Соединения, содержащие амино- и оксигруппы, связанные с одним и тем же углеродным скелетом: ...связанные через углеродные цепи, состоящие не менее чем из трех атомов углерода, расположенных между аминогруппами и шестичленным ароматическим кольцом или конденсированной циклической системой, содержащей такое кольцо – C07C 215/54

Изобретение относится к улучшенному способу получения (1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенола или его соли присоединения кислоты. Способ включает взаимодействие соединения формулы (V): ,

где R представляет собой -C_1-6 -алкил, -С_3-8-циклоалкил, -C_1-3-алкилен-фенил, -C_1-3-алкилен-нафтил, тетрагидропиранил или -С(=O)-С _1-6-алкил, с гидрохлоридом диметиламина и параформальдегидом в инертной реакционной среде в условиях Манниха с получением соединения формулы (VI): ,

разделение соединения формулы (VI) взаимодействием с хиральной кислотой, и последующее взаимодействие с этилмагний галогенидом в инертной реакционной среде в условиях Гриньяра с получением соединения формулы (II): .

Далее проводят дегидратацию, гидрирование соединения формулы (II) в присутствии катализатора и водорода с получением соединения формулы (III):

и снятие защиты с соединения формулы (III) с образованием (1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенола. Способ позволяет получать продукт с высоким выходом и высокой степенью чистоты. 7 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к комбинации, предназначенной для лечения боли, такой как воспалительная боль, невропатическая боль, острая боль, хроническая боль, висцеральная боль, мигрень, боли при раке. Комбинация включает: (а) по крайней мере, один 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол формулы (I), необязательно в форме одного из его индивидуальных стереоизомеров, рацемата или смеси стереоизомеров, или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, или в форме его сольвата в эффективном количестве, и (б) один или более нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), выбранных из группы, включающей диклофенак, натриевую соль диклофенака, метамизол, натриевую соль метамизола, ибупрофен, кетопрофен, напроксен, (+)-ибупрофен, (-)-ибупрофен, (+)-напроксен в эффективном количестве. При этом введение компонентов комбинации может быть осуществлено одновременно или последовательно: соединение (а) вводят до или после соединения (б), одним и тем же, либо различными способами. Изобретение также относится к фармацевтической соли, образованной катионным компонентом (а) соединения 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенола формулы (I) и анионным компонентом (б) кислотного нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП), а также соединению общей формулы (I''), в котором фенольная гидроксильная группа соединения а) и карбоксильная группа НПВП образуют ковалентную связь. 7 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл., 21 пр.

Настоящее изобретение относится к улучшенному способу получения 3-[(lR,2R)-3-(диметиламино)-1-этил-2-метилпропил]-фенола формулы VIII или его соли присоединения кислоты, предпочтительно хлористоводородной кислоты. Способ характеризуется следующими стадиями: а) ацилирование соединения формулы (VI), где R означает C_1-3алкил, замещенный фенилом

ацилирующим агентом; b) гидрогенолиз полученного таким образом соединения (VII), где ацил выбран из СН₃ -СО-, CF₃-CO-, CH₂Cl-СО-, CHCl₂ -СО- и CCl₃-CO-, при использовании палладиевого катализатора в инертном в условиях реакции растворителе в присутствии водорода с образованием продукта VIII с R¹=H:

и

d) необязательное конвертирование полученного незащищенного продукта в соль присоединения кислоты. В предлагаемом способе получены новые промежуточные соединения формулы (VII), которые также являются предметом настоящего изобретения. При этом снижается образование нежелательных изомеров, не используются агрессивные легковоспламеняющиеся вещества. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 пр.

Настоящее изобретение относится к новой кристаллической модификации А гидрохлорида (-)-(1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенола, имеющей, по меньшей мере, характеристические линии в порошковой рентгеновской дифрактограмме, полученной с использованием Cu K -излучения, при значениях угла 2-тета, которые составляют 15,1±0,2, 16,0±0,2, 18,9±0,2, 20,4±0,2, 22,5±0,2, 27,3±0,2, 29,3±0,2 и 30,4±0,2. При этом элементарная ячейка указанной модификации обычно имеет моноклинную структуру. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе указанной кристаллической модификации и к ее применению для получения лекарственного средства для лечения боли или недержания мочи. Согласно настоящему изобретению кристаллическую модификацию А указанного соединения получают, например, посредством растворения гидрохлорида (-)-(1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенола в виде кристаллической модификации В в ацетоне или ацетонитриле при температуре ниже +40°С или в изопропаноле при температуре выше +65°С, но не превышая 80°С, выдерживания раствора для кристаллизации и выделения кристаллов гидрохлорида (-)-(1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенола в виде кристаллической модификации А. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 табл.

В данном изобретении предлагается способ получения соединения формулы (I), где Y выбран из СН₃ , СН₂ОН, СН₂СН₂ОН, CH₂ Br и Br; включающий стадии: (1) взаимодействия соединения формулы (II), где ОХ представляет собой гидрокси или O^-M ⁺, где М⁺ представляет собой катион, выбранный из Li⁺, Na⁺ и К⁺, и Y такой, как определено выше; с транс-циннамальдегидом (III), в присутствии вторичного аминного соединения; затем (2) обработки продукта с предыдущей стадии кислотой с получением соединения формулы (I). Вышеуказанный способ можно использовать для получения толтеродина и фезотеродина, которые полезны в лечении гиперактивного мочевого пузыря. Заявлены также соединения формулы V, VI и VII. 6 н. и 19 з.п. ф-лы, 1 табл.