Пептиды, содержащие более 20 аминокислот, гастрины, соматостатины, меланотропины, их производные: .ингибиторы протеазы – C07K 14/81

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному варианту ингибитора протеаз Bowman Birk (BBPI), где указанный вариант BBPI содержит каркас, содержащий аминокислотные последовательности 1-40 и 50-66 последовательности SEQ ID NO: 187 и остатки цистеина в аминокислотных положениях 41 и 49 последовательности SEQ ID NO: 187, между которыми заключен связывающий пептид, выбранный из связывающего VEGF пептида, связывающего FGF-5 пептида, связывающего TGF пептида и связывающего TNF пептида, где указанный вариант BBPI дополнительно содержит замененную аминокислоту в аминокислотном положении, выбранном из положений, эквивалентных положениям 1, 4, 5, 11, 13, 18, 25, 27, 29, 31, 38, 40, 50, 52, 55 и 65 последовательности SEQ ID NO: 187, где указанная замещенная аминокислота в положении 1 представляет собой A, в положении 4 представляет собой V, в положении 5 выбрана из P и A, в положении 11 представляет собой 11G, в положении 13 выбрана из 13Y, 13I, 13F, 13M, 13L, 13V, 13K и 13R, в положении 18 выбрана из 18I и 18V, в положении 25 выбрана из 25K, 25N, 25W, 25I, 25A и 25R, в положении 27 выбрана из 27H, 27K, 27V, 27A и 27Q, в положении 29 выбрана из 29R, 29K и 29P, в положении 31 выбрана из 31Q, 31H, 31E, 31A, 31R, 31W, 31K и 31T, в положении 38 выбрана из 38N, 38K и 38R, в положении 40 выбрана из 40H, 40K, 40Q, 40R и 40Y, в положении 50 выбрана из 50R, 50Q, 50K, 50T, 50V, 50M и 50S, в положении 52 выбрана из 52K, 52T, 52R, 52Q, 52L, 52H, 52A, 52M, 52S и 52E, в положении 55 представляет собой 55M, в положении 65 выбрана из 65E и 65D. Изобретение позволяет эффективно ингибировать трипсин по сравнению с немодифицированным вариантом. 5 з.п. ф-лы, 18 ил., 7 табл., 18 пр.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к созданию лекарственных препаратов с замедленным высвобождением белковых или пептидных лекарственных средств, и может быть использовано в медицине. Физиологически активный белок или полипептид сливают с вариантом альфа-1-антитрипсина, имеющим по меньшей мере один мутированный аминокислотный остаток. Мутации производят в следующих положениях: остаток аспарагина вместо остатка пролина в положении 357; или остаток аспарагина вместо остатка пролина в положении 357 и остаток треонина вместо серина в положении 359; или остаток аспарагина вместо остатка пролина в положении 357 и остаток серина вместо цистеина в положении 232; или остаток аспарагина вместо остатка пролина в положении 357, остаток треонина вместо серина в положении 359 и остаток серина вместо цистеина в положении 232. Изобретение позволяет увеличить время полужизни физиологически активного белка или полипептида in vivo путем поддержания его устойчивой циркуляции в крови. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 13 ил., 7 пр.

Изобретение относится к области биохимии. Предложен способ получения овомукоида. К белку утиных яиц добавляют равный объем смеси 0,5 М водного раствора трихлоруксусной кислоты и органического растворителя в объемном отношении 1:1,8-2,3. Отделяют образующийся осадок фильтрованием при 0-5°С. Затем добавляют к фильтрату органический растворитель в объемном отношении органического растворителя и фильтрата 3-3,5:1. Удаляют надосадочную жидкость декантированием при 0-5°С. Удаляют низкомолекулярные примеси из овомукоида ультрафильтрацией. Лиофильно высушивают овомукоид. В качестве органического растворителя используют смесь этанола и ацетона в объемном отношении 40-65:60-35. Изобретение способствует повышению выхода овомукоида до 1,66 г/100 мл яичного белка и увеличению степени чистоты овомукоида до 99,5%. 1 табл., 5 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению слитых белков, и может быть использовано в медицине. Изобретение позволяет предотвратить образование рубца в процессе лечения повреждений кожи при использовании слитого конструкта, состоящего из аминокислотной последовательности тканевого ингибитора металлопротеиназ (ТИМП), связанного с якорем гликозилфосфатидилинозита (ГФИ). 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 33 ил.

Изобретение относится к области генной инженерии, конкретно к носителям для доставки лекарственного средства, и может быть использовано в медицине. Получают аналог апротинина с последовательностью TFFYGGSRGKRNNFKTEEY, а также конъюгат на его основе. Изобретение позволяет осуществлять доставку соединения или лекарственного средства через гематоэнцефалический барьер млекопитающего. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 9 ил., 6 табл.

Изобретение относится к биотехнологии. Способ предусматривает следующее. Восстанавливают плазматическую фракцию Коэна IV1. Осуществляют анионообменную хроматографию раствора, содержащего альфа-1-антитрипсина на анионообменном геле, предпочтительно на DEAE Sepharose® fast flow. Полученный элюат концентрируют ультрафильтрацией. Затем дополнительно осуществляют хроматографию на гидрофобном носителе и обработку фракции, содержащей альфа-1-антитрипсин материалом, который содержит иммобилизованную форму гепарина. После чего инактивируют, покрытые липидной оболочкой вирусы, путем добавления детергентов и, необязательно, растворителя. Затем осуществляют высаливание детергентов путем последующего увеличения концентрации соли до 0,5 М. Отделение детергентов и вирусных частиц путем нанофильтрации с размером пор 15-20 нм. Изобретение позволяет повысить частоту получаемого продукта и его безопасность. 3 н. и 14 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для получения фактора VII свертывания крови человека. Получают производные полипептида фактора VII с аминокислотными заменами Q250C, R396C и Р406С или с цистеином присоединенным к С-концу нативной последовательности фактора VII. Производные получают с использованием трансгенных технологий в эукариотических клетках-хозяевах млекопитающих. Изобретение позволяет получать производные фактора VII с сохраненной активностью коагуляционного фактора VII человека и с повышенной способностью конъюгировать с ПЭГ, по сравнению с природной формой полипептида. 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 ил.

Изобретение относится к по существу кристаллической форме мелагатрана (I), которая находится в форме гидрата, имеет картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, характеризующейся кристаллическими пиками с d-значениями 21,1, 10,5, 7,6, 7,0, 6,7, 6,4, 6,2, 5,7, 5,4, 5,3, 5,22, 5,19, 5,07, 4,90, 4,75, 4,68, 4,35, 4,19, 4,00, 3,94, 3,85, 3,81, 3,73, 3,70, 3,63, 3,52, 3,39, 3,27, 3,23, 3,12, 3,09, 3,06, 2,75, 2,38 и 2,35 Å и/или содержанием воды 4,3% (масс./масс.); к по существу кристаллической форме I , которая находится в форме ангидрата и имеет картину дифракции рентгеновских лучей на порошке, характеризующейся кристаллическими пиками с d-значениями 17,8, 8,9, 8,1, 7,5, 6,9, 6,3, 5,9, 5,6, 5,5, 5,4, 5,3, 5,2, 5,0, 4,71, 4,43, 4,38, 4,33, 4,14, 4,12, 4,05, 3,91, 3,73, 3,61, 3,58, 3,56, 3,47, 3,40, 3,36, 3,28, 3,24, 3,17, 3,09, 3,01, 2,96, 2,83, 2,54, 2,49, 2,41, 2,38 и 2,35 Å; способу получения этих форм, способу взаимопревращения соединения-ангидрата, к применению этих соединений в качестве фармацевтического средства и в изготовлении лекарств; фармацевтическому препарату для применения в лечении состояния, при котором требуется или желательно ингибирование тромбина и способу лечения такого состояния. Мелагатран в кристаллической форме обладает высокой химической стабильностью и стабильностью твердого состояния по сравнению с аморфными формами слединения. 11 с. и 3 з.п. ф-лы, 4 ил., 5 табл.