способ лечения острых и обострений хронического ларингита

Формула изобретения

1. Способ лечения острых и обострений хронических ларингитов путем проведения специфической антибиотикотерапии per os, отличающийся тем, что с 3-5 дня от начала заболевания дополнительно проводят исследование микрофлоры с последующими инстилляциями специфических, согласно результатам исследования, бактериофагов, в гортань в количестве 0,5-1,0 мл при острых ларингитах в течение 7-10 дней, а при обострениях в течение 10-14 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в осложненных случаях дополнительно вводят специфический бактериофаг per os по 1 ст.л. 3 раза в день в течение 2-х недель.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и фониатрии, и может быть использовано в комплексном лечении острых и обострений хронических ларингитов.

Вопросы, связанные с лечением больных острыми воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, представляются чрезвычайно актуальными [3]. В настоящее время лечение больных с воспалительными заболеваниями гортани сложно, в большинстве случаев многоэтапно, длительно, требует применения многочисленных комбинированных методик с использованием специализированной аппаратуры и высокой квалификации медицинского персонала [6].

Существующие методы лечения разнообразны [8, 9, 12, 14, 25], но не всегда эффективны и требуют значительных затрат на лечение [10]. Рост резистентности микроорганизмов и изменения в этиологической структуре инфекций гортани говорят о необходимости пересмотра терапевтических подходов, в частности относительно целесообразно назначение в такой ситуации антибактериальных препаратов [17, 18].

Известен способ лечения хронического гиперпластического ларингита путем непосредственного введения в голосовые складки или подскладочное пространство интраларингеально индукторов интерферона - полудана или циклоферрона [4].

Недостатками способа являются:

1. Проведение инъекций в подскладочное пространство разрешено только в стационарных условиях, а не амбулаторных;

2. Инъекционный способ в голосовые складки или подскладочное пространство опасен развитием осложнений, таких как кровоизлияние, абсцессы, что недопустимо для лиц голосоречевых профессий.

Существует способ лечения хронического гиперпластического ларингита путем внутривенного введения иммуноглобулина «Иммуновенина» в количестве 25,0 мл со скоростью 10-20 капель в минуту [1].

Недостатками способа являются:

1. Внутривенное введение лекарственного вещества и возможные осложнения.

2. Необходимость процедурного кабинета и специального оснащения.

Известен способ лечения острых и хронических ларингитов методом вливания масел в гортань [2, 3, 13]. У этого метода тоже есть свои недостатки:

1. Длительное вливание масел в гортань приводит к развитию олеом в гортани и трахеи.

2. Невозможно приступить к работе профессионалам голоса сразу же после этой процедуры. Певец может продолжить свою работу только через 2 часа.

Наиболее близким к предлагаемому является комплексный способ лечения острых и хронических ларингитов, включающий вливания различных лекарственных веществ в гортань [13]. Однако он имеет ряд недостатков в зависимости от того, какой лекарственный препарат используется.

Недостатками способа являются:

1. Длительное вливание растворов антибиотиков приводит к развитию кандидозов слизистой гортани, что очень нежелательно, особенно у лиц зрелого возраста.

2. Длительное вливание суспензии гидрокортизона и других гормональных средств приводит к развитию субатрофии слизистой.

Сочетанное вливание лекарственных средств значительно усиливает их побочные действия и может вызвать аллергическую реакцию у пациента.

Для борьбы с воспалительными заболеваниями и осложнениями разрабатываются новые виды и классы антибиотиков. Однако к ним быстро развивается устойчивость. В этой связи многие исследователи говорят о серьезном «кризисе антибактериальной терапии» [9]. Все это заставляет искать новые подходы к профилактике и лечению воспалительных заболеваний. Одним из таких подходов стало возвращение к использованию бактериофагов, от которых медицинское сообщество временно отказалось в середине 20-го века с изобретением антибиотиков широкого спектра действия. За последние 5 лет отмечено существенное увеличение количества научных статей в этом направлении. Классические и новейшие клинические исследования, а также многочисленные эксперименты на животных показали, что фаготерапия является эффективной и безопасной альтернативой антибиотикам при лечении бактериальных инфекций [19, 20, 21, 22, 23, 24].

Новая техническая задача - повышение клинической эффективности за счет снижения числа побочных эффектов и осложнений и сокращения сроков нетрудоспособности при сохранении доступности и простоты применения

Для решения поставленной задачи в способе лечения острых и обострений хронических ларингитов путем проведения специфической антибиотикотерапии per os с 3-5 дня от начала заболевания дополнительно при острых ларингитах проводят инстилляции специфических бактериофагов в виде вливаний в гортань в количестве 0,5-1,0 мл в течение 7-10 дней, а при обострениях в течение 10-14 дней, при этом в осложненных случаях дополнительно вводят специфический бактериофаг по 1 ст.л. 3 раза в день в течение 2-х недель.

Способ осуществляют следующим образом.

Каждому пациенту проводят исследование микрофлоры гортани и ее чувствительности к антибиотикам. Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам определяют методом дисков в соответствии с «Методическими указаниями по определению антибиотикочувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом их диффузии в агар с использованием дисков», утвержденной МЗ СССР (приказ № 535 от 22 апреля 1985 года) и Инструкции по применению дисков для определения чувствительности к антибиотикам, утвержденной начальником управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники МЗ СССР от 12.10.84 г. Биоматериал получают путем взятия мазка со слизистой гортани в области вестибулярных складок, межчерпаловидного пространства и слизистой голосовых складок ватным тампоном, увлажненным стерильным физраствором. Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам определяют по трем степеням: чувствительный к антибиотику (S), умеренно устойчивый к антибиотику (I), устойчивый к антибиотику (R). Таким же образом, выявляют чувствительность к бактериофагам. Больные обследуются до лечения и после проведенного курса терапии.

Известно, что обострение хронического ларингита начинается чаще всего либо с переохлаждения пациента, либо с вирусной инфекции. Однако, как показывают многочисленные данные [3, 8, 10, 12, 14], очень быстро в этом процессе начинает играть большую роль присоединившаяся бактериальная инфекция. Известно, что микрофлора гортани и трахеи отличается по своему составу от микрофлоры верхних дыхательных путей - глотки и полости носа. Об этом свидетельствуют многочисленные исследования ученых и микробиологов [5, 8, 15]. По нашим данным, у 67% пациентов она имеет существенные различия. Поэтому вначале рациональной антибиотикотерапии проводят исследование микрофлоры гортани и определяют чувствительность ее к антибиотикам. Неэффективность лечения системными антибактериальными препаратами на амбулаторном этапе у больных с обострением хронического ларингита связана с неправильным выбором самого антибиотика и резистентностью его к микроорганизмам [8, 11, 15].

Антибактериальный эффект бактериофагов обусловлен специфическим лизисом патогенных бактерий в очаге воспаления. Установлено, что бактериофаги стимулируют процессы регенерации, оказывают стимулирующее действие на иммунную систему больного. Отмечены положительные качества бактериофагов: отсутствие токсического действия на организм, развитие аллергических реакций, дисбиозов [9, 16]. Вливания в гортань специфических бактериофагов по 0,5-1 мл обусловлено размерами самой гортани. Размеры гортани у мужчин и женщин имеют свои различия. Т.к. гортань это гормонозависимый орган и обычно гортань у мужчин имеет большие размеры, чем гортань у женщин.

Как показал анализ данных клинических наблюдений за пациентами с острым и обострением хроническим ларингитом, при остром течении заболевания и при выраженной положительной динамике достаточно провести лечение бактериофагами в течение 7-10 дней, а при обострении хронического ларингита целесообразно назначение бактериофагов в течение 10-14 дней. В случае тяжелого течения заболевания, слабой положительной динамики воспалительного процесса показан дополнительный прием бактериофагов внутрь по 1 столовой ложке 3 раза в день в течение двух недель(14 дней).

В качестве примера приводим выписки из амбулаторных карт двух пациентов, пролеченных заявленным способом.

Клинические примеры

Пример 1.

Больной Т-в Л.А. 1989 г.р., срок лечения 14 дней.

Диагноз: хронический катаральный ларингит. Обратился с жалобами на боли в горле, сиплый голос, сухой кашель.

Из анамнеза: пациент болеет часто, более 4-х раз в год. В детстве - частые ангины, пневмония 3 года назад. Пациент высокого роста, астенического телосложения, курит.

Объективно: гортань - отмечается гиперемия слизистой гортаноглотки, истинные голосовые складки инъецированы, утолщены, по краю веретенообразный отек. При фонации смыкание истинных голосовых складок неполное, в межчерпаловидном пространстве отмечается скопление слизистогнойного отделяемого. В лакунах миндалин отмечается скопление гнойно-казеозных пробок. Носовое дыхание свободное.

Слуховая оценка голоса: голос сиплый, хриплый, дисфония выраженной степени (4), придыхательная атака - твердая.

Обследован на микрофлору и чувствительность к антибиотикам из гортани. В результате посева получена сочетанная микрофлора S. Aureus + Str. Pyogenes со слизистой гортани, причем положительная чувствительность St.Aureus выявлена только к ципрофлоксацину, к остальным антибиотикам: цефатоксиму, тетрациклину, азитромицину и ванкомицину микроорганизм оказался не чувствительным. Проведено лечение согласно предлагаемому способу: ципролетом, стафилококковым и стрептококковым бактериофагом по 0,5 мл местно и внутрь по 1 ст.л. 3 раза вдень в течение 14 дней. Ремиссия составила более 3 месяцев и продолжается до сих пор. Пациент чувствует себя хорошо, жалоб не предъявляет.

Ларингоскопическая картина и слуховая оценка голоса пациента в динамике: до лечения показатели соответствовали выраженной степени (3). После лечения голос восстановился до нормы (0-1) за максимально короткие сроки 14 дней (Таблица 1).

Компьютерный анализ голоса показал улучшение по некоторым объективным признакам: показатель сигнал-шум HNR увеличился с 17,8 dB до 24,9 dB (на 40%). Показатели Jitter и Shimmer уменьшились до оптимальных значений: Jitter - с 1,48 до 0,33, Shimmer - с 7,35 до 0,84, что определяет положительную динамику изменений в функциональном состоянии пациента (Таблица 2).

По данным электронной стробоскопии, индекс вибраторной недостаточности (ИВН) уменьшился в среднем с 1,2 до 1, что соответствует норме (Таблица 3).

Динамика анализа крови положительная: количество лейкоцитов уменьшилось на 19% (Таблица 4).

Таким образом, по всем субъективным и объективным показателям в результате лечения наступило улучшение. Срок нетрудоспособности -14 дней.

По совокупности клинических и параклинических данных результат лечения оценен как «улучшение» в максимально сжатые сроки, без осложнений.

Пример 2.

Больной Ш-к А.Г., 1981 г.р., срок лечения с 28.05.10 г. - 06.06.10 г.

Диагноз: Острый ларингит.

Обратился с жалобами на отсутствие голоса в течение 2-х дней, боли при фонации, затрудненное дыхание, сухой кашель, першение в зеве.

Из анамнеза: 5 дней назад перенес ОРВИ, беспокоили боли в горле при глотании, температура до 37.8С, озноб, недомогание.

Объективно: гортань - слизистая гиперемирована, просвет гортани умеренно сужен, истинные голосовые складки розового цвета, утолщены, смыкание полное.

Слуховая оценка голоса: голос сиплый, хриплый, невыносливый -дисфония выраженной степени (III), придыхательная атака - твердая.

Компьютерный анализ голоса: показатель сигнал-шум HNR составил 18.0 dB, показатели Jitter 0,70, Shimmer - 3.2.

Ларингостробоскопия - колебания асинхронные, определяются изменения в фазе открытия и закрытия, изменения амплитуды и синхронности колебаний, стробоскопический комфорт отрицательный.

Клинико-лабораторные данные не выявили существенных изменений

УЗИ щитовидной железы - норма

Бактериальный анализ - S.Aureus

Назначено лечение согласно предлагаемому способу: Голосовой покой. Общее и местное медикаментозное противовоспалительное лечение в соответствии со стандартами. А также инсталляции стафилококкового бактериофага 1 мл эндоларингиально в течение 10 дней.

Назначенное лечение пациент переносил хорошо. К 4-5 дню лечения почувствовал улучшение в голосе. Самочувствие и настроение хорошее.

По завершению лечения голос улучшился. Слуховая оценка голоса с (2) умеренной степени дисфонии нормализуется до (0) т.е. до нормы. Ларингоскопическая картина суммарно улучшилась с 2,0 до 0 баллов (Таблица 5).

Компьютерный анализ голоса показал улучшение со стороны объективных показателей: показатель сигнал-шум HNR достиг значения больше 22,6 dB. Показатели Jitter и Shimmer уменьшились до оптимальных значений: Jitter - ниже 0,4; Shimmer - ниже 2,4, что характеризует динамику изменений в состоянии пациента как положительную (Таблица 6).

По данным электронной ларингоскопии, индекс вибраторной недостаточности с 1.4 до лечения устанавливается до 1, что соответствует норме (Таблица 7).

Динамика анализа крови положительная: количество лейкоцитов уменьшилось на 15%, количество лимфоцитов - на 21% (Таблица 8).

Таким образом, по всем субъективным и объективным показателям в результате лечения наступило улучшение. Сроки нетрудоспособности 10 дней.

По совокупности клинических и параклинических данных, результат лечения оценен как «улучшение» с минимальными сроками нетрудоспособности.

Клиническое исследование выполнено на 104 больных. Исследовались две группы пациентов: больные с обострением хронического ларингита (47 человек), лечение которым проводилось по предлагаемому способу с использованием антибиотиков и бактериофаготерапии; и аналогичные больные, пролеченные по традиционной методике в соответствии с имеющимися стандартами (21 человек). Проведенное лечение способствовало фактическому исчезновению либо существенному снижению клинических проявлений при обострениях хронического ларингита (Таблица 9).

В целом по группе пациентов с хроническими ларингитами, после лечения по заявленному способу количество больных без признаков активного воспаления увеличилось более чем в 2 раза. Подтверждением улучшения состояния пациентов в результате использования заявленного способа служила динамика данных компьютерного анализа голоса (таблица 10). Выявлено, что после лечения показатель сигнал-шум HNR увеличился с 18,07 до 20,05 dB (на 10%). Показатели Jitter и Shimmer уменьшились до оптимальных значений: Jitter - с 0,71 до 0,53, Shimmer - с 6,08 до 4,24, что определяет положительную динамику изменений в состоянии пациентов.

Сравнительные результаты использования предложенного и традиционного способов в лечении больных с обострением хронического ларингита показаны в Таблице 11. Одним из самых важных преимуществ заявленного способа является то, что вероятность осложнений снижена до 0.

Показатели анализа крови в результате лечения по заявленному способу уменьшились и вошли в диапазон допустимых значений (Таблица 12).

Проведенное лечение способствовало фактическому исчезновению клинических проявлений у пациентов с острым ларингитом (Таблица 13).

Выявлено, что после лечения показатель сигнал-шум HNR увеличился с 18,05 до 19,97 (на 10%). Показатели Jitter и Shimmer уменьшились до оптимальных значений: Jitter - с 0,99 до 0,41 (на 59%), Shimmer - с 6,19 до 3,31 (на 47%), что определяет положительную динамику изменений в состоянии пациентов (Таблица 14).

Показатели анализа крови в результате лечения по заявленному способу у пациентов с острым ларингитом уменьшились и вошли в диапазон допустимых значений (Таблица 15).

Сравнительные результаты использования предложенного и традиционного способов в лечении больных с острым ларингитом показаны в Таблице 16. Одним из самых важных преимуществ заявленного способа является то, что вероятность осложнений снижена до 0.

Сравнивая результаты лечения по заявленному способу с лечением в соответствии с имеющимся стандартом и с лечением по прототипу (Таблица 11 и Таблица 16) выявлен наиболее короткий срок лечения в заявленном способе, появление клинического эффекта уже после первой процедуры бактериофаготерапии, более высокий процент достижения полного восстановления функции голосового аппарата, а также отсутствие осложнений в виде дисбиозов слизистых. Все перечисленное свидетельствует о преимуществах заявляемого способа.

Источники информации

1. Азнабаева Л.Ф., Даянов А.Н., Арефьева Н.А., Шарипов Р.А. Способ лечения хронического гиперпластического ларингита. // пат. 2297847; опубл. 27.04.2007

2. Бабияк В.И., Накатис Я.А. Клиническая оториноларингология // С-Пб.: Гиппократ. - 2005. - 835 с.

3. Василенко Ю.С. Голос. Фониатрические аспекты. // М.: Энергоиздат. 2002. - 480 с.

4. Григорян С.С., Демченко Е.В., Иванченко Г.Ф. Способ лечения хронического гиперпластического ларингита. // пат. 2214249; опубл. 20.10.2003.

5. Гусев М.В., Минеева Л.А. Микробиология.// М.: Издательский центр «Академия». - 2003. - 464 с.

6. Демченко Е.В., Иванченко Г.Ф., Новаковский Д.Л. Современные аспекты клинико-лабораторной диагностики и лечения хронического гиперпластического ларингита. // Качество жизни. Медицина. - 2007. - с.35-38.

7. Зарицкий Л.А., Тринос В.А., Тринос Л.А. Практическая фониатрия // Киев. - 1984. - 165 с.

8. Кунельская Н.Л., Гуров А.В. Возможности использования азалидов в оториноларингологической практике. // Лечебное дело. - 2010. - № 4. - 7 с.

9. Лазарева Е.Б. Бактериофаги и пектины в коррекции нарушений микробиоценозов при гнойно-воспалительных процессах.: Автореф. дисс. докт. мед. наук. // М. - 2007. - 18 с.

10. Осипенко Е.В. Противовоспалительная терапия в лечении больных хроническим ларингитом. // Вестник оториноларингологии. - 2009. - № 4. - с.63-65.

11. Рябова М.А., Немых О.В. Хронический ларингит: принципы патогенетического лечения. // СПб. - 2010. - 139 с.

12. Свистушкин В.М. Эмпирическая антибактериальная терапия при острых воспалительных заболеваниях верхних отделов дыхательных путей. // Русский медицинский журнал. - 2005. - т.13. - № 4. - с.57-61.

13. Солдатов И.Б. Руководство по оториноларингологии // М. - 1997. - 607 с. (прототип).

14. Стуров Н.В., Ушкалова Е.А. Эффективность и безопасность азитромицина при лечении инфекций верхних дыхательных путей. // Фарматека - 2008. - № 4. - с.65-68.

15. Поздеев O.K. Медицинская микробиология. / Под ред. В.И.Покровского. - 4-е изд., стер. // - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - 768 с.

16. Фаттахов Б.Т. Применение пиобактериофага в лечении и профилактике раневой инфекции глаза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. // Уфа., 1999. - 18.с.

17. Esposito S, Bosis S, Begliatti E, et al. Acute tonsillopharyngitis associated with atypical bacterial infection in children: natural history and impact of macrolide therapy. // Clin Infect Dis - 2006. - 43 (2).: 206-09.

18. Sliwa-Dominiak J, Witkowska M, Deptula W. Biological alternatives to antibiotics Przegl Epidemiol. // 2010 - 64(3): - 399-403. Review. Polish.

19. Uchiyama J, Takemura I, Hayashi I, Matsuzaki S, Satoh M, Ujihara T, Murakami M, Imajoh M, Sugai M, Daibata M. Characterization of lytic enzyme open reading frame 9 (ORF9) derived from Enterococcus faecalis bacteriophage phiEF24C. Appl Environ Microbiol. // 2011. - Jan; 77(2): 580-5. Epub 2010 Nov 19.

20. Sunagar R, Patil SA, Chandrakanth RK. Res Microbiol. Bacteriophage therapy for Staphylococcus aureus bacteremia in streptozotocin-induced diabetic mice. // 2010 - Dec; 161(10): 854-60. Epub 2010 Sep 22.

21. Daniel A, Euler C, Collin M, Chahales P, Gorelick KJ, Fischetti VA. Antimicrob Agents Chemother. / Synergism between a novel chimeric lysin and oxacillin protects against infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. / 2010 - Apr; 54(4): 1603-12. Epub 2010 Jan 19.

22. Klein GO. [Bacteriophage therapy can be the rescue when antibiotics no longer work]. Lakartidningen. // 2009 Sep 30-Oct 6; 106(40): 2530-3. Review. Swedish. No abstract available.

23. Debarbieux L [Experimental phage therapy in the beginning of the 21st century]. Med Mal Infect. 2008 Aug; 38(8): 421-5. Epub 2008 Aug 9. Review. French.

24. Miedzybrodzki R, Fortuna W, Weber-Dabrowska B, Gorski A. Phage therapy of staphylococcal infections (including MRSA) may be less expensive than antibiotic treatment. Postepy Hig Med Dosw (Online). // 2007. - Aug 3; 61: 461-5.

25. Eyer L, Pantucek R, Ruzickova V, Doskar J. [New perspectives of the phage therapy]. Klin Mikrobiol Infekc Lek. // 2007 - Dec; 13(6): 231-5. Review. Czech.

Приложение

Таблица 1

Динамика данных ларингоскопической картины и слуховой оценки голоса (в баллах)

Таблица 2

Динамика данных компьютерного анализа голоса

Таблица 3

Динамика данных электронной ларингостробоскопии

Таблица 4

Динамика показателей общего анализа крови

Таблица 5

Динамика данных ларингоскопической картины и слуховой оценки голоса

Таблица 6

Динамика данных компьютерного анализа голоса

Таблица 7

Динамика данных электронной ларингостробоскопии

Таблица 8

Динамика показателей общего анализа крови

Таблица 9

Динамика выраженности основных клинических проявлений воспалительных заболеваний гортани при лечении по заявленному способу в баллах (n=58),

где:* M₁ - средняя; m₁ - ошибка средней до лечения; М₂ и m₂ - после лечения, р - достоверность различия при уровне статистической значимости 95%

Таблица 10

Динамика исходно измененных показателей компьютерного анализа голоса при лечении по заявленному способу (n=58)

Таблица 11

Сравнительные результаты использования в лечении больных с обострением хронического ларингита различных способов лечения,

где:* достоверность различия между заявленным способом и сравниваемой группой

Таблица 12

Динамика исходно измененных показателей крови при лечении по заявленному способу у пациентов с хроническим ларингитом (n=47)

Таблица 13

Динамика выраженности основных клинических проявлений воспалительных заболеваний гортани при лечении по заявленному способу в баллах (n=23) (острые),

где:* M₁ - средняя; m₁ - ошибка средней до лечения; М₂ и m₂ - после лечения, р - достоверность различия при уровне статистической значимости 95%

Таблица 14

Динамика исходно измененных показателей компьютерного анализа голоса при лечении по заявленному способу (n=23),.

(острые)

Таблица 15

Динамика исходно измененных показателей крови при лечении по заявленному способу у пациентов с острым ларингитом (n=23),

где: * - Р меньше 0,05

Таблица 16

Сравнительные результаты использования предложенного и традиционного способов в лечении больных с острым ларингитом,

где:* достоверность различия между заявленным способом и сравниваемой группой.

Таблица 1
Клинический признак	До лечения	После лечения
Охриплость голоса	3	0
Кашель	2	0
Першение в гортаноглотке	3	0
Истинные голосовые складки	3	1
Просвет гортани	2	1
Слизистая	3	1

Таблица 2
Показатели	До лечения	После лечения
1. HNR «o»	17,8	24,9
2. Jitter	1,48	0,33
3. Shimmer	7,35	0,84

Таблица 3
Показатели	До лечения	После лечения
1. Наличие колебаний	1	1
2. Изменение частоты колебаний	1	1
3. Изменение амплитуды колебаний	1	1
4. Изменение фазы закрытия	1	1
5. Изменение фазы открытия	2	1
ИВН	1,2	1

Таблица 4
Показатели	До лечения	После лечения
1. Лейкоциты	5,4	4,4
2. СОЭ	17	18
3. Лимфоциты	33	32

Таблица 5
Клинический признак	До лечения	После лечения
Охриплость голоса	2	0
Кашель	1	0
Першение в гортаноглотке	3	0
Истинные голосовые складки	2	0
Просвет гортани	2	0
Слизистая	2	0

Таблица 6
Показатели	До лечения	После лечения
1. HNR «a»	18,0	26,6
2. Jitter	0,70	0,42
3. Shimmer	3,23	2,27

Таблица 7
Показатели	До лечения	После лечения
1. Наличие колебаний	1	1
2. Изменение частоты колебаний	1	1
3. Изменение амплитуды колебаний	1	1
4. Изменение фазы закрытия	2	1
5. Изменение фазы открытия	2	1
Индекс вибраторной недостаточности	1,4	1

Таблица 8
Показатели	До лечения	После лечения
1. Лейкоциты	4,7	4
2. СОЭ	3	3
3. Лимфоциты	28	22

Таблица 9
Клинический признак	До лечения (М1+м1)	После лечения (М2+м2)	Р
Охриплость голоса	2,91+_0,76	0,36+_0,52	0,000
Кашель	2,02+_0,76	0,21+_0,41	0,000
Першение в гортаноглотке	2,46+_0,58	0,29+_0,46	0,000
Истинные голосовые складки	2,38+_0,49	0,51+_0,50	0,000
Просвет гортани	2,38+_0,57	0,29+_0,46	0,000
Слизистая	2,30+_0,46	0,36+_0,48	0,000

Таблица 10
Показатели	До лечения (M1+м1)	После лечения (М2+м2)	Р
NHR «и»	18.07+_4,46	20.05+_5.01	0,027
Jitter	0,71+_0,57	0,53+_0,41	0,005
Shimmer	6,08+_3,82	4,24+_3,35	0,003

Таблица 11
Показатели	Заявленный способ (n=47)	Стандартное медикаментозное лечение (n=21)	Прототип
Время нетрудоспособности, дни, исход болезни	16,83+3,10*	29,50+3,56*	22-24 дня*
Полное купирование болезни, %	14 дней	21 день	21 день
Вероятность осложнений	0	10%	30%

Таблица 12
Показатели	До лечения	После лечения	Р
1. Лейкоциты	6.97+_1,67	5,54+_1,75	0,000
2. СОЭ	10.02+_6,7	8,61+_6,59	0,000
3. Лимфоциты	34,084+_7,46	30.87+_7,90	0,000

Таблица 13
Клинический признак	До лечения (М1+м1)	После лечения (М2+м2)	Р
Охриплость голоса	2,75+0,85	0,29+0,46	0,000
Кашель	2,04+0,75	0,25+0,44	0,000
Першение в гортаноглотке	2,80+0,51	0,17+0,38	0,000
Истинные голосовые складки	2,45+0,51	0,33+0,40	0,000
Просвет гортани	2,41+0,50	0,29+0,46	0,000
Слизистая	2,79+0,41	0,37+0,57	0,000

Таблица 14
Показатели	До лечения (M1+м1)	После лечения (М2+м2)	Р
NHR (и)	18,05+_6,20	19,97+_4,17	0,301
Jitter (и)	0,99+_1,99	0,41+_0,24	0,078
Shimmer (и)	6,19+_5,87	3,31+_1,85	0,006

Таблица 15
Показатели	До лечения	После лечения	Р
1. Лейкоциты	6,92+_1,84	5,39+_0,91	0,000
2. СОЭ	10,37+_8,57	8,70+_7,89	0,001
3. Лимфоциты	27,41+_8,40	23,95+_6,71	0,000

Таблица 16
Показатели	Заявленный способ (n=23)	Стандартное медикаментозное лечение (n=13)	Прототип
Время нетрудоспособности, дни, исход болезни	9	20	14
Полное купирование болезни, %	75	20*	70
Вероятность осложнений	0	30%	10%