диуретических средств с более высокими уровнями фармакологической активностью синтезированы взаимодействием R -бензгидразидов с бензоилизотиоцианатом 1,4-диароилтиосемикарбазиды, которые были подвергнуты испытания на выделительную функцию почек белых крыс по методу Е.Б.Берхина. 2 табл.
Рисунок 1
Формула изобретения
1,4-Диароилтиосемикарбазиды формулы![1,4-диароилтиосемикарбазиды, обладающие диуретической активностью, патент № 2067573](/images/patents/405/2067573/2067573t.gif)
где R m-OH;
O Br;
O NH2,
обладающие диуретической активностью.
Описание изобретения к патенту
Изобретение касается поиска новых лекарственных средств, а именно синтеза соединений, обладающих диуретической активностью. Известно применяемое в медицинской практике лекарственное средство-диуретик гипотиазид (М. Д. Машковский, Лекарственные средства, т.1, с. 574, М. "Медицина", 1993 г.). C целью получения диуретических средств с более высокими уровнями фармакологической активности синтезированы взаимодействием R-бензгидразидов с бензоилизотиоцианатом 1,4-диароилтиосемикарбазиды, которые были подвергнуты испытаниям на выделительную функцию почек белых крыс по методу Е.Б.Берхина. Проведено определение ЛД50, расчет проводила по методу Кербера. В результате испытаний наблюдался устойчивый диуретический эффект, превышающий данные контроля в 1,7; 2,5; 2,4 раза соответственно. Данное соотношение сохранялось на протяжении всего опыта, длившегося в течение 4 ч. Определение ЛД50 показало малотоксичность всех веществ. Таким образом 1,4-диароилтиосемикарбазиды показали перспективность использования в качестве потенциальной основы для поиска новых высокоэффективных средств, обладающих диуретической активностью. Это позволяет расширить перечень лекарственных средств, применяемых в урологии и медицине. Способ получения 1,4-диароилтиосемикарбазидовПример 1. 3,04 г (0,02 моль) м-гидроксибензгидразида растворяют при нагревании в 25 мл нитробензола, затем медленно при постоянном помешивании добавляют 3,26 г (0,02 моль) свежеприготовленного бензоилизотиоцианата в 5 мл нитробензола и продолжают нагревание в течение 2 ч. Спустя указанное время наблюдается постепенное помутнение раствора и выпадение белого мелкокристаллического осадка. Полученную массу оставляют охлаждаться, затем фильтруют, сушат. Выход продукта 4,51 г (71,5%), Тпл=280 282o (лед. уксусная кислота). Аналогично получены другие вещества, физико-химические характеристики которых приводятся в табл.1. Растворимость: растворимы в спиртах, ацетоне при незначительном нагревании, легко в диметилформамиде, диметилсульфоксида, пиридине, нерастворимы в воде. Пример 2. Изучение влияния на выделительную функцию почек проводили на белых крысах линии Вистар, массой 170 210 г по методу Е.Б.Берхина. Исследуемые соединения вводили перорально в дозе 5 мг/кг спустя 30 мин крысам вводили воду в количестве 3% от массы тела животного. Количество мочи учитывали через 2 ч в течение 4 ч. Результаты испытаний приводятся в табл. 2. Пример 3. ЛД50 определяли по методу Прозоровского в опытах на белых мышах массой 18 24 г при внутрибрюшинном введении. Расчет ЛД50 проводили по методу Кербера, результаты соответственно приводятся:
N госрегистрации 7029886; 5766886; 7029986. ЛД50 310,0; 245,0; 218,0.
Класс C07C337/06 соединения, содержащие любую из групп: , или , например тиосемикарбазиды
Класс A61K31/175 имеющие группу , или , например карбоногидразиды; карбазоны; семикарбазиды; семикарбазоны; их тиоаналоги