Гетероциклические соединения, содержащие циклические системы 8-азабицикло-[3.2.1]-октана, 9-азабицикло-[3.3.1]-нонана или 3-окса-9-азатрицикло-[3.3.1.0^2,4]-нонана, например тропановые или гранатановые алкалоиды, скополамин, их циклические ацетали: ..с гетероатомами, непосредственно присоединенными в положении 3 циклической системы 8-азабицикло-[3.2.1]-октана или в положении 7 циклической системы 3-окса-9-азатрицикло-[3.3.1.0^2,4]-нонана – C07D 451/04

Изобретение относится к замещенным пиперидиновым соединениям хиноксалинового типа формулы (II) или к его фармацевтически приемлемому производному, где Y₁ представляет собой О; Q выбирают из конденсированного бензо или пиридино; каждый R₂ независимо выбирают из (а) -галогена или -CN; (b) -(C₁ -C₆)алкила; а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2; пунктирная линия в 6-членном содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи и когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R₃ и один R ₄ отсутствуют; R₃ выбирают из (а) -Н; каждый R₄ независимо выбирают из (а) -Н; или (b) -галогена или CN; или (с) -X, -(C₁-C₆)алкила-X, -(5- или 6-членного)гетероцикла-X или -(5- или 6-членного)гетероцикл-(C ₁-C₆)алкила-X; или (d) -C(=Y)X, -С(=Y)T ₃, -C(=Y)YX, -C(=Y)YT₃, -C(=Y)N(T₁ )(T₂), -C(=Y)N(R₉)CN, -C(-Y)N(R₉ )X, -C(=Y)N(R₉)YH, -C(=Y)N(R₉)YX, -C(=Y)N(R ₉)YCH₂X, -C(-Y)N(R₉)YCH₂ CH₂X или -C(=Y)N(R₉)S(=O)₂T ₃; или (e) -N(R₉)X, -N(R₉)-CH ₂X, -N(R₉)-CH₂CH₂X, -N(R ₉)CH₂N(R₉)C(=N(R₁₂))N(R ₁₂)₂, -N(R₉)-CH₂CH ₂N(R₉)C(=N(R₁₂))N(R₁₂) ₂, -N(T₁)(T₂), -N(T₃)С(=Y)T ₃, -N(T₃)С(=Y)YT₃, -N(T₃ )C(=Y)N(T₁)(T₂), -N(T₃)S(=O) ₂T₃ или -N(T₃)S(=O)₂N(T ₁)(T₂); X представляет собой (а) -Н, -(C ₁-C₆)алкил, -(C₂-C₆)алкенил, -(C₁-C₆)алкокси, -(C₃-C ₇)циклоалкил, -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп; или (b) -фенил, -нафталинил, или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 из независимо выбранных R₇ групп; каждый Y независимо выбирают из О; А и В независимо выбирают из (а) -Н; или (с) А-В могут вместе образовывать (C₂-C₆)мостик, который необязательно содержит -HC=CH- или -О- в (C₂ -C₆)мостике; где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; или (d) А-В могут вместе образовывать -CH₂-N(R_a)-CH ₂- мостик, где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; R_a выбирают из -Н или -(C₁-C₆)алкила; Z представляет собой -[(C ₁-C₁₀)алкил, необязательно замещенный R ₁]_h-, где h равно 0 или 1; каждый R₁ независимо выбирают из (b) -(C₁-C₁₀)алкила, -(C₂-C₁₀)алкенила, -(C₂-C ₁₀)алкинила, -(C₃-C₇)циклоалкокси, -(C₆-C₁₄)бициклоалкила, -(C₈ -C₁₀)трициклоалкила, -(C₅-C₁₀ )циклоалкенила, -(C₇-C₁₄)бициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероциклила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R ₈ групп; или

или (d) -фенила, -нафталинила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью R ₇ группы; каждый R₆ независимо выбирают из -Н; каждый R₇ независимо выбирают из -(C₁-C ₄)алкила, -OR₉, -С(галогена)₃, -СН(галогена) ₂, -CH₂(галогена), -CN, -галогена, -N(R ₉)₂, -C(=O)OR₉; каждый R₈ независимо выбирают из -(C₁-C₄)алкила, тетразолила, имидазолила, фуранила, -(C₁-C₆ )алкилаCOOR₉. -OR₉, -SR₉, -С(галогена) ₃, -СН(галогена)₂, -СН₂(галогена), -CN, =О, -галогена, -N(R₉)(C₁-C₆ )алкилаCOOR₉, -N(R₉)₂, -N(R ₉)S(=O)₂R₁₂, -N(R₉)C(=O)R ₁₂, -N(R₉)C(=O)OR₁₂, -C(=O)R ₉, -C(=O)N(T₁)(T₂), -C(=O)OR ₉, -OC(=O)R₉ или -S(=O)₂R₉ ; каждый R₉ независимо выбирают из -Н, -(C₁ -C₆)алкила, -(С₃-С₈)циклоалкила, -фенила, -бензила, -(от 5- до 6-членного)гетероцикла, -С(галогена) ₃, -СН(галогена)₂ или -CH₂(галогена); если h равно 0, тогда R₁₁ может быть выбран из -Н, -C(=O)OR₉ или -C(=O)N(R₆)₂ или R₁₁ может быть -(C₁-C₄)алкилом; если h равно 1, тогда R₁₁ может быть выбран из -Н; каждый R₁₂ независимо выбирают из -Н или -(C₁ -C₄)алкила; m равно целому числу, выбранному из 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9; каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 2 (e+f) 5; каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 1 (j+k) 4; каждый p равен целому числу, независимо выбранному из 0 или 1; каждый T₁, T₂ и T₃ независимо представляет собой -Н или -(C₁-C₁₀ )алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп, или T ₁ и T₂ могут вместе образовывать от 5- до 8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T₁ и T₂ связаны, указанное от 5- до 8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп и необязательно любой атом углерода в указанном от 5- до 8-членном кольце независимо замещен О или N(R₆); каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I. Изобретение также относится к промежуточным соединениям формул (III), (IV), (V) для получения указанных соединений формулы (II), композициям, содержащим указанные соединения, и способам лечения или предупреждения состояния болезни, такого как боль. 7 н. и 29 з.п. ф-лы, 58 пр., 2 табл.

Изобретение относится к соединениям общей формулы II, где R₁, R₂ и R₃ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и низшего алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; R₄ представляет собой остаток, представленный в формуле изобретения; R₅ представляет собой водород или метил; R₁₀ выбран из группы, состоящей из: (i) водорода; (ii) (C₁-С ₁₀)алкила; (iii) (С₁-С₁₀)алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -N(СН₃)₂, морфолинила, (C₁-C₄)алкокси, гидроксила, -CON(CH ₃)₂ и галогена; (iv) моноциклического (С ₃-C₈)циклоалкила, содержащего один гетероатом N; (v) 9-метил-9-азабицикло[3.3.1]нонана; (vi) фенила; (vii) фенила, замещенного одним или несколькими (С₁-С ₄)алкокси; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₁₀)алкила; или R₁₀ , R₁₁ и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, образуют азотистый гетероцикл или замещенный азотистый гетероцикл, такие, как представлены в формуле изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей способностью к модуляции рецептора серотонина типа 3 и способу лечения расстройства, которое зависит от модуляции рецептора серотонина типа 3. Технический результат - соединения формулы II в качестве модуляторов рецептора серотонина типа 3. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл., 159 пр.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I

Изобретение относится к новым индазол-карбоксамидным соединениям формулы (I-а), в которой радикалы и группы имеют определения, приведенные в п.1 формулы изобретения. Указанные соединения являются агонистами 5-НТ₄-рецептора. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, к способам применения таких соединений для лечения заболеваний, опосредуемых активностью 5-НТ₄ -рецептора, и к способам получения указанных соединений. 8 н. и 8 з.п. ф-лы, 10 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

где Z означает

где R означает водород, С₄-С ₆циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к кольцу низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил (низшую алкильную) группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил (низшую алкильную) группу, где гетероарил выбран из группы, состоящей из тиенила, замещенного низшей алкильной группой, имидазолила, и тиазолила, замещенного низшей алкильной группой; n означает 0 или 1; или

Z означает группу

где R означает низшую алкильную группу; X₁ означает метилен или NH группу; и Х₂ означает метилен; или Х₁ означает метилен и Х ₂ означает метилен или связь; или X₁ означает метилен и Х₂ означает О, S или связь; Y₁ означает метилен и Y₂ означает метилен, винилен, этилен, или связь; Ar₁ означает незамещенный или замещенный фенил; Ar₂ означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил; причем когда Ar ₁ и Ar₂ замещены, то каждый Ar₁ и Ar₂ независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; при условии, что Ar₁ и Ar₂ не означают одновременно незамещенный фенил; W означает кислород или серу; или к их фармацевтически приемлемым солям; при условии, такие, как указано в п.1 формулы изобретения. Изобретение также относится к соединениям, выбранным из группы, к соединениям формулы (I), к фармацевтическим композициям, к способу ингибирования активности моноаминового рецептора, к способу ингибирования активации моноаминового рецептора, к способу лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым рецептором, к способу лечения шизофрении, к способу лечения мигрени, а также к способу лечения психоза. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, способных ингибировать активность моноаминового рецептора. 11 н. и 54 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 ил.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим формуле (I):

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I):

Изобретение относится к новым соединениям, отвечающим формуле (I):

Описывается новый равномерно меченный тритием 4,4-дифтор-N{(1S)-3-[3-(3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенилпропил}циклогексан карбодиимид (маравирок) формулы I

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1), их оптически активным стереоизомерам, а также фармакологически пригодным солям, обладающим свойствами ORL1 и µ-опиатных рецепторов. Соединения могут быть использованы для приготовления лекарственного средства для лечения нарушений и заболеваний, таких как нарушения пищевого поведения, артериальная гипертензия. В общей формуле (1)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ 3 -АМИНОНОРТРОПАНОВ

Изобретение относится к способу получения N-замещенных 3 -аминонортропанов формулы I или к одной из их кислотно-аддитивной солей

где R¹ представляет собой необязательно замещенный остаток, выбранный из группы, включающей С₁-С₈алкил, С ₂-С₈алкенил, С₃ -С₈циклоалкил и С₆ -С₁₀арил-С₁-С ₈алкил, отличающийся тем, что либо

а) соответствующий 3-оксонортропан формулы IIА

,

подвергают взаимодействию с арилметиламином формулы IIIA

,

в которой Ar обозначает необязательно замещенный фенильный остаток либо необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероароматический остаток с по меньшей мере одним гетероатомом, выбранным из группы, включающей N, О и S, либо

б) соответствующий 3 -аминонортропан формулы IIB

подвергают взаимодействию с арилальдегидом формулы IIIB

,

полученный в каждом случае имин формулы IVA или IVB

Изобретение относится к соединению общей формулы

где R¹ означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН ₂)_оОН, -С(O)Н, CF ₃, CN, S-алкил, -S(O)_1,2-алкил, -C(O)NR R , -NR R ; R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF₂, OCH₂F, OCF ₃ или CF₃ и R⁴ и R⁵ означают независимо друг от друга водород, -(CH₂)₂SCH ₃, -(СН₂)₂S(O) ₂СН₃, -(CH₂ )₂S(O)₂NHCH ₃, -(CH₂)₂NH ₂, -(CH₂)₂NHS(O) ₂CH₃ или -(СН₂ )₂NHC(O)СН₃, R' означает водород, алкил, -(CH₂) _оОН, -S(O)₂-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил; R означает водород или алкил; о означает 0, 1, 2 или 3; а также к применению соединений формулы I для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении, для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении и к лекарственному средству для лечения шизофрении. Технический результат: получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 13 н. и 42 з.п. ф-лы, 1 табл.