способ диагностики тромбоэмболии легочных артерий

Формула изобретения

Способ диагностики тромбоэмболии легочных артерий, включающий исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что исследование образца сыворотки крови пациента, приготовленного путем высушивания сыворотки крови, измельчения сухого осадка и суспензирования его в вазелиновом масле, осуществляют методом ИК-спектроскопии в области 1200-1000 см^-1, для этого определяют высоту пика полос поглощения с максимумами 1165; 1160; 1150; 1100; 1070; 1050 и 1025 см^-1 и вычисляют значение отношения высот пиков: отношение высоты пика с максимумом при 1160 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1165 см^-1; отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1070 см^-1; отношения высоты пика с максимумом 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1150 см^-1, отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1 , отношение высоты пика с максимумом при 1100 см^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1, отношение высоты пика с максимумом при 1025 см^-1 к высоте пика с максимумом 1165 см^-1, и на основании полученных значений отношений строят дифференциально-диагностический профиль образца сыворотки крови пациента, для этого на 6 радиальных лучах, исходящих из центра (в системе координат 0:0) с углом между собой 60°, каждый из которых соответствует определенному отношению высот пиков полос поглощения, так: луч 1 соответствует отношению полос поглощения 1160/1165, луч 2 - отношению полос поглощения 1165/1070, луч 3 - отношению полос поглощения 1165/1150, луч 4 - отношению полос поглощения 1165/1050, луч 5 - отношению полос поглощения 1100/1050, луч 6 - отношению полос поглощения 1025/1165, откладывают вычисленные значения отношений на соответствующем каждому отношению лучу, и, соединяя между собой концы отрезков, получают плоский многоугольник, который сравнивают с многоугольником, являющимся эталонным дифференциально-диагностическим профилем тромбоэмболии легочной артерии, для которого значения 6 отношений составляют: 1 (1,85±0,26), 2 (0,28±0,13), 3 (0,39±0,07), 4 (0,25±0,13), 5 (0,58±0,10), 6 (4,47±1,70), и при наличии сходства, полученного дифференциально-диагностического профиля пациента, с эталонным профилем и совпадении всех 6 значений отношений образца сыворотки крови пациента со значениями отношений сходного эталонного профиля диагностируют у пациента тромбоэмболию легочных артерий.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано для диагностики тромбоэмболии легочных артерий.

Проблема тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА), несмотря на многолетнюю историю изучения, остается далекой от разрешения (1).

В течение последних лет, невзирая на попытки целенаправленной профилактики, число случаев легочной тромбоэмболии неуклонно возрастает и, даже при доступности современных методов лечения, летальность, ассоциированная с ТЭЛА, не уменьшилась (2). По данным источника (3) в Европе и США легочная тромбоэмболия обнаруживается в 11-25% аутопсий, при этом ученые Ферстрате М. и Фермиген Ж. отмечают, что при жизни диагноз ТЭЛА был поставлен только 34% пациентов, причем в 9% случаев он не был подтвержден на аутопсий (4).

Для определения вероятности тромбоэмболии легочных артерий по клиническим данным в настоящее время наиболее часто используются индексы (шкалы) P.S. Wells et al., позволяющие только заподозрить повышенный риск возникновения ТЭЛА, но не диагностирующий наличие или отсутствие данного заболевания (5).

Данные лабораторных методов исследования также не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии ТЭЛА. Так, по рекомендациям большинства исследователей, всем больным со средней вероятностью тромбоэмболии легочных артерий показано определение в крови уровня D-димера. Этот метод обследования позволяет с большой вероятностью исключить у пациента ТЭЛА при нормальном содержании D-димера (<500 мкг/л) (6).

Однако повышенный уровень D-димера неспецифичен для легочной тромбоэмболии, так как может быть обусловлен и другими причинами (7)

Известен способ диагностики тромбоэмболии долевой легочной артерии с помощью электрокардиограмма (ЭКГ) (8).

Недостаток способа: электрокардиографические признаки при тромбоэмболии легочной артерии возникают лишь в 70-80% случаев (9).

Известен способ диагностики тромбоэмболии долевой легочной артерии с помощью рентгенографии грудной клетки на основании следующих признаков: увеличение калибра и затемнение ветви легочной артерии на уровне корня с резкой ампутацией, исчезновение или снижение размеров изображения легочной артерии, повышение прозрачности легкого, выпот в плевральной полости, приподнятость купола диафрагмы.

Недостаток способа: рентгенологические признаки могут отсутствовать даже при эмболиях легочного ствола или главных ветвей легочной артерии, особенно в первые сутки от момента эмболии (9).

Известен способ диагностики тромбоэмболии долевой легочной артерии радиоизотопным сканированием легких с использованием альбумина, меченного ⁹⁹Т_с.

Недостаток способа: при данном диагностическом способе часто отмечаются ложно-позитивные результаты и легочную сцинтиграфию нельзя считать специфическим способом диагностики для эмболии легочной артерии (10).

Известен способ диагностики тромбоэмболии долевой легочной артерии путем ангиографии легочной артерии, который является наиболее специфическим, но выполняется только по следующим показаниям: если предполагается операция или тромболитическая терапия, имеется опасность осложнений при проведении антикоагулянтной терапии и если предшествующая перфузионная сцинтиграфия не дала необходимой диагностической информации (10).

Основной недостаток данного способа - его инвазивность и необходимость введения контрастного вещества.

Наиболее близким к заявляемому способу по совокупности существенных признаков и достигаемому технической результату является известный способ диагностики тромбоэмболии долевой легочной артерии у больных с заболеванием сердечно-сосудистой системы, который выбран авторами в качестве прототипа (11).

Данный способ заключается в том, что сразу после появления клинических симптомов тромбоэмболии долевой легочной артерии в сыворотке крови больного определяют количество белково-связанного оксипролина и при повышении его уровня до 369,78 мкмоль/л и выше диагностируют тромбоэмболию долевой легочной артерии.

Недостатками данного способа является то, что:

- диагностику тромбоэмболии осуществляют только долевой легочной артерии и при наличии клинически значимых симптомов данного заболевания;

- он сложен в исполнении и требует больших материальных и временных затрат.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа диагностики тромбоэмболии легочных артерий, обладающего высокой точностью, не сложного в исполнении и не требующего больших материальных и временных затрат, и который позволяет при этом диагностировать тромбоэмболию всех легочных артерий, как при наличии клинически значимых симптомов данного заболевания, так и в их отсутствии.

Поставленная задача решается предлагаемым способом диагностики тромбоэмболии легочных артерий, включающим исследование образца сыворотки крови, согласно изобретения, исследование образца сыворотки крови пациента, приготовленного путем высушивания сыворотки крови, измельчения сухого осадка и суспензирования его в вазелиновом масле, осуществляют методом ИК-спектроскопии в области 1200-1000 см^-1, для этого определяют высоту пика полос поглощения с максимумами 1165; 1160; 1150; 1100; 1070; 1050 и 1025 см^-1, и вычисляют значение отношения высот пиков: отношение высоты пика с максимумом при 1160 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1165 см ^-1; отношение высоты пика с максимумом при 1165 см ^-1 к высоте пика с максимумом при 1070 см^-1; отношения высоты пика с максимумом 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1150 см^-1, отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1, отношение высоты пика с максимумом при 1100 см^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1 , отношение высоты пика с максимумом при 1025 см^-1 к высоте пика с максимумом 1165 см^-1, и на основании полученных значений отношений строят дифференциально-диагностический профиль образца сыворотки крови пациента, для этого на 6-ти радиальных лучах, исходящих из центра (в системе координат 0:0) с углом между собой 60°, каждый из которых соответствует определенному отношению высот пиков полос поглощения, так: луч 1 соответствует отношению полос поглощения 1160/1165, луч 2 - отношению полос поглощения 1165/1070, луч 3 - отношению полос поглощения 1165/1150, луч 4 - отношению полос поглощения 1165/1050, луч 5 - отношению полос поглощения 1100/1050, луч 6 - отношению полос поглощения 1025/1165, откладывают вычисленные значения отношений на соответствующем каждому отношению лучу, и, соединяя между собой концы отрезков, получают плоский многоугольник, который сравнивают с многоугольником, являющимся эталонным дифференциально-диагностическими профилем тромбоэмболии легочной артерии, при этом для данного дифференциально-диагностического профиля значения 6 отношений составляют: 1 (1,85±0,26), 2 (0,28±0,13), 3 (0,39±0,07), 4 (0,25±0,13), 5 (0,58±0,10), 6 (4,47±1,70) и при наличии сходства, полученного дифференциально-диагностического профиля пациента, с эталонным профилем и совпадении всех 6 значений отношений образца сыворотки крови пациента со значениями отношений сходного эталонного профиля диагностируют у пациента тромбоэмболию легочных артерий.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности диагностики, при уменьшении сложности в исполнении и снижение материальных и временных затрат, и при этом предлагаемый способ позволяет диагностировать тромбоэмболию всех легочных артерий, как при наличии клинически значимых симптомов данного заболевания, так и в их отсутствии.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Предварительно готовят образец сыворотки крови пациента, путем высушивания сыворотки крови, измельчения сухого осадка и суспензирования его в вазелиновом масле, который исследуют методом ИК-спектроскопии в области 1200-1000 см^-1, для этого определяют высоту пиков полос поглощения с максимумами 1165; 1160; 1150; 1100; 1070; 1050 и 1025 см ^-1, и затем вычисляют значение отношения высот пиков: отношение высоты пика с максимумом при 1160 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1165 см^-1; отношение высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом при 1070 см^-1; отношения высоты пика с максимумом 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1150 см^-1 , отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1, отношение высоты пика с максимумом при 1100 см^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1, отношение высоты пика с максимумом при 1025 см^-1 к высоте пика с максимумом 1165 см^-1 , на основании полученных значений отношений строят дифференциально-диагностический профиль образца сыворотки крови пациента, для этого на 6-ти радиальных лучах, исходящих из центра (в системе координат 0:0) с углом между собой 60°, каждый из которых соответствует определенному отношению высот пиков полос поглощения, так: луч 1 соответствует отношению полос поглощения 1160/1165, луч 2 - отношению полос поглощения 1165/1070, луч 3 - отношению полос поглощения 1165/1150, луч 4 - отношению полос поглощения 1165/1050, луч 5 - отношению полос поглощения 1100/1050, луч 6 - отношению полос поглощения 1025/1165, откладывают вычисленные значения отношений на соответствующем каждому отношению лучу, и, соединяя между собой концы отрезков, получают плоский многоугольник, который сравнивают с многоугольником, являющимся эталонным дифференциально-диагностическим профилем тромбоэмболии легочных артерий, при этом для данного дифференциально-диагностического профиля значения 6 отношений составляют: 1 (1,85±0,26), 2 (0,28±0,13), 3 (0,39±0,07), 4 (0,25±0,13), 5 (0,58±0,10), 6 (4,47±1,70) и при наличии сходства, полученного дифференциально-диагностического профиля пациента, с эталонным профилем и совпадении всех 6 значений отношений образца сыворотки крови пациента со значениями отношений эталонного профиля ТЭЛА диагностируют у пациента тромбоэмболию легочных артерий.

Многоугольник, являющийся эталонным дифференциально-диагностическим профилем тромбоэмболии легочных артерий, представлен на фиг.1.

Предлагаемым способом была проведена диагностика тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА) у 39 пациентов, у которых данный диагноз был предварительно поставлен с использованием клинических методов диагностики.

В результате проведенного исследования у всех 39-ти пациентов был поставлен диагноз ТЭЛА.

Примеры конкретного использования предлагаемого способа

Пример 1.

Больная Щ., 38 лет.

Клинический диагноз: Тромбоэмболия правого желудочка. Тромбоэмболия легочных артерий высокого риска ранней смерти. Вторичная легочная гипертензия. Недостаточность кровообращения IIа. Острый тромбоз суральной вены и малой подкожной вены слева. Острая венозная недостаточность II.

Предлагаемым способом был исследован образец сыворотки крови больной, для этого образец сыворотки крови предварительно был подготовлен путем высушивания, измельчения и суспензирования в вазелиновом масле, и затем его исследовали методом ПК-спектроскопии в области 1200-1000 см^-1, для этого определили высоту пиков полос поглощения с максимумами 1165; 1160; 1150; 1100; 1070; 1050 и 1025 см^-1, и затем вычислили значения следующих отношений, которые составили: 1,77 для отношения высоты пика с максимумом при 1160 см^-1 к высоте пика с максимумом 1165 см^-1; 0,33 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1070 см ^-1; 0,43 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1150 см^-1 ; 0,30 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см ^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1; 0,60 для отношения высоты пика с максимумом при 1100 см^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1; 3,3 для отношения высоты пика с максимумом при 1025 см^-1 к высоте пика с максимумом 1165 см^-1. На основании полученных данных построили дифференциально-диагностический профиль больной, который представлен на фиг.2, и сравнили его с эталонным дифференциально-диагностическим профилем ТЭЛА, для которого значения 6 отношений составляют: 1 (1,85±0,26), 2 (0,28±0,13), 3 (0,39±0,07), 4 (0,25±0,13), 5 (0,58±0,10), 6 (4,47±1,70) (фиг.1).

Сравнительный анализ показал, наличие сходства, полученного дифференциально-диагностического профиля больной, с эталонным профилем и совпадении всех 6 значений отношений образца сыворотки крови больной со значениями отношений эталонного дифференциально-диагностического профиля ТЭЛА.

И на основании результатов сравнительного анализа больной был поставлен диагноз: тромбоэмболия легочных артерий.

Пример 2.

Больной М., 46 лет.

Диагноз при поступлении: Тромбоэмболия легочных артерий высокого риска ранней смерти. Вторичной легочной гипертензия. Недостаточность кровообращения IIa. Посттромбофлебитический синдром обеих нижних конечностей. Хроническая венозная недостаточность I.

Предлагаемым способом был исследован образец сыворотки крови больного, для этого образец сыворотки крови предварительно был подготовлен путем высушивания, измельчения и суспензирования в вазелиновом масле, который затем исследовали методом ИК-спектроскопии в области 1200-1000 см^-1, для этого определили высоту пиков полос поглощения с максимумами 1165; 1160; 1150; 1100; 1070; 1050 и 1025 см^-1, и затем вычислили значения следующих отношений, которые составили: 2,01 для отношения высоты пика с максимумом при 1160 см^-1 к высоте пика с максимумом 1165 см^-1; 0,16 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1070 см ^-1; 0,33 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см^-1 к высоте пика с максимумом 1150 см^-1 ; 0,13 для отношения высоты пика с максимумом при 1165 см ^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1; 0,53 для отношения высоты пика с максимумом при 1100 см^-1 к высоте пика с максимумом 1050 см^-1; 5,5 для отношения высоты пика с максимумом при 1025 см^-1 к высоте пика с максимумом 1165 см^-1. На основании полученных данных построили дифференциально-диагностический профиль пациентки, который представлен на фиг.3 и сравнили его с эталонным дифференциально-диагностическим профилем ТЭЛА, для которого значения 6 отношений составляют: 1 (1,85±0,26), 2 (0,28±0,13), 3 (0,39±0,07), 4 (0,25±0,13), 5 (0,58±0,10), 6 (4,47±1,70) (фиг.1).

Сравнительный анализ показал, наличие сходства, полученного дифференциально-диагностического профиля больного с эталонным профилем, и совпадении всех 6 значений отношений образца сыворотки крови больной со значениями отношений эталонного дифференциально-диагностического профиля ТЭЛА.

И на основании результатов сравнительного анализа больному был поставлен диагноз: тромбоэмболия легочных артерий.

Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ диагностики тромбоэмболии легочных артерий, обладает высокой точностью, не сложен в исполнении и не требует больших материальных и временных затрат, при этом он позволяет диагностировать тромбоэмболию всех легочных артерий, как при наличии клинически значимых симптомов данного заболевания, так и в их отсутствии.

Источники информации

1. Савельев B.C. Флебология. М., Медицина, 2001, с.190.

2. Cohen A.T., Tapson V., Bergman G.-T. et al. Venous thromboembolism risk and prophylaxis in acute hospital cae setting (ENDORS study). Lancet, 2008, Vol.371, P.387.

3. Ansari A. Acute chronic pulmonary thromboembolism: current perspectives. Part.6. Course and prognosis and natural historyio. Clin. Cardiology, 1987, Vol.10, P.40.

4. Ферстрате М., Тромбозы. М. Медицина, 1986, с.333.

5. Wells PS, Anderson DR, Rodger M, Ginsberg JS, Kearon C, Gent M et al. Derivation of a simple clinical model to categorize patients probability of pulmonary embolism: increasing the models utility with the SimpliRED D-dimer. Thromb Haemost, 2000; 83:416-420.

6. Wells PS, Anderson DR, Rodger M, Stiell I, Dreyer JF, Bames D et al. Excluding pulmonary embolism at the bedside without diagnostic imaging: management of patients with suspected pulmonary embolism presenting to the emergency department by using a simple clinical model and d-dimer. Ann Intern Med 2001; 135:98-107.

7. Di Nisio M, Sohne M, Kamphuisen PW, Buller HR. D-Dimer test in cancer patients with suspected acute pulmonary embolism. J Thromb Haemost 2005; 3:1239-1242.

8. A.A. Чиркин, А.Н. Окороков, И.И. Гончарик. Диагностический справочник терапевта: клинические симптомы, программы обследования больных, интерпретация данных. 2-е изд., стереотип. Мн.: Беларусь, 1993. С.210.

9. Г. Могош. Тромбозы и эмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях. Бухарест, 1979. с.336, 337.

10. P.M. Стиллман. Хирургия: Учебное пособие для врачей. Перев. с англ. Под ред. С.А. Симбирцева, А.Н. Бубнова. Изд. 3-е. СПб, 1995, С.332.

11. Прототип. Патент РФ № 2256913, заявка № 2004118202 от 15.06.2004 на «Способ диагностики тромбоэмболии долевой легочной артерии у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы».