Гетероциклические соединения, содержащие в конденсированной системе только атомы азота в качестве гетероатомов, по крайней мере одно кольцо в которых является шестичленным с одним атомом азота, не отнесенные к группам  ,451/00: ..орто-конденсированные системы – C07D 471/14

Описываются новые полициклические азотсодержащие гетероароматические соединения - тетрацианозамещенные 1,4,9b-триазафеналены общей формулы 1

где R означает

- фенил, замещенный NO₂, галогеном, С_1-4алкилом или группой -OR¹, где R¹ - метил,

- нафтил или

- гетероарил состава C₄ H₃S, и способ их получения исходя из соответствующих R-замещенных 1,1,2,2-тетрацианоциклопропанов при их кипячении в 1,2-дихлорбензоле. Описываемые соединения могут быть использованы в качестве флуоресцентных индикаторов для оптохемосенсоров нового поколения или в качестве материала для светоизлучающих диодов. 2 н.п. ф-лы, 12 пр., 37 ил.

Изобретение относится к замещенным пиперидиновым соединениям хиноксалинового типа формулы (II) или к его фармацевтически приемлемому производному, где Y₁ представляет собой О; Q выбирают из конденсированного бензо или пиридино; каждый R₂ независимо выбирают из (а) -галогена или -CN; (b) -(C₁ -C₆)алкила; а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2; пунктирная линия в 6-членном содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи и когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R₃ и один R ₄ отсутствуют; R₃ выбирают из (а) -Н; каждый R₄ независимо выбирают из (а) -Н; или (b) -галогена или CN; или (с) -X, -(C₁-C₆)алкила-X, -(5- или 6-членного)гетероцикла-X или -(5- или 6-членного)гетероцикл-(C ₁-C₆)алкила-X; или (d) -C(=Y)X, -С(=Y)T ₃, -C(=Y)YX, -C(=Y)YT₃, -C(=Y)N(T₁ )(T₂), -C(=Y)N(R₉)CN, -C(-Y)N(R₉ )X, -C(=Y)N(R₉)YH, -C(=Y)N(R₉)YX, -C(=Y)N(R ₉)YCH₂X, -C(-Y)N(R₉)YCH₂ CH₂X или -C(=Y)N(R₉)S(=O)₂T ₃; или (e) -N(R₉)X, -N(R₉)-CH ₂X, -N(R₉)-CH₂CH₂X, -N(R ₉)CH₂N(R₉)C(=N(R₁₂))N(R ₁₂)₂, -N(R₉)-CH₂CH ₂N(R₉)C(=N(R₁₂))N(R₁₂) ₂, -N(T₁)(T₂), -N(T₃)С(=Y)T ₃, -N(T₃)С(=Y)YT₃, -N(T₃ )C(=Y)N(T₁)(T₂), -N(T₃)S(=O) ₂T₃ или -N(T₃)S(=O)₂N(T ₁)(T₂); X представляет собой (а) -Н, -(C ₁-C₆)алкил, -(C₂-C₆)алкенил, -(C₁-C₆)алкокси, -(C₃-C ₇)циклоалкил, -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп; или (b) -фенил, -нафталинил, или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 из независимо выбранных R₇ групп; каждый Y независимо выбирают из О; А и В независимо выбирают из (а) -Н; или (с) А-В могут вместе образовывать (C₂-C₆)мостик, который необязательно содержит -HC=CH- или -О- в (C₂ -C₆)мостике; где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; или (d) А-В могут вместе образовывать -CH₂-N(R_a)-CH ₂- мостик, где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; R_a выбирают из -Н или -(C₁-C₆)алкила; Z представляет собой -[(C ₁-C₁₀)алкил, необязательно замещенный R ₁]_h-, где h равно 0 или 1; каждый R₁ независимо выбирают из (b) -(C₁-C₁₀)алкила, -(C₂-C₁₀)алкенила, -(C₂-C ₁₀)алкинила, -(C₃-C₇)циклоалкокси, -(C₆-C₁₄)бициклоалкила, -(C₈ -C₁₀)трициклоалкила, -(C₅-C₁₀ )циклоалкенила, -(C₇-C₁₄)бициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероциклила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R ₈ групп; или

или (d) -фенила, -нафталинила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью R ₇ группы; каждый R₆ независимо выбирают из -Н; каждый R₇ независимо выбирают из -(C₁-C ₄)алкила, -OR₉, -С(галогена)₃, -СН(галогена) ₂, -CH₂(галогена), -CN, -галогена, -N(R ₉)₂, -C(=O)OR₉; каждый R₈ независимо выбирают из -(C₁-C₄)алкила, тетразолила, имидазолила, фуранила, -(C₁-C₆ )алкилаCOOR₉. -OR₉, -SR₉, -С(галогена) ₃, -СН(галогена)₂, -СН₂(галогена), -CN, =О, -галогена, -N(R₉)(C₁-C₆ )алкилаCOOR₉, -N(R₉)₂, -N(R ₉)S(=O)₂R₁₂, -N(R₉)C(=O)R ₁₂, -N(R₉)C(=O)OR₁₂, -C(=O)R ₉, -C(=O)N(T₁)(T₂), -C(=O)OR ₉, -OC(=O)R₉ или -S(=O)₂R₉ ; каждый R₉ независимо выбирают из -Н, -(C₁ -C₆)алкила, -(С₃-С₈)циклоалкила, -фенила, -бензила, -(от 5- до 6-членного)гетероцикла, -С(галогена) ₃, -СН(галогена)₂ или -CH₂(галогена); если h равно 0, тогда R₁₁ может быть выбран из -Н, -C(=O)OR₉ или -C(=O)N(R₆)₂ или R₁₁ может быть -(C₁-C₄)алкилом; если h равно 1, тогда R₁₁ может быть выбран из -Н; каждый R₁₂ независимо выбирают из -Н или -(C₁ -C₄)алкила; m равно целому числу, выбранному из 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9; каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 2 (e+f) 5; каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 1 (j+k) 4; каждый p равен целому числу, независимо выбранному из 0 или 1; каждый T₁, T₂ и T₃ независимо представляет собой -Н или -(C₁-C₁₀ )алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп, или T ₁ и T₂ могут вместе образовывать от 5- до 8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T₁ и T₂ связаны, указанное от 5- до 8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп и необязательно любой атом углерода в указанном от 5- до 8-членном кольце независимо замещен О или N(R₆); каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I. Изобретение также относится к промежуточным соединениям формул (III), (IV), (V) для получения указанных соединений формулы (II), композициям, содержащим указанные соединения, и способам лечения или предупреждения состояния болезни, такого как боль. 7 н. и 29 з.п. ф-лы, 58 пр., 2 табл.

Описываются новые полициклические соединения, их фармацевтически приемлемые соли общей формулы

где R₁ - фенил, пиридил, возможно замещенные, или С_3-7-циклоалкил; R₂ - Н, -CH₂R₃, -С(=O)R₃, -C(=O)N(R ₄)R₃, и -SO₂-пиридил, где R₃ - H, С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_3-7 -циклоалкил, -(СН₂)_m-фенил, -(СН₂ )_m-(5-, 6- или 9-членный гетероциклил с 1-3 гетероатомами N, О или S); m равен 0-6; R₄ -Н; Х представляет собой О или S; при этом алкильные, алкенильные, циклоалкильные, фенильные и гетероциклильные группы могут быть замещены одним или более заместителями. А вместе с атомами, к которым он присоединен, образует фенил или гетероарил с 1 или 2 атомами азота, возможно замещенный; В-С означает -СН₂-(СН₂) _z-, где z равен 1 или 2; D представляет собой -CR^III R^IV-, где R^III и R^IV являются одинаковыми и означают СН₃ или Н; или R^III и R^IV вместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют 3-членное циклоалкильное кольцо, фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение данных соединений для лечения вирусных RSV инфекций. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 4 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где значения заместителей представлены в описании, обладающим ингибирующей активностью в отношении катепсина К. Также к фармацевтическим композициям для лечения заболеваний, ассоциированных с активностью цистеиновой протеазы, и к способам ингибирования катепсина К у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, путем введения млекопитающему эффективного количества соединения. В изобретении также заявлено применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для применения в ингибировании катепсина К у теплокровного животного. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 45 пр., 5 сx.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой: один из A, B, C и D представляет собой N, а каждый остальной независимо выбирают из CH и C(R¹); m равно целому числу от 1 до 4; n равно целому числу от 0 до 4; R¹ представляет собой галоген; R² и R³ представляют собой водород; R⁴ выбирают из Н, С_1-6алкила; Ar представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; Х представляет собой -C(R^a)(R^b)-, где R^a и R^b представляют собой H; Y представляет собой -S(O) ₂-. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей свойствами антагонистов CRTH2 рецептора и содержащей соединение формулы I, к применению соединения формулы I при производстве лекарственного средства для лечения или профилактики CRTH2-опосредованных заболеваний и способу антагонистического воздействия на CRТН2-рецептор у млекопитающих. Технический результат: получено и описано новое соединение, которое может быть полезно в качестве антагониста CRTH2 рецептора, 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 пр., 2 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I)

или его фармацевтически приемлемым солям, которые действуют в качестве ингибиторов mTOR. Также заявляется получение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, а также заявляется применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства предназначенного для получения противоракового действия. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 25 пр.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы I

Изобретение относится к соединениям формулы (I)

где значения заместителей раскрыты в формуле изобретения. Предложенные соединения могут быть применены для лечения инфекций, вызванных вирусами подсемейства Pneumovirinae (RSV, РСВ). 24 н. и 29 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к новым соединениям, которые обладают сродством к рецепторам МС4, общей формулы (I):

Настоящее изобретение относится к антагонистам серотониновых 5-НТ₆ рецепторов - новым замещенным 3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-е]пиримидинам формулы и замещенным 3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидинам общей 2, лекарственному началу и фармацевтическим композициям, содержащим лекарственное начало в виде указанных соединений, а также к способу лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний центральной нервной системы людей и теплокровных животных, патогенез которых связан с 5-НТ₆ рецепторами. В формулах 1 и 2

Ar представляет собой собой фенил, необязательно замещенный атомами галогена, или 6-членный гетероарил, содержащий атом азота в цикле; R¹ представляет собой атом водорода, C₁-С₃алкил, гидроксиС₁-С ₃алкилокси группа, C₁-С₃алкилсульфанильная группа; R² представляет собой атом водорода или С ₁-С₃алкил; R³ представляет собой атом водорода, необязательно замещенный C₁-С₃ алкил или трет-бутилоксикарбонил. 9 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, представленных формулой (I)

где n равно 0,1 или 2, А представляет собой пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, В представляет собой 5-9-членное кольцо, содержащее 0 или 1 двойную связь и необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода; причем в кольце необязательно имеются один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6-алкокси, C1-С6-алкоксикарбонил, C1-С6-алкил, карбокси, циано, гидрокси, гидрокси-С1-С6-алкил, ди-С1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил, (NR⁴R⁵ )-карбонил и оксо; R¹ выбран из -C(O)NR⁴ R⁵ - CO₂R⁴, 5-тетразолил, циано; каждый R² независимо выбран из группы, включающей C1-С6-алкил, амино, бензилокси, гало, гидрокси; R³ представляет собой 5-7-членное циклоалкильное кольцо; значения остальных радикалов указаны в формуле настоящего изобретения. Изобретение также относится к способу получения, способу ингибирования функции HCV репликона, способу ингибирования функции HCV NS5B белка. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к новым антагонистам серотониновых 5-НТ₆ рецепторов - замещенным 2-амино-3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[3,4-е]пиримидинам общей формулы 1 и замещенным 2-амино-3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидинам общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, способу их получения и фармацевтическим композициям, лекарственным средствам и способу лечения. Соединения могут найти применение для профилактики и лечения заболеваний центральной нервной системы, патогенез которых связан с 5-НТ₆ рецепторами, в частности таких заболеваний, как когнитивные расстройства и нейродегенеративные заболевания, психические и тревожные расстройства (анксиолитическое действие), для улучшения умственных способностей (ноотропное действие). В соединениях общей формулы 1 и общей формулы 2,

где Ar представляет собой фенил, возможно замещенный атомами галогена, или 6-членный азотсодержащий гетероарил; R¹ представляет собой атом водорода, C₁ -С₃алкил, возможно замещенный фенилом, С₁ -С₃алкоксикарбонил;

R² представляет собой атом водорода, галогена или C₁ -С₃алкил; R₁ ³ и R₂ ³ представляют собой необязательно одинаковые заместители, выбранные из атома водорода, возможно замещенного C₁-С₃алкила или R₁ ³ и R₂ ³ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный C₁-C₅ алкоксикарбонилом азотсодержащий 6-членный насыщенный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота. 8 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл., 18 ил.

Настоящее изобретение относится к способу предотвращения сублимации миртазапина из фармацевтической препаративной формы, включающей энантиомерно чистую форму миртазапина в твердом виде, посредством получения препаративной формы добавлением по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества к твердой форме энантиомера миртазапина, причем энантиомерно чистой формой является фармацевтически приемлемая, несублимирующая и твердая соль S- или R-миртазапина. Описаны также несублимирующие соли S-миртазапина и фармацевтическая препаративная форма последнего. 3 н.п. ф-лы, 1 ил. 4 табл.

Изобретение относится к способу получения энантиомера миртазапина, содержащего менее 10% другого энантиомера, который включает реакцию замыкания цикла соединения формулы (II), где X представляет собой уходящую группу, причем указанная стадия включает обработку кислотой, посредством чего миртазапин с энантиомерным избытком получают замыканием цикла R- или S-энантиомера соединения формулы (II) обработкой полифосфорной кислотой в отсутствие растворителя или комбинацией полифосфорной кислоты и N-метилпирролидинона или ДМФА. Техническим результатом является стереохимическая чистота целевого продукта.

Изобретение относится к имидазохинолинам, имеющим формулу (I) и (II), а также тетрагидроимидазохинолинам, имеющим формулу (III), в которых радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения. Данные соединения и фармацевтические составы на их основе, представляющие предмет настоящего изобретения, могут стимулировать биосинтез различных цитокинов, в частности -интерферона, и использоваться в лечении некоторых заболеваний, включая вирусные болезни и опухолевые заболевания. Объектами изобретения также являются способы лечения вирусных и опухолевых заболеваний и промежуточные соединения. 25 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1):

и к его фармацевтически приемлемым солям; где В, X, А или V отсутствуют, если Z¹, Z ², Z³ или Z⁴ соответственно представляют N и независимо Н, атом галогена, азидо, R², CH₂R ², SR², OR² или NR¹R², когда Z¹, Z², Z ³ или Z⁴ представляют С; где в каждом NR¹R², R ¹ и R² вместе с N могут образовывать необязательно замещенное пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо; Z¹ представляет собой N и Z², Z и Z⁴ представляют С, или Z¹ и Z ³ представляют N и Z² и Z ⁴ представляют С; W вместе с N и Z образуют необязательно замещенное тиазольное, имидазольное или пиримидиновое кольцо, которое конденсировано с необязательно замещенным кольцом, выбранным из группы, состоящей из:

или

U представляет NR¹R ², NR¹-(CR¹ ₂)_n-NR ³R⁴, где в NR³ R⁴, R³ и R ⁴ вместе с N могут образовывать необязательно замещенное пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо; R¹ и R³ независимо представляют Н или С_1-6алкил; каждый R ² представляет Н или С_1-10алкил, каждый необязательно замещенный атомом галогена, или С _3-6циклоалкил, арил, гетероарил или пиридиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо, где каждое кольцо необязательно замещено; или R² необязательно замещен пиперидином, пирролидином, пиридином, пиперазином, пиразином, морфолином или бензимидазолом; R⁴ представляет Н или С_1-10алкил; каждый R ⁵ представляет заместитель в любом положении в кольце W; и является Н, OR², амино, алкокси, амидо, атомом галогена или циано; или R⁵ представляет С_1-6алкил, -CONHR¹ -, каждый необязательно замещенный атомом галогена; или два смежных R⁵ связаны с образованием 5-6-членного кольца, необязательно замещенного гетероциклического кольца, выбранного из пиперидинового, пирролидинового, пиперазинового или морфолинового кольца; n равно 1-6; и каждая, необязательно замещенная, часть может быть замещена одним или несколькими галогенами, OR², NR¹R ², карбаматом, С_1-10алкилом, каждый, необязательно замещенный атомом галогена, С=O, циано, нитро, COR², NR²COR ², сульфониламидами; NR²SOOR ²; SR², SOR² , COOR², CONR² ₂, OCOR², OCOOR² или OCONR² ₂. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к способу подавления пролиферации клеток и/или ослабления клеточного пролиферативного нарушения, к способу снижения титров микробов и/или ослабления микробной инфекции, к способу индуцирования гибели клеток и/или индукции апоптоза, к соединениям, выбранным из группы, к фармацевтической композиции, а также к способу получения соединений формулы (1). Технический результат - получение новых биологически активных соединений, которые могут подавлять пролиферацию клеток и/или индуцировать апоптоз. 8 н. и 33 з.п. ф-лы, 12 табл., 10 ил.

Описываются новые производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина общей формулы I

и его фармацевтически приемлемые соли и гидраты, где

А - С_1-3алкил;

Ar означает нафтил или фенил, необязательно замещенный одной-двумя группами, выбранными из галогена, С_1-6алкила или галоидС_1-6алкила;

Q означает СООН;

один из X¹, X² , X³ или X⁴ означает азот, а другие независимо выбраны из СН и C-R ^g где R^g означает C _1-6алкил или S(O)_nС _1-6алкил, где n=0, 2;

Y¹ означает S или С(O);

Y² означает (CR ^dR^e)_m, где R^d и R^e - водород, m - целое число 1 или 2;

R¹, R ², R³ означают водород, фармацевтическая композиция, их содержащая, и способ лечения заболеваний, опосредованных простагландином D2. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, состоящей из 4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида и 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к применению соединений общей формулы 1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтической композиции на их основе, обладающих антагонистической активность в отношении вазопрессиновых рецепторов. 5 н. и 55 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы III:

где, когда Х выбран из группы, включающей NH и S,

R₁, R₂, R ₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R ₈ и R₉, каждый независимо, выбран из группы, включающей Н, ОН, OR', незамещенный или замещенный арил, где заместители независимо представляют собой Н, ОН, C ₁-C₁₂ алкокси;

где, когда Х означает О,

R₁, R ₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R ₇ и R₈, каждый независимо, выбран из группы, включающей Н, ОН, OR', SH, SR', SOR', SO₂R', OSO₂R', NHR', N(R')₂, CO ₂R, OC(=O)R';

и R₉ независимо выбран из группы, включающей Н, OR', незамещенный или замещенный аминогруппой или галогеном С₂-С ₁₂ алкенил, незамещенный С₂-С ₁₂ алкинил, незамещенный тиенил и галоген;

где каждая из R' групп независимо выбрана из группы, включающей Н, замещенный или незамещенный C₁-C₁₈ алкил, замещенный или незамещенный арил;

где заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, ОН, CN, C ₁-C₁₂ алкокси, фенил;

и пунктирная линия представляет простую или двойную связь;

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир. Описаны и другие новые аналоги ламелларина. Соединения проявляют противоопухолевую активность, являются ингибиторами топоизомеразы I, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции и в качестве лекарственного средства. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 табл.

Описываются новые замещенные пиразолы общей формулы

Заявленные изобретения представляют собой соединение, включающее 2-метил-1-(2-метилпропил)-1Н-имидазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4-амин или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, а также фармацевтическую композицию, применяемую для стимуляции биосинтеза цитокинов на основе вышеназванного соединения. Также заявлен способ стимуляции биосинтеза цитокинов в организме животных, заключающийся во введении в организм животного описанного выше соединения или соли. Технический результат - получено новое соединение, обладающее полезными биологическими свойствами. 3 н.п. ф-лы, 12 табл.

Заявленные изобретения представляют собой соединение, включающее 1-(2-метилпропил)-1Н-имидазо[4,5-с][1,5]нафтиридин-4-амин, или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, а также фармацевтическую композицию, применяемую для стимуляции биосинтеза цитокинов на основе вышеназванного соединения. Также заявлен способ стимуляции биосинтеза цитокинов в организме животных, заключающийся во введении в организм животного описанного выше соединения или соли. Технический результат - получено новое соединение, обладающее полезными биологическими свойствами. 3 н.п. ф-лы, 12 табл.

Описываются новые имидазоконденсированные соединения общей формулы I

где Z представляет собой N;

Z ¹ представляет собой N, когда связь между атомами С5 и Z¹ является простой связью, и Z ¹ представляет собой С, когда связь между С5 и Z ¹ является двойной связью;

R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой С_1-6алкил, С_1-6 гидроксиалкил, фенил-С_1-4алкил, замещенный галогеном, (С_1-4алкил)SO ₂ С_1-6алкил, С_5-6 циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, фенил, замещенный галогеном, гетероциклил, возможно замещенный и выбранный из группы, состоящей из тетрагидропиранила, (N-метилсульфонил)пиперидинила или тетрагидро-1,1-диоксид-2-Н-тиопиранила;

А отсутствует или представляет собой -O-; связь между атомами С5 и Z¹ является одинарной или двойной связью; связь между атомами С8 и С9 является одинарной или двойной связью, и Y представляет собой фенил, замещенный галогеном; или их фармацевтически приемлемые соли, обладающие ингибирующей активностью в отношении р-38 MAP киназы, и фармацевтическая композиция, их содержащая. Описываемые соединения могут применяться, например, при лечении и/или профилактике таких заболеваний как ревматоидный артрит, лихорадка или снижение резорбции кости. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИДО[3 ,2 :4,5]ИМИДАЗО[1,2- ]ПИРИДИНОВ

Изобретение относится к способу синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений, в частности к получению пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2- ]пиридинов. Описывается способ получения пиридо[3',2':4,5]имидазо[1,2- ]пиридинов общей формулы I

где 1 R=R1=H; 2 R=H, R1=СН₃ ; 3 R=R1=СН₃, заключающийся в том, что 2-хлор-3-нитропиридин подвергают взаимодействию с 3-R-5-R1-пиридином при температуре 30°С и мольном соотношении 1:7 с последующим восстановлением и одновременной циклизацией образующейся соли N-(3-нитро-2-пиридил)-3-R-5-R1-пиридиния общей формулы II

где R и R₁ имеют указанные выше значения, путем обработки спиртового раствора вышеназванной соли раствором SnCl₂ в 2%-ной соляной кислоте и мольном соотношении соль N-(3-нитро-2-пиридил)-3-R-5-R1-пиридиния : SnCl₂=1:3 при температуре 20°С в течение 0,12 ч. Технический результат - снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выходов целевых продуктов. 2 табл.

Изобретение относится к новым производным вариолина, в том числе к и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, которые обладают противоопухолевой активностью и могут найти применение для лечения или профилактики раковых заболеваний, выбираемых из рака яичника, рака предстательной железы, рака молочной железы и меланомы. В соединении формулы (I)

каждый из R₁ и R ₂ независимо выбирают из группы, включающей Н, ОН, OR', SH, SR', SOR', SO₂R', NO ₂, NH₂, NHR', N(R') ₂, NHCOR', N(COR')₂, NHSO ₂R', C₁-C₁₂ алкил, C₁-C₁₂галогеналкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил и замещенную или незамещенную гетероароматическую группу; R₃ выбирают из группы, включающей ОН и ОМе; где группу R' или каждую из групп R' независимо выбирают из группы, включающей ОН, C₁-C ₁₂алкил, C₁-C₁₂ галогеналкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный арилалкенил и замещенную или незамещенную гетероароматическую группу, и когда группа R₁ или R₂ представляет группу формулы N(R')₂ или N(COR')₂, все группы R' могут иметь одинаковые или разные значения либо две группы R' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-7-членное гетероциклическое кольцо; арильная группа и арильная часть аралкильной и арилалкенильной группы представляют собой карбоциклическую арильную группу, содержащую 6 атомов углерода в карбоциклическом кольце; аралкильная группа представляет C ₁-С₆алкильную группу, замещенную вышеуказанной арильной группой; арилалкенильная группа представляет С₂-С₆алкенильную группу, замещенную вышеуказанной арильной группой; гетероароматическая группа представляет гетероциклическую ароматическую группу, содержащую от 5 до 7 атомов в кольце, где гетероатомы в кольце выбираются из азота; заместители в арильных и гетероароматических группах и в арильной части аралкильных и арилалкенильных групп выбирают из группы, включающей С₁-С ₁₂алкил, C₁-C₁₂ галогеналкил, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₁₂алкилтио, NH₂, C₁-С ₆алкиламино, ди(С₁-С ₆алкил)амино, C₁-C ₄алканоиламино, ди(С₁-С ₄алканоил)амино, NO₂, CN и галоген; его производные, в которых атом азота кватернизован. 9 н. и 29 з.п. ф-лы, 2 табл.

Описываются новые производные дигидроимидазо[5,1-a]- -карболина общей формулы (I)

где R₁=R₃ =R₄=H;

R₂ - водород, галоген, (C₁-C ₆)-алкил, гидроксил, (C₁-C ₆)-алкоксил;

R₅ - водород или (C₁-C₆)-алкил;

R₆ и R₇ независимо обозначают водород или (C₁-C ₆)-алкил или фенил;

за исключением соединений общей формулы (I), в которой R₁-R ₆ обозначают водород и R₇ обозначает группу CH₃ или фенил;

их изомеры, а также их аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой, способ их получения и фармацевтическая композиция.

Новые соединения обладают снотворным действием и могут быть использованы при производстве лекарственного средства. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 10 табл.

Изобретение относится к новым производным вариолина. В общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим противоопухолевой активностью. В общей формулы (I)

где R¹ означает ароматическую группу, представляющую собой ароматическую группу, представляющую собой фенил, необязательно замещенный нитрогруппой, аминогруппой или алкилзамещенной аминогруппой, или ароматическая группа представляет собой 5-6-членный гетероцикл с двумя атомами азота или атомом серы, в качестве гетероатомов, необязательно замещенный С _1-12алкилом, ОН, незамещенным амино или амино, замещенным C_1-4-ацилом, фенил-С_1-4 алкилом, в котором фенильная группа может быть замещена OR ¹; или С_1-12алкилтиогруппой, С _1-12алкил- или фенилсульфонилом, С_1-12 алкил- или фенилсульфинилом или OR¹, где R¹ выбирают из С_1-12 алкила или фенила, R² представляет собой водород; R³ представляет собой оксогруппу, когда пунктирная линия между азотом, к которому присоединен R ², и углеродом, к которому присоединен R ³ отсутствует, или R² отсутствует, когда R³ представляет собой необязательно защищенную аминогруппу, где заместитель выбран из C _1-4-ацила, фенилсульфонила и С_1-4 -алкилфенилсульфонила, когда пунктирная линия образует двойную связь между азотом, к которому присоединен R² , и углеродом, к которому присоединен R³ , R⁴ представляет водород. Изобретение также относится к способу получения соединений изобретения и к промежуточным продуктам для их осуществления. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе производных вариолина В. 4 н. и 18 з. п. ф-лы, 2 табл.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"2-aminopyrimidine alkaloids variolins and meridianing from marine origin. Tetrahedron Letters. Elsevier Science Publishers. 2000, v.41, no. 24, p.4777-4780. ALVAREZ et al. Synthesis of 1,2-dihydropyrrolo[1,2-c]pyrimidine-l-ones. J. Chem. Soc. Perkin transl. 1999, p.249-255. Методы элементоорганической химии. Под общей редакцией А.Н.НЕСМЕЯНОВА и К.А.КОЧЕШКОВА. - М.: Наука, 1958, с.452.

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине. Описывается соединение общей формулы I или II