Гетероциклические соединения, содержащие гидрированные пиридиновые кольца, не конденсированные с другими кольцами: ..атом азота – C07D 211/98

Изобретение относится к способу получения N-аминопиперидина формулы

и его солей с органическими или неорганическими кислотами, отличающийся тем, что:

a) карбазат формулы:

в которой R означает (C₁-C ₆)алкильную, фенильную или бензильную группу, обрабатывают 1,5-дигалогенидпентилом формулы:

в которой Hal означает атом галогена;

b) полученный пиперидин-1-илкарбамат формулы:

в которой R принимает значение, как определено выше, обрабатывают в кислой среде или в основной среде, чтобы получить соединение формулы (I). Технический результат - новый способ получения N-аминопиперидина. 6 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

где А представляет собой S(O)₂ или C_1-6алкилен, возможно замещенный одним или более атомами фтора; R¹ представляет собой (а) С_1-10алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из арила и Het ¹, (б) арил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогено, С_1-4алкила, CF ₃ и С_1-4алкокси, или (в) Het ³; R^2a, R^2b , R^3a и R^3b независимо представляют собой H или С_1-3алкил; R ⁴ представляет собой (а) Н, (б) C_1-6 алкил; R⁵ и R⁶ независимо представляют собой H, F или метил; G представляет собой (а) -С(O)N(R ^8a)-[CH(С(O)R⁹)]_0-1 -С_0-3алкилен-(Q¹) _a-, (б) -С(О)N(R^8b)-С _2-3алкенилен-(Q¹) _а-, R⁹ представляет собой Н; Q ¹ представляет собой О; а равно 0 или 1; L представляет собой (а) С_0-6алкилен-R ^a,

Ar представляет собой фенил или нафтил; Het представляет собой 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую одно или два кольца и включающую в качестве гетероатома(ов) один атом серы или кислорода и/или один или более чем один атом азота; R^11a представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C _1-6алкила и С_1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, С_1-4алкокси); R ^11c независимо представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C _1-6алкила, C_1-6алкокси; R ^a, R^b и R^d независимо представляют собой

или R^b и R ^d также могут представлять собой Н; Q³ представляет собой О; Q⁴ представляет собой О или СН₂; а равно 0 или 1; R ^13a-R^13b независимо представляют собой (а) Н, (б) C(O)OR¹⁶; R ¹⁶ представляет собой С_1-10алкил; R^8a-R^8b и R ^14a-R^14d независимо представляют собой (а) Н или (б) С_1-4алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено и ОН), или R^14a и R ^14b независимо представляют собой С(O)O-С _1-6алкил, или R^14c представляет собой (а) С_3-7циклоалкил, (б) С(O)O-С _1-6алкил, или R^14c и R ^14d вместе представляют собой С_3-6 н-алкилен, возможно прерванный О, S, N(H) или N(С _1-4алкил) и/или замещенный одной или более C _1-4алкильными группами; каждый арил независимо представляет собой С_6-10карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать или одно, или два кольца и может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С_1-10алкила, (в) OR ^17a, R^17a представляет собой (а) Н, (б) C_1-10алкил; Het¹ и Het³ независимо представляют собой 4-9-членные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем гетероциклические группы могут содержать одно, два или три кольца и могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С_1-10алкила, (в) =O, (г) OR^19a, R^19a представляет собой (а) Н, (б) С_1-10алкил; n, р и q независимо равны 0, 1 или 2; или к его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, применению, к способу лечения; способу получения соединений формулы I, а также к соединениям формулы II, IV, V, VI. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих ингибирующей активностью в отношении тромбина. 9 н. и 3 з.п. ф-лы.