Амиды карбоновых кислот, у которых углеродный скелет кислотной части замещен атомами кислорода: ..с атомами углерода карбоксамидных групп, связанными с ациклическими атомами углерода – C07C 235/72

Настоящее изобретение относится к способу ацилирования одной или нескольких аминогрупп пептида, который выбирают из группы, включающей экзендин-3, экзендин-4, Arg³⁴ -GLP-1(7-37), Gly⁸-GLP-1(7-36)-амид, Gly ⁸-GLP-1(7-37), Val⁸-GLP-1(7-36)-амид, Val⁸-GLP-1(7-37), Val⁸ -Asp²²-GLP-1(7-36)-амид, Val ⁸Asp²²-GLP-1(7-37), Val ⁸Glu²²-GLP-1(7-36)-амид, Val ⁸Glu²²-GLP-1(7-37), Val ⁸Lys²²-GLP-1(7-36)-амид, Val ⁸Lys²²-GLP-1(7-37), Val ⁸Arg²²-GLP-1(7-36)-амид, Val ⁸Arg²²-GLP-1(7-37), Val ⁸His²²-GLP-1(7-36)-амид, Val ⁸His²²-GLP-1(7-37), дез(В30)-инсулин человека и их аналоги, в котором реакцию ацилирования проводят в водной смеси, содержащей менее 10% мас./мас. апротонного полярного растворителя, и осуществляют взаимодействие пептида с ацилирующим агентом общей формулы I, где n равно 0-8; R¹ означает COOR⁴; R² означает липофильную часть молекулы; R³ вместе с карбоксильной группой, к которой присоединен R ³, означает реакционноспособный сложный эфир или реакционноспособный N-гидроксиимидоэфир; и R⁴ выбирают из группы, включающей водород, С_1-12-алкил и бензил; в основных условиях в водной смеси, при этом ацилирующий агент добавляют к реакционной смеси в виде раствора, стабилизированного путем добавления кислоты. 16 з.п. ф-лы, 2 табл.