фармацевтически приемлемые соли присоединения сульфоновой кислоты метоксиамидинового соединения и способ их получения
Классы МПК: | C07D205/04 не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью A61K31/397 содержащие четырехчленные кольца, например азетидин A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов |
Автор(ы): | АХЛЬКВИСТ Матти (SE), БОХЛИН Мартин (SE), ИНГХАРДТ Торд (SE), ЛУНДБЛАД Анита (SE), СИГФРИДССОН Карл-Густаф (SE) |
Патентообладатель(и): | АстраЗенека АБ (SE) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2003-05-27 публикация патента:
27.01.2009 |
Изобретение относится к фармацевтически приемлемым солям присоединения сульфоновой кислоты соединения Ph(3-Cl)(5-OCHF 2)-(R)CH(OH)C(O)-(S)Aze-Pab(OMe), где
Aze - азетидин-2-карбоксилат, Ph - фенил,
Pab - пара-амидинобензиламино и Ме - метил, которые являются полезными в качестве пролекарства конкурентных ингибиторов трипсиноподобных протеаз, таких как тромбин, и, таким образом, в частности, в лечении состояний, при которых требуется ингибирование тромбина (например, тромбоза), или в качестве антикоагулянтов. Изобретение также относится и к способу получения таких солей. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 12 табл., 5 ил.
Формула изобретения
1. Фармацевтически приемлемая соль присоединения сульфоновой кислоты соединения Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-(S)Aze-Pab(OMe), где Aze - азетидин-2-карбоксилат, Ph - фенил, Pab - пара-амидинобензиламино и Ме - метил.
2. Соль присоединения кислоты по п.1, где кислота представляет собой этансульфоновую кислоту, н-пропансульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, 1,5-нафталиндисульфоновую кислоту или н-бутансульфоновую кислоту.
3. Соль присоединения кислоты по п.1 в, по существу, кристаллической форме.
4. Соль присоединения кислоты по п.1 в частично кристаллической форме.
5. Соль присоединения кислоты по любому из пп.1-4, которая представляет собой соль бензолсульфоновой кислоты Ph(3-Cl)(5-OCHF 2)-(R)CH(OH)C(O)-(S)Aze-Pab(OMe), где Aze, Ph, Me и Pab имеют вышеуказанные значения, характеризующаяся картиной дифракции рентгеновских лучей на порошке, характеризующейся пиками со значениями d, равными 5,9, 4,73, 4,09 и 4,08Å.
6. Способ получения соли присоединения кислоты по любому из пп.1-5, который включает добавление кислоты к соединению, как оно определено в п.1.
7. Способ получения соли присоединения кислоты по п.6, который включает кристаллизацию соли присоединения кислоты, как она определена в любом из пп.1-5.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D205/04 не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью
Класс A61K31/397 содержащие четырехчленные кольца, например азетидин
Класс A61P7/02 антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов