промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (R¹)(R²)N-CH(CH=CH ₂)-CH₂R³, где R¹ представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R² представляет собой Н, или R ¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R³ представляет собой тиоалкил или тиоарил. Изобретение относится к способу получения соединений, представленных формулой 8, включающему стадии а) обработки гидроксибутена 6 метансульфонилхлоридом в присутствии аминного основания в полярном апротонном растворителе с получением бутенмезилата 7а, где R' представляет собой алкил или арил; и б) обработки бутенмезилата 7а тиофеноксидом, причем тиофеноксид образуется in situ при использовании тиофенола и ненуклеофильного основания в полярном апротонном растворителе, с получением тиофенилбутена 8. Изобретение также относится к способу стереоселективного превращения соединения формулы 8 в соединение формулы 9 или формулы 10, включающему обработку указанного соединения формулы 8 осмийсодержащей окисляющей комбинацией реагентов K₂OsO ₂(OH)₄/K₃Fe(CN) ₆, К₂СО₃, NaHCO ₃ и СН₃ SO₂ NH₂ в присутствии DHQD₂ PHAL в качестве хирального вспомогательного реагента с получением соединения, представленного формулой 9 или формулой 10. Технический результат - бутеновые и бутановые соединения, полезные в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибитора протеазы нелфинавира мезилата. 4 н. и 4 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"2-aminoalkanols: concise synthesis and application to nelfinavir, a potent HIV-protease inhibitor", The Journal of Organic Chemistry, 2000, vol.65, no.6, p.1623-1628. DALE L.RIEGER: "A concise formal synthesis of the potent HIV protease inhibitor nelfinavir mesylate". The Journal of Organic Chemistry, 1997, vol.62, no.24, p.8546-8548. EP 0984000 A1, 08.03.2000. EATADAL H.M.ABD ELALL et al.: "Synthesis of thiazolidinones from 1,4-dithiocyanatatobut-2-enes ans their use as marked 2-amino-1-mercaptobut-3-enes". JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS I, 1987, vol.12, p.2729-2736. STEFAN HUBER et al.: "1,3-Butadienyl-thiocyanate in der Diels-Alder-reaction mit anschliessender [3,3]-sigmatroper umlagerung", HELVETICA CHIMICA ACTA, 1986, vol.69, no.8, 1898-1915. SOLANGE LAVIELLE et al.: "A total synthesis of biotin based on the stereoselective alkylation of sulfoxides", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 1978, vol.100, no.5, p.1558-1563. WO 93/07142 A, 15.04.1993. RU 2194045 C1, 10.12.2002.