4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность
Классы МПК: | C07C233/57 с атомами углерода карбоксамидных групп, связанными с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец C07C233/65 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов A61K31/165 имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид |
Автор(ы): | Коркодинова Л.М., Колла В.Э., Марданова Л.Г., Вахрин М.И., Пирогова Л.А. |
Патентообладатель(и): | Коркодинова Любовь Михайловна |
Приоритеты: |
подача заявки:
1991-07-03 публикация патента:
10.03.1995 |
Использование: в медицине, т.к. обладает противовоспалительной активностью. Сущность изобретения: продукт - 4 -броманилид n-аллил-n-(адамантоил-1) антраниловой кислоты. БФ C27H29BrN2O2 , т.пл. 214-216°С, выход 49% реагент 1: 4-броманилид n-аллилантраниловой кислоты. Реагент 2: хлорангидрид адамантанкарбоновой кислоты. Условия реакции: в среде бензола при 60-70°С. 1 табл.,
Рисунок 1
Формула изобретения
4-БРОМАНИЛИД N -АЛЛИЛ-N-(АДАМАНТОИЛ - 1")-АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ. 4-Броманилид N-аллил- N -(адамантоил-11)-антраниловой кислоты формулы![4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность, патент № 2030394](/images/patents/443/2030394/2030394-6t.gif)
проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к новому химическому соединению - 4-броманилиду N-аллил-N-(адамантоил-1" ) антраниловой кислоты, формулы I![4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность, патент № 2030394](/images/patents/443/2030394/2030394t.gif)
![4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность, патент № 2030394](/images/patents/443/2030394/2030394-2t.gif)
Целью изобретения является изыскание нового соединения в ряду ариламидов N-аллил-N-(адамантоил-1) антраниловой кислоты с более высокой анальгетической, выраженной противовоспалительной активностью и меньшей токсичностью. Указанная цель достигается получением 4-броманилида N-аллил-N-(адамантоил-1" ) антраниловой кислоты, указанной формулы, обладающего противовоспалительным и анальгетическим действием. Описываемое соединение получают способом, основанным на известной реакции ацилирования 4-броманилида N-аллилантраниловой кислоты.
![4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность, патент № 2030394](/images/patents/443/2030394/2030394-3t.gif)
![4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность, патент № 2030394](/images/patents/443/2030394/2030394-4t.gif)
![4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность, патент № 2030394](/images/patents/443/2030394/2030394-5t.gif)
4-Броманилид N-аллил-N-(адамантоил-1" )антраниловой кислоты представляет собой светло-желтое кристаллическое вещество, хорошо растворимо в ДМФА и ДМСО, мало - в этаноле. П р и м е р. 4-Броманилид-N-аллил-N-(адамантоил-1" )антраниловой кислоты. Смесь из 3,17 г (10 ммоль) 4-броманилида N-аллилантраниловой кислоты в 10 мл бензола и 2,0 (10 ммоль) хлорангидрида адамантанкарбоновой кислоты в 5 мл бензола нагревают при 60-70оС 30 мин. Затем бензол отгоняют. Реакционную смесь охлаждают и нейтрализуют карбонатом натрия до pH 7. Перекристаллизовывают выделившийся осадок смесью этанол:ДМФА (2:1). Выход 2,4 г (49%). Т.пл. 214-216оС. Найдено, %: N 5,53; Br 16,35. C27H29BrN2O2
Вычислено, %: N 5,68; Br 16,19. ИК-спектр,
![4-броманилид n -аллил-n-(адамантоил - 1`)-антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность, патент № 2030394](/images/patents/443/2030361/957.gif)
Противовоспалительное действие изучали на белых крысах массой 180-220 г на каррагениновой модели воспаления. Отек вызывали введением в заднюю лапу крыс 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Величину воспалительной реакции оценивали онкометрически по отношению к исходному (2). Анальгетическая активность соединения I изучена на белых мышах массой 18-20 г по известным методикам "горячей пластинки" (4) и "уксусных корчах" (5). Испытуемое соединение I и его аналог по структуре II инъецировали подопытным животным внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи. Контрольная группа животных получало эквиобъемное количество 2%-ной крахмальной слизи. Полученные данные обрабатывали статистически и считали достоверными при p=0,05 (30. Результаты эксперимента представлены в таблице. Из таблицы видно, что описываемое соединение малотоксично, обладает в 12 раз меньшей токсичностью аналога по структуре и в 33,8 раза менее токсичный, чем ортофен. Противовоспалительная и анальгетическая активность проявляется в меньших дозах относительно ЛД50. По противовоспалительному действию описываемое соединение действует на уровне действия ортофена. Однако оно еще обладает выраженной анальгетической активностью при отсутствии таковой у ортофена и превосходящей аналогичное действие аналога по структуре по тесту "горячей пластинки". Условная широта фармакологического действия у описываемого соединения в 1,25 больше, чем у аналога по структуре 11 и 4,7 больше, чем у ортофена. Следовательно, предлагаемое соединение может найти применение в качестве противовоспалительного и анальгетического средства.
Класс C07C233/57 с атомами углерода карбоксамидных групп, связанными с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец
Класс C07C233/65 с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов
Класс A61K31/165 имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид