Гетероциклические соединения, содержащие гидрированные пиридиновые кольца, не конденсированные с другими кольцами: ......с арильным радикалом в качестве второго заместителя в положении 4 – C07D 211/52

Изобретение относится к новым производным арил и гетероарилпиперидинкарбоксилатов формулы (I):

где: m и n означают целые числа от 1 до 3 такие, что m+n является целым числом от 2 до 5; р означает целое число от 1 до 7; А означает простую связь или выбран из одной или нескольких групп X, Y; Х означает -СН₂-; Y означает С₂-алкиниленовую группу; R₁ означает группу R₅, замещенную одной или несколькими группами R₆ и/или R₇; R₂ означает Н, F, ОН; R₃ означает Н; R₄ означает Н, С_1-6-алкил; R₅ означает группу, выбранную из фенила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, имидазолила, тиазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, нафтила, хинолинила, тетрагидрохинолинила, изохинолинила, тетрагидроизохинолинила, индолила, индолинила, изоиндолила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензизотиазолила, бензотриазолила, бензоксадиазолила, пирролопиридинила; R₆ означает галоген, CN, С_1-6-алкил, С_3-7-циклоалкил, С_1-6-алкокси, ОН, C_1-6-фторалкил, C _1-6-фторалкокси, или цикл, выбранный из пирролидинового и пиперидинового цикла, причем этот цикл необязательно замещен C_1-6-алкильной группой; R₇ означает фенильную группу, причем группа или группы R₇ могут быть замещены одной или несколькими группами R₆, одинаковыми или отличающимися друг от друга, выбранными из галогена, С_1-6 -алкила и

С_1-6-фторалкила, С_1-6 -алкокси, в виде фармацевтически приемлемого основания или кислотно-аддитивной соли. Соединения пригодны в качестве ингибиторов фермента FAAH. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы 1:

где X представляет собой N или СН; R ₁ выбирают из группы, состоящей из OSO₂CH ₃, SOR₄, SO₂R₄, SO ₂NH₂, SO₂NHCH₃, SO ₂N(CH₃)₂, COR₄, CN, ОСF ₃, CF₃, F, Cl, Br, I, CH(ОН)CF₃, CH₂SO₂CF₃, СН₂SO ₂CH₃, CH₂CF₃, СН₂ СОСН₃, СН₂СОСF₃; R₂ выбирают из группы, состоящей из CN, CF₃, ОН, OR ₄, F, Cl, Br, I, CH₃; R₃ выбирают из группы, состоящей из C₁-C₄ алкилов, аллила, СН₂СН₂OСН₃, CH₂ CH₂CH₂F, CH₂CH₂CHF ₂, CH₂CH₂F, CH₂CHF ₂, СН₂CF₃, 3,3,3-трифторпропила, 4,4,4-трифторбутила;

СН₂СН₂ OH, СН₂СН₂СН₂OH, СН₂ СН(ОН)СН₃, СН₂СН₂СОСН₃ ,

, ;

R₄ выбирают из группы, состоящей из C₁-С₃ алкилов, CF₃, CHF ₂, CH₂F; при условии, что когда R₁ представляет собой CN, ОСF₃, СF₃, F или Cl; Х не является СН, R₂ не является F, Cl, Br, СН ₃, и R₃ не является C₁-С₃ алкилом или аллилом; при условии, что когда R₁ представляет собой СF₃ или CN, Х не является СН, R₂ не является F, Cl, Br, CH₃, и R₃ не является С₁-С₂ алкилом; при условии, что когда Х представляет собой N: R₁ не является Cl, когда R ₂ представляет собой СН₃, и R₃ представляет собой СН₂СН₂OН; R₁ не является Cl, когда R₂ представляет собой Cl, и

R₃ представляет собой СН₃; R₁ не является F, когда R₂ представляет собой CN, и R₃ представляет собой СН₃; R₁ не является Cl, когда R₂ представляет собой Cl, и R₃ представляет собой СН₂СН₂ СН₂OН; R₁ не является Cl, когда R₂ представляет собой Cl, и

R₃ представляет собой СН₂СН₂OН; и при условии, что когда R₁ представляет собой SO₂R₄, SO₂NH₂, SO₂NHCH₃ или SO₂N(СН₃)₂; R₂ не является ОН, и к его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к промежуточным соединениям, к фармацевтической композиции, а также к способу лечения нарушений центральной нервной системы. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в качестве модуляторов допаминовой нейротрансмиссии. 5 н. и 38 з.п. ф-лы, 7 табл., 2 ил.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

и к их фармацевтически приемлемым солям; в которой n является целым числом, независимо равным 1 или 2; Х обозначает галоген; R¹ выбран из группы, включающей водород, карбонил, сульфонил, низш. алкил и низш. алкил, замещенный гидроксигруппой; R¹² выбран из группы, включающей алкил и алкенил, содержащий от 1 до примерно 5 атомов углерода, и

в котором R⁷-R ¹¹ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -CN, -NO₂, CF₃, -ОСН ₃, -СООСН₃ и -С₆ Н₅; R²-R ⁶ независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, низш. алкил, -С(СН₃)₃ , CF₃, -ОСН₃, -NO ₂ и -CN; и в случае, если R¹² обозначает алкил или алкенил, содержащий от 1 до примерно 5 атомов углерода, то R²-R⁶ обозначают водород.

Изобретение также относится к фармацевтической композиции. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтической композиции на их основе, обладающей ингибирующим действием в отношении MDM2-p53. 2 н. и 27 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к способу получения 1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропионилоксипиперидина гидрохлорида (промедола) - широко применяемого анальгетического лекарственного средства. Реакцию 1,2,5-триметилпиперидона-4 с ароматическим соединением щелочного или щелочноземельного металла проводят при температуре от -10° до -100°С. На 1 моль 1,2,5-триметилпиперидона-4 используют 1-1,15 моль ароматического соединения щелочного или щелочноземельного металла, в частности фениллития или фенилмагнийбромида. Далее проводят обработку хлористым пропионилом, предпочтительно, двухкратную. Изобретение обеспечивает повышение выхода промедола. 4 з.п. ф-лы.

Раскрыты соединения формулы (I) или их приемлемые с фармацевтической точки зрения соли, в которой: пунктирная линия означает необязательную двойную связь; Х¹ означает необязательно замещенную (С₁-С₁₂)-алкильную, (С₃-С₁₂)-циклоалкильную, фенильную, фуранильную, тиенильную, пиридильную, тиазолильную, 1H-индолильную группу; Х² означает –CHO, -CN, -(CH₂)_vOR¹³, -(CH₂)_vNR²¹R²² или -(CH₂)_vNHC(O)R²¹, v равно 0 или 1 или Х¹ означает необязательно замещенную сконденсированную с бензольным кольцом гетероциклическую группу и X² означает водород; или X¹ и X² совместно образуют необязательную сконденсированную с бензольным кольцом спирогетероциклическую группу; R¹, R², R³ и R⁴ независимо означают Н и (С₁-С₆)-алкильную группу, или (R² и R⁴) совместно могут образовать алкиленовый мостик из 1 - 3 атомов углерода; Z¹ означает замещенный фенил, Z² означает замещенный фенил, Z³ означает водород; или Z¹, Z² и Z³ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют бициклические насыщенные кольца; фармацевтическая композиция на их основе. Технический результат – соединения обладают свойствами агониста ноцицептинового рецептора ORL-1 и могут применяться для лечения кашля. 2 с. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 13 табл.