Гетероциклические соединения, содержащие пятичленные кольца, не конденсированные с другими кольцами, только с одним атомом азота в качестве гетероатома: ...с углеводородными радикалами, замещенными гетероатомами, связанными с атомами углерода кольца – C07D 207/08

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C₁-C₁₀)-алкил-, (C₁-C₁₀)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C₁-C₄)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C₁-C₁₀)-алкильные, (C₃-C₁₄)-циклоалкильные, (C₄ -C₂₀)-циклоалкилалкильные, (C₂-C₁₉ )-циклогетероалкильные, (C₃-C₁₉)-циклогетероалкилалкильные, (C₆-C₁₀)-арильные, (C₇-C ₂₀)-арилалкильные, (C₁-С₉)-гетероарильные, (С₂-C₁₉)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)_n -, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения. Также изобретение относится к применению соединений формулы (I) для изготовления лекарственного препарата. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве ингибиторов NHE3 обмена Na⁺/H⁺. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 27 ил., 1 табл., 756 пр.

Изобретение относится к новым промежуточным соединениям, как: диэтил (R)-2-(1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил)малонат, (R)-2-(1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил)малоновая кислота, трет-бутил (R)-3-(2-гидроксиэтил)пирролидин-1-карбоксилат, трет-бутил (R)-3-(2-иодэтил)пирролидин-1-карбоксилат, которые используют в способе получения трет-бутил (R)-3-винилпирролидин-1-карбоксилата. 5 н.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл., 23 пр.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям формулы:

Изобретение относится к соединению формулы I и к его применению для изготовления лекарства для лечения депрессии, тревоги или их обеих:

или к его фармацевтически приемлемым солям, где m представляет собой 0-3; n представляет собой 0-2; Аr представляет собой: возможно замещенный индолил; возможно замещенный индазолил; азаиндолил; 2,3-дигидро-индолил; 1,3-дигидро-индол-2-он-ил; возможно замещенный бензотиофенил; бензотиазолил; бензизотиазолил; возможно замещенный хинолинил; 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил; хинолин-2-он-ил; возможно замещенный нафталинил; возможно замещенный пиридинил; возможно замещенный тиофенил или возможно замещенный фенил; R ¹ представляет собой: С_1-6алкил; гетеро-С _1-6алкил; гало-С_1-6алкил; гало-С_2-6 алкенил; С_3-7циклоалкил; С_3-7циклоалкил-С _1-6алкил; С_1-6алкил-С_3-6циклоалкил-С _1-6алкил; С_1-6алкокси; С_1-6алкилсульфонил; фенил; тетрагидропиранил-С_1-6алкил; фенил-С_1-3 алкил, где фенильная часть возможно замещена; гетероарил-С _1-3алкил; R² представляет собой: водород или C_1-6алкил; и каждый R^a и R^b независимо представляет собой: водород; C_1-6алкил; С_1-6алкокси; гало; гидрокси или оксо; или R^a и R^b вместе образуют C_1-2алкилен; при условии, что, когда m представляет собой 1, n представляет собой 2, и Аr представляет собой возможно замещенный фенил, тогда R ¹ не является метилом или этилом, и где возможно замещенный означает один - три заместителя, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, гало, галоалкила, галоалкокси, циано, амино, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, гидроксиалкила, алкоксиалкила, пиразолила, -(CH₂)_q-S(O)_rR ^f; -(СН₂)_q-С(=O)-NR^gR ^h; -(CH₂)_q-N(R^f)-C(=O)-R ⁱ или -(CH₂)_q-C(=O)-Rⁱ ; где q является 0, r представляет собой 0 или 2, каждый R ^f, R^g и R^h независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Rⁱ независимо представляет собой алкил, и где «гетероарил» означает моноциклический радикал с 5-6 кольцевыми атомами, содержащий один, два кольцевых гетероатома, выбранных из N или S, причем остальные кольцевые атомы представляют собой С, «гетероалкил» означает алкильный радикал, включая разветвленный С₄-С ₇-алкил, где один атом водорода замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR^a, -NR^b H, исходя из предположения, что присоединение гетероалкильного радикала происходит через атом углерода, где R^a представляет собой водород или С_1-6алкил, R^b представляет собой C_1-6алкил. Также предложены фармацевтические композиции на основе указанного соединения. Технический результат - получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для лечения депрессии, тревоги или их обеих. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 28 пр.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

где а и b независимо равны 0-5; R ¹ и R² независимо означает -С_1-4алкил, CN, галоген, -OR^a, -СН₂ОН, R^a независимо означает Н, С_1-4алкил; R³ означает -C(O)NR^3aR^3b, -CN; R^3a и R ^3b означают Н; R⁵ означает -С_1-6алкил; Q означает -С_0-5алкилен-Q'-С_0-1алкилен-, Q' означает -CH₂-, -CH=CH-, -С С-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO₂-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -NR^Q1C(O)-, -C(O)NR^Q1-, -NR ^Q2-С(О)-NR^Q3-, -C=N-O-, -S-S- и -C(=N-O-R ^Q4)-, R^Q1 означает Н; R^Q2 и R ^Q3 означают Н; R^Q4 означает -С_1-4 алкил, бензил; е равно 0-5; R⁶ независимо означает галоген, -С_1-4алкил, -С_0-4алкилен-ОН, CN, -С(O)O-С_1-4алкил, -O-С_1-4алкил, -S-C _1-4алкил, -NН-С(O)-С_1-4алкил, -N(С_1-4 алкил)₂ и -N⁺(O)O; где алкильная группа в R⁶ необязательно замещена 1-5 атомами F; одна группа -СН₂- в Q необязательно замещена одним -ОН; или его фармацевтически приемлемым солям или цвиттерионной форме. Соединения проявляют антагонистическую активность в отношении мускариновых рецепторов, что позволяет использовать их для получения фармацевтической композиции для лечения легочных заболеваний, таких как хроническое обструктивное заболевание легких и астма. 3 н. и 29 з.п. ф-лы, 16 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa), которые ингибируют связывание белка Smac с ингибитором белков апоптоза (IAP).1н.и 3 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к энантиомерно чистому соединению, представленному следующей формулой (I) или его фармацевтически приемлемой соли; , где, R₁ представляет собой фенил, который замещен 2 различными заместителями выбранными из: галогена, фторметила, дифторметила и трифторметила, при условии, что если один из заместителей на фенильной группе представляет собой галоген, другой заместитель не является галогеном; R₂ и R₃ каждый независимо выбран из: гидроксила и OR₈; где R₈ представляет собой замещенный или незамещенный C₁-С₁₀ -алкил, С₁-С₄-алканоил, замещенный или незамещенный ароил; R₄ представляет собой С₁ -С₄-алкиленгидроксил; и R₉ представляет собой водород или С₁-С₄-алкил, к его энантиомерно чистым интермедиатам, к способам получения энантиомерно чистого соединения (I) и его интермедиатов, и к фармацевтической композиции, включающей энантиомерно чистое соединение формулы (I). А также к применению соединения формулы (I) для изготовления лекарственного средства для лечения рака. Технический результат: получено и описано новое энантиомерно чистое соединение, которое может быть полезно в лечении заболеваний или нарушений, опосредованных ингибированием циклин-зависимой киназы, например рака. 8 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 ил.

Настоящее изобретение относится к новому способу, новым стадиям способа и новым промежуточным соединениям для синтеза фармацевтически активных соединениий, в частности ингибиторов ренина, таких как алискирен. Изобретение, в частности, относится к способу получения соединения формулы III,

,

где R, R₁, R₂, R₃ и PG определены в описании, или его соли, заключающемуся в реакции соединения формулы I

,

с реагентом, выбранным, например, из группы, включающей галоидоводородную кислоту, тионилгалогенид, РХ*₃, РОХ*₃, РХ*₅, РОХ* ₅, где X* обозначает галоген, комбинацию трифенилфосфина и галогена и активное производное органической сульфоновой кислоты. 52 н. и 11 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным следующей общей формулой (1), или к их солям:

где R¹⁰ представляет собой циклогексил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, или циклогексенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы А1, R³⁰, R³¹ и R ³² представляют собой водород, R⁴⁰ представляет собой С_1-10алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D1, n равно целому числу 0 или 1, X¹ представляет собой азот, и R²⁰, R²¹, R ²² и R²³ независимо представляют собой водород, за исключением случая, когда R²⁰, R²¹, R²² и R²³ все представляют собой водород, С_1-6 алкилтио, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C_2-7 алкоксикарбонил, C _1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C_1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы К1, C_1-6 алкокси, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы W1, 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или S, замещенную заместителем, выбранным из группы V1, пиридил, замещенный заместителем, выбранным из группы W1, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C_2-7 алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, C_2-7 алкинил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 3-6-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, 5-6-членный циклоалкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы W1, -NR^1XR^2X , -CO-R^1X, -CO-NR^1XR^2X, -NR ^1X-CO-R^2X, -SO₂-R^3X или -O-SO₂-R^3X,

где R ^1X представляет собой водород или 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, R^2X представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, и R^3X представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1; или R²¹ и R²² вместе образуют кольцо, выбранное из группы Z1, где группа А1 состоит из С_1-6 алкила, группа D1 состоит из циклопропила и тетрагидропиранила, группа F1 состоит из галогена, группа W1 состоит из гидроксила, C_2-7 алкоксиалкила, фенокси, С_2-7 алкоксикарбонила, -NR^6XR^7X и -CO-NR^6XR^7X , где R^6X и R^7X независимо представляют собой водород или С_1-6 алкил, группа V1 состоит из оксо (=O) и этилендиокси(-O-СН₂СН₂-O-), где этилендиокси допустим только в том случае, если образуется соединение двух колец с одним общим атомом вместе с замещенной 6-членной гетероциклической группой, группа К1 состоит из 6-членной гетероциклической группы, которая представляет собой неароматическое насыщенное кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из атомов N или О, группа U1 состоит из карбоксила, C_1-6 алкокси, фенила и -CO-NR^8XR^9X, где R ^8X и R^9X представляют собой водород, и группа Z1 состоит из

и

где R^1Z представляет собой C_1-6 алкил или бензил.

Изобретение также относится к лекарственному средству, к ингибитору клеточной адгезии или клеточной инфильтрации, а также к терапевтическим или профилактическим средствам. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в качестве ингибиторов клеточной адгезии или ингибиторов клеточной инфильтрации.

7 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.

Данное изобретение относится к энантиоселективному синтезу промежуточных соединений, а именно (-)-транс-(1-метил-3-(2,4,6-триметоксифенил) пирролидин-2-ил)-метанолу, представленному формулой А:

,

включающему этапы, на которых обрабатывают (-)-транс-1-метил-5-оксо-3-(2,4,3-триметоксифенил) пирролидин-2-карбоновую кислоту следующей формулы Е:

восстанавливающим агентом в растворителе. Эти соединения используются для получения (+)-транс энантиомера пирролидинов, замещенных флавонами, представленного формулой 1, или его солей, которые являются ингибиторами циклин-зависимых киназ, и могут применяться для лечения пролиферативных нарушений, таких как рак:

Данный способ позволяет провести более эффективный крупномасштабный синтез соединения формулы 1 путем исключения методик расщепления рацемата. 14 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новому соединению, обладающему ингибирующим действием в отношении фермента FAAH, отвечающему общей формуле (I), в которой переменные m, n, X, R₁ и R₂, R₃, R₄ и Y принимают значения, приведенные в описании; к способу его получения, а также к применению этого соединения в терапии и к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I). 5 н. и 7 з.п.ф-лы.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы [1'] или [1] или к их фармацевтически приемлемым солям, где кольцо A, R², R³, R⁴ и Х являются теми, как определено в описании. Соединения в соответствии с изобретением являются полезными в качестве ингибитора 11 HSD1. Кроме того, объектами изобретения являются фармацевтическая композиция, агент для лечения или профилактики патологии, связанной с глюкокортикоидами, ингибитор 11 HSD1, включающий соединение в соответствии с изобретением или его фармацевтически приемлемую соль, и применение предложенных соединений. Изобретение также относится к промежуточным соединениям и способам их получения. 18 н. и 22 з.п. ф-лы, 48 табл.

Настоящая группа изобретений может найти применение в медицине и относится к биологически активным соединениям, охарактеризованным формулой (I), их фармацевтически приемлемым солям, сольватам и стереоизомерам, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, их способу получения, промежуточным соединениям, используемым для получения соединений формулы (I), и способам лечения болезненных состояний, опосредованных мускариновыми рецепторами с использованием указанных соединений.

Описываются соединения, которые ингибируют функционирование NS3 протеазы, кодируемой вирусом гепатита C. 6 н.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, содержащим пяти- и шестичленные гетероциклы с одним или двумя атомами азота, являющимся ингибиторами вируса гепатита С.

Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 12 н.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к ингибиторам вируса гепатита С, имеющим общую формулу

Изобретение относится к новым изохинолиновым соединениям общей формулы (I)

где R¹ представляет атом водорода, атом галогена или алкил; Y отсутствует или представляет алкиленовую цепь, содержащую от 1 до 8 атомов углерода, где произвольный атом углерода может иметь в качестве заместителя гидроксильную группу; R представлен следующей формулой (II):

где Х представляет СН или атом азота, при условии, что если Y отсутствует в формуле (I), тогда Х должен представлять СН; W представляет СН или атом азота, при условии, что если Х представляет СН, тогда W должен представлять атом азота; s представляет целое число от 1 до 3; t представляет целое число от 1 до 3; если R³ представляет атом водорода или алкил, тогда R² представляет водород, алкил, гидроксильную группу, или гидроксиалкил, и R^2' представляет гидроксильную группу или гидроксиалкил; и если R³ представляет гидроксиалкил, тогда R ² и R^2' представляют атом водорода, их оптически активным формам, фармацевтически приемлемым солям, водным аддуктам, гидратам и сольватам. Соединения формулы (I) проявляют ингибирующую активность в отношении поли(ADP-рибоза)полимеразы и могут найти применение для профилактики заболеваний, связанных с церебральным инфарктом. 21 н. и 19 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексана формулы (I):

Изобретение относится к способу получения 2-(1-метил-2(3,4-фуллеро[60]-пирролидинил)фенола формулы 1