антигистаминное средство "бравегил"
Классы МПК: | A61K31/40 содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки |
Автор(ы): | Жаров О.В., Новиков С.В., Устинова Т.А., Миловацкая Т.Н. |
Патентообладатель(и): | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" |
Приоритеты: |
подача заявки:
2002-05-07 публикация патента:
10.06.2003 |
Изобретение относится к области медицины и касается антигистаминного лекарственного средства. Антигистаминное средство "Бравегил" выполнено в форме раствора для инъекций и содержит действующее вещество клемастина фумарат и вспомогательные вещества - сорбитол, этанол 94o, натрия цитрата дигидрат для доведения значения рН и воду для инъекций - при определенном соотношении ингредиентов. Антигистаминное средство "Бравегил" нетоксично и не вызывает местно-раздражающего действия при его введении. 2 ил., 6 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5
Формула изобретения
Антигистаминное средство, характеризующееся тем, что оно представляет собой раствор для инъекций и содержит активное вещество клемастина фумарат и вспомогательные вещества - сорбитол, этанол 94o, пропиленгликоль, натрия цитрата дигидрат для доведения значения рН и воду для инъекций - при следующем соотношении ингредиентов, мас./об.%:Клемастина фумарат - 0,1 - 0,2
Сорбитол - 3 - 6
Этанол 94o - 4 - 10
Пропиленгликоль - 20 - 40
Натрия цитрата дигидрата раствор 5% - До рН 6,3
Вода - Остальноеэ
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медицины и касается создания антигистаминного лекарственного средства в виде раствора для инъекций на основе клемастина фумарата. Клемастин относится к антигистаминным средствам из группы бензгидрильных эфиров. Он является антагонистом H1-рецепторов, селективно ингибирует гистаминовые рецепторы H1-типа и уменьшает проницаемость капилляров. Препарат оказывает выраженное антигистаминное и противозудное действие, характеризующееся быстрым началом и значительной продолжительностью, достигающей 12 ч. Известны фармацевтические композиции сложного состава, в том числе и для инъекций, содержащие в качестве действующего вещества клемастина фумарат (US п. 5770618, А 61 К 31/40, 1998). Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является антигистаминный препарат "Тавегил", действующим веществом которого является клемастина фумарат. "Тавегил" известен в таблетированной лекарственной форме, а также в виде инъекционного раствора в ампулах по 2 мл, содержащих 2 мг основания препарата (2,68 мг фумарата) в водном растворе пропилен гликоля (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1993, ч. 1, с. 355). Целью настоящего изобретения является создание на основе клемастина фумарата отечественного антигистаминного нетоксичного средства в виде раствора для инъекций. Для решения поставленной задачи предложено антигистаминное средство, названное "Бравегил", выполненное в форме раствора для инъекций и содержащее в качестве активного вещества клемастина фумарат в концентрации 1 мг/мл, а в качестве вспомогательных веществ сорбитол, этанол 94o, пропиленгликоль, натрия цитрата дигидрат для доведения значения рН и воду для инъекций. Раствор включает указанные ингредиенты в следующем соотношении, мас./об. %:Клемастина фумарат - 0,1-0,2
Сорбитол - 3-6
Этанол 94o - 4-10
Пропиленгликоль - 20-40
Натрия цитрата дигидрата раствор 5% - До рН 6,3
Вода - Остальное
Пример. Получение раствора для инъекций "Бравегил". В 1 мл раствора для инъекций "Бравегил" содержится, г:
Клемастина фумарат (в пересчете на 100% вещество) - 0,00134
Сорбитол - 0,045
Этанол 94o - 0,07
Пропиленгликоль - 0,3
Натрия цитрата дигидрата раствор 5% - До рН 6,3
Для приготовления раствора "Бравегил" в воду для инъекций, взятую в количестве ~ 30-70% от общего объема, загружают при перемешивании сорбитол. Перемешивание продолжают до растворения сорбитола. Затем загружают этанол, пропиленгликоль, клемастина фумарат. Перемешивают до полного растворения, отбирают пробу для определения рН и доводят его значение до 6,3



группа 1 - 10 - кратная терапевтическая доза препарата "Бравегил";
группа 2 - терапевтическая доза препарата "Бравегил";
группа 3 - 10 - кратная терапевтическая доза препарата "Тавегил";
группа 4 - терапевтическая доза препарата "Тавегил";
группа 5 - интактные животные (физиологический раствор). Длительность введения препаратов составляла 14 сут. В процессе эксперимента степень интоксикации оценивали по общему состоянию животных, состоянию шерстного покрова, изменению количества уриаций, дефекаций, саливации, наступлению тремора, судорог, изменению частоты и ритма дыхания. После окончания введения препаратов проводили забой животных и их патолого-анатомическое вскрытие с последующим взвешиванием органов брюшной полости и головного мозга. Для светооптического анализа отбирали образцы почек, печени, селезенки, тимуса и ткани головного мозга. Кроме того, в крови у животных определяли такие биохимические и гематологические параметры, как общий белок, глюкоза, мочевина, активность аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартотрансаминазы (ACT), щелочной фосфатазы, концентрация гемоглобина, содержание тромбоцитов и лейкоцитов. При введении лабораторным животным в течение 14 сут опытного препарата и препарата сравнения в обеих дозах не было зафиксировано ни одного летального случая. Оба препарата не вызывали признаков интоксикации. При оценке общетоксического действия различия между препаратами "Бравегил" и "Тавегил" не выявлено. Исследования биохимических параметров крови, результаты которых представлены в табл. 4, показали, что статистически значимые отличия отмечаются только для АЛТ и ACT. Увеличение активности печеночных ферментов отмечено лишь в группах животных, получавших препараты в 10-кратной терапевтической дозе. Существенного отличия между опытным препаратом и препаратом сравнения не наблюдалось. Увеличение активности "гепатотропных" ферментов наиболее вероятно может быть отражением гепатотоксического действия и опосредовано, по всей вероятности, увеличением проницаемости клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к повышенному выходу ферментов из цитоплазмы клеток печени. Результаты определения гематологических параметров приведены в табл. 5, из которой видно, что интегральные показатели для обоих препаратов и для обеих исследованных доз существенно не отличаются. Кроме того, значения биохимических и гематологических параметров в экспериментальных группах животных не имеют существенных отличий от таких же показателей, полученных для контрольной группы животных, которым вводили физиологический раствор. Лейкоцитарная формула крови у лабораторных животных в ответ на введение препаратов в обеих дозах практически не изменилась (табл. 6). В результате патолого-анатомического вскрытия у лабораторных животных не обнаружено патологических изменений в печени, селезенке, тимусе, почках, ткани головного мозга. Проведенный сравнительный гистологический анализ показал, что препараты "Бравегил" и "Тавегил" при их введении в терапевтической и 10-кратной терапевтической дозах не вызывают цитоморфологических изменений в органах брюшной полости и ткани головного мозга. Проведены исследования местно-раздражающего действия препаратов. Его оценивали по состоянию брюшной стенки лабораторных животных. В ответ на введение растворов "Бравегил" и "Тавегил" развития видимых признаков воспаления не наблюдалось. Гистологические препараты в экспериментальных и контрольной группах животных практически идентичны.
Класс A61K31/40 содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил
Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки