Тиолы, сульфиды, гидрополисульфиды или полисульфиды, замещенные атомами галогена, кислорода или азота или атомами серы, не входящими в тиогруппы: ..с атомом серы по меньшей мере одной из тиогрупп, связанным с атомом углерода кольца, кроме шестичленного ароматического кольца, углеродного скелета – C07C 323/30

Изобретение относится к трициклическим производным, представленным формулой (I), или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим пролиферативной активностью и способностью ингибировать ангиогенез, к способу их получения (варианты), к пролиферативному агенту и ингибитору ангиогенеза на их основе.

,

где R₁ представляет -T ₁-B₁; T₁ представляет -N(R₅)C(O)-, где R₅ представляет Н или C₁-C ₅алкильную группу; и B₁ выбирают из группы, состоящей из следующих значений (a), (b), (f), (g):

где

представляет или

R₆ представляет Н, галоген или гидроксигруппу; R₇ представляет гидрокси или -ONO₂-группу, при условии, что, если R₆ представляет Н, R₇ отличен от гидроксила; Т₂ представляет -О-С(О)-; В₂ представляет указанную группу (а) или -Z₁-R₇, где Z₁ представляет прямолинейную С ₂-С₅алкильную группу; n ₂ представляет целое число 0-3; и n₃ представляет целое число 0-5; R₂ представляет СН₃; R₃ представляет C₁-C₄ неразветвленный или разветвленный алкил, или С₃-С ₇циклоалкил при условии, что, если B₁ представляет (а), R₆ представляет Н, R ₇ представляет -ONO₂-группу и R ₃ не является СН₃; R ₄ представляет SCH₃ или ОСН ₃; Х представляет О. 6 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 табл., 6 ил.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"Biological Evaluation of Novel Thiocolchicine Analogs: N-AcyI, N-Aroyl, and N-(Substituted benzyl) deacetylthiocolchicines as Potent Cytotoxic and Antimitotic Compounds. J. Med. Chem. 1993, vol.36, №10, pp.1474-1961. R.Plourde ET AL, A Hepatocyte-Targeted Conjugate Capable of Delivering Biologically Active Colchicine in Vitro. Bioconjugate Chem. 1996, vol.7, №1, pp.131-137. WO 97/01570 A1, 16.01.1997.