способ оценки восстановления слуховой функции в остром периоде сенсоневральной тугоухости

Формула изобретения

Способ оценки восстановления слуховой функции у больных с различными формами сенсоневральной тугоухости в остром периоде, отличающийся тем, что радиоиммунологическим способом определяют уровень базальной концентрации -эндорфина в плазме крови в первые десять дней заболевания, при повышении уровня базальной концентрации -эндорфина в плазме крови в 4-5 раз выше нормальных показателей прогнозируют полное восстановление слуховой функции у больных с I-II степенью тугоухости и улучшение слуховой функции у больных с III-IV степенью тугоухости.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано для оценки восстановления слуховой функции у больных в остром периоде сенсоневральной тугоухости.

Пептидные регуляторы, а именно -эндорфин, локализуются практически во всех тканях организма, причем не только в специализированных эндокринных и нервных элементах, но и в таких клетках, как лимфоциты, макрофаги, лаброциты и другие. Участие этой группы биологически активных веществ в регуляции нейрофизиологических реакций явилось основанием обозначения их как вездесущих регуляторных факторов (Громов Л.А. Нейропептиды. - Киев: Здоров"я, 1992, 245 с.).

Известный способ прогнозирования результатов консервативного лечения сенсоневральной тугоухости предварительной оценкой функционального состояния слуховой системы с помощью фокусированного ультразвука. При этом у больных с "положительным" прогнозом ультразвуковые пороги на аудиограмме располагаются выше тональных, а с "отрицателным" прогнозом ультразвуковые пороги на аудиограмме совпадают с тональными. Лишь при разнице звуковых и ультразвуковых порогов не менее 10 дБ на трех или более частотах можно ожидать благоприятный результат консервативного лечения СНТ. Таким образом, ультразвуковое тестирование позволяет оценить функциональный резерв восстановления слуха (Цирульников Е.М., Краева Н.И., Пудов В.И. Показания к использованию транскраниальной электростимуляции при лечении нейросенсорной тугоухости. Нарушение слуховой и вестибулярной функции (диагностика, прогноз, лечение). - СПб. , 1993, с.121-126; Григорьева И.Ф., Пудов В.И. Консервативное лечение сенсоневральной тугоухости. - Новости оторинолар. и логопатологии, 4 (16) 1998, с.68 и 69).

Недостатком описываемого аналога является то, что для проведения прогнозирования результатов консервативного лечения сенсоневральной тугоухости предварительной оценкой функционального состояния слуховой системы с помощью фокусированного ультразвука необходимо наличие откалиброванных преобразователей ультразвука при строгом соблюдении условий их контакта с определенными участками головы. Отчетливое восприятие ультразвука человеком можно получить в отношении сигналов частотой от 21 до 225 кГц. Эти данные, однако, не могут быть истолкованы как окончательное установление границ частотного диапазона восприятия человеком ультразвуковых сигналов. Нельзя исключить того, что при большем усилении или изменении условий передачи ультразвуков окажется возможным дальнейшее расширение диапазона воспринимаемых частот. Слуховое ощущение при действии ультразвуков не маскируется тонами слышимого диапазона частот, и дифференцирование ультразвуков по частоте практически отсутствует во всем исследованном диапазоне или представляет большие трудности для исследуемых, так как с увеличением частоты способность дифференцирования тонов резко ухудшается, а после 10-12 кГц и совсем утрачивается большинством отологически нормальных слушателей.

У заявляемого изобретения имеются следующие существенные признаки.

Способ оценки восстановления слуховой функции у больных с различными формами сенсоневральной тугоухости в остром периоде путем радиоиммунологического определения уровня базальной концентрации -эндорфина в плазме крови в первые десять дней острого периода заболевания, основанный на том, что повышение уровня базальной концентрации -эндорфина в плазме крови в 4-5 раз выше нормальных показателей (9-10 фмоль/мл) является благоприятным прогнозированием восстановления слуховой функции у больных с I-II степенью тугоухости и улучшения слуховой функции у больных с III-IV степенью тугоухости и показанием к применению методов лечения, направленных на стимуляцию эндогенной опиоидной системы.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа оценки уровня базальной концентрации -эндорфина в плазме крови больных сенсоневральной тутоухостью радиоиммунологическим методом в остром периоде сенсоневральной тугоухости в первые 10-15 дней заболевания, с целью использования стимуляции эндогенной опиоидной системы в лечении.

Решение этой задачи обеспечивает оценку возможности восстановления слуховой функции и правильность выбора способа лечения.

Анализ результатов радиоиммунологического определения -эндорфина в плазме крови больных с различными формами сенсоневральной тугоухости в остром периоде, обратившихся в первые десять дней заболевания, выявил практически во всех случаях значительное повышение уровня базальной концентрации -эндорфина по среднестатистическим показателям в 1,4-5 раза в сравнении с нормальными показателями (9-10,8 фмоль/мл). По прошествии этого периода уровень базальной концентрации -эндорфина в плазме крови снижался ниже нормальных показателей в 1,5-4 раза, через 25-30 дней показатели -эндорфина в плазме крови приближались к норме.

Для достижения этого технического результата заявляемое изобретение "Способ оценки восстановления слуховой функции в остром периоде сенсоневральной тугоухости" содержит следующие существенные признаки:

1). У больных сенсоневральной тугоухостью исследуют уровень эндогенного опиоидного пептида -эндорфина в плазме крови в первые десять дней заболевания в остром периоде.

2). Полученные результаты свидетельствуют о патогенетическом значении -эндорфина в развитии острого периода сенсоневральной тугоухости.

3). Функция эндогенной опиоидной системы подвержена целенаправленному фармако- и физиотерапевтическому воздействию.

В заявляемом изобретении имеются следующие существенные признаки:

1). У больных с различными формами сенсоневральной тугоухости в остром периоде, обратившихся в первые десять дней заболевания радиоиммунологическим методом, определяют уровень базальной концентрации -эндорфина в плазме крови.

2). Повышение уровня базальной концентрации -эндорфина в плазме крови в 4-5 раз выше нормальных показателей является благоприятным прогнозом восстановления слуховой функции у больных с I-II степенью тугоухости и улучшения слуховой функции у пациентов с III-IV степенью тугоухости и показанием к применению методов лечения, направленных на стимуляцию эндогенной опиоидной системы.

Согласно данным литературы эффективность лечения отдельных видов сенсоневральной тугоухости в остром периоде во многом определяется возможностью восстановления слуха при них и без лечения (Пальчун В.Т., Сагалович Е.М. Острая и внезапная нейросенсорная тугоухость//Вестник оториноларингологии. - 1994. - 5, 6. - С. 5-11). Известно, что опиатергичекие структуры способны вовлекаться в регуляцию защитных реакции организма и являться одним из источников выброса опиоидных пептидов (Зозуля А. А., Пшеничкин С.Ф. и соав. Опиоидные пептиды - новая группа иммуномодуляторов. //Всесоюзный биохимический съезд, 5-й: Тез. докл. - М., 1985. - С.181 и 182).

Для радиоиммунологического определения -эндорфина в плазме крови больных сенсоневральной тугоухостью приготавливали плазму следующим образом:

1) В стеклянную пробирку с 0,05-0,1 мл раствора 20% этилендиаминтетрауксусной кислоты вливали 5-10 мл крови из локтевой вены.

2) Пробирку помещали в ледяную баню на 10-15 минут с температурой воды +1^oС.

3) Кровь откручивали в охлажденной до 0^oС центрифуге в течение 20 минут при ускорении 1000 g.

4) Плазму разливали в пробирки по 1-1,2 мл и хранили при температуре не выше - 18^oС.

5) Радиоиммунологическое определение -эндорфина в плазме крови больных проводили с применением набора реактивов для радиоиммунологического определения -эндорфина в плазме крови по методике, разработанной Дмитриевым А.Д. и соавт. (1983, 1985 гг.).

У заявляемого изобретения имеются следующие отличительные признаки:

1) Функция признака заявляемого изобретения направлена на определение реакции эндогенной опиоидной системы на стрессовое воздействие, состояния резистентности организма к воздействию чужеродных агентов и способности к самореабилитации. У заявляемого изобретения контроль эффективности лечения оценивается по количественному содержанию -эндорфина в плазме крови. Увеличение уровня базальной концентрации -эндорфина является защитной реакцией организма в период стресса в остром периоде сенсоневральной тугоухости. Исследование содержания -эндорфина в плазме крови больных сенсоневральной тугоухостью необходимо для определения целесообразности применения метода лечения, направленного на стимуляцию эндогенной опиоидной системы.

2) Заявляемое изобретение имеют следующие данные: в заявляемом изобретении функция эндогенной опиоидной системы оценивается определением уровня базальной концентрации -эндорфина в плазме крови в первые дни острого периода сенсоневральной тугоухости.

Нейрогуморальные показатели могут использоваться для оценки эффективности проводимых лечебных мероприятий в остром периоде сенсоневральной тугоухости. Это дает основание считать, что в генезе любой формы острого периода перцептивной тугоухости лежат нарушения функции нейроэндокринной системы.

Комплексное радиоиммунологическое исследование -эндорфина и аудиометрическое обследование больных с различными формами сенсоневральной тугоухости выявило изменения функции этой системы в динамике в зависимости от периода сенсоневральной тугоухости. Возникновение сенсоневральной тугоухости сопровождается повышением уровня плазменного -эндорфина в 1,4-5 раза по среднестатистическим данным в сравнении с нормальными показателями. У больных, обратившихся в стационар через 15-25 дней после возникновения сенсоневральной тугоухости, наблюдалось снижение уровня базальной концентрации -эндорфина в сравнении с нормальными показателями в 1,5-4 раза. У лиц в хроническом периоде сенсоневральной тугоухости при поступлении в стационар базальная концентрация -эндорфина в большинстве случаев соответствовала нормальным показателям. Приведенные данные свидетельствуют об участии эндогенной опиоидной системы в генезе всех форм перцептивной тугоухости. Выявлена положительная корреляционная зависимость повышения уровня базальной концентрации -эндорфина в плазме крови больных сенсоневральной тугоухостью и улучшения слуховой функции в результате лечения методом, направленным на стимуляцию эндогенной опиоидной системы. Коэффициент корреляции составил 0,780,23 в остром периоде сенсоневральной тугоухости.

Признаком заявляемого изобретения является то, что в остром периоде сенсоневральной тугоухости в первые 10 дней заболевания на фоне стрессового состояния организма в момент потери слуха практически у всех пациентов происходит повышение уровня -эндорфина, но в разной степени. Анализ полученных данных показал, что увеличение уровня -эндорфина в 4-5 раз в сравнении с нормальными показателями свидетельствует о высокой резистентности организма и возможности восстановления слуховой функции посредством фармакофизической стимуляции эндогенной опиоидной системы.

Между признаками и техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь, обеспечивающая перспективное направление в лечении сенсоневральной тугоухости. Фармакотерапевтическая коррекция нарушений нейроэндокринной системы приводит к положительным результатам лечения сенсоневральной тугоухости.

Стимуляция эндогенной опиоидной системы фармако- и электропунктурой у больных сенсоневральной тугоухостыо приводит к положительным результатам. Причем значительное увеличение уровня -эндорфина (в 4-5 раз выше нормальных показателей) является положительным прогнозированием полного восстановления слуховой функции при условии фармакофизической стимуляции эндогенной опиоидной системы у больных с I-II степенью тугоухости и значительного улучшения слуховой функции у пациентов с III-IV степенью тугоухости, а кроме того, повышения разборчивости речи, снижения интенсивности или исчезновения субъективного ушного шума.

Для осуществления оценки восстановления слуховой функции в остром периоде сенсоневральной тугоухости и перспективного направления в лечении данного заболевания необходимо проведение комплексного аудиологического и радиоиммунологического исследования -эндорфина в плазме крови больных сенсоневральной тугоухостью в динамике. Выбор значений параметров, указанных в формуле изобретения, обусловлен тем, что радиоиммунологическое исследование базальной концентрации -эндорфина необходимо осуществлять в первые 10 дней заболевания сенсоневральной тугоухостью, так по прошествии этого периода происходит истощение адаптогенных механизмов и как следствие снижение показателей содержания -эндорфина в 1,5-4 раза ниже нормы по среднестатистическим данным.

По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, неизвестна из уровня техники, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию "новизна".

По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалиста явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляются вышеуказанные признаки на получаемый терапевтический эффект - совокупность радиоиммунологического исследования -эндорфина в плазме крови и радиоиммунологического исследования уровня кортизола в первые десять дней острого периода сенсоневральной тугоухости с целью прогнозирования восстановления слуховой функции и выбора оптимального способа лечения, что позволяет сделать вывод о его соответствии критерию "изобретательский уровень".

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть использована многократно в медицине с получением технического результата, заключающегося в более полноценном восстановлении слуховой функции у больных в остром периоде с различными формами сенсоневральной тугоухости, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию "промышленная применимость".

Данный способ осуществляли следующим образом.

При поступлении больного в стационар диагноз устанавливали на основании жалоб анамнестических данных, объективного осмотра ЛОР-органов, исследования слуха шепотной и разговорной речью, камертонами, тональной пороговой аудиометрией, проводимой аудиометром МА-31, исследование содержания -эндорфина в плазме крови проводили радиоиммунологическим методом в первые десять дней заболевания в остром периоде сенсоневральной тугоухости. Для радиоиммунологического определения -эндорфина приготавливали плазму больных сенсоневральной тугоухостью следующим образом:

1) В стеклянную пробирку с 0,05-0,1 мл раствора 20% этилендиаминтетрауксусной кислоты вливали 5-10 мл крови из локтевой вены.

2) Пробирку помещали в ледяную баню на 10-15 минут с температурой воды +1^oС.

3) Кровь откручивали в охлажденной до 0^oС центрифуге в течение 20 минут при ускорении 1000 g.

4) Плазму разливали в пробирки по 1-1,2 мл и хранили при температуре не выше - 18^oС.

5) Радиоиммунологическое определение -эндорфина в плазме крови больных проводили с применением набора реактивов для радиоиммунологического определения -эндорфина в плазме крови по методике, разработанной Дмитриевым А.Д. и соавт. (1983, 1985 гг.).

Общеклиническое и радиоиммунологическое обследования больных проводили до и после лечения. Аудиологическое обследование больных проводили в динамике до и после лечения. Повторная тональная аудиометрия проводилась через 6-8 месяцев.

Данный способ оценки восстановления слуховой функции в остром периоде сенсоневральной тугоухости был применен у 137 больных, поступивших в первые десять дней заболевания (см. таблицу 1).

Повышение базальной концентрации -эндорфина в плазме крови у обследованных больных сенсоневральной тугоухостью, являлось показанием к применению лечения фармакопунктурой и электростимуляцией, направленного на стимуляцию эндогенной опиоидной системы (Дзампаева Э.Т., Георгиади Г.А. Патент 2106854 на изобретение "Способ лечения больных нейросенсорной тугоухостью в остром и хроническом периодах" от 20.03.98 г.).

Исходя из результатов, представленных в таблице 2, в остром периоде сенсоневральной тугоухости увеличение -эндорфина в плазме крови в 1,5-2 раза в первые десять дней заболевания произошло у 48% больных; в 3 раза - у 40%; в 4-5 раз - у 12% больных. У пациентов с увеличением уровня базальной концентрации -эндорфина в плазме крови в 1,5-2 раза восстановление слуховой функции до нормальных показателей произошло лишь у 5%, отсутствие эффекта лечения - у 15%. В группе больных с увеличением -эндорфина в плазме крови в 3 раза - восстановление слуховой функции произошло у 9%, отсутствие эффекта лечения - у 7% больных. Количество больных с увеличением -эндорфина в плазме крови в 4-5 раз составило всего лишь 12% от всех обследованных. Отсутствие эффекта лечения в данной группе больных не наблюдалось, у 10% произошло полное восстановление слуховой функции.

Пример 1

Больная К-ва Л.В., 27 лет, не работает (история болезни 195), обратилась в клинику с жалобами на шум в правом ухе, снижение слуха, появившиеся за 3 дня до поступления в стационар, после перенесенного гриппа. Заболевание ушей в прошлом отрицает. При осмотре патологии со стороны ЛОР-органов не выявлено. Наружные слуховые проходы с обеих сторон широкие, свободные, барабанные перепонки обычной окраски, подвижные, опознавательные пункты дифференцируются. Слух слева в пределах нормы. Шепотную речь справа воспринимает с расстояния 3 м, разговорную - с 5 м. Положительные опыты Ринне и Федериче, латерализация звука, в опыте Вебера в левое (лучше слышащее ухо).

На тональной аудиограмме тугоухость II степени справа (фиг.1). При надпороговой аудиометрии ФУНГ справа положительный, тест Sisi 80%, дифференциальный порог восприятия силы звука 0,8. Электроакуметрия: шум справа имел высокочастотный характер, спектр которого соответствовал 2000-4000 Гц, интенсивность его 15 дБ, I степени выраженности. Функция вестибулярного анализатора не нарушена, неврологический статус, глазное дно, внутренние органы, данные рентгенологического обследования, анализы крови и мочи - без патологии. Уровень базальной концентрации -эндорфина в плазме крови при поступлении в стационар составил 35,15 фмоль/мл.

Больной выставлен диагноз: острая правосторонняя сенсоневральная тугоухость. В течение 20 дней пациентке проводилось лечение фармакопунктурой с введением даларгина по 0,1-0,2 мл в биологически активные точки, расположенные парааурикулярно, затем воздействовали на эти же точки прямоугольным импульсным током с частотой электрических сигналов 5-8 Гц, силой тока 8-12 мкА аппаратом для электропунктуры. Фармакопунктуру проводили через день в течение 10 дней, электропунктуру - ежедневно в течение 20 дней. При проведении фармакопунктуры использовали метод тонизации /Бу/ (Дзампаева Э.Т., Георгиади Г. А. Способ лечения больных нейросенсорной тугоухостью в остром и хроническом периодах // Патент 2106854 на изобретение от 20.03.98 г.). Помимо этого проводили пневмомассаж, вибромассаж, продувание полости среднего уха баллоном Политцера. Выписана из клиники через 20 дней с полным клиническим выздоровлением. Данные аудиологического исследования в конце лечения представлены на фиг. 2. Результат радиоиммунологического определения -эндорфина в плазме крови после лечения составил 47,1 фмоль/мл.

Пример 2

Больной Д-в Б. Ю., 35 лет (история болезни 291), бухгалтер, поступил в клинику с жалобами на выраженное снижение слуха на левое ухо, возникшее за день до поступления. За неделю до поступления в клинику переболел гриппом. Температура тела была в течение 3 дней 38,6-39^oС, на 6-й день почувствовал отсутствие слуха слева. Шум при этом отсутствовал. При обследовании патологии ЛОР-органов не выявлено. Наружные слуховые проходы с обеих сторон широкие, свободные, барабанные перепонки обычной окраски, подвижные, опознавательные пункты дифференцируются, проходимость слуховой трубы слева не нарушена. Слух справа в пределах нормы. Шепотную речь слева не воспринимает, разговорную речь - у ушной раковины. Опыт Ринне - отрицательный, Федериче - положительный, латерализация звука в опыте Вебера в хуже слышащее ухо (левое). На тональной аудиограмме тугоухость IV степени (фиг.3).

Функция вестибулярного анализатора не нарушена, неврологический статус, глазное дно, внутренние органы, данные рентгенологического обследования, анализы крови, мочи - без патологии. Результат радиоиммунологического определения содержания -эндорфина в плазме крови при поступлении 26,07 фмоль/мл.

Диагноз: острая левосторонняя сенсоневральная тугоухость IV степени. В течение 20 дней больному проводили лечение фармако- и электропунктурой, аналогично описанному в примере 1. Помимо этого через день проводили катетеризацию левой слуховой трубы с последующим продуванием и введением интратубарно лидазы и гидрокортизона. При выписке из клиники шепотная речь составила 3,5 м, на тональной пороговой аудиограмме - тугоухость II степени (фиг.4). Результат радиоиммунологического определения содержания -эндорфина в плазме крови после лечения - 35,7 фмоль/мл.