амиды n-сульфонил- и n-сульфиниламинокислот в качестве микробицидов
| Классы МПК: | C07C311/06 с ациклическими атомами углерода углеводородных радикалов, замещенных карбоксильными группами C07C311/20 с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомом углерода кольца, кроме шестичленного ароматического кольца |
| Автор(ы): | Мартин Целлер (CH) |
| Патентообладатель(и): | Новартис АГ (CH) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1995-04-22 публикация патента:
27.10.1999 |
Амиды N-сульфонил- и N-сульфиниламинокислот формулы I
где n = 0 или 1; R1 означает C1-С12алкил, возможно замещен С1-С4алкоксигруппой, C1-С4алкилсульфонилом, С3-С8циклоалкилом или C1-С6алкоксикарбонилом, С3-C8-циклоалкил, С2-С12алкенил, C1-С12галогеналкил или группу NR13R14, в которой R13 и R14 независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил или вместе означают тетра- или пентаметилен, R2 и R3 независимо друг от друга означают водород, С1-С8алкил, C1-С8алкил, который замещен гидроксилом, С1-С4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4aлкилтиoгpуппoй, С3-C8циклоалкил или С3-С8циклоалкил-C1-С4алкил, или где обе группы R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое кольцо, R4 означает водород или С1-С6алкил, R5 означает водород, C1-С6алкил или фенил, R6 означает группу G, в которой R7 и R8 независимо друг от друга означают водород, С1-С6алкил, р равно 0 или 1; R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, С3-С6алкенил-оксигруппу, С3-С6алкинилоксигруппу, галоген или нитрогруппу. Соединения формулы I обладают биоцидным спектром действия для практической борьбы с фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами. 23 з.п. ф-лы, 6 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16
где n = 0 или 1; R1 означает C1-С12алкил, возможно замещен С1-С4алкоксигруппой, C1-С4алкилсульфонилом, С3-С8циклоалкилом или C1-С6алкоксикарбонилом, С3-C8-циклоалкил, С2-С12алкенил, C1-С12галогеналкил или группу NR13R14, в которой R13 и R14 независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил или вместе означают тетра- или пентаметилен, R2 и R3 независимо друг от друга означают водород, С1-С8алкил, C1-С8алкил, который замещен гидроксилом, С1-С4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4aлкилтиoгpуппoй, С3-C8циклоалкил или С3-С8циклоалкил-C1-С4алкил, или где обе группы R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое кольцо, R4 означает водород или С1-С6алкил, R5 означает водород, C1-С6алкил или фенил, R6 означает группу G, в которой R7 и R8 независимо друг от друга означают водород, С1-С6алкил, р равно 0 или 1; R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, С3-С6алкенил-оксигруппу, С3-С6алкинилоксигруппу, галоген или нитрогруппу. Соединения формулы I обладают биоцидным спектром действия для практической борьбы с фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами. 23 з.п. ф-лы, 6 табл.
Формула изобретения
1. Соединение формулы I
где n равно 0 или 1;
R1 означает C1-C12алкил, который незамещен или может быть замещен C1-C4алкоксигруппой, C1-C4алкилсульфонилом, C3-C8циклоалкилом или C1-C6алкоксикарбонилом, C3-C8циклоалкил, C2-C12алкенил, C1-C12галогеналкил или группу NR13R14, в которой R13 и R14 независимо друг от друга означают водород или C1-C6алкил или вместе означают тетра- или пентаметилен;
R2 и R3 независимо друг от друга означают водород, C1-C8алкил, C1-C8алкил, который замещен гидроксилом, C1-C4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4алкилтиогруппой, C3-C8циклоалкил или C3-C8циклоалкил-C1-C4алкил, или где обе группы R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое кольцо;
R4 означает водород или C1-C6алкил;
R5 означает водород, C1-C6алкил или фенил, который незамещен или может быть замещен галогеном; и
R6 означает группу G
в которой R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-C6алкил;
p равно 0 или 1; и
R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, галоген или нитрогруппу. 2. Соединение формулы I по п.1
где n равно 0 или 1;
R1 означает C1-C12алкил, C1-C12алкил, который замещен C1-C4алкоксигруппой или C1-C4алкилсульфонилом, C2-C12алкенил; C1-C12галогеналкил или группу NR13R14, в которой R13R14 независимо друг от друга означают C1-C6алкил или вместе обозначают тетра- или пентаметилен;
R2 и R3 независимо друг от друга означают водород, C1-C8алкил, C1-C8алкил, который замещен гидроксилом, C1-C4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4алкилтиогруппой, C3-C8циклоалкил или C3-C8циклоалкил-C1-C4алкил, или где две группы R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое кольцо;
R4 означает водород или C1-C6алкил;
R5 означает водород, C1-C6алкил или фенил, который незамещен или замещен галогеном; и
R6 означает группу G
в которой R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-C6алкил;
p равно 0 или 1; и
R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, галоген или нитрогруппу. 3. Соединение по п.2, где R1 означает C1-C12алкил, C1-C12алкил, который замещен C1-C4алкоксигруппой или C1-C4алкилсульфонилом, C2-C12алкенил, C1-C12галогеналкил или группу NR13R14, в которой R13 и R14 независимо друг от друга означают C1-C6алкил или вместе обозначают тетра- или пентаметилен, R2 означает водород, R3 означает C1-C8алкил, C1-C8алкил, который замещен гидроксилом, C1-C4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4алкилтиогруппой, или C3-C8циклоалкил, R4 означает водород, R5 означает фенил, который незамещен или замещен галогеном; и R6 означает группу G, в которой p равно 0; R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу, галоген или нитрогруппу. 4. Соединение по п. 1, где n равно 0 или 1; R1 означает C1-C10алкил, C1-C4галогеналкил, C2-C6алкенил, C5-C6циклоалкил, C1-C6алкил, который замещен C1-C4-алкоксикарбонилом, или C1-C2диалкиламиногруппу, R2 означает водород, R3 означает C2-C5алкил или C3-C6циклоалкил, R4 означает водород, R5 означает фенил, незамещенный или замещенный галогеном, R6 означает группу G, в которой p равно 0, R9 означает водород, и R10 и R11 независимо друг от друга означают водород или галоген. 5. Соединение по п. 2, где n равно 0 или 1, R1 означает C1-C10алкил, C1-C4галогеналкил, C2-C6алкенил или C1-C2диалкиламиногруппу, R2 означает водород, R3 означает C2-C5алкил или C3-C6циклоалкил, R4 означает водород, R5 означает фенил, незамещенный или замещенный галогеном, R6 означает группу G, в которой p равно 0, R9 означает водород, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород или галоген. 6. Соединение по п.5, где n равно 1. 7. Соединение по п.5, где n равно 0, R1 означает метил, этил, винил или диметиламиногруппу. 8. Соединение по п. 4, где n равно 1, R1 означает метил, этил, винил, циклопентил, циклогексил или диметиламиногруппу. 9. Соединение по п.5, где n равно 1, R3 означает C3-C4алкил. 10. Соединение по п. 1, где R1 означает C1-C12алкил, C3-C8циклоалкил, C1-C12алкил, который замещен C1-C4алкоксигруппой, C1-C4алкилсульфонилом, C3-C8циклоалкилом или C1-C6алкоксикарбонилом, C2-C12алкенил, C1-C12галогеналкил или группу NR13R14, в которой R13 и R14 независимо друг от друга означают водород или C1-C6алкил или вместе обозначают тетра- или пентаметилен, R2 означает водород, R3 означает C1-C8алкил, C1-C8алкил, который замещен гидроксилом, C1-C4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4алкилтиогруппой, или C3-C8циклоалкил, R4 означает водород или C1-C4алкил, R5 означает водород или C1-C6алкил, R6 означает группу G, в которой R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-C4алкил, p равно 1, R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу или галоген. 11. Соединение по п.2, где R1 означает C1-C12алкил, C1-C12алкил, который замещен C1-C4алкоксигруппой или C1-C4алкилсульфонилом, C2-C12алкенил, C1-C12галогеналкил или группу NR13R14, в которой R13R14 независимо друг от друга означают C1-C6алкил или вместе обозначают тетра- или пентаметилен, R2 означает водород, R3 означает C1-C8алкил, C1-C8алкил, замещенный гидроксилом, C1-C4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4алкилтиогруппой, или C3-C8циклоалкил, R4 означает водород или C1-C4алкил, R5 означает водород или C1-C6алкил и R6 означает группу G, в которой R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-C4алкил, p равно 1; R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу или галоген. 12. Соединение по п. 2, где n равно 0 или 1, R1 означает C1-C10алкил, C1-C4галогеналкил, C2-C6алкенил или C1-C2диалкиламиногруппу, R2 означает водород, R3 означает C2-C5алкил или C3-C6циклоалкил, R4 означает водород или C1-C4алкил, R5 означает водород, R6 означает группу G, в которой R7 означает водород, R8 означает водород или C1-C4алкил, p равно 1; R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу или галоген. 13. Соединение по п. 12, где n равно 1, R1 означает C1-C10алкил, C1-C4галогеналкил, C2-C4алкенил или C1-C2диалкиламиногруппу, R9 означает водород, R10 и R11 означают C1-C6 алкоксигруппу. 14. Соединение по п.13, где R1 означает C1-C4алкил, C1-C4галогеналкил, винил или диметиламиногруппу. 15. Соединение по п.13, где R3 означает C3-C4алкил. 16. Соединение по п.13, где R4 означает водород и R8 означает водород. 17. Соединение по п.13, где R10 означает пара-C1-C4алкоксигруппу и R11 означает мета-C1-C4алкоксигруппу. 18. Соединение по п.17, где R1 означает C1-C4алкил, винил или диметиламиногруппу, R10 означает пара-метоксигруппу, R11 означает мета-метоксигруппу. 19. Соединение по п.1, где n равно 1, R1 означает C1-C10алкил, C1-C4галогеналкил, C2-C4алкенил, C5-C6циклоалкил, C1-C4алкил, который замещен C1-C4алкоксикарбонилом, или C1-C2диалкиламиногруппу, R9 означает водород, R10 и R11 означают C1-C6 алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу или C3-C6алкинилоксигруппу. 20. Соединение по п.19, где R1 означает C1-C4алкил, C1-C4галогеналкил, винил, диметиламиногруппу или C5-C6циклоалкил. 21. Соединение по п.19, где R3 означает C3-C4алкил. 22. Соединение по п. 19, где R10 означает пара-C1-C4алкокси-, пара-C3-C4алкенилокси- или пара-C3-C4алкинилоксигруппу и R11 означает мета-C1-C4алкоксигруппу. 23. Соединение по п.22, где R1 означает C1-C4алкил, винил или диметиламиногруппу, R10 означает пара-метокси-, пара-аллилокси- или пара-пропаргилоксигруппу, R11 означает мета-метоксигруппу. 24. Соединение по п.23, где R10 означает пара-метоксигруппу и R11 означает метаметоксигруппу. Приоритет по пунктам:
04.05.94 по пп.2, 3, 5, 6, 7, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18;
01.03.95 по пп.1, 4, 8, 9, 10, 19, 20, 22, 23, 24.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к новым амидам
-аминокислот нижеследующей формулы I. Оно относится также к получению этих соединений и к агрохимическим композициям, которые содержат по меньшей мере одно из этих соединений в качестве активного ингредиента. Изобретение также относится к получению вышеупомянутых композиций и к применению активных ингредиентов или композиций для борьбы с вредителями или профилактики поражения растений фитопатогенными микроорганизмами, предпочтительно грибами. Объектом настоящего изобретения являются амиды N-сульфонил- и N-сульфиниламинокислот общей формулы I
где n равно 0 или 1;
R1 означает C1-C12алкил, который незамещен или может быть замещен C1-C4алкоксигруппой, C1-C4алкилсульфонилом, C3-C8циклоалкилом, или C1-C6алкоксикарбонилом; C3-C8циклоалкил; C2-C12алкенил, C1-C12галогеналкил или группу NR13R14, в которой
R13 и R14 независимо друг от друга означают водород или C1-C6алкил или вместе означают тетра- или пентаметилен;
R2 и R3 независимо друг от друга означают водород; C1-C8алкил; C1-C8алкил, который замещен гидроксилом, C1-C4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4алкилтиогруппой; C3-C8циклоалкил или C3-C8циклоалкил-C1-C4алкил, или где обе группы R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое кольцо;
R4 означает водород или C1-C6алкил;
R5 означает водород; C1-C6алкил или фенил, который незамещен или может быть замещен галогеном, и
R6 означает группу G
в которой R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-C6алкил;
p равно 0 или 1; и
R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, галоген или нитрогруппу. Кроме вышеперечисленных значений заместители в формуле I могут иметь следующие значения:
R1 - C1-C12алкил, замещенный C1-C4алкилтиогруппой, цианогруппой, C3-C6алкенилоксикарбонилом или C3-C6алкинилоксикарбонилом; C2-C12алкинил; R2 и R3 - C3-C8алкенил или C3-C8алкинил;
R5 - фенил, замещенный нитрогруппой, C1-C4алкилом, C1-C4галогеналкилом, C1-C4алкоксигруппой или C1-C4алкилтиогруппой;
R9, R10 и R11 - C3-C6алкенил или C3-C6алкинил. Одну из имеющих важное значение групп соединений образуют соединения формулы I, где
n равно 0 или 1;
R1 означает C1-C12алкил; C1-C12алкил, который замещен C1-C4алкоксигруппой или C1-C4алкилсульфонилом; C1-C12галогеналкил или группу NR13R14, в которой
R13 и R14 независимо друг от друга означают C1-C6алкил или вместе означают тетра- или пентаметилен;
R2 и R3 независимо друг от друга означают водород; C1-C8алкил; C1-C8алкил, который замещен гидроксилом, C1-C4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4алкилтиогруппой; C3-C8циклоалкил или C3-C8циклоалкил-C1-C4алкил, или где две группы R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют 3-8-членное карбоциклическое кольцо;
R4 означает водород или C1-C6алкил;
R5 означает водород; C1-C6алкил или фенил, который незамещен или замещен галогеном, и
R6 означает группу G
в которой R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-C6алкил;
p равно 0 или 1; и
R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, галоген или нитрогруппу (подгруппа A). В подгруппе соединений A R1 также может означать C1-C12алкил, замещенный C1-C4алкилтиогруппой; C2-C12алкенил, C2-C12алкинил; R2 и R3 - C3-C8алкенил, C3-C8алкинил; R5 - фенил, замещенный нитрогруппой, C1-C4алкилом, C1-C4галогеналкилом, C1-C4алкоксигруппой или C1-C4алкилтиогруппой;
R9, R10 и R11 - C3-C6алкенил или C3-C6алкинил. Еще одну важную группу образуют соединения формулы I, где n равно 0 или 1; и
R1 означает C1-C12алкил; C1-C12алкил, который замещен C1-C4алкоксигруппой или C1-C4алкилсульфонилом; C2-C12алкенил, C1-C12галогеналкил или группу NR13R14, в которой
R13 и R14 независимо друг от друга означают C1-C6алкил или R13 и R14 вместе означают тетра- или пентаметилен;
R2 означает водород;
R3 означает C1-C8алкил; C1-C8алкил, который замещен гидроксилом, C1-C4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4алкилтиогруппой; или C3-C8циклоалкил;
R4 означает водород;
R5 означает фенил, который незамещен или замещен галогеном; и
R6 означает группу G, в которой
p равно 0; и
R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу, галоген или нитрогруппу (подгруппа B). В этой подгруппе соединений R1 также может означать C1-C12, замещенный C1-C4алкилтиогруппой. Соединения формулы I, имеющие особое значение, представляют собой соединения, где:
n равно 0 или 1;
R1 означает C1-C10алкил; C1-C4галогеналкил; C2-C6алкенил; C5-C6циклоалкил; C1-C6алкил, который замещен C1-C4алкоксикарбонилом, или C1-C2диалкиламиногруппу;
R2 означает водород,
R3 означает C2-C5алкил или C3-C6циклоалкил;
R4 означает водород;
R5 означает фенил, незамещенный или замещенный галогеном; и
R6 означает группу G, в которой
p равно 0;
R9 означает водород; и
R10 и R11 независимо друг от друга означают водород или галоген (подгруппа AA). В этой подгруппе соединений R1 дополнительно может означать C1-C12алкил, замещенный цианогруппой. Другую важную группу образуют соединения формулы I, где
n равно 0 или 1 и
R1 означает C1-C10алкил; C1-C4галогеналкил;
C2-C6алкенил или C1-C2диалкиламиногруппу;
R2 означает водород;
R3 означает C2-C5алкил или C3-C6циклоалкил;
R4 означает водород;
R5 означает фенил, незамещенный или замещенный галогеном, и
R6 означает группу G, в которой
p равно 0;
R9 означает водород; и
R10 и R11 независимо друг от друга означают водород или галоген (подгруппа C). Среди этих соединений предпочтительны те, в которых n равно 0 (подгруппа Ca). Предпочтительными соединениями подгруппы C также являются соединения, где n равно 1 и R3 означает C3-C4алкил (подгруппа Cd). Важными соединениями подгруппы AA, подпадающими под формулу I, являются те, у которых n равно 1; и R1 означает метил, этил, винил, циклопентил, циклогексил или диметиламиногруппу (подгруппа AAa). Другую предпочтительную группу образуют соединения формулы I, где R1 означает C1-C12алкил, C3-C8циклоалкил, C1-C12алкил, который замещен C1-C4алкоксигруппой, C1-C4алкилсульфонилом, C3-C8циклоалкилом, или C1-C6алкоксикарбонилом; C2-C12алкенил, C1-C12галогеналкил или группу NR13R14, в которой
R13 и R14 независимо друг от друга означают водород или C1-C6алкил или вместе означают тетра- или пентаметилен;
R2 означает водород;
R3 означают C1-C8алкил, C1-C8алкил, который замещен гидроксилом, C1-C4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4алкилтиогруппой; или C3-C8циклоалкил;
R4 означает водород или C1-C4алкил;
R5 означает водород или C1-C6алкил; и
R6 означает группу G, в которой
R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-C4алкил;
p равно 1; и
R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу или галоген (подгруппа F). Данная подгруппа также включает соединения формулы I, где R1 означает C1-C12алкил, замещенный C1-C4алкилтиогруппой, цианогруппой, C3-C6алкенилоксикарбонилом или C3-C6алкинилоксикарбонилом. Важными соединениями подгруппы C, подпадающими под формулу I, являются соединения, где n равно 1 и R1 означает метил, этил, винил или диметиламиногруппу (подгруппа Cc). Важную подгруппу образуют соединения формулы I, где
n равно 0 или 1 и
R1 означает C1-C12алкил; C1-C12алкил, который замещен C1-C4алкоксигруппой или C1-C4алкилсульфонилом; C2-C12алкенил, C1-C12галогеналкил или группу NR13R14, в которой
R13 и R14 независимо друг от друга означают C1-C6алкил или вместе обозначают тетра- или пентаметилен;
R2 означает водород;
R3 означает C1-C8алкил, C1-C8алкил, замещенный гидроксилом, C1-C4алкоксигруппой, меркаптогруппой или C1-C4алкилтиогруппой; или C3-C8циклоалкил;
R4 означает водород или C1-C4алкил;
R5 означает водород или C1-C6алкил и
R6 означает группу G, в которой
R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-C4алкил;
p равно 1; и
R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу или галоген (подгруппа D). Подгруппа D также может включать соединения формулы I, где R1 означает C1-C12алкил, замещенный C1-C4алкилтиогруппой. Предпочтительную подгруппу образуют соединения формулы I, где n равно 0 или 1, а другие заместители имеют следующие значения:
R1 означает C1-C10алкил, C1-C4галогеналкил, C2-C6алкенил или C1-C2диалкиламиногруппу;
R2 означает водород;
R3 означает C2-C5алкил или C3-C6циклоалкил;
R4 означает водород или C1-C4алкил;
R5 означает водород; и
R6 означает группу G, в которой
R7 означает водород;
R8 означает водород или C1-C4алкил;
p равно 1; и
R9, R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, C1-C6алкил, C1-C6галогеналкил, C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу, C3-C6алкинилоксигруппу или галоген (подгруппа E). Предпочтительными соединениями подгруппы E являются соединения, где n равно 1,
R1 означает C1-C10алкил, C1-C4галогеналкил, C2-C4алкенил или C1-C2диалкиламиногруппу;
R9 означает водород; и
R10 и R11 означают C1-C6алкоксигруппу (подгруппа Ea). В этой предпочтительной подгруппе Ea более предпочтительны те соединения формулы I, где R1 означает C1-C4алкил, C1-C4галогеналкил, винил или диметиламиногруппу (подгруппа Eab). В подгруппе Ea предпочтительны далее соединения, где R3 означает C3-C4алкил (подгруппа Eaa). Далее предпочтительными соединениями подгруппы Ea являются соединения формулы I, где
R4 означает водород и
R6 означает группу G, в которой
R7 и R7 означают водород;
p равно 1;
R9 означает водород; и
R10 и R11 означают C1-C6алкоксигруппу (подгруппа Eac). Предпочтительны в подгруппе Ea также соединения формулы I, где R10 означает C1-C4алкоксигруппу в пара-положении и R11 означает C1-C4алкоксигруппу в мета-положении (подгруппа Ead). Предпочтительными соединениями формулы I в подгруппе Ead являются соединения, где
R1 означает C1-C4алкил, винил или диметиламиногруппу;
R10 означает пара-метоксигруппу;
R11 означает мета-метоксигруппу (подгруппа Eada). Важными соединениями формулы I являются те соединения, где n равно 1; и
R1 означает C1-C10алкил; C1-C4галогеналкил; C2-C4алкенил; C5-C6циклоалкил; C1-C4алкил, который замещен C1-C4алкоксикарбонилом; или C1-C2диалкиламиногруппу;
R9 означает водород; и
R10 и R11 означают C1-C6алкоксигруппу, C3-C6алкенилоксигруппу или C3-C6алкинилоксигруппу (подгруппа H). К этой подгруппе относятся соединения, где R1 означает C1-C4алкил, замещенный цианогруппой. Предпочтительными соединениями подгруппы H являются соединения, где
R1 означает C1-C4алкил, C1-C4галогеналкил, винил, диметиламиногруппу или C5-C6циклоалкил (подгруппа Ha). Далее предпочтительными являются соединения формулы I, где R3 означает C3-C4алкил (подгруппа Hb). Особенно предпочтительную подгруппу образуют соединения формулы I, где
R10 означает пара-C1-C4алкокси-, пара-C3-C4алкенилокси- или пара-C3-C4алкинилоксигруппу; и
R11 означает мета-C1-C4алкоксигруппу (подгруппа Hc). Важными представителями подгруппы Hc являются соединения, где
R1 означает C1-C4алкил, винил или диметиламиногруппу;
R10 означает пара-метокси-, пара-аллилокси- или пара-пропаргилоксигруппу; и
R11 означает мета-метоксигруппу (подгруппа Hca). Особенно важными соединениями подгруппы Hca являются соединения, где
R10 означает пара-метоксигруппу и
R11 означает мета-метоксигруппу (подгруппа Hcb). В формуле I термин "галоген" означает фтор, хлор, бром и йод. Алкил, алкенил и алкинил могут быть линейными или разветвленными, это относится также к алкильным, алкенильным или алкинильным остаткам галогеналкила, алкилсульфонилалкила, алкенилокси-, алкинилокси-, алкокси- и алкилтиогруппы и других групп. Под алкилом как тактовым или как заместителем другого радикала следует понимать, например, в зависимости от указанного числа атомов углерода, метил, этил, пропил, бутил, пентил, додецил и их изомеры, например, изопропил, изобутил, трет-бутил или втор-бутил. В зависимости от указанного числа атомов углерода циклоалкил может быть циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом или циклооктилом. Галогеналкильная группа может содержать один или несколько (одинаковых или разных) атомов галогена, например, CHCl2, CH2F, CCl3, CH2Cl, CHF2, CF3, CH2CH2Br, С2Cl5, CH2Br, CHBrCl и т.п. Наличие по меньшей мере одного асимметричного атома серы углерода и/или по меньшей мере одного асимметричного атома в соединениях формулы I означает, что соединения могут быть представлены в оптически изомерных формах. Геометрическая изомерия может также возникать благодаря наличию алифатической двойной связи -C=C-. Формула I включает все эти изомерные формы, а также их смеси. Для борьбы с грибами, поражающими растения, уже были предложены определенные производные
-аминокислот различной структуры (например, в EP-398072, EP-425925, DE-4026966, EP-477639, EP-493683, DE-4035851, EP-487154, EP-496239, EP-550778 и EP-554729). Однако действие этих препаратов является неудовлетворительным. Неожиданно было установлено, что новые микробициды формулы I обладают высокой активностью. Соединения формулы I можно получить нижеописанными способами:а) взаимодействием замещенной аминокислоты формулы II
в которой R1, R2 и R3 и n имеют указанные выше значения, или ее карбоксиактивированного производного в присутствии или в отсутствии катализатора, в присутствии кислотосвязывающего агента или без него и в присутствии или в отсутствии разбавителя с амином формулы III
где R4, R5 и R6 имеют указанные выше значения. Производные аминокислоты формулы II, необходимые для осуществления способа а) согласно изобретению, известны или их можно получить по способу aa), описанному ниже. Амины формулы III представляют собой широко известные в органической химии соединения. Карбоксиактивированные производные аминокислоты формулы II являются обычными карбоксиактивированными производными, такими, как галоидангидриды кислот, например, хлорангидрид; в частности симметричные или смешанные ангидриды, например, смешанные ангидриды O-алкилкарбоновых кислот; и активированные сложные эфиры, например, п-нитрофениловые эфиры или N-гидроксисукцинимидные эфиры, а также активированные формы аминокислоты, которые получают in situ с использованием агентов конденсации (например, дициклогексилкарбодиимида или карбонилдиимидазола). Галоидангидриды, соответствующие аминокислоте формулы II, можно получить по известному методу взаимодействием аминокислоты формулы II с галогенирующим агентом, например, пентахлоридом фосфора, тионилхлоридом или оксалилхлоридом. Смешанные ангидриды, соответствующие аминокислоте формулы II, можно получить взаимодействием аминокислоты формулы II с эфирами хлормуравьиной кислоты, например, ее алкиловыми эфирами, предпочтительно бутилхлорформиатом, в присутствии кислотосвязывающего агента или без него, такого как неорганическое или органическое основание, например, третичного амина, такого, как триэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин или N-метилморфолин. Реакцию аминокислоты формулы II или карбоксиактивированных производных аминокислоты формулы II с амином формулы III проводят в инертном разбавителе. В качестве примеров можно назвать ароматические, неароматические или галогенированные углеводороды, например хлоруглеводороды, такие, как метиленхлорид или толуол; кетоны, например, ацетон; сложные эфиры, например, этилацетат; амиды, например, диметилформамид; нитрилы, например, ацетонитрил, или простые эфиры, например, тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир или трет-бутилметиловый эфир; или вода либо смеси этих инертных разбавителей. Кислотосвязывающими агентами, которые могут присутствовать, являются (не)органические основания, например, гидроокись или карбонат щелочного или щелочноземельного металла, например, гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия или карбонат калия, или, например, третичный амин, такой как триэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин или N-метилморфолин. Температуры реакции составляют от -80 до +150oC, предпочтительно от -20 до +60oC. Соединения формулы I могут также быть получены
б) взаимодействием производного сульфоновой кислоты или производного сульфиновой кислоты формулы IV
где R1 и n имеют указанные выше значения;
Xозначаетгалоген(хлорилибром),радикалR1-SO2-O-илирадикалR1-SO-O-, с амином формулы V
где R2, R3, R4, R5 и R6 имеют указанные выше значения. Производные сульфоновой кислоты или производные сульфиновой кислоты формулы IV, необходимые для осуществления способа б), известны. Амины формулы V, которые также необходимы для осуществления этого способа, тоже известны или могут быть получены по способу бб), описанному ниже. Реакцию производных сульфоновой кислоты или производных сульфиновой кислоты формулы IV с амином формулы V проводят в инертном разбавителе. В качестве примеров можно указать ароматические, неароматические или галогенированные углеводороды, например, хлоруглеводороды, например, метиленхлорид или толуол; кетоны, например, ацетон; сложные эфиры, например, этилацетат; амиды, например, диметилформамид; нитрилы, например, ацетонитрил; или простые эфиры, например, тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир; или вода либо смеси этих инертных разбавителей. Кислотосвязывающими агентами, которые могут присутствовать, являются (не)органические основания, например, гидроокись или карбонат щелочного или щелочноземельного металла, например, гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия или карбонат калия, или, например, третичный амин, например, триэтиламин, пиридин, N-метилпиперидин или N-метилморфолин. Температуры реакции составляют от -80 до +150oC, предпочтительно от -20 до +60oC. Соединения формулы I могут также быть получены
в) окислением соединения формулы I"
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные выше, при условии, что ни один из заместителей R1, R2, R3, R5 или R6 не содержит тиольную или алкилтиогруппу, окисляющим агентом. Окисляющими агентами служат либо органические окисляющие агенты, такие, как алкилгидроперекиси, например, гидроперекись кумила, либо неорганические окисляющие агенты, такие, как перекиси, например, перекись водорода, либо такие, как оксиды переходных металлов, например, трехокись хрома, и соли оксидов переходных металлов, например, пермарганат калия, дихромат калия или дихромат натрия. Реакцию соединений формулы I" с окисляющим агентом проводят в инертном растворителе, например, воде или кетоне, например, ацетоне, или в их смесях, в присутствие или в отсутствие кислоты или в присутствие или в отсутствие основания при температурах от -80 до +150oC. aa) Производные аминокислот формулы II могут быть получены взаимодействием аминокислоты формулы VI
где R2 и R3 имеют значения, указанные выше, с производным сульфоновой кислоты или производным сульфиновой кислоты формулы IV
где R1 и n имеют значения, указанные выше;
Xозначаетгалоген(хлорилибром),радикалR1-SO2-O-илирадикалR1-SO-O-. Производные сульфоновой кислоты или производные сульфиновой кислоты формулы IV, необходимые для осуществления способа аа), и аминокислоты формулы VI известны. Растворители (или разбавители), кислотосвязывающие агенты и температурные условия соответствуют указанным для способов а) и б). бб) Амины формулы V могут быть получены кислотным гидролизом соединения формулы VII
Соединения формулы VII описаны в литературе, например, в EP-398072, DE-4026966, EP-493683, EP-496239, EP-550788 и EP-554728. Реакцию соединений формулы VII с неорганической или органической кислотой, например, минеральными кислотами (галоидводородной кислотой или серной кислотой) или карбоновыми кислотами, например, уксусной кислотой или трифторуксусной кислотой, или сульфоновыми кислотами, например, метансульфоновой кислотой или п-толуолсульфокислотой, можно проводить в инертном разбавителе (углеводородах, например, метиленхлориде или толуоле; кетонах, например, ацетоне; или в воде) при температуре от -40 до +150oC. Если это целесообразно, можно также применять смеси различных кислот и различных разбавителей. Сама кислота также может служить разбавителем. Соединения формулы I представляют собой масла или твердые вещества, которые стабильны при комнатной температуре и обладают ценными микробицидными свойствами. Их можно применять в профилактических целях или для лечения болезней растений в сельском хозяйстве или в связанных с ним областях для борьбы с поражающими растения микроорганизмами. Активные вещества формулы I согласно изобретению не только обладают превосходным микробицидным, в частности фунгицидным действием в сочетании с низкими нормами расхода, но также особенно хорошо переносятся растениями. Неожиданно было установлено, что соединения формулы I обладают очень благоприятным биоцидным спектром действия для практической борьбы с фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами. Они имеют очень благоприятные лечебные и профилактические свойства и применяются для защиты различных культурных растений. Используя активные вещества формулы I, можно выявлять и уничтожать вредителей, появляющихся на растениях или частях полезных растений (фруктах, цветах, листве, стеблях, клубнях, корнях); при этом рост указанных частей растений будет продолжаться при сохранении защиты от фитопатогенных грибов. Новые активные вещества формулы I оказались особенно эффективными в отношении конкретных видов класса грибов Fungi imperfecti (например, Cercospora, Botrytis, Helminthosporium, Fusarium Septoria, Pyricularia и Alternaria), Basidiomycetes (например, родов Hemileia, Rhizoctonia и Puccinia) и Ascomycetes (например, Podosphaera, Monilinia, Uncinula, Cercosporella, Erysiphe и Venturia), Deuteromycetes (например, Rhynchosporium), прежде всего Oomycetes (например, Plasmopara, Peronospora, Pythium, Bremia и Phytophtora). Они являются ценными обогащающими добавками композиций для защиты урожая от фитопатогенных грибов. Соединения формулы I могут далее применяться для получения оболочек на семенах (фруктах, клубнях, зернах) и саженцах для защиты от грибковых инфекций и против фитопатогенных грибов, возникающих в почве. Изобретение также относится к композициям, которые включают соединения формулы I в качестве активных компонентов, прежде всего композиций для защиты урожая, и к их применению в сельском хозяйстве и связанных с ним областях. Изобретение далее также относится к способу получения этих композиций, состоящему из тщательного смешения активного вещества с одним или несколькими веществами или группой веществ, описанных ниже. Способ обработки растений, включающий обработку новыми соединениями формулы I или новыми композициями, также составляет предмет настоящего изобретения. Защищаемые культуры, описанные ниже в контексте настоящего изобретения, включают, например, следующие виды растений: злаки (пшеницу, ячмень, рожь, овес, рис, маис, сорго, динкель, тритикале и подобные злаки); свеклу (сахарную и кормовую); плодовые, косточковые и сочные ягодные (яблоки, груши, сливы, персики, миндаль, вишни, клубнику, малину и черную смородину); бобовые (бобы, чечевица, горох, соя); масличные культуры (рапс, горчица, мак, оливы, подсолнечник, кокос, клещевина, какао-дерево, земляной орех); тыквенные культуры (тыквы, огурцы, дыни); волокнистые растения (хлопок, лен, конопля, джут); цитрусовые (апельсины, лимоны, грейпфруты, мандарины); овощи (шпинат, салат, спаржа, капуста, морковь, лук, томаты, картофель, перец овощной сладкий); семейство лавровых (авокадо, гвоздичное дерево, камфорное дерево) или такие растения, как табак, орехи, кофейное дерево, сахарный тростник, чай, перец, виноград, хмель, бананы и каучуковые деревья, а также декоративные культуры. Активные вещества формулы I обычно используют в виде композиций и их можно вводить в почву или наносить на обрабатываемые растения одновременно с другими активными ингредиентами или после введения последних. Этими другими активными ингредиентами могут быть либо удобрения, медиаторы микроэлементов или другие препараты, которые влияют на рост растений. Можно также применять селективные гербициды, а также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскициды или смеси нескольких таких препаратов, при необходимости вместе с другими носителями, поверхностно-активными веществами или другими способствующими обработке добавками, обычно используемыми в этой области. Приемлемые носители и добавки могут быть твердыми или жидкими и соответствуют веществам, используемым для этой цели при получении составов, например, они могут представлять собой природные или регенерируемые минеральные вещества, растворители, диспергаторы, смачивающие агенты, вещества, повышающие клейкость, загустители, связующие или удобрения. Предпочтительным методом нанесения активного ингредиента формулы I или агрохимической композиции, которая содержит по меньшей мере один из этих активных ингредиентов, является обработка листвы. Частота обработки и норма расхода зависят от степени опасности заражения данным патогеном. Соединениями формулы I можно также обрабатывать посадочный материал (покрытие зерен, фруктов, клубней, корней, саженцев, побегов и т.д.), например, либо пропиткой зерна (семян), клубней картофеля или свеженарезанных черенков жидкой композицией активного ингредиента, либо покрытием их твердым составом. Соединения формулы I используют в чистом виде или предпочтительно вместе со вспомогательными добавками, обычно используемыми в этой области. Для этой цели из них получают, например, эмульсионные концентраты, пасты для намазывания, непосредственно распыляемые или разбавляемые растворы, разбавленные эмульсии, смачивающиеся порошки, растворимые порошки, дусты или гранулы, получаемые путем инкапсулирования, например, в полимерные вещества, по известной методике. Методы обработки, такие, как распыление, опрыскивание, опудривание, разбрасывание, нанесение кистью или полив, как и тип композиций, выбирают в зависимости от целей и конкретных условий. Преимущественно нормы расхода составляют в общем от 5 г до 2 кг активного вещества (AB) на гектар (га), предпочтительно от 10 г до 1 кг АВ/га, прежде всего 20 - 600 г AB/га. Составы, а именно препараты, рецептуры или композиции, включающие активное вещество формулы I и при необходимости твердую или жидкую добавку, готовят известным способом, например, путем тщательного смешения и/или совместного размалывания активного вещества с наполнителями, такими, как растворители, твердые носители и при необходимости поверхностно-активные вещества (детергенты). Растворителями служат ароматические углеводороды, предпочтительно C8-C12-фракции, такие, как смеси ксилолов или замещенные нафталины, эфиры фталевой кислоты, например, дибутил- или диоктилфталат, алифатические углеводороды, например, циклогексан или парафины, спирты и гликоли и их простые и сложные эфиры, например, этанол, этиленгликоль или монометиловый или моноэтиловый эфир этиленгликоля, кетоны, например, циклогексанон, сильнополярные растворители, например, N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, растительные масла, которые могут быть эпоксидированными, например, эпоксидированное кокосовое масло или соевое масло, и вода. Твердыми носителями, например, для дустов и диспергируемых порошков, являются, как правило, измельченные природные минералы, например, кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или аттапульгит. Для улучшения физических свойств можно также добавлять высокодисперсную кремниевую кислоту или высокодисперсные полимерные абсорбенты. Гранулированные абсорбирующие носители являются пористыми, например, пемза, битый кирпич, сепиолит или бентонит; несорбирующими носителями являются, например, кальцит или песок. Можно также использовать большое число предварительно гранулированных неорганических материалов, например, доломит, или измельченные растительные материалы. Поверхностно-активными веществами в зависимости от природы активного вещества формулы I являются неионные, катионные и/или анионные ПАВ с хорошими эмульгирующими, диспергирующими или смачивающими свойствами. Под поверхностно-активными веществами следует понимать и их смеси. В качестве анионных поверхностно-активных веществ можно использовать либо так называемые водорастворимые мыла, либо водорастворимые синтетические поверхностно-активные соединения. Примерами неионных поверхностно-активных веществ являются нонилфеноксиполиэтоксиэтанолы, полигликолевый эфир касторового масла, аддукты окисей полипропилена/полиэтилена, трибутилфеноксиполиэтиленэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол. Можно также применять эфиры жирных кислот и полиоксиэтиленсорбитана, например, полиоксиэтиленсорбитантриолеат. Катионными поверхностно-активными веществами являются, в частности четвертичные аммониевые соли, содержащие по меньшей мере один алкильный радикал с 8 - 22 атомами C или менее в качестве заместителей у атома азота, негалогенированный или галогенированный алкильный, бензильный или низший гидроксиалкильный радикалы в качестве дополнительных заместителей. Другие поверхностно-активные вещества, обычно используемые при приготовлении композиций, известны специалисту или описаны в соответствующей технической литературе. Агрохимические препараты, как правило, содержат 0,1 - 99 вес.%, прежде всего 0,1 - 95 вес.% активного соединения формулы I, 99,9 - 1 вес.%, прежде всего 99,8 - 5 вес.% твердой или жидкой добавки и 0 - 25 вес.%, в частности 0,1 - 25 вес.% поверхностно-активного вещества. Если в качестве продуктов, предназначенных на продажу, предпочтительны концентрированные композиции, то конечные потребители, как правило, используют разбавленные составы. Композиции также могут включать другие добавки, например, стабилизаторы, пеногасители, регуляторы вязкости, связующие или вещества, повышающие клейкость, а также удобрения, медиаторы микроэлементов или другие препараты, влияющие на рост растений, для достижения особых результатов. Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем. Температура указана в градусах Цельсия. Примеры получения соединений формулы I
H-1.1: N-(1,1-дифенилметил)амид (R, S)-2-(N,N-диметилсульфамоил) -амино-3-метилмасляной кислоты [способ a)]
2,2 г (R,S)-2-(N,N-диметилсульфамоил)амино-3-метилмасляной кислоты и 1,1 мл N-метилморфолина охлаждают до -10oC в 50 мл тетрагидрофурана при перемешивании. По каплям добавляют 1,25 мл изобутилхлорформиата и реакционную смесь перемешивают при -10oC в течение 30 мин. Затем добавляют 1,7 мл 1-амино-1,1-дифенилметана и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 ч. Реакционную смесь вводят в 200 мл 2H соляной кислоты и дважды экстрагируют, используя по 200 мл этилацетата каждый раз. Органические фазы промывают один раз 200 мл 2H соляной кислотой, один раз 100 мл насыщенного раствора хлористого натрия, два раза порциями по 200 мл 2H раствором бикарбоната калия и один раз 100 мл насыщенного раствора хлористого натрия, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Получают N-(1,1-дифенилметил)амид (R, S)-2-(N,N-диметилсульфамоил)амино-3-метилмасляной кислоты, который может быть очищен перекристаллизацией из смеси этилацетат/гексан, температура плавления полученного продукта составляет 156 - 158oC. Соединения, приведенные в таблице 1, получены аналогично способу, описанному в этом примере. Н-2.1: N-[2-метил-1-(N-бензил)карбамоил]пропиламид (R,S)-метансульфоновой кислоты [способ а)]
3,9 г N-(2-метил-1-карбокси)пропиламида (R,S)-метансульфоновой кислоты и 2,2 мл N-метилморфолина охлаждают до -20oC в 100 мл тетрагидрофурана при перемешивании. К этой смеси в течение 5 мин по каплям добавляют 2,5 мл изобутилхлорформиата. Затем смесь перемешивают в течение 30 мин, реакционная температура повышается до -10oC. После этого смесь снова охлаждают до -20oC и в течение 5 мин по каплям добавляют 2,2 мл бензиламина. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры и после чего перемешивают ее в течение 4 ч. Затем ее вводят в 200 мл воды. Смесь экстрагируют два раза, используя каждый раз по 400 мл этилацетата. Органические фазы промывают один раз 200 мл насыщенного раствора хлористого натрия, объединяют, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Получают N-[2-метил-1-(N-бензил)карбамоил] пропиламид (R, S)-метансульфоновой кислоты, который можно очистить перекристаллизацией из смеси этилацетат/гексан, температура плавления составляет 115-116oC. Соединения, приведенные в таблице 2, получены аналогично этому примеру. Н-3.1: N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил] амид (S)-2-(N,N-диметилсульфамоил)амино-3-метилмасляной кислоты [способ б)]
Сначала в 120 мл 1,4-диоксана при комнатной температуре и при перемешивании вводят 7,2 г N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]амида (S)-2-амино-3-метилмасляной кислоты и 4 мл триэтиламина. Затем в течение 5 мин по каплям добавляют 2,8 мл N,N-диметилсульфамоилхлорида. После этого реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 ч и затем вводят в 80 мл 2Н соляной кислоты. Смесь экстрагируют 2 раза, используя каждый раз по 200 мл этилацетата, органические фазы промывают один раз 80 мл 2Н соляной кислоты, один раз 80 мл насыщенного раствора хлористого натрия, один раз 80 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия и один раз 80 мл насыщенного раствора хлористого натрия, объединяют, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Получают N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил] амид (S)-2-(N, N-диметилсульфамоил)амино-3-метилмасляной кислоты, который может быть очищен перекристаллизацией из смеси этилацетат/гексан, с температурой плавления 97-99oC. Соединения, приведенные в таблице 3 и таблице 3a, получают аналогично этому примеру. Н-6.1: N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]амид (S)-2-(изопропилсульфонил)амино-3-метилмасляной кислоты [способ в)]
3,7 г N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]амида (S)-2-(изопропилсульфинил)амино-3-метилмасляной кислоты (пример 3.90) растворяют в 50 мл ацетона при комнатной температуре. К этому раствору при перемешивании по каплям добавляют ацетон, насыщенный перманганатом калия, до тех пор, пока реакционная смесь сохраняет фиолетовую окраску перманганата. Затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 45 мин. Полученную двуокись марганца удаляют путем фильтрования над целитом (Celite). Фильтрат упаривают досуха, а полученный остаток растворяют в 500 мл метилацетата. Эту органическую фазу промывают один раз 200 мл воды, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Полученный остаток хроматографируют на силикагеле, используя смесь 1 части метилацетата и 1 части н-гексана. Получают N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]амид (S)-2-(изопропилсульфонил)амино-3-метилмасляной кислоты, который может быть очищен перекристаллизацией из смеси метилацетат/н-гексан, tпл 86-87oC. Соединения, приведенные в таблице 4, получают аналогично этому примеру. Примеры получения промежуточных продуктов
Z-1.1: N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил] амид (S)-2-амино-3-метилмасляной кислоты
23,8 г N-[2-(3,4-димeтoкcифeнил)этил] aмидa (S)-2-[(1,1-диметилэтил)оксикарбонил] амино-3-метилмасляной кислоты перемешивают при комнатной температуре вместе с 700 мл 4Н соляной кислоты в течение 24 ч. Реакционную смесь дважды экстрагируют порциями по 250 мл этилацетата; органические фазы промывают один раз 200 мл 2Н соляной кислоты и затем отбрасывают. Сначала с помощью твердой гидроокиси натрия pH в объединенных водных фазах доводят до примерно 6, а затем с помощью твердого карбоната калия pH устанавливают на значение более 8. Водную фазу последовательно насыщают хлористым натрием и дважды экстрагируют порциями по 500 мл этилацетата. Органические фазы промывают 200 мл насыщенного раствора хлористого натрия, объединяют, сушат над карбонатом калия и концентрируют. Получают N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил] амид (S)-2-амино-3-метилмасляной кислоты, который может быть очищен перекристаллизацией из смеси этилацетат/гексан; температура плавления составляет 52-54oC. Промежуточные продукты, приведенные в таблице 5, получены аналогично этому примеру. Z-2.1: N-(2-метил-1-карбокси)пропиламид (R,S)-метансульфоновой кислоты
30 г D, L-валина и 10,2 г гидроокиси натрия растворяют в 250 мл воды и раствор охлаждают до 0oC при перемешивании. К этому раствору одновременно по каплям в течение часа добавляют раствор 10,2 г гидроокиси натрия в 250 мл воды и раствор 20 мл метансульфонилхлорида в 250 мл толуола. Реакционную смесь далее перемешивают вначале при 0oC в течение 2 ч, а затем при комнатной температуре в течение 16 ч. Толуольную фазу отделяют на разделительной воронке и отбрасывают. Значение pH водной фазы доводят до значения, меньшего 3, с помощью концентрированной соляной кислоты. Эту фазу экстрагируют двумя порциями диэтилового эфира по 1000 мл каждая. Органические фазы дважды промывают насыщенным раствором хлористого натрия, используя каждый раз порции по 200 мл, объединяют, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Получают N-(2-метил-1-карбокси)пропиламид (R,S)-метансульфоновой кислоты, который может быть очищен перекристаллизацией из смеси этилацетат/гексан; температура плавления составляет 90-91oC. Промежуточные соединения, приведенные в таблице 6, получены аналогично этому примеру. 2. Примеры рецептур с активными веществами формулы I (% = вес.%) F-2.1. Cмачивающийся порошок (см. в конце текста)
Активное вещество тщательно смешивают с добавками и тщательно размалывают смесь в соответствующей мельнице. Смачивающиеся порошки можно разбавлять водой для получения суспензий любой требуемой концентрации. F-2.2. Эмульсионный концентрат
Активный ингредиент из таблиц 1, 2, 3, 3a и 6 - 10%
Полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (4-5 молей окиси этилена) - 3%
Додецилбензолсульфонат кальция - 3%
Полигликолевый эфир касторового масла (35 молей окиси этилена) - 4%
Циклогексанон - 34%
Смесь ксилолов - 50%
Из этого концентрата путем разбавления водой можно получить эмульсии любой требуемой концентрации. F-2.3. Дуст
Активный ингредиент из таблиц 1, 2, 3, 3a и 6 - 5% (а) 8% (б)
Тальк - 95% (а)-(б)
Каолин - (а) 92% (б)
Готовые к применению дусты получают смешением активного ингредиента с носителем измельчением смеси в соответствующей мельнице. F-2.4. Экструдированные гранулы
Активный ингредиент из таблиц 1, 2, 3, 3a и 6 - 10%
Лигнинсульфонат натрия - 2%
Карбоксиметилцеллюлоза - 1%
Каолин - 87%
Активное вещество смешивают с добавками, смесь измельчают и увлажняют водой. Эту смесь экструдируют и гранулы сушат в потоке воздуха. F-2.5. Гранулы с покрытием
Активный ингредиент из таблиц 1, 2, 3, 3a и 6 - 3%
Полиэтиленгликоль (MM 200) - 3%
Каолин - 94%
(MM обозначает молекулярную массу)
Тонко измельченное активное вещество равномерно наносят в смесителе на каолин, увлажненный полиэтиленгликолем. Таким путем получают беспылевые гранулы. F-2.6. Суспензионный концентрат
Активный ингредиент из таблиц 1, 2, 3, 3a и 6 - 40%
Этиленгликоль - 10%
Полиэтиленгликолевый эфир нонилфенола (15 молей окиси этилена) - 6%
Лигносульфонат натрия - 10%
Карбоксиметилцеллюлоза - 1%
37%-ный водный раствор формальдегида - 0,2%
Силиконовое масло в виде 75%-ной водной эмульсии - 0,8%
Вода - 32%
Тонко измельченное активное вещество тщательно перемешивают с добавками. Таким образом получают суспензионный концентрат, из которого разбавлением водой можно получить суспензии любой требуемой концентрации. Биологические примеры
В-1: Действие против Plasmopara viticola на винограде
а) Остаточное защитное действие
Саженцы винограда на стадии 4-5 листьев опрыскивают смесью, приготовленной из смачивающегося порошка (0,02% активного вещества). Через 24 часа обработанные растения заражают спорангиями гриба в виде суспензии. После выдержки в течение 6 дней при 95 - 100%-ной относительной влажности и 20oC оценивают степень заражения грибами. Активные вещества NN 1.2, 3.1, 3.19, 3.25, 3.29 и другие полностью подавляли рост грибов (остаточное поражение равно 0-10%). В противоположность этому степень заражения необработанных, но инфицированных грибом Plasmopara контрольных растений составляет 100%. В-2: Действие против Phytophthora на томатах
а) Остаточное защитное действие
После выращивания в течение 3 недель рассаду томатов опрыскивают смесью, полученной из смачивающегося порошка (0,02% активного вещества). Через 48 ч обработанные растения инфицируют спорангиями гриба в виде суспензии. Степень поражения определяют после выдержки зараженных растений в течение 4 дней при 90-100%-ной относительной атмосферной влажности и 20oC. б) Системное действие
После выращивания в течение трех недель смесью, приготовленной из смачивающегося порошка на основе активного вещества (0,02% активного вещества в расчете на объем почвы), увлажняют почву с рассадой томатов. При этом принимают соответствующие меры, чтобы препарат не попадал на надземные части растений. Через 4 дня обработанные растения заражают спорангиями гриба в виде суспензии. Степень заражения оценивают после выдержки зараженных растений в течение 4 дней при 90-100%-ной относительной атмосферной влажности и 20oC. Заражение практически полностью предотвращается (0-5%) при применении соединений NN 3.1, 3.19, 3.25, 3.29 и др. В противоположность этому степень поражения необработанных, но инфицированных грибом Phytophthora контрольных растений составляет 100%. В-3: Остаточное защитное действие против Cercospora arachidicola на земляных орехах
Рассаду земляных орехов высотой 10-15 см интенсивно опрыскивают водным препаратом (0,02% активного вещества) и заражают конидиями гриба в течение 48 ч. Растения выдерживают в течение 72 ч при 21oC и высокой влажности, а затем помещают в теплицу, пока на листьях не появятся типичные пятна. Действие активного вещества оценивают через 12 дней после заражения по числу и размеру пятен. Активные вещества формулы I вызывают уменьшение размера пятен на листьях до менее примерно 10% от поверхности листа. В некоторых случаях заражение подавляется полностью (0-5%). В-4: Действие против Puccinia graminis на пшенице
а) Остаточное защитное действие
Через шесть дней после посева ростки пшеницы интенсивно опрыскивают водной смесью (0,02% активного вещества) и заражают через 24 ч уредоспорами гриба в виде суспензии. Через 48 ч выдержки (условия: 95-100%-ная относительная влажность при 20oC) растения помещают в теплицу при 22oC. Развитие телейтопустул оценивают через 12 ч после заражения. б) Системное действие
Через 5 дней после посева почву с ростками пшеницы смачивают водной смесью (0,006% активного вещества в расчете на объем почвы). При этом избегают контакта препарата с надземными частями растений. Через 48 часов растения заражают уредоспорами гриба в виде суспензии. После выдержки в течение 48 ч (условия: 95-100%-ная относительная влажность при 20oC) растения помещают в теплицу при 22oC. Развитие телейтопустул оценивают через 12 дней после заражения. Соединения формулы I вызывают значительное уменьшение степени поражения, в некоторых случаях до 10-0%. В-5: Остаточное защитное действие против Venturia inaequalis на яблонях
Саженцы яблони со свежими побегами длиной 10-20 см интенсивно опрыскивают смесью (0,02% активного вещества) и через 24 часа заражают конидиями гриба в виде суспензии. Растения выдерживают 5 дней при 90-100%-ной относительной влажности и помещают в теплицу при 20-24oC еще на 10 дней. Степень поражения паршой оценивают через 15 дней после заражения. Соединения формулы I из одной из таблиц 1, 2, 3, 3a и 6 в основном проявляют длительное действие против парши (степень поражения менее 10%). В-6: Остаточное защитное действие против Erysiphe graminis на сеянцах ячменя
Сеянцы ячменя высотой примерно 8 см интенсивно опрыскивают смесью (0,02% активного вещества) и через 3-4 часа опыляют конидиями гриба. Зараженные растения помещают в теплицу при температуре 22oC. Степень поражения грибом оценивают через 10 дней после заражения. Соединения формулы I обычно способны подавлять развитие болезни до степени поражения менее 20%, а в некоторых случаях полностью. В-7: Остаточное защитное действие против Botrytis cinerea на яблоках
Искусственно поврежденные яблоки обрабатывают опрыскиванием смесью (0,02% активного вещества) на поврежденных участках. Обработанные фрукты заражают спорами грибка и выдерживают неделю при высокой влажности и 20oC. Фунгицидное действие испытуемого вещества определяют по числу пораженных гнилью участков. Активные вещества формулы I из таблиц 1, 2, 3, 3a и 6 способны предотвращать распространение гнили, в некоторых случаях полностью. В-8: Действие против Rhizoctonia solani на сеянцах риса
а) Защитное местное применение на почве
Почву с 10-дневными сеянцами риса поливают суспензией, приготовленной из испытуемого вещества, избегая ее попадания на надземные части растений. Заражение осуществляют через 3 дня, помещая по одной соломине ячменя, зараженной Rhizoctonia solani, в горшочке между сеянцами риса. После выдержки в течение 6 дней в помещении с контролируемым климатом с дневной температурой 29oC и ночной температурой 26oС и 95%-ной относительной влажностью оценивают поражение грибом. Пораженными оказываются менее 5% растений. Растения имеют здоровый вид. б) Защитное применение на листьях
12-дневные сеянцы риса опрыскивают суспензией, приготовленной на основе испытуемого вещества. Заражение осуществляют через один день, помещая по одной соломине ячменя, зараженной Rhizoctonia solani, в горшочек между сеянцами риса. После выдержки в комнате с регулируемым климатом с дневной температурой 29oC и ночной температурой 26oC и 95%-ной относительной влажностью проводят оценку. Необработанные, но зараженные контрольные растения, характеризуются 100%-ным поражением грибами. Соединения формулы I в некоторых случаях почти полностью ингибируют заражение. В-9: Действие против Helminthosporium gramineum
Зерна пшеницы заражают суспензией спор гриба и оставляют до высыхания образующегося покрытия. Зараженные зерна покрывают суспензией испытуемого вещества (600 част./млн активного вещества в расчете на вес семян). Через 2 дня зерна помещают в соответствующие чашки с агаром и через 4 дня оценивают развитие колоний гриба вокруг зерен. Число и размер колоний гриба используют для оценки испытуемого вещества. В некоторых случаях соединения формулы I показывают очень хорошее действие, т.е. полное ингибирование развития колоний гриба. В-10: Действие против Pythium debaryanum на растениях сахарной свеклы
Гриб культивируют из стерильных зерен овса и добавляют к смеси почвы с песком. Инфицированную почву помещают в цветочные горшки и эти горшки засевают сахарной свеклой. Сразу же после посева водной суспензией (20 част./млн активного вещества в расчете на объем почвы) препаратов испытуемых веществ, приготовленных в виде смачивающихся порошков, поливают почву. Затем горшки помещают в теплицу с температурой 20-24oC на 2-3 недели. Почву постоянно поддерживают во влажном состоянии за счет умеренного обрызгивания водой. Для оценки испытуемых соединений определяют всхожесть сеянцев свеклы и соотношение здоровых и пораженных растений. После обработки активными веществами формулы I всходит более 80% растений, которые имеют здоровый вид. В контрольных горшочках всходят только отдельные растения, которые имеют больной вид.
Класс C07C311/06 с ациклическими атомами углерода углеводородных радикалов, замещенных карбоксильными группами
Класс C07C311/20 с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомом углерода кольца, кроме шестичленного ароматического кольца
| замещенные производные циклогексилметила - патент 2451009 (20.05.2012) | |
| новые производные циклогексана - патент 2382029 (20.02.2010) | |
производные нитрилов  -аминокислот - патент 2245871 (10.02.2005) |
|
| новые производные аминоциклогексана - патент 2225393 (10.03.2004) | |
| ингибиторы калиевого канала - патент 2218330 (10.12.2003) |