композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество

Формула изобретения

1. Композиция для лечения боли в горле в форме таблетки для рассасывания, содержащая эндотермическое охлаждающее вещество, представляющее собой ксилит, и активное вещество, в которой эндотермическое охлаждающее вещество представлено в количестве 1-10% масс./масс., причем активное вещество содержит ментол и 2,4-дихлорбензиловый спирт и амилметакрезол.

2. Композиция по п.1, в которой эндотермическое охлаждающее вещество представлено в композиции в количестве 1-5%.

3. Композиция по п.2, в которой охлаждающее вещество составляет 1-3%.

4. Композиция по п.1, в которой активное вещество дополнительно содержит гексилрезорцин, флурбипрофен, лидокаин, бензокаин, цетилпиридиний хлорид, деквалиний хлорид, гидрохлорид амброксола, гидробромид декстрометорфана и гвайфенизин.

5. Композиция по любому одному из пп.1, 2, 3 или 4, в которой указанная композиция содержит одно или более дополнительных вспомогательных веществ, выбранных из регуляторов кислотности, опалесцирующих веществ, красителей, стабилизаторов, буферных веществ, подсластителей, отдушек и консервантов.

Описание изобретения к патенту

Настоящая композиция относится к композиции для орального применения, которая содержит охлаждающее вещество. В частности, настоящее изобретение относится к лекарственному средству, содержащему охлаждающее вещество. Конкретнее, настоящее изобретение относится к лекарственному средству для лечения боли в горле, которое содержит ксилит.

Охлаждающие средства, использованные в различных композициях, таких как твердые кондитерские изделия или жевательные резинки для орального применения, предоставляют приятный вкус и холодящее ощущение. Например, соединения, такие как ментол или масло перечной мяты, используют в качестве части композиции или в качестве части покрытия для предоставления потребителю холодящего ощущения.

Охлаждающие вещества также используют в фармацевтических композициях для увеличения физиологических преимуществ и/или преимуществ восприятия, таких как скорость или длительность облегчения. Указанные вещества в общем случае применяют в противокашлевых лекарственных средствах, отпускаемых без рецепта.

Боль в горле в общем случае лечат, используя фармацевтические таблетки для рассасывания, содержащие терапевтически эффективное количество активного соединения. Соответственно, таблетка рассасывается пациентом, который нуждается в таком лечении, и активное вещество высвобождается в полость рта и доставляется к поверхности больного горла (т.е. к слизистой оболочке).

Некоторые активные вещества, использованные для облегчения симптомов, связанных с болью в горле, могут вызывать неприятное ощущение жжения в задней части ротовой полости, если они задерживаются во рту, например нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (НПВС). Данное ощущение неприемлемо для пациента, подвергаемого лечению. Соответственно, фармацевтические таблетки для рассасывания, содержащие активные вещества, такие как НПВС, разрабатывают так, чтобы они смягчали симптомы боли в горле, но пациент не испытывал ощущения жжения. Охлаждающие средства также используют с подсластителями в жидких композициях для лечения кашля. Ограниченное удобство применения жидкостей лимитирует использование охлаждающих веществ в жидких композициях, а некоторые подсластители высокой интенсивности, такие как аспартат, подвергаются разрушению при нагревании.

В добавление, охлаждающее вещество само по себе вызывает эффект жжения при использовании в композиции в слишком большом количестве.

Эффекта охлаждения или ощущения охлаждения во рту обычно достигают, используя полиол. Эффект вызван отрицательным теплом растворения указанных полиолов в воде, а также связан со скоростью растворения. Кристаллический ксилит в этом отношении особенно эффективен, так как он предоставляет ощущение охлаждения наибольшей интенсивности. Сорбит и эритрит имеют несколько менее выраженные эффекты, чем ксилит.

Ксилит, также называемый ксилоза или березовый сахар, представляет собой сахарный спирт, имеющий пять атомов углерода, который может быть использован в качестве заменителя сахара. Его получают из различных типов продуктов целлюлозы, таких как дерево, солома, мякоть тростника, оболочки семян и скорлупы. Ксилит представляет собой не имеющие запаха, сладкие на вкус твердые гранулы (содержащие кристаллические частицы одинакового размера). Ксилит имеет сладость, равную сладости сахара. Сочетание относительно большого отрицательного тепла растворения и высокой растворимости означает, что ксилит предоставляет холодящее ощущение во рту, которое освежает.

Сорбит представляет собой распространенный заменитель сахара, находящийся во множестве продуктов. В добавление к предоставлению сладости он является превосходным гигроскопическим веществом и улучшителем консистенции. Маннит представляет собой моносахаридный полиол. И сорбит, и манит, в общем случае, стабильны и химически не реактивны.

Главный недостаток ксилита представляет собой то, что он является дорогостоящим ингредиентом. В добавление, в общем случае ясно, что охлаждающий эффект будет предоставлен только в том случае, если используется кристаллический ксилит. Соответственно, ксилит часто заменяют менее дорогостоящим не сахарным полиолом, таким как сорбит.

Применение сорбита хорошо известно и описано. Множество Патентных публикаций раскрывают такое применение, например, GB 2115672, США 4317838 и США 4753790.

Может требоваться способность ксилита использоваться в небольшом количестве. Однако предполагается, что наличие небольшого количества ксилита в композиции не даст достаточного холодящего ощущения.

В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, предоставлена композиция, содержащая эндотермическое охлаждающее вещество, имеющее теплоту энтальпии от -10 кал/г до -100кал/г, и одно или более активных веществ, в которых эндотермическое вещество представлено в композиции в количестве менее чем 10% масс./масс.

Эндотермическое охлаждающее вещество может иметь теплоту энтальпии от -10 кал/г до -50 кал/г. Более предпочтительное эндотермическое охлаждающее вещество может иметь теплоту энтальпии от -20 кал/г до -35 кал/г.

Эндотермическое охлаждающее вещество может быть представлено в лекарственном средстве в количестве 1-5%. Предпочтительно 1-3%.

Эндотермическое охлаждающее вещество может быть полиолом, предпочтительно выбранным из группы, состоящей из ксилита, сорбита, маннита и эритрита.

Активное вещество предпочтительно выбрано из группы, содержащей, но не ограниченной перечисленным, 2,4-дихлорбензиловый спирт (DCBA), амилметакрезол (АМС), гексилрезорцин, флурбипрофен, лидокаин, бензокаин, цетилпиридиний хлорид, деквалиний хлорид, ментол, гидрохлорид амброксола, гидробромид декстрометорфана и гвайфенизин.

Композиция может быть в любой подходящей форме, включая таблетку для рассасывания, гель, спрей, капсулу, пастилку, жевательную резинку или таблетку.

Вещество может образовывать часть покрытия, если композиция представлена в форме, подходящей для нанесения покрытия.

Предпочтительно, композиция не содержит подсластитель высокой интенсивности.

Композиция может содержать, при необходимости, дополнительные вспомогательные вещества. Типичные вспомогательные вещества включают, но не ограничены перечисленным, регуляторы кислотности, опалесцирующие вещества, красители, стабилизаторы, буферные вещества, подсластители, отдушки и консерванты.

В соответствии со вторым аспектом настоящего изобретения, предоставляется применение эндотермического охлаждающего вещества, обладающего теплотой энтальпии от -10кал/г до -100кал/г, в лекарственном средстве, в котором эндотермическое вещество представлено в количестве менее чем 10% масс./масс.

Эндотермическое охлаждающее вещество может иметь теплоту энтальпии от -10 кал/г до -50 кал/г. Более предпочтительное эндотермическое охлаждающее вещество может иметь теплоту энтальпии от -20 кал/г до -35 кал/г.

Эндотермическое охлаждающее вещество может быть представлено в лекарственном средстве в количестве 1-5%. Предпочтительно 1-3%.

Эндотермическое охлаждающее вещество может быть полиолом, предпочтительно выбранным из группы, состоящей из ксилита, сорбита, маннита и эритрита.

Активное вещество предпочтительно выбрано из группы, содержащей, но не ограниченной перечисленным, 2,4-дихлорбензиловый спирт (DCBA), амилметакрезол (АМС), гексилрезорцин, флурбипрофен, лидокаин, бензокаин, цетилпиридиний хлорид, деквалиний хлорид, ментол, гидрохлорид амброксола, гидробромид декстрометорфана и гвайфенизин.

Лекарственное средство может быть в любой форме, включая таблетку для рассасывания, гель, спрей, капсулу, пастилку, жевательную резинку или таблетку.

Вещество может образовывать часть покрытия, если лекарственное вещество представлено в форме, подходящей для нанесения покрытия.

Предпочтительно, лекарственное вещество не содержит подсластитель высокой интенсивности.

Лекарственное вещество может содержать, при необходимости, дополнительные вспомогательные вещества. Типичные вспомогательные вещества включают, но не ограничены перечисленным, регуляторы кислотности, опалесцирующие вещества, красители, стабилизаторы, буферные вещества, подсластители, отдушки и консерванты.

В соответствие с третьим аспектом настоящего изобретения, предоставлено применение эндотермического охлаждающего вещества для получения лекарственного средства согласно второму аспекту настоящего изобретения для лечения боли в горле.

Предпочтительная форма согласно настоящему изобретению представляет собой твердую форму, такую как таблетка для рассасывания, которую можно жевать или сосать, таким образом, высвобождая эндотермическое охлаждающее вещество во рту пациента. Охлаждающее вещество может затем проходить к поверхности глотки и предоставлять облегчение пациенту.

В контексте настоящего изобретения термин «эндотермическое охлаждающее вещество», использованный в настоящем описании, относится к соединению, такому как ксилит, которое действительно локально охлаждает тело, так как обладает значительной отрицательной теплотой растворения. Напротив, соединения, такие как ментол, в общем случае, относятся к «физиологическому охлаждающему веществу» на основании того, что они вызывают чувство кажущейся низкой температуры.

Во избежание сомнений, композиции, согласно первому аспекту настоящего изобретения, включают кондитерские изделия, пищевые добавки и продукты питания, нутрицевтики, лекарственные и нелекарственные средства, в которых нелекарственные средства включают средства, которые не относятся к кондитерским изделиям, например таблетки для рассасывания, отпускаемые без рецепта, для лечения состояний, таких как боль в горле.

Далее будут описаны типичные варианты осуществления согласно настоящему изобретению.

Типичная композиция
Стандартное название	мг	%
Сироп сукрозы/глюкозы	2481,06	95,42%
Ксилит	40	1,54%
Вкусовая добавка	18	0,70%
Левоментол(Евр.Фармакопея)натуральный	8	0,31%
2,4-дихлоробензиловый спирт	1,2	0,05%
Амилметакрезол ВР	0,615	0,02%
Эвкалиптовое масло (Евр. Фармакопея)	0,5	0,02%
Всего (включая влажность 2%)	2600

Таблетки для рассасывания получают, используя способ, основанный на смешивании постоянных потоков ингредиентов, которые являются общепринятыми для быстрого получения карамельных таблеток для рассасывания. Жидкую сукрозу и жидкую глюкозу смешивают до образования сиропа, который наливают в миксер. Сироп затем перекачивают из миксера в печь, в которой уменьшается содержание воды, что приводит к образованию основы таблетки для рассасывания. Основа таблетки для рассасывания поступает непрерывной струей из печи и заполняет камеру для смешивания; таблеточный экстракт (содержащий активные ингредиенты и вкусовую добавку) дополняют кристаллическим ксилитом в определенном соотношении к потоку основы таблетки для рассасывания. Перечисленные ингредиенты образуют массу таблеток для рассасывания.

Таблеточная масса затем непрерывно вытекает из камеры для смешивания на конвейер для охлаждения, на котором она остывает перед образованием таблеток для рассасывания и дополнительным охлаждением.

Альтернативные лекарственные формы, например твердая лекарственная форма в виде жевательной таблетки, могут быть получены, используя способы, хорошо известные и описанные специалистами в области техники.

Для демонстрации локального физического охлаждения таблетками, содержащими ксилит, различные образцы таблеток получают в лаборатории.

Получают нижеперечисленные образцы:

1) плоские, содержащие глюкозу таблетки для рассасывания,

2) таблетки для рассасывания с глюкозой, содержащие левоментол (8 мг на 2,6 г таблетки для рассасывания),

3) таблетки для рассасывания с глюкозой, содержащие ксилит (40 мг на 2,6 г таблетки для рассасывания 1,5% масс./масс.),

4) таблетки для рассасывания с глюкозой, содержащие ксилит (40 мг на 2,6 г таблетки для рассасывания 4,6% масс./масс.).

Плоские таблетки для рассасывания, содержащие глюкозу, включают в эксперимент в качестве референтной точки для описываемого охлаждения. Так как ксилит обеспечивает охлаждение посредством механизмов, отличных от механизмов ментола, образцы, содержащие ментол, также включают в эксперимент для того, чтобы подчеркнуть разницу.

Образцы таблеток для рассасывания, указанные ранее (т.е. 1-4), протестированы людьми.

Участников опрашивают, определяют ли они холодящее ощущение на поверхности таблетки для рассасывания при ее контакте с любой частью рта. Участников также просят оценить от 1 до 4 (1-наибольшее охлаждение - 4 наименьшее охлаждение) поверхностное охлаждение таблеток для рассасывания.

Таблица, приведенная ниже, демонстрирует, как участники оценивают образцы в отношении охлаждения. Оценка 1 соответствует наибольшему охлаждению, в то же время оценка 4 соответствует наименьшему охлаждению.

Участник	Таблетка для рассасывания 1	Таблетка для рассасывания 2	Таблетка для рассасывания 3	Таблетка для рассасывания 4
1	4	3	2	1
2	4	3	2	1
3	4	3	1	2
4	4	3	2	1
5	4	3	2	1

Пояснение

Таблетка для рассасывания 1: плоские, содержащие глюкозу таблетки для рассасывания.

Таблетка для рассасывания 2: таблетки для рассасывания с глюкозой, содержащие левоментол (8 мг на 2,6 г таблетки для рассасывания).

Таблетка для рассасывания 3: таблетки для рассасывания с глюкозой, содержащие ксилит (40 мг на 2,6 г таблетки для рассасывания 1,5% масс./масс.).

Таблетка для рассасывания 4: таблетки для рассасывания с глюкозой, содержащие ксилит (40 мг на 2,6 г таблетки для рассасывания 4,6% масс./масс.).

Каждый из участников чувствовал поверхностное охлаждение, проявленное в большей степени таблетками для рассасывания, содержащими ксилит. Большинство участников способны определить таблетку для рассасывания с большим количеством ксилита в качестве обеспечивающей наибольшие охлаждающие свойства.

В общем случае, любой полиол может быть использован в настоящем изобретении, так как они обладают сладким вкусом и могут применяться для предоставления охлаждающего эффекта во рту. Обычно используемые полиолы включают ксилит, манит, сорбит и эритрит. Тем не менее, специалист в области техники будет осознавать, что различные полиолы и сочетания полиолов могут быть использованы.

В альтернативном варианте осуществления активные вещества, компоненты DCBA и AMC могут быть заменены гексилрезорцином, флурбипрофеном, лидокаином, бензокаином, цетилпиридиния хлоридом, деквалиния хлоридом, ментолом, гидрохлоридом амброксола, гидробромидом декстрометорфана и гвайфенизином.

Дополнительные изменения и усовершенствования могут быть включены в рамках настоящего изобретения, раскрытого в данном описании.